SISTEMA RENINA,

ANGIOTENSINA
ALDOSTERONA

ANTONIO JOSE GOMEZ

GERARDO REINA GONZALEZ

SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA
Los riones aparte de su capacidad de controlar la TA
modificando el volumen del lquido extracelular, tienen otro
PODEROSO mecanismo de controlar la presin:
El sistema: RENINA ANGIOTENSINA - ALDOSTERONA

 La renina es una
pequea protena
enzimtica que se libera
por los riones cuando
la presin arterial cae
demasiado.

Se sintetiza, almacena y
secreta hacia la circulacin
renal por las clulas YG que
yacen en las paredes de las
arteriolas aferentes. Se
secreta por exocitosis.

El volumen de renina
liberado por los riones es
el principal determinante
de la produccin de
angiotensina II.

CONTROL DE LA SECRECIN DE RENINA

Controlada por tres vas (2 nivel local, 1 SNC)

1era va (intrarrenal). Va de la mcula densa

Aumento de NaCl por la mcula densa inhibe la
liberacin de renina, las disminuciones la
estimulan.
Adenosina
inhibe
liberacin
prostaglandinas la estimulan.

de

renina,

2da va (intrarrenal). Va del barorreceptores intrarrenal

Aumentos en la TA de los vasos preglomerulares inhiben la
liberacin de renina y la descarga de prostaglandinas.
Disminucin en la TA de los vasos preglomerulares aumentan la
liberacin de renina y la descarga de prostaglandinas.
* Se cree que el estmulo inmediato para la secrecin es reducir la
tensin dentro de la pared de la arteriola aferente.

3er va (SNC). Va del receptor adrenrgico

Mediado por liberacin de noradrenalina a partir de
nervios simpticos postganglionares.
La activacin de receptores 1 sobre las clulas YG
aumenta la secrecin de renina.

CONTROL DE LA SECRECIN DE RENINA

2 MECANISMOS:

Mecanismo de retroalimentacin negativa de asa corta

Mecanismo de retroalimentacin negativa del asa larga

CONTROL DE LA SECRECIN DE RENINA

Mecanismo de retroalimentacin negativa de asa corta
Los incrementos de la secrecin de renina aumentan la formacin de
angiotensina II que estimula a receptores AT1 en las cel. YG para inhibir la
liberacin de renina.

La angiotensina tambin incrementa la TA por estimulacin de receptores

AT1.

CONTROL DE LA SECRECIN DE RENINA

La inhibicin de la liberacin de renina debido a incrementos en

la TA inducidos por angiotensina II se denomina:

Mecanismo de retroalimentacin negativa del asa larga

CONTROL DE LA SECRECIN DE RENINA

Las vas fisiolgicas que regulan la liberacin de renina pueden verse influidas por la presin
arterial, el consumo diettico de sal y varios frmacos.
Los diurticos de asa estimulan la liberacin de renina en parte al bloquear la resorcin de NaCl en
la mcula densa.
Los antiinflamatorios no esteroideos inhiben la sntesis de prostaglandinas y por lo tanto
disminuyen la liberacin de renina.
Los antagonistas del receptor adrenrgico , reducen la secrecin de renina porque disminuyen la
activacin de receptores adrenrgicos en clulas YG.

En general. Los diurticos y vasodilatadores incrementan la liberacin de renina porque

disminuyen la presin arterial.

 Los aumentos de la TA bloquean la liberacin de

renina por:

Activacin de
barorreceptores de presin
alta, lo cual reduce el tono
simptico renal.

Incremento de la
presin en los vasos
preglomerulares.

Reduccin de la resorcin de
NaCl en los tbulos proximales
que aumenta la liberacin
tubular de NaCl hacia la
mcula densa.

COMPONENTES DEL SISTEMA DE RENINAANGIOTENSINA

Angiotensingeno
Constituye el sustrato para la renina.
Se sintetiza y secreta de manera continua en el hgado.
Su sntesis se estimula por inflamacin, insulina, estrgenos, glucocorticoides, hormona
tiroidea y angiotensina II.
Los anticonceptivos orales que contienen estrgeno incrementan las [ ] circulantes de
angiotensingeno y pueden inducir hipertensin.

COMPONENTES DEL SISTEMA DE RENINAANGIOTENSINA

Enzima convertidora de angiotensina (ECA, cininasa II, dipeptidil carboxipeptidasa):

Convierte angiotensina I (ATI) en angiotensina II (ATII)

Pptidos angiotensina
ATI menos del 1% de potencia que ATII sobre msculo liso, corteza suprarrenal y corazn.
ATIII casi igual de potente que ATII en la estimulacin de secrecin de aldosterona.

ATIII slo tiene 10 y 25% de la potencia de la II para aumentar la presin arterial y

estimular la mdula suprarrenal, respectivamente.

COMPONENTES DEL SISTEMA DE

RENINA-ANGIOTENSINA
Angiotensinas:
Peptdicas que participan en la desintegracin e inactivacin de pptidos
angiotensina.
Sistemas de renina-angiotensina locales (hstico)
Renina circulante de origen renal acta sobre la angiotensina circulante de
origen heptico para producir ATI en plasma;
La ECA plasmtica y la del endotelio pulmonar convierten la ATI circulante en
ATII desde donde se libera a la circulacin para producir sus efectos
Dos sistemas renina-angiotensina locales: extrnseco e intrnseco.

COMPONENTES DEL SISTEMA DE RENINAANGIOTENSINA

Sistema de renina-angiotensina local (tisular)
Extrnsecos:
La ECA se encuentra en la cara luminal de las clulas del
endotelio vascular en toda la circulacin, y puesto que la pared
vascular capta la renina circulante de origen renal, la conversin
de ATI, y la de esta ltima en ATII, puede ocurrir de manera
primaria en la pared del vaso sanguneo o en la superficie del
mismo, pero no en la circulacin.
Muchos lechos vasculares producen ATI y II a nivel local
Intrnsecos:
Muchos tejidos (cerebro, hipfisis, vasos sanguneos, corazn,
riones, y suprarrenales) expresan mRNA para renina,
angiotensingeno y ECA o todos.
Por lo tanto parece ser que este sistema existe de manera
independiente del sistema basado en riones e hgado.
No contribuyen mucho a las [ ] circulantes de renina o angiotensina
activa.

COMPONENTES DEL SISTEMA DE

RENINA-ANGIOTENSINA
Receptores de angiotensina
AT1

AT2: Acoplados a protena G

Los efectos farmacolgicos de la ATII parecen estar mediados por receptor AT 1

AT2 tal vez ejercen efectos antiproliferativos,
antihipertensor. (actividad Fibrosis cardiaca)

proapopttico,

Receptor AT2 en tejidos fetales, distribucin ms restringida en adultos

vasodilatador

MECANISMOS POR LOS CUALES LA ATII

INCREMENTA LA RESISTENCIA PERIFRICA
TOTAL
Vasoconstriccin directa
- Contraccin de arteriolas precapilares por activacin de los
receptores AT1.
- Con la adm. de ATII disminuye de repente el flujo sanguneo en el
rin.
Aumento de la neurotransmisin noradrenrgica perifrica.
- ATII incrementa liberacin de noradrenalina
- Inhibe recaptacin de noradrenalina
- Aumenta la respuesta vascular a la noradrenalina.
Efectos sobre el SNC.
- Pequeos volmenes de ATII aplicados en las arterias vertebrales
incrementan la presin arterial.

MECANISMOS POR LOS CUALES LA ATII ALTERA LA

FUNCIN RENAL
Efectos directos de la ATII sobre la resorcin de
sodio en los tbulos proximales.
-Efecto directo para aumentar la resorcin de Na+
en el tbulo prox
Liberacin de aldosterona a partir de la corteza
suprarrenal.
-Incremento de la resorcin del sodio y mayor
eliminacin de potasio en la parte distal de la
nefrona.
Hemodinmica renal alterada
ATII reduce el flujo sanguneo renal por medio de:

-Vasoconstriccin directa del msculo liso vascular

-Aumenta el tono simptico renal
-Facilita la transmisin adrenrgica renal.

MECANISMOS POR LOS CUALES LA ATII

ALTERA LA ESTRUCTURA CARDIOVASCULAR

Efectos no mediados por factores hemodinmicos:

- Expresin aumentada de prontooncogenes
- Incremento de la produccin de factores del crecimiento.
- Aumento de la sntesis de protenas de matriz extracelular.
(colgeno, fibronectina)

Efectos mediados por factores hemodinmicos.

- Cambios de precarga y poscarga cardiacas probablemente contribuyen a hipertrofia.
- Hipertensin arterial tambin favorece la hipertrofia de vasos sanguneos.

BLOQUEO
FARMACOLGICO

INHIBIDORES DE LA RENINA
Aliskiren es el primer frmaco de una nueva clase de antihipertensivos: los
inhibidores de la renina

MECANISMO DE ACCIN
La renina es la primera sustancia del eje renina-angiotensina-aldosterona,
que juega un papel central en el control de la tensin arterial. La renina
transforma el angiotensingeno en angiotensina I, la cual, por accin de la
enzima conversora de angiotensina (ECA), es convertida en angiotensina II.

El aliskiren se une al centro activo S3 (subcentro S3sp) de la renina, con lo

que se impide la conversin del angiotensingeno en la angiotensina

INHIBIDOR DE LA ENZIMA CONVERTIDORA

DE ANGIOTENSINA
Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) son una
clase de medicamentos que se emplean principalmente en el tratamiento de
la hipertensin arterial, de las insuficiencia cardaca crnica y tambin de la
Enfermedad renal crnica y forman parte de la inhibicin de una serie de
reacciones que regulan la presin sangunea: el sistema renina angiotensina
aldosterona.

Enzima Convertidora de
Angiotensina

MECANISMO DE ACCIN
La inhibicin de la enzima que convierte la angiotensina en un vasoconstrictor activo, hace que
la concentracin de angiotensina II, a nivel de los receptores de angiotensina (AT1 y AT2),
disminuya.

As, se reduce el tono vascular, lo que atena la resistencia vascular sistmica y la presin
sangunea, tanto sistlica como diastlica, disminuye.

A continuacin, la reduccin del nivel de angiotensina II conlleva a una reduccin de la secrecin

de la hormona aldosterona de la glndula suprarrenal y con ello determina el contenido de agua.
Se piensa que la angiotensina puede ser producida en otros tejidos incluyendo el corazn.

Actualmente, en muchos pases estn autorizados los siguientes inhibidores ECA como frmacos:

Benazepril (Cibacen)
Enalapril (Xanef, Pres, muchos medicamentos genricos)
Captopril (Lopirin, Tensobon, (Capotn en Espaa) muchos medicamentos genricos)
Cilazapril (Dynorm)
Fosinopril (Fosinorm, Dynacil)
Imidapril (Tanatril)
Lisinopril (Acerbon, Coric, medicamentos genricos)
Moexipril (Fempress)
Perindopril (Coversum, Preterax)
Quinapril (Accupro, medicamentos genricos)
Ramipril (Delix, Vesdil, medicamentos genricos)
Espirapril (Quadropril)
Trandolapril (Gopten, Udrik)
Zofenopril (Presiam, Zofenil)

ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES DE

ANGIOTENSINA II
Losantagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA-II),
tambin llamadosbloqueadores del receptor de la angiotensina (BRA),
son un grupo demedicamentosque modulan alsistema renina angiotensina
aldosterona. Su principal indicacin enmedicinaes en la terapia para
lahipertensin arterial, lanefropata diabticaque es el daorenaldebido
a ladiabetes mellituseinsuficiencia cardaca congestiva.

ANGIOTENSINA
II

MECANISMO DE ACCIN
Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II son sustancias, como su
nombre lo indica, que actan como antagonistas o bloqueantes del receptor de la
enzima angiotensina II, llamado receptor AT1. El bloqueo de los receptores AT1 de
manera directa causa vasodilatacin, reduce la secrecin de la vasopresina y
reduce la produccin y secrecin de aldosterona, entre otras acciones. El efecto
combinado es una reduccin en la presin arterial.
La especificidad de cada antagonista del receptor de la angiotensina II se logra
por la acumulacin de una combinacin de tres parmetros farmacodinmicos y
farmacocinticos:

 Inhibicin del frmaco al nivel ms bajo o a las 24 horas. Este es un parmetro de

importancia clnica, pues relaciona la cantidad de bloqueo o inhibicin del efecto
de la angiotensina II sobre el alza de la presin sangunea. Algunos inhibidores en
esta categora de los que se conoce el porcentaje de inhibicin a las 24 horas
incluyendo sus dosis, son:
Valsartn 80mg 30%
Telmisartn 80mg 40%
Losartn 100mg 25- 40%
Irbesartn 150mg 40%
Irbesartn 300mg 60%
Olmesartn 20mg 61%
Olmesartn 40mg 74%

 Afinidad por el receptor AT1 en vez del receptor AT2, e indica el grado de
atraccin por el receptor correcto. La afinidad de algunos inhibidores son:

Losartn 1000 veces

Telmisartn 3000 veces
Irbesartn 8500 veces
Olmesartn 12500 veces
Valsartn 20000 veces

 El tercer rea de eficacia del inhibidor es su vida media, que es un indicador

de la cantidad de horas que le toma al medicamento para llegar a la mitad
de su concentracin efectiva. Algunas de las vidas medias conocidas
incluyen:

Valsartn 6 horas
Losartn 6- 9 horas
Irbesartan 11- 15 horas
Olmesartan 13 horas
Telmisartan 24 horas

USOS
Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II se usan en medicina
principalmente en el tratamiento de la hipertensin arterial cuando el
individuo no tolera un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina.

ANTAGONISTA DE LA ALDOSTERONA
Un antagonista de la aldosterona es un medicamento que se opone a las
acciones de la hormona aldosterona en el rin, por lo que se usa en
medicina como diurtico del tipo diurtico ahorrador de potasio. Estos
medicamentos actan directamente a nivel del receptor mineralocorticoide y
se usan en conjunto con otras drogas para el tratamiento de la insuficiencia
cardaca crnica.

Aldosterona

MECANISMOS DE ACCION
Actan a nivel de receptores celulares, especficamente el receptor
mineralocorticoide. El antagonismo de estos receptores inhibe la resorcin de
sodio en el tbulo colector de la nefrona. Esta accin interfiere con el intercambio
de sodio y potasio, reduciendo la excrecin de potasio a la orina y levemente
aumentando la excrecin de agua o diuresis.3 Estas acciones reducen la
hipertrofia ventricular, mejorando la arquitectura y funcin cardaca, as como
mejoran el endurecimiento arterial en pacientes con insuficiencia cardaca.
Su uso como terapia adyuvante en la insuficiencia cardaca se refiere a su efecto
diurtico en combinacin con otras drogas, reduciendo la retencin de lquidos y
reduciendo el trabajo cardaco.

 Los miembros de esta clase de frmacos usados en la clnica mdica,

incluyen:

Espironolactona
Eplerenona
Canrenona

AMILORIDA
La amilorida es un frmaco diurtico del tipo ahorradores de potasio, que se
administra en el tratamiento de la hipertensin y en la insuficiencia cardaca
congestiva. El uso teraputico de este medicamento fue aprobado en 1967.

MECANISMO DE ACCIN
La amilorida acta directamente bloqueando los canales de sodio epiteliales,
inhibiendo la reabsorcin de este mineral en los riones. Esto produce la prdida de
agua y sodio por la orina sin provocar un descenso en los niveles de potasio en
sangre. La amilorida se utiliza con frecuencia en conjuncin con tiazidas o diurticos
de asa.
Debido a su capacidad de "ahorrar potasio", se observa ocasionalmente
hiperpotasemia (altos niveles de potasio en la sangre) en los pacientes en
tratamiento con este diurtico. El riesgo es elevado en pacientes en tratamiento con
IECA (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina) o espironolactona, as
como tambin cualquier otra patologa que predispone a niveles altos de potasio
(hipoaldosteronismo, insuficiencia renal avanzada)