Trasplante de Clulas

Progenitoras Hematopoyticas

Dr. Gilberto Israel Barranco Lampn

Agenda
Historia
Fundamentos
Complicaciones
Indicaciones
Resultados
Logstica
Situacin en Mxico
Conclusiones

Historia
1949.
Jacobson
Estudios en
ratones

1954.
Barnes y
Luotit
Estudios en
ratones
singnicos

1956.
Barnes
Tratamiento
de un ratn
con
Leucemia
con
RT+TMO

Thomas Hematopoietic Cell Transplantation Stem Cell Transplantation

Fourth Edition

Historia
1957.
Thomas y
Ferrebee.
Primeros
estudios en
humanos (6
pacientes).

1959.
Thomas,
trasplante
singnico en
un enfermo
con LA.
Remisin por
4 meses.

1958.
Dausset,
herencia del
HLA.

Thomas Hematopoietic Cell Transplantation Stem Cell Transplantation

Fourth Edition

Historia
1959.
Math.
Trasplante
alognico en
pacientes
expuestos a
radiacin
accidental.

1969.
Primer
trasplante
del grupo de
Seattle en
un paciente
con LMC.

1968. Gatti,
primer
trasplante
exitoso en
IDCS

Thomas Hematopoietic Cell Transplantation Stem Cell Transplantation

Fourth Edition

Historia
1972.
Thomas,
primeros
resultados en
Anemia
Aplsica.

1978. Reporte
de primeros
pacientes con
Linfoma
tratados
exitosamente
con TAuCPH.

1979.
Hansen,
primer
trasplante de
un donador no
relacionado
en paciente
con LA.

Historia
1988.
Primera
trasplante
de cordn
umbilical en
un paciente
con anemia
de Fanconi.

2014.
36,940
trasplantes
registrados
en el EBMT

2014. Casi
20, 000
trasplantes
registrados
en el
CIBMTR

Actualidad

Pasquini MC, Zhu X. Current use and outcome of hematopoietic stem cell
transplantation: CIBMTR Summary Slides, 2015. Available at: http://www.cibmtr.org

Fundamentos.

HSC
LT

NK

Acondicionamiento
-Irradiacin corporal

HSC

-Dosis Altas de
Quimioterapia

LT

LT
HSC

Fundamentos
Acondicionamiento.
Erradicar la enfermedad.
Inmunosupresin suficiente para permitir el
implante funcional y permanente.
Morbilidad aceptable.
Sin mortalidad relacionada con el tratamiento.

Gyurkocza B, Sandmaier BM. Conditioning regimens for

hematopoietic cell transplantation: one size does not fit all. Blood.
2014;124(3):344-353. doi:10.1182/blood-2014-02-514778.

Fundamentos
Acondicionamiento.
Mieloablativo

No mieloablativo

Erradicacin
de
la
hematopoyesis
sin
posibilidad
de
recuperacin autloga.

Causa citopenias, pero

no requiere rescate con
clulas
progenitoras
para
recuperar
la
hematopoyesis.

Gyurkocza B, Sandmaier BM. Conditioning regimens for

hematopoietic cell transplantation: one size does not fit all. Blood.
2014;124(3):344-353. doi:10.1182/blood-2014-02-514778.

Fundamentos
Acondicionamiento.
Intensidad reducida.
Causa
citopenias
potencialmente
prolongadas
que
requieren de clulas
progenitoras
hematopoyticas
para
recuperar
la
hematopoyesis.
Reduccin del +/- 30%
de la dosis de ICT o QT.
Gyurkocza B, Sandmaier BM. Conditioning regimens for
hematopoietic cell transplantation: one size does not fit all. Blood.
2014;124(3):344-353. doi:10.1182/blood-2014-02-514778.

Fundamentos
Acondicionamiento.
Agentes mieloablativos
y no mieloablativos

Agentes
inmunosupresores

Ciclofosfamida.
Melfaln.
Etopsido.

Ciclofosfamida.

Cisplatino.

Fludarabina.

Irradiacin corporal total.

Busulfn
Citarabina

ATG.
Irradiacin
total

corporal

Fludarabina
Gyurkocza B, Sandmaier BM. Conditioning regimens for
hematopoietic cell transplantation: one size does not fit all. Blood.
2014;124(3):344-353. doi:10.1182/blood-2014-02-514778.

Fundamentos
Acondicionamiento.

Pasquini MC, Zhu X. Current use and outcome of hematopoietic stem cell
transplantation: CIBMTR Summary Slides, 2015. Available at: http://www.cibmtr.org

Fundamentos
Acondicionamiento.
Factores para la
eleccin
Edad.
Tipo de Enfermedad.
Comorbilidades.
Toxicidad presentada
previamente.
Historial de infecciones.
Gyurkocza B, Sandmaier BM. Conditioning regimens for
hematopoietic cell transplantation: one size does not fit all. Blood.
2014;124(3):344-353. doi:10.1182/blood-2014-02-514778.

Fundamentos
Clulas
Clula Progenitora
Hematopoytica (HSC)
Es
una
multipotente.

clula

Capaz
de
autorenovarse
y
diferenciarse en ms de
un tipo celular de un
tejido particular.
Inmunofenotipo:
CD34+, CD38-, LynThomas Hematopoietic Cell Transplantation Stem Cell Transplantation
Fourth Edition

Fundamentos
Clulas
Clula Progenitora
Hematopoytica (HSC)

Thomas Hematopoietic Cell Transplantation Stem Cell Transplantation

Fourth Edition

Fundamentos
Clulas
(HSC) Fuentes y dosis

https://www.ebmt.org/Contents/Resources/Library/Annualreport/Doc
uments/EBMT_AnnualReport_2014.pdf

Fundamentos
Clulas
(HSC) Fuentes

https://www.ebmt.org/Contents/Resources/Library/Annualreport/Doc
uments/EBMT_AnnualReport_2014.pdf

Fundamentos
Clulas
(HSC) Fuentes

Pasquini MC, Zhu X. Current use and outcome of hematopoietic stem cell
transplantation: CIBMTR Summary Slides, 2015. Available at: http://www.cibmtr.org

Fundamentos
Clulas
Tipos de donadores.

HLA compatible
relacionado.
HLA compatible no
relacionado.
HLA parcialmente
compatible.

Pasquini MC, Zhu X. Current use and outcome of hematopoietic stem cell
transplantation: CIBMTR Summary Slides, 2015. Available at: http://www.cibmtr.org

Complicaciones
Fallo de implante.
Toxicidad por el acondicionamiento.
Enfermedad de Injerto contra Husped.
Sndrome de obstruccin sinusoidal del hgado.
Infecciones.
Segundas neoplasias.
Thomas Hematopoietic Cell Transplantation Stem Cell Transplantation
Fourth Edition

Complicaciones
Fallo de implante.
Toxicidad por el acondicionamiento.
Enfermedad de Injerto contra Husped.
Sndrome de obstruccin sinusoidal del hgado.
Infecciones.
Segundas neoplasias.
Thomas Hematopoietic Cell Transplantation Stem Cell Transplantation
Fourth Edition

Complicaciones
Fallo de implante
Definicin

Causas
Insuficientes
progenitores.

No
haber
alcanzado
recuentos
de
neutrfilos> 0.5 x109/L,
de plaquetas >20x109/L
y de Hb de 8 gr/dL
automantenidos en el
da +28 pos-TCPH

Alteraciones
del
microambiente medular.
Alteraciones
(HLA, ABO)
Edad,
frmacos.

inmunes
infecciones,

Thomas Hematopoietic Cell Transplantation Stem Cell Transplantation

Fourth Edition

Complicaciones
Enfermedad de injerto
contra husped.
Tipo EICH

Definicin

Aguda clsica

Se presenta en los primeros 100 das posT,

caractersticas distintivas de EICHa, en
ausencia de EICHc.

Agudo
persistente,
recurrente o de
inicio tarda.

Casos presentes ms all de los 100 das posT,

caractersticas distintivas de EICHa, en
ausencia de EICHc

Crnica clsica

Se presenta despus del da 100 de trasplante,

caracteristicas distintivas de EICHc.

Superpuesta

En cualquier momento, carctersticas de

EICHa y EICHc presentes.
National Institutes of Health consensus development project on criteria for
clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. Diagnosis and staging
working group report.

Complicaciones
Enfermedad de injerto contra
husped.
Factores de riesgo
Factor

Mayor riesgo de EICH aguda si:

Compatibilidad donante/receptor

Diferencias de HLA o DnE

Edad del paciente y donante

Mayor edad

Relacin sexo donante/receptor

Donante mujer, receptor varn

Acondicionamiento

Mayor intensidad

Tipo de progenitores

SP

Tipo de profilaxis de la EICH

No>CyA o MTX> CyA+MTX>DLT

Descontaminacin intestinal

Ninguna

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working group report.

Complicaciones
Enfermedad de injerto contra
husped aguda.
Manifestaciones
clnicas
rgano

Manifestacin clnica

Piel

Rash maculo-papular eritematoso,

inicialmente envuelve palmas y plantas y
puede evolucionar a toda la SC.
Puede ser doloroso o pruriginoso.
En casos severos bulas.

Hgado

Colestasis con o sin ictericia.

Tracto gastrointestinal

Anorexia, nusea y vmito.

Diarrea lquida, verdosa.
En casos severos con moco y sangre.
leo paraltico

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clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. Diagnosis and staging
working group report.

Complicaciones
Enfermedad de injerto contra
husped aguda.
Manifestaciones
clnicas

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clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. Diagnosis and staging
working group report.

Complicaciones
Enfermedad de injerto contra
husped crnica.
Manifestaciones
clnicas
rgano

Manifestaciones
diagnsticas

Piel

Poiquilodermia
Liquen plano
Esclerosis

Boca

Placas hiperqueratsicas

Pulmn

Bronquiolitis obliterante

Genitales

Liquen plano

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working group report.

Complicaciones
Enfermedad de injerto contra
husped crnica.
Manifestaciones
clnicas

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clinical trials in chronic graft-versus-host disease: I. Diagnosis and staging
working group report.

Complicaciones
Infecciones.

Complicaciones
Causas de muerte pos-TAuCPH

Pasquini MC, Zhu X. Current use and outcome of hematopoietic stem cell
transplantation: CIBMTR Summary Slides, 2015. Available at: http://www.cibmtr.org

Complicaciones
Causas de muerte pos-TAloCPH

Pasquini MC, Zhu X. Current use and outcome of hematopoietic stem cell
transplantation: CIBMTR Summary Slides, 2015. Available at: http://www.cibmtr.org

Indicaciones

Indicaciones

https://www.ebmt.org/Contents/Resources/Library/Annualreport/Doc
uments/EBMT_AnnualReport_2014.pdf

Resultados
LLA, LMA,LMC.
Temprana: primera
primera fase crnica.

remisin

completa

Intermedia: segunda o subsecuente remisin

completa o fase crnica, o fase acelerada en
LMC.
Avanzada: Falla primaria a la induccin,
enfermedad activa o fase blstica en LMC.

Pasquini MC, Zhu X. Current use and outcome of hematopoietic stem cell
transplantation: CIBMTR Summary Slides, 2015. Available at: http://www.cibmtr.org

Resultados TAloCPH
Leucemia Mieloide Aguda

Pasquini MC, Zhu X. Current use and outcome of hematopoietic stem cell
transplantation: CIBMTR Summary Slides, 2015. Available at: http://www.cibmtr.org

Resultados TAloCPH
Leucemia Linfoblstica aguda <20 aos
con Dn HLA compatible relacionado

Pasquini MC, Zhu X. Current use and outcome of hematopoietic stem cell
transplantation: CIBMTR Summary Slides, 2015. Available at: http://www.cibmtr.org

Resultados TAloCPH
Leucemia Linfoblstica aguda >/=20
aos con Dn HLA compatible
relacionado

Pasquini MC, Zhu X. Current use and outcome of hematopoietic stem cell
transplantation: CIBMTR Summary Slides, 2015. Available at: http://www.cibmtr.org

Resultados TAloCPH
Leucemia Mieloide Crnica

Pasquini MC, Zhu X. Current use and outcome of hematopoietic stem cell
transplantation: CIBMTR Summary Slides, 2015. Available at: http://www.cibmtr.org

Resultados TAloCPH
Anemia Aplsica

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Resultados TAuCPH
Linfoma de Hodgkin

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Resultados TAuCPH
Linfoma no Hodgkin DCGB

Pasquini MC, Zhu X. Current use and outcome of hematopoietic stem cell
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Resultados TAuCPH
Mieloma mltiple

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transplantation: CIBMTR Summary Slides, 2015. Available at: http://www.cibmtr.org

Logstica
Recursos Necesarios
Infraestructura (Unidad de TCPH).
Personal Calificado.
Disponibilidad de medicamentos
(Quimioterapia, antibiticos, antiemticos,
inmunosupresores).
Banco de Sangre.
Investigacin.

Logstica
Recursos Necesarios

Logstica
Fases para llegar al TCPH
Fase 1

Candidato

Aprobados por
Comit de Trasplante

Fase 2

Valoraciones
pretrasplante

Sin
contraindicacin

Fase 3

Cosecha de CPH

Criopreservacin

Fase 4

Lista de espera para

ingreso a UTMO

Fases de
TCPH

Situacin en Mxico

Rev Hematol Mex 2014;15:37-42.

Situacin en Mxico

Rev Hematol Mex 2014;15:37-42.

Situacin en Mxico
Seguro popular GC

http://www.salud.df.gob.mx/portal/seguro_popular/index/
gastos.php

Situacin en Mxico
Hospital General de Mxico

http://www.hgm.salud.gob.mx/descargas/pdf/area_medic
a/hemato/plan_trabajo.pdf

Conclusiones
El TCPH no es una terapia de salvamento en los
pacientes con enfermedades hematolgicas,
tiene indicaciones precisas y un momento
ptimo a realizar.
Debe pensarse en la posibilidad de ofrecer un
TCPH a los pacientes desde el momento del
diagnstico de una enfermedad susceptible.
Para obtener los mejores resultados, se
requiere de un esfuerzo coordinado entre el
Sistema de Salud, personal sanitario, pacientes
y familiares.

Conclusiones
Es posible realizar TCPH en Mxico con buenos
resultados

Gracias.