UNIVERSIDADE FEDERAL DE SÃO PAULO

ESCOLA PAULISTA DE MEDICINA

DEPARTAMENTO DE MORFOLOGIA E GENÉTICA
As bases morfológicas da Medicina

Neurofibromatose
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tipo I
Karin Mitiyo Correa
Karla Gomes
Karl Richard Busse Filho
Kevin Yun Kim
Definição
A neurofibromatose é uma anomalia que afeta primariamente o
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crescimento das células do tecidos neurais, determinando o

aparecimento de tumores benignos que se instalam nos locais mais
variados e que podem surgir em qualquer etapa da vida.


Obs. Há indícios de que os portadores de NF desenvolvem neoplasias



com mais freqüência.

Classificação
TIPO I TIPO II
Síndrome de von Neurofibromatose acústica

Recklinghausen ou bilateral ou neurofibromatose

Neurofibromatose periférica; central.
Responsável por 90% dos

casos.
Histórico
Em 1882, Frederich Daniel von Recklinghausen relatou, em sua
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monografia, dois novos casos de neurofibromatose, mas na época já

existiam outras publicações anteriores.


Também no século XIX, Joseph Carey Merrick, o homem-elefante, foi o



grande responsável pela divulgação [errônea] da NF, pois era apresentado

em circos desde a infância. Hoje se sabe que Merrick, na realidade, era
portador da síndrome de Proteus.
Prevalência
A NF 1 é o distúrbio genético dominante mais freqüente, ocorrendo 1 vez


em cerca de 3000 indivíduos (Rubestein et al., 1990; Riccardi, 1992; Shen

et al., 1996).
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Tem sido observada em diferentes partes do mundo, incidindo em todas



as raças e possuindo uma correlação idêntica entre homens e mulheres.

NF 1
A neurofibromatose tipo I é um distúrbio genético caracterizado,
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essencialmente, pela presença de importantes manifestações cutâneas:



q manchas café-com-leite
q efélides
q neurofibromas
q
 Outras características:


q presença de nódulos de Lisch

q displasia de ossos longos
q glioma de nervo óptico
q neurofibromas plexiformes
Obs. Em crianças com NF1, os tumores mais freqüentes (excetuando os
neurofibromas benignos) são os gliomas ópticos e os tumores cerebrais.
Manchas café-com-leite
Múltiplas manchas café-com-leite ocorrem praticamente em todos os


pacientes. Podem estar presentes desde o nascimento e, posteriormente,

multiplicam-se, sobretudo na puberdade.

Manchas café-com-leite
Manchas café-com-leite
Manchas café-com-leite
Efélides
São pequenas máculas pigmentadas
encontradas em áreas da pele não
expostas ao sol (axilar, inguinal e
inframamária).
Costumam se manifestar na
adolescência.
Efélides
Neurofibromas
São tumores benignos da cobertura do
nervo. Constituem-se em nódulos de
tamanho e número variáveis.
Normalmente não interferem com a
função nervosa, a não ser nos casos
em que haja compressão ou invasão
dos nervos com conseqüente paralisia.
Os tumores cutâneos e subcutâneos,

em sua maioria, aparecem durante a

puberdade.
Histologicamente, são benignos e
caracterizados pelo crescimento
irregular das células de Schwann,
associados ao aumento de reticulinas
nervosas.

Neurofibromas
Neurofibromas
 SCHWANNOMA
NEUROFIBROMA

O schwannoma cresce deslocando os axônios do nervo e no tumor

propriamente dito não há axônios. Axônios podem ser observados na periferia
do tumor ou na cápsula. Já no neurofibroma as células neoplásicas proliferam
entre os axônios, divulsionando-os.
Neurofibromas plexiformes
Surge como uma massa de tecido mole sob a pele e costuma seguir o
curso do plexo braquial ou plexo lombar, sendo muitas vezes congênito.
Além de ser desconfigurante, são responsáveis por uma substancial

morbidade, comprometimento funcional, chegando a representar um risco

de vida para o paciente.
Raramente se desenvolve depois da adolescência.
Neurofibromas plexiformes
Neurofibromas plexiformes
Nódulos de Lisch
Trata-se de lesões hamartomatosas, bilaterais e bem definidas. Consistem


em elevações gelatinosas da superfície da íris, de forma arredondada,

variando em coloração de transparente a amarelo ou marrom.
Glioma de nervo óptico
Os pacientes que apresentam glioma óptico têm um enfraquecimento do


nervo óptico devido à presença do excesso anormal de tecido glial,

podendo chegar até a cegueira.
Outras complicações
q Alterações ósseas (deformidade da coluna, pseudo-artrose de osso
longo, displasia da asa do esfenóide e anormalidades no
desenvolvimento ósseo)
q Estatura abaixo da média
q Perímetro cefálico acima da média para a idade cronológica
q Hipertensão (podendo se desenvolver em qualquer idade)
DISPLASIA DA GRANDE ASA DO ESFENÓIDE
Etiopatogenia

A NF1 é um distúrbio genético



autossômico dominante. Como

costuma acontecer nas doenças
hereditárias de um modo geral, o
mapeamento e a clonagem do gene
possibilitaram uma melhor
compreensão a respeito da
patogenia desse distúrbio.
Etiopatogenia
O gene da NF1 foi mapeado em 1987 por pesquisadores de Salt Lake
City, que, através da análise de ligação, conseguiram localizá-lo no braço
longo do cromossomo 17, mais precisamente 17q11.2.


Esse gene é constituído de 59 éxons e possui 350kb de DNA, o que

justifica a elevada taxa de mutação espontânea. Possui uma das mais
altas taxas de mutação espontânea conhecida no ser humano, alcançando
cerca de 1 em 10.000 por geração. Aproximadamente 50% dos casos de
NF1 são resultantes de mutações novas.


A proteína transcrita por NF1 é chamada neurofibromina. Observações



em tumores esporádicos e associados com NF1 indicam que a

neurofibromina funciona como um supressor tumoral.


Relação com a mielina: o gene para a glicoproteína da mielina de



oligodendrócitos está embutido no íntron 27b do gene NF1, o que se

relacionaria às freqüentes anormalidades da mielina nos pacientes com
NF1. A neurofibromina é necessária à mielinização normal pelas células
de Schwann.

Diagnóstico
O diagnóstico de NF costuma basear-se exclusivamente em critérios


clínicos:


1) 6 ou mais manchas café-com-leite

2) 2 ou mais neurofibromas de qualquer tipo ou 1 ou mais neurofibromas
plexiformes
3) Sardas axilares ou inguinais
4) Tumor na via óptica
5) 2 ou mais nódulos de Lisch
6) Lesão óssea característica
7) Um parente de primeiro grau afetado (com um parente cumprindo 2
dos critérios acima)
Prognóstico
Os indivíduos portadores de NF1 apresentam expectativa de vida normal,
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atividades acadêmicas e profissionais produtivas.



A expectativa de vida pode diminuir caso estejam presentes alguns



agravantes, como malignidade decorrente de neurofibromas ou

hipertensão arterial.
Orientação familiar
A NF1 representa um dos distúrbios genéticos mais importantes do


contexto de supervisão de saúde e orientação antecipatória de distúrbios

nitidamente da faixa etária pediátrica.


Após realizada a avaliação clínica, os tratamentos paliativos a serem

instituídos devem considerar a presença de complicações.
Avaliação do paciente
 Conduta a ser seguida deve incluir:
q História do paciente e familiares com atenção especial para a
presença de características de NF1
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q Exame clínico com destaque para pele, esqueleto e sistema

neurológico
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q Avaliação oftalmológica consulta anual


avaliação do desenvolvimento na infância


q Acompanhamento do pacientemonitorizacãoregular da pressão arterial


Tratamento
Atualmente, não existe cura para a NF, porém existem medidas paliativas


que melhoram bastante as perspectivas de vida útil dos indivíduos

afetados pelo distúrbio.


 Indicações cirúrgicas:
q Cirurgia ortopédica (corretiva)
q Cirurgia plástica para remoção de tumores
q Neurocirurgia para prevenir sérias complicações decorrentes do
desenvolvimento de tumores
Bibliografia
 Doenças Genéticas em Pediatria, Carakushansky - Guanabara Koogan, 2001

 Neurofibromatose tipo 1, Disciplina de Cirurgia Plástica UNIFESP/EPM - Revista

Diagnóstico & Tratamento, 2001

 Associação de neurofibromatose

 Site didático de Anatomia Patológica, Neuropatologia e Neuroimagem do

Departamento de Anatomia Patológica da FCM/UNICAMP
ANEXOS
Neurofibroma lombar gigante
Descrito pelo Serviço de Patologia da Coluna Vertebral do Departamento


de Ortopedia e Traumatologia do Hospital das Clínicas da FM/UFGO.

Fotografia do paciente. Observar a grande mancha “café-com-leite”.
Tomografia computadorizada mostrando a lesão ao nível da coluna lombar.
Imagem do intra-operatório mostrando o volumoso hematoma no interior da lesão.
Aspecto pós-operatório da ferida cirúrgica.
Homem-elefante