ANTICONVULSIVANTE

S O ANTIEPILEPTICOS
EPILEPSIA (0,5-1%)
Según su etiología:
- Primarias: idiopáticas (70%)
- Secundarias: orgánicas o sintomáticas (30%)
Según el grado de distribución:
- Generalizadas
a. Gran Mal (30%)
b. Pequeño Mal o Ausencias (5%)
- Parciales (60%)
a. Jacksoniana o Convulsión parcial simple (no
hay pérdida de conciencia)
b. Sicomotora o Temporal o Convulsión parcial
compleja
FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS (son drogas
supresivas, no curativas)
Ureídos
a. Barbitúricos -Gran Mal - E. Jacksoniana-
- Fenobarbital (Luminal)
- Fenobarbital sódico
Desoxibarbitúricos -Gran Mal - E. Jacksoniana-
- Primidona (Mysoline)
b. Hidantoínas -Gran Mal - E. Jacksoniana-
- Fenitoína o DFH (Clerin - Epamin)
c. Oxazolidinadionas -Pequeño Mal-
- Trimetadiona
Succinimidas -Pequeño Mal-
- Etosuximida (Zarontin)
No ureídos
a. Dibenzazepinas -E. Sicomotora, Gran Mal,
E. Jacksoniana-
- Carbamazepina (Tegretol)
- Oxcarbazepina (Oxolon)
b. Benzodiazepinas
- Diazepam (Valium), Lorazepam-Crisis
Epilépticas-
- Clonazepam (Rivotril), Clobazam -Pequeño Mal-
c. Derivados del ac. valérico -Pequeño Mal-
- Ac. Valproico (Depakene)
Mecanismo de acción
No actúan a nivel del foco en sí. Impiden la
propagación o difusión a partir del foco hacia las
neuronas normales:
a. Potenciación de la inhibición sináptica por
acción en el receptor GABA: Fenobarbital,
Benzodiazepinas, Gabapentina, Ac. Valproico.
b. Inactivación del canal del Na: DHF,
Carbamazepina, Lamotrigina, Ac. Valproico.
c. Reducción de la corriente por los canales de
Ca: Etosuximida, Ac. Valproico.
BARBITÚRICOS Y
DESOXIBARBITÚRICOS

El Fenobarbital (F) y la Primidona (P):

Actúan en Crisis del Gran Mal, E. Jacksoniana
y Convulsiones febriles
No actúan o actúan poco en E. Sicomotora
(F+DFH)
No tienen ningún efecto en Pequeño Mal
El F tiene mayor potencia que la P. Ambos son
además sedantes (somnolencia, ataxia, apatía).
Farmacocinética

Absorción: buena, por todas las vías. F mejor que

P por vía Gl.
Unión proteica: F: 20%, P: sin unión proteica.
Nivel:
Terap: F: 15-30 mcg/ml P: 6-12 mcg/ml
Tóxico: F: 50-100 mcg/ml P: 16-20 mcg/ml
Metabolismo: P por biot. Hepática- F.
Excreción: por orina.
Vm: F: 85 hs P: 10 hs
Toxicidad
En tratamientos prolongados:
- SNC : Sedación, depresión-contraindicado en
pacientes depresivos-, somnolencia, ataxia,
nistagmo, vértigo.
- Piel: erupciones, edema de párpados.
- Sangre: P: leucopenia, anemia megalobástica.
En caso de supresión brusca del tto – Sx. de
abstinencia – crisis de estado del mal epiléptico.
La droga de elección es el F, si no hay
respuesta o aparecen efectos colaterales – P
(VO)
El F sódico – por vía parenteral en casos de
crisis (IM - EV).
Interacciones
Del Fenobarbital
- Tiene sinergismo con los depresores del S.N.C.
(alcohol, hipnóticos, hipnoanalgésicos u opiáceos,
tranquilizantes mayores y menores)
- F + propilexedrina (amina 2da) – Barbexaclona

(Maliasin): menos depresor que el F solo.

- Alcohol – inducción enz. de los barbitúricos-
tolerancia.
- Antidrepesivos tricíclicos, IMAO – inhibición enz. de
los barb.
- F: Inductor Enzimático de (otros antiepilépticos-
DFH- Carbamazepina-, Bloq. B adrenérgicos,
digitoxina, antiarrítmicos, corticoides, estrógenos,
anticonceptivos orales, anticoagulantes orales,
fenilbutazona, tetraciclina, griseofulvina).
De la primidona

- Con tranquilizantes menores: (clorazepato

dipotásico)- Transtornos como irriotabilidad,
conducta agresiva-
- Con otros anticonvulsivantes:
Fenobarbital – toxicidad
DFH – inducción enz.- aumenta nivel del F que
es el metabolito de la P.
Ac. Valproico – aumenta nivel de la P
- Con la isoniacida: inhibidor enz. De la P.
HIDANTOÍNA (FENITOÍNA O DFH)

Farmacodinamia
Actúan en el Gran Mal y en la E. Jacksoniana.
Actúan en menor grado en la E. sicomotora.
No actúan en el Pequeño Mal ni en convulsiones
febriles
A diferencia de los barbitúricos, carecen de
acción sedante e hipnótica. Más bien producen
excitación (temblor, irritabilidad, nistagmo,
ataxia).
Toxicidad

- Digestivo (gastritis, náuseas, vómitos,

hiperplasia gingival, tumefacción de las encías
30%).
- C.V. (antiarrítmico no potente).
- Sangre (anemia megaloblástica).
- Met. del Ca (hipocalcemia – raquitismo,
osteomalacia).
- Acción teratogénica: Sx. Fetal por DFH 10%
(hipoplasia de falange listal, labio leporino,
retardo en el desarrollo, déficit mental,
microcefalia y malformaciones C.V.).
- Piel (erupciones).
- Hígado (ictericia hepatocelular).
- Respiratorio (fibrosis pulmonar).
Contraindicaciones
Primeros meses de embarazo
Pacientes con afecciones hepáticas
Hipersensibilidad

Farmacocinética
Absorción: G.l, buena pero lenta. Unión
proteica: 90% a albúmina.
Nivel:
terap. 10-20 mcg/ml
tóxico 20-50 mcg/ml
Se alcanzan entre 5 y 15 días de tto.
Biotransf: hepática, por oxidación y
conjugación.
Excreción: bilis, saliva, orina.
Vm: 22 hs, peligro de acumulación.
Interacciones
- Alcohol: por inducción, aumenta el met. de la
DFH.
- Cloramfenicol, isoniacida, tranq. mayores
(clorpromacina), tranq. menores (diazepam o
clorodiazepóxido) – inhibición enz. De la DFH.
- Otros anticonvuls. (Fenob, Carbamazepina) –
inducción de la DFH.
- La DFH disminuye la acción de la Levodopa.
- Con antidepresivos tricíclicos – convulsiones
epileptiformes – aumentar la dosis.
- Es inductor de: tetraciclicinas, digitoxina,
quinidina, lidocaína, corticoides.
- Anticoag. son inhibidores de la DFH, pero la
DFH son inductores de los anticoag.
- Ac. Fólico es inductor de la DFH.
TRIMETADIONA Y ETOSUXIMIDA
Actúan principalmente en el Pequeño Mal.
La droga de elección es la Etosuximida, ya que
la T tiene mayor toxicidad.
Efectos colaterales
SNC: sedación, somnolencia, visión borrosa,
fotofobia, cefalea.
Digestivo: anorexia, náuseas, vómitos.
Piel: eritema y erupciones.
Sangre: agranulocitosis, púrpura, anemia
aplásica.
Riñones: nefrosis.
Hígado: ictericia.
Sx. fetal por trimetadiona: hipoplasia
centrofacial, retardo mental y del crecimiento,
malf. Urogenital y cardiovascular.
Contraindicaciones
Embarazo: en los primeros meses.
Pacientes renales, hepáticos y con trastornos
hemáticos.
Farmacocinética
Absorción: oral, rápida y completa. No tiene UP.
Nivel plasmático:
Terap: T: 6 a 40 mcg/ml E: 40a 100
mcg/ml
Tóxico: T: 60 a 80 mcg/ml E: 150 a 200
mcg/ml
Biotranf. Hepática
Excreción renal. Vm: T:18 hs E: 60 hs.
Deben asociarse con la DFH para evitar la
aparición de crisis de Gran Mal.
DIBENZAZEPINAS
(CARBAMAZEPINA)
Actúa en: E. Sicomotora, Gran Mal, E.
Jacksoniana.
No actúa en: Pequeño Mal.
Es además: poderoso antineurálgico (para la
neuralgia del trigémino), antimaníaco y
preventivo de las fases depresivas de la
afectación bipolar.
Toxicidad (baja, que ceden al disminuir la
dosis o al suspenderla)
SNC: sedación, somnolencia, mareos, ataxia,
cefaleas, diplopia.
Digestivo: anorexia, náuseas, vómitos, diarrea.
Piel: erupciones eritemato papulosas y
pruriginosas.
Sangre: leucopenia, neutropenia.
Farmacocinética
Absorción: buena pero lenta por VO.
Unión proteica: 70%
Nivel plasmático:
Terap: 4 a 8 mcg/ml
Tóxico: 10 a 15 mcg/ml
Metab. hepática y sus metabolitos siguen
teniendo acción anticonvuls.
Excreción: bilis y orina.
Vm: 20 hs. Cuando aparece auto inducción Vm:
10 hs.
Interacciones
- Fenobarbital es inductor de la carbamazepina y
ésta es inductora de la DFH.
- Propoxifeno es inhibidor de la carbamazepina.
- La carbamazepina es inductora de
anticoagulantes y tetraciclina.
BENZODIAZEPINAS (DIAZEPAM Y
CLONAZEPAM)
Diazepam y Lorazepam: en crisis epilépticas.
Clonazepam y Clobazam: en pequeño mal.
Inconveniente- desarrollan tolerancia (más el D).
Con menor intensidad actúan en los otros
estados epilépticos.
Son además: tranquilizantes y sedantes.

Toxicidad
SNC: somnolencia, ataxia, relajación muscular.
Digestivo: anorexia, náuseas, vómitos.
Respiratorio: por vía EV- depresión resp.
Piel: urticaria, edema angioneurótico.
Farmacocinética

Absorción: buena por VO. Distribución por todo

el organismo.
Unión proteica: D: 96% C: 82%
Nivel plasmático:
Terap: D: 400-500 ng/ml C: 30-60 ng/ml
Tóxico: D: 800-1000 ng/ml C: 90-180 ng/ml
Biotranf. hepática. Excreción: bilis y orina.
Vm de eliminación: D: 33 hs C: 36 hs.
AC. VALPROICO O VALPROATO
SÓDICO
Actúa sobre todo en el Pequeño Mal. También
en los otros pero en menor grado.
Es además eficaz en la profilaxis de
las convulsiones febriles como también en el
tratamiento agudo de la manía y como
analgésico de la migraña y neuralgias, solo o
asociado a la carbamazepina.

Toxicidad
SNC: somnolencia, sedación.
Digestivo: náuseas, vómitos, cólicos.
Piel: alopecia.
Farmacocinética
Absorción: VO, buena.
Concentración máxima: 1-4 hs.
Unión proteica: 90%.
Nivel plasmático:
Terap: 50 a 100 mcg/ml
Tóxico: 1000 a 5000 mcg/ml
Vm: 11 hs.
Biotranf. hepática. Excreción: bilis y orina.

Interacciones
- Aumenta el nivel plasmático de la Primidona.
- Desplaza a la DFH de su unión proteica en el
plasma.
NUEVOS ANTIEPILÉPTICOS
1. Con espectro tipo DFH:
- Lamotrigina (Lamictal)
- Zonizamida
- Flunarizina
- Oxcarbacepina
2. Potencian mecanismos gabérgicos (inhiben la GABA-
Transaminasa):
- Vigabatrina ( Sabril)
- Estiripentol
- Topiramato (Topamac)
3. Inhibición de la transmisión de aminoácidos excitadores:
MK 801 (Dizociplina)
4. Con nuevo espectro:
- Gabapentina (Pricistin- Dineurol)
- Felbamato
- Eterobarbo
- Levetiracetam (Kopodex)
 ELECCIÓN DE LOS
ANTIEPILÉPTICOS
Formas de Drogas de 1a Drogas
Epilepsia elección alternativas
Gran Mal Fenobarbital Gabapentina Primidona; ac.
E. Jacksoniana y/o Fenitoína o Lamotrigina valproico;clonaz
Carbamazepin Levetiracetam epam;vigabatrin
a a; topiramato

Pequeño Mal Etosuximida o Lamotrigina Carbamazepina;

(Crisis de ac. Valproico o diazepam
ausencia) clonazepam

E. Sicomotora Fenitoína y Gabapentina Primidona y

Fenobarbital o Lamotrigina Fenitoína;
Carbamazepin Levetiracetam ac.valproico;clon
a azepam;vigabatr
i
na,topiromato.
Estado Diazepam o Clonazepam;