OSTEOSARCOMA

R2P JORGE MAGAA BAILON

ABRIL 07, 2016

DEFINICIN

Osteosarcomas son tumores malignos primarios del hueso que se caracterizan

por la produccin de osteoide o hueso inmaduro por las clulas malignas

La mayora son espordicos.

EPIDEMIOLOGA

Tumor seo maligno ms frecuente

5 causa de neoplasia maligna en pediatra en la edad de 0-15 aos

INCIDENCIA:

10-15 aos.69%

< 10 aos 24%

> 15 aos. 7%

Ms frecuente en varones que mujeres 2:1

Media de
presentacin
a los 12 aos

EPIDEMIOLOGA

Neoplasia altamente maligna

Presentacin habitual en placas de crecimiento de huesos largos de las extremidades

Fmur distal..58.6%

Hmero proximal.. 17.2%

Tibia proximal.. 13.8%

Peron. 6.9%

Fmur proximal.. 3.4%

Relacionado a la adolescencia Rpido crecimiento seo y aparicin de la enfermedad:

Pacientes ms altos que su percentil normal por edad

OS ocurren a una edad ms temprana en nias que en nios

Predileccin por metfisis de los huesos

ETIOLOGIA

Etiologa desconocida.

Se ha asociado con antecedentes de:

Radioterapia.

Lesiones seas crnicas:

Benignas o infecciosas (ejemplo: osteomielitis crnica, Enfermedad de Paget, Enfermedad de Ollier , Exostosis
mltiple hereditaria, Displasia fibrosa, Sitios de infartos seos e implantes metlicos

Virus

Cocksackie y adenovirus (efectos antiproliferativos del p53)

RETINOBLASTOMA BILATERAL

Anomala del 13q14 gen RB se inactiva aumenta proliferacin sin altos grados de apoptosis.

GENTICA

Alteraciones cromosmicas numricas y estructurales complejas, y amplificacin de genes

Mutacin de p53: Altos grados de inestabilidad genmica en OS

Amplificacin del oncogn HDM2: Inhibe propiedades supresoras de tumor de p53

Aneuploidias: Rearreglos cromosmicos con alteraciones que llevan a la ganancia de 8q23-24, 17p11-13 y 20q.

ETIOLOGA Y GENTICA

RADIOTERAPIA PREVIA:

3% de los OS son producidos por radiacin previa.

Zonas previamente radiadas

Intervalo entre radiacin y produccin de OS va desde los 4 a 40 aos (media 12 aos).

Causa alteraciones directas (Mutaciones genticas) e indirectas (inestabilidad inducida) del genoma celular.

QUIMIOTEAPIA PREVIA:

Antracclicos

Frmacos anquilantes

PATOLOGA

Existe gran variabilidad histlogica y grados de produccin de osteoide.

OS surge de una clula truncal del mesnquima capaz de diferenciarse en

tejido fibroso, cartlago o hueso.

La histologa ms frecuente: OSTEOSARCOMA CONVENCIONAL

Osteoblstica...74%

Condroblstica.5%

Fibroblstica..2%

Clulas grandes atpicas, forma de huso, clulas malignas, estroma con gran
anaplasia.

CUADRO CLNICO

Dolor localizado meses de duracin a veces secundario a alguna lesin

Progresivo que no cede con analgsicos

Aumento de volumen

Claudicacin y limitacin funcional

Fractura patolgica

Sntomas sistmicos como fiebre, prdida de peso, malestar general generalmente ausentes.

El hallazgo ms importante en la exploracin fsica es una masa de tejido blando, que es con frecuencia
grande y sensible a la palpacin

Al momento del diagnstico 31% de los nios tiene enfermedad metastsica pulmonar en la TAC y 5%
presenta metstasis seas.

DIAGNSTICO: LABORATORIO

Fosfatasa alcalina en 40% de los casos

DHL en 30%

VSG
Las alteraciones de
laboratorio no se
correlacionan con la
severidad de la
enfermedad

DIAGNSTICO: GABINETE

RADIOGRAFA SIMPLE DEL HUESO AFECTADO

Imgenes de esclerosis (45%), osteolisis (30%) y mixta (25%)

Destruccin del modelo trabecular normal

Perdida de mrgenes e intensa reaccin peristica con formacin de hueso

Triangulo de Codman: levantamiento de la corteza

Imagen en Sol naciente : osificacin en los tejidos blandos

No es patognomnico

IMGENES
RADIOLOGICAS :
TRIANGULO DE
CODMAN: Se forma por
el levantamiento del
periostio por la
formacin de hueso
nuevo.
IMAGEN DE SOL
NACIENTE: Imagen que
se observa secundario a
la formacin de hueso e
infiltracin a tejidos
blandos.

Imgenes radiolgicas

Tringulo
de
Codman

Imagen
de sol
naciente

DIAGNSTICO: GABINETE

RESONANCIA MAGNETICA

Estimacin ms segura de la extensin local del tumor antes del tratamiento

Extensin intraesea del tumor con respecto a grupos musculares, grasa subcutnea, articulaciones y
estructuras neurovasculares alrededor de la neoplasia

Hace una valoracin ms segura de los lmites del tumor al dx y al tiempo de la intervencin quirrgica
definitiva .

DIAGNSTICO: GABINETE

GAMAGRAMA SEO CON TECNESIO 99

Evaluacin inicial.

Define extensin del tumor primario.

Detecta lesiones metastsicas a otros huesos.

Rx: deteccin de macrometstasis

TAC: Estudio ms sensible en la bsqueda de mets.

ESTADIFICACION

No hay un sistema de estadificacin estndar.

Tumores seos no metastsicos:

Bajo grado (Estado I)

Alto grado (Estado II)

Subdivisin de acuerdo a la extensin local:

A: Intramedular

B: Extramedular

Tumores con metstasis a distancia:

Estadio II

PRONSTICO

El factor ms importante es la extensin de la enfermedad al diagnstico.

Mets resultado ms desfavorable

Tamao

Menor a 5 cm o 450 cm3 (favorable)

Mayor a 15 cm (desfavorable)

OS parosteal e intraseo bien diferenciado: Bueno

OS periosteal: intermedio

OS Covencional: ?

OS telangiectsico, tumores en esquelo axial: malo

PRONSTICO

RESPUESTA HISTIOLGICA A LA QUIMIOTERAPIA PREQUIRRGICA ES INVERSAMENTE

PROPORCIONAL AL VOLUMEN ABSOLUTO DEL TUMOR.

Mayor factor pronstico independiente

Recurrencias locales y pulmonares

Grados de respuesta de Rosen y Huvos:

GRADO I: Poco o ningn efecto de la QT

GRADO II: reas de neoplasia osteoide acelular, necrtica o fibrtica o ambas, atribuibles al efecto de
la QT, con otras zonas de tumor histolgicamente viable.

GRADO III: reas predominantes de tumor osteoide acelular, necrtico o fibrtico, o ambos, atribuible
al efecto de QT con solo escasos focos de neoplasia histolgicamente viable identificada

GRADO IV: No hay datos de tumor viable

Se vinculan directamente con los resultados del tratamiento y los porcentajes de supervicencia global
y libre de enfermedad.

PRONSTICO

Grado I: necrosis del tumor 50%

Grado II: necrosis del tumor entre 50-90%

Grado III: Necrosis del tumor del 90-99%

Grado IV: necrosis del tumor de 100%

Riesgo relativo para la recurrencia sistmica

Buena respuesta
histiolgica: Grados
III y IV

Mala respuesta
histiolgica: Grados
I y II

TRATAMIENTO

Enfermedad metastsica subclnica presente al momento del diagnstico

Erradicada con QT prequirrgica:

Provee una base racionalizada para uso de QT preoperatoria

Permite conocer el efecto sobre el tumor primario y poder establecer el mejor

esquema adyuvante postquirrgica

Permite conocer a los candidatos para la ciruga con preservacin de extremidad

Quimiterapia neoadyuvante: 60-70% de los pacientes con OS no metastsico

de la extremidad sobrevive sin datos de recurrencia:

Adriamicina

Cisplastino

Altas dosis de metrotexato

TRATAMIENTO

TRATAMIENTO QUIRURGICO:

Objetivo en la ciruga de preservacin de extremidad:

Eliminar tanto el tumor grueso como el microscpico, dejando mrgenes

quirrgicos proximales y distales libres de tumor, as como en los tejidos blandos.

Criterios para preservar la articulacin:

Volumen tumoral < 450 cm3 sobre partes blandas.

Afeccin de partes blandas y/ o conducto medular.

Sin afeccin del paquete neurovascular y articulaciones