Mecanismos de

regeneracin
tisular y de los rganos

Mecanismos de regeneracin
tisular y de
Sin regeneracin real por:
los
rganos.
Los
mamferos
hemos perdido la
capacidad de
regeneracin de tejidos y rganos
completos.

Ausencia de la formacin de
Blastema.
Rpida respuesta
fibroproliferativa tras heridas.

Va Wnt/catenina
Regeneracin de
los
gusanos de tipo
plano.
Regeneracin de las
aletas y
el corazn en el pez
Del blastema y la
cebra.
formacin de patrones
para la regeneracin
de los miembros en
tritones.

Anfibio
s

Mamfe
ros

Regula la funcin de
las clulas madre en
el epitelio intestinal,
medula sea y
msculo.
Regeneracin
hepatectoma
heptica tras
parcial.
Estimula la
proliferacin de clulas
ovales tras la lesin
heptica.

Regeneracin
El hgado tiene una notable
heptica
capacidad de regeneracin.

LD

La recuperacin de masa se
consigue sin que vuelvan a crecer
M
los lbulos resecados, el
crecimiento se debe a la
hiperplasia de los lbulos que
quedaron.
HIPERPLASIA
O
CRECIMIENTO
Clulas quiescentes (tardan
horas en
entrar al ciclo celular)

COMPENSAD
OR
.

LI
Regeneraci
n

Onda de replicacin
sincronizad
a: 1hepatocitos
2- Cel. Parenquimatosas
(cel. de
Kupffer, cel.
Endoteliales, y cel.
Estrelladas)

Expresin de genes en el
hgado
Respuesta de los genes precoces
Transicin G0/G1
Activa mas de 70 genes,
incluidos:

Prooncogenes c-Fos y c-JUN

Dimerizacin de sus productos

para formar:

Factor de transcripcin
AP-1
c-MYC

Codifica factor
de
transcripcin

Activa genes y otros

factores de
transcripcin como:
NF-kB
STAT-3
C/EBP

FASE DE
PREPARACION DE
HEPATOCITOS.
TNF
IL-6
Componentes
del sistema
de
complemento
Vas de
transduccin de
seales.

HGF,TGF-a y HBEGF

ADYUVANTES:
Noradrenal
ina
Serotonina
Insulina
Hormonas
tiroideas
Hormonas del
crecimiento

Los hepatocitos se replican una o dos veces durante

la
regeneracin.
En la terminacin de su replicacin participan
inhibidores del crecimiento como:TGF- y
activinas.
Las clulas madre no intervienen en esta respuesta de
crecimiento compensador.
No hay regeneracin de hepatocitos a partir de
clulas derivadas
de la medula sea.
Clulas endoteliales y parenquimatosas si pueden
originarse a partir

Matriz extracelular e
interacciones
clula-matriz
Regula el crecimiento,
proliferacin,

movimiento y
diferenciacin de las clulas que viven
dentro de ella.
Remodelacin constante.

Soporte mecnico
Anclaje de las clulas y migracin de las
mismas; mantenimiento de polaridad
celular

Control de
crecimiento
celular
Transmisin de seales por los receptores
celulares de las integrinas

Mantenimiento
de la

Andamiaje para
renovacin tisular
Integridad de membrana basal resulta
resencial para regeneracin
organizada.

Establecimiento de
microambiente
tisular
Membrana basal acta como barrera.

Almacenamien
to y
presentacin

Constitucin MEC
Protenas estructurales fibrosas

Glucoprotenas

adhesivas

Proteoglucanos

Estas molculas dan

lugar a:
Matriz
intersticial
Membranas basales
y hialuronano

Principales componentes de
la MEC

COLGENO

Soporte extracelular
para todos los
organismos
intracelulares.
27 tipos; codificados en
41 genes dispersos por
al menos 14
cromosomas.
Secuencia repetida en
la cual la glicina se
encuentra en la
tercera posicin.

Principales tipos de
colgeno
Colgenos
fibrilares
Colgenos de
la
membrana
basal
Otros

Colgenos fibrilares
TIPO I
Tejidos blandos y duros
Trastornos genticos: osteogenia imperfecta; sndrome de Ehlers-Danlos:
artocalasias de tipo I
TIPO II
Cartlago, disco intervertebral, vtreo
Acondrogenia de tipo II

TIPO III
rganos internos y tejidos
blandos sndrome de EhlersDanlos vascular
TIPOV
Tejidos blandos, vasos
sndrome de Ehlers-Danlos
clasico
TIPO IX
Cartilago y

Colgenos de la membrana
basal
TIPO
IV

Distribuci
n
Membra
nas
basales

Trastor
nos
gentic
Sndro
os

me
de
Alport

Otros colgenos
VI

VII.
FIBRILAS DE ANCLAJE EN
LAS UNIONES
DERMOEPIDERMICAS

IX

CARTILAGO,
DISCOS
INTERVETEBRALES
EPIDERMOLISIS
DISPLASIAS
AMPOLLOSA
DISTROFICA
EPIFISARIAS
XVY XVII. MULTIPLES
XVII.
COLAGENOS
COLAGENOSTRANSMEMBRAN
FORMADORES DE
A
ENDOSTATINA,
EN LAS CELULAS
EPIDERMICAS
CELULAS
ENDOTELIALES
EPIDERMOLISIS
AMPOLLOSA
SINDROME DE
GENERALIZADA
KNOBLOCH

UBICUOS EN LAS
MIOFIBRILLAS
MIOPIA DE BELEN

ATROFICA BENIGNA

Protenas de adherencia
celular
Molculas de adhesin celular

Las molculas de adhesin celular

(MAC) constituyen un grupo de
glicoprotenas y molculas de hidratos de
carbono que se expresa, en la superficie
celular.
Estas molculas se reconocen selectivamente
y, se ligan ente si y juegan un rol importante
en las siguientes funciones:

Funcion
es
Desarrollo

e integridad de
rganos y tejidos
Migracin y transporte de
clulas en
los procesos inflamatorios
Iniciacin y propagacin de
respuestas inmunolgicas
Cicatrizacin de heridas
Metstasis de diversos
tumores

Protenas de adherencia
celular Inmunoglobuli
nas

MAC
(molculas de
adhesin
celular)

Cadheri
nas
Integrin
as
Selectin
as

Molculas de adhesin
celular
Estas protenas actan
como
receptores
transmembrana,
pero en ocasiones
se depositan en el
citoplasma.

MAC
como
receptor
es
Interacc
in
homotipi
a

Interacci
n
heteroti
pica

Integrinas
Protenas de

MEC

Protena
grande

Funcin
Aportar conexin

entre clulas y
MEC
Contacto entre
clulas

Fibronectina

Laminina

Osteopontina

Fibronecti
na
EL ARNm se
puede separar
en 2:
Fibronectina
tisular
Fibronec
tina
plasmtic
a

Liga: fibrina,
colgeno,
proteoglucano
s
y
receptores en
la superficie
celular

Laminina
Glucoproteina
mas
abundante

-Redes de
forma
estrecha
-Unin de las
clulas a
sustratos de
tejido
conjuntivo

Laminin
a
Dominios de
unin:
-MEC
-Receptores
de la
superficie
celular

Cadherinas y las
integrinas
Actin
a

Funciones:
Sobre todo
integrinas, aportan
un mecanismo para
la transmisin de las
fuerzas mecnicas
Activacin de las
vas de
transduccin de
seales en
respuesta a estas

Filamento
s
interme
dios

Unen la
superficie
celular con
el
citoesque
leto

Integrinas
Adherencia focales
Los complejos de

integrinacitoesqueleto:
MAP
PKC
P13K

Los receptores de los

factores de crecimiento y
las integrinas interaccin
para transmitir seales
ambientales a las clulas
que regulan:
Proliferacin
Apoptosis
Diferenciacin

Protena de
adherencia
dependiente
de calcio
Interaciones
cadherinas y
cateninas papel
esencial

90 miembros
Interaccin
del mismo
tipo

Motilidad celular
Proliferacin
Diferenciacin
Inhibicin de
contacto

C adherina
La -catenina
liga a las
cadherinas con
la -catenina
que a su vez
conecta con la
actina y esto
competa la
conexin con el
citoesqueleto

Crean dos
tipos de
unin

La unin de las
cadherinas con
el
citoesqueleto
se produce
a travs de
dos tipos de
cateninas

- Zonula
andherens
- Desmosomas

Cadheri
na

Protenas
SPARC (protena secretada acida y
rica en cisteina)
Las trombospondinas

Funcin
Contribuye a la remodelacin tisular en
respuesta a las agregaciones y es un
inhibidor de la
anfgiogenia
Inhiben la angiogenia

La osepontina (OPN)

Regula la calcificacin, es un mediador

de la migracin de los leucocitos
implicados en la inflamacin, participa
en la remodelacin vascular y causa
fibrosis en diversos rganos

La familia de la tenascina

Implicadas en la morfogenia y la
adherencia
celular

Molculas de adherencia
secretadas por su
posible implicacin en procesos