Universidad Inca Garcilaso de la Vega

Biotecnologia

ANTICUERPOS
MONOCLONALES
Q.F. Carlos Chinchay Barragn

ANTICUERPOS MONOCLONALES O
INMUNOGLOBULINAS (Ig)
Los anticuerpos monoclonales, son glucoprotenas
especializadas que hacen parte de la inmunidad
humoral; son producidas por las clulas del sistema
inmune llamadas clulas B, que tienen la capacidad
de reconocer otras molculas especficas llamadas
antgenos.
Es una de las reas de mayor crecimiento en la
industria biotecnolgica y farmacutica; en el
mercado se encuentran cerca de 29 anticuerpos
monoclonales aprobados por la Food and Drug
Administration (FDA) de los Estados Unidos para uso
en humanos.

RESPUESTA INMUNOLOGICA
Cuando un organismo ha sido expuesto a uno o
varios antgenos, origina una respuesta policlonal, es
decir, la produccin de anticuerpos contra un rango
amplio de estructuras presentes en los antgenos.
Por el contrario, la respuesta monoclonal se da por la
seleccin de un solo clon activado de clulas B que
produce un anticuerpo para un determinante
antignico nico

ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS

La estructura esta demarcada por la unin
de cuatro cadenas proteicas:
dos pesadas (CH), y dos ligeras (CL),
unidas mediante puentes disulfuro.
Funcionalmente, los anticuerpos se dividen
en una fraccin que involucra el
reconocimiento antignico, denominada
Fab, y una fraccin cristalizable (Fc) que
media
funciones efectoras como la
citotoxicidad celular que depende del
anticuerpo (antibody dependant cellular
cytotoxicity, ADCC) y la citotoxicidad que
depende del complemento (CD)

APLICACION DE LOS ANTICUERPOS MONOCLONALES

inmunodiagnstico: en el diagnstico de muchas enfermedades
infecciosas y sistmicas al permitir la deteccin de antgenos y
anticuerpos especficos en la circulacin o tejidos usando anticuerpos
monoclonales en inmunoensayos.
Diagnstico y tratamiento de tumores especficos:
los anticuerpos monoclonales se usan en la deteccin de tumores
mediante tcnicas inmunolgicas de diagnstico y para la
inmunoterapia de tumores in vivo;
en la investigacin inmunolgica, los anticuerpos monoclonales que se
unen a las molculas de la superficie celular que puedan estimular o
inhibir funciones celulares particulares, son una herramienta invaluable
para definir la funcin de molculas, incluidos los receptores para
antgenos.

PRODUCCION DE
ANTICUERPOS
MONOCLONALES
La produccin de anticuerpos
monoclonales se estableci con la
tecnologa creada en 1975 por
Georges Khler y Csar Milstein,
que consista en la generacin de
una lnea celular estable, secretora
de un isotipo determinado de
inmunoglobulina contra un antgeno
especfico.

GENERACIN DE ANTICUERPOS
MONOCLONALES QUIMERICOS,
HUMANIZADO Y HUMANO
En 1985 se crearon los primeros
anticuerpos quimricos humanos a partir
de ratones, con la tecnologa del ADN
recombinante, en la cual los genes que
codifican la regin variable de las Ig de
ratn se unen con genes que codifican la
regin constante humana para, luego, ser
insertados en clulas de mieloma, donde
producirn nuevas molculas de anticuerpo
que tendrn una parte humana pero que
tienen la unin especfica del antgeno
(Fab) generada en ratones.

GENERACIN DE ANTICUERPOS
MONOCLONALES HUMANIZADO

En 1986 se incorpor la tcnica de humanizacin de anticuerpos con

el objetivo de minimizar los componentes del anticuerpo de ratn,
generadores de la respuesta inmune. La construccin de
anticuerpos
monoclonales humanizados se da gracias a la ingeniera de
protenas. En este proceso se transfieren los CDR provenientes de
las Ig de ratn a estructuras de las regiones variables de cadenas
pesadas o ligeras de una Ig humana

GENERACIN DE ANTICUERPOS
MONOCLONALES TOTALMENTE
HUMANOS
la produccin de anticuerpos
monoclonales humanos por esta
tecnologa anterior ha sido difcil,
debido a que los hibridomas
humanos y las lneas celulares
derivadas de mieloma mltiple
han sido difciles de desarrollar y
la inmunizacin in vivo de
humanos no es factible para
muchos antgenos

Sin embargo, varias tcnicas hacen

posible la generacin de anticuerpos
monoclonales humanos como la
expresin de fragmentos de Ig como
los fracciones variables de cadena
nica, Fab y ScFv, en bacterias,
gracias
a
las
bibliotecas
de
bacterifagos que tienen insertado
dentro de su ADN tales genes

ANTICUERPOS MONOCLONALES
APROBADOS PARA USO TERAPEUTICO