Ciclo de Krebs

Complejo piruvato
deshidrogenasa

Reacciones del ciclo de Krebs

Reacciones

anaplerticas

Ciclo del glioxilato

Catabolism of proteins, fats and carbohydrates in the three stages of cellular respiration

Destinos del piruvato

Glucosa
Gluconeognesis
Condiciones
anaerbicas
2 etanol + 2 CO2

Gliclisis

2 piruvatos
Condiciones
aerbicas

Condiciones
anaerbicas
2 lactatos

2 Acetil-CoA
Ciclo del
TCA
4 CO2 + 4 H2O

Bienvenidos a la mitocondria

Complejo
piruvato
deshidrogenasa

O
H3 C

H S Co A

O
C

piruvato

NAD

O
H3 C

NADH

CoA

acetil -CoA

+ CO2

Complejo piruvato deshidrogenasa

Est formado por tres enzimas
Piruvato + CoA + NAD+
acetil CoA + CO2 + NADH

Tiamina pirofosfato (TPP)

O
H3C
C H2

N
H3C

C H2

+
N

H
NH 2

P
O

C
N

C H2

acidic H +

P
O

C H2
C H2

cido lipoico O

CH

C H2 C H2 C H 2 C H2 C

Lipoamid
a

lipoamida

lisina

NH

N H ( C H 2)4 C H
C

2e + 2H+
H S C H2
C H2
O

HS CH

C H2 C H2 C H2 C H2 C

dihidrolipoamida

NH
N H (C H2 )4 C H
C

H3C

H3C

H
C

C
H

FAD

O
C
C

C
C

NH
C

2e +2H
O

CH2
HC

OH

HC

OH

HC

OH O

H2C

P
O-

Adenine

O
O

P
O-

Ribose

H3C

H3C

H
C

C
H

C
C

FADH 2

H
N

O
C
C

CH2

N
H

HC

OH

HC

OH

HC

OH O

H2C

P
O-

NH
C

Adenine

O
O

Ribose

O-

FAD (Flavina Adenina Dinucleotido)

Reaccin: FAD + 2 e- + 2 H+ FADH2

Coenzima A

Piruvato deshidrogenasa
1.- Descarboxilacin del piruvato (E1)

2.- Oxidacin del hidroetil TPP (E2)

Piruvato deshidrogenasa
3.- Transferencia del grupo acetilo a la CoA SH (E2)

4.- Oxidacin de la lipoamida (E3)

Structure of the Transacetylase

(E2) core

Piruvato deshidrogenasa

Regulacin de la actividad del complejo piruvato deshidrogenasa

Modificacin alostrica

Regulacin de la actividad del complejo piruvato deshidrogenasa

Modificacin covalente

Ciclo de Krebs

Ciclo de Krebs: paso 1 (formacin de citrato)

Enzima: Citrato sintasa

Mecanismo de
la citrato
sintasa

Paso 2: Isomerizacin de citrato a isocitrato

Enzima: aconitasa

Deshidratacin

Hidratacin

Mecanismo de la aconitasa

Paso 3: descarboxilacin oxidativa del isocitrato

Enzima: isocitrato deshidrogenasa

Paso 4: descarboxilacin oxidativa

Enzima: -ketoglutarato deshidrogenasa

Paso 5: formacin de succinato

Enzima: succinil CoA sintetasa

Fosforilacin a nivel de sustrato

GTP + ADP GDP + ATP

Mecanismo de la
succinil CoA sintetasa

Pasos 6 - 8

Regeneracin de oxalacetato por oxidacin del

succinato
Oxidacin

hidratacin

Succinato deshidrogenasa
Fumarasa
Malato deshidrogenasa

oxidacin

Resumen

El destino de los carbonos del grupo

acetilo en el ciclo de Kreks
El

carbono de grupo carboxilo del

acetato sale como CO2 en la segunda
vuelta del ciclo
El carbono de grupo metilo del
acetato permanece dos vueltas en el
ciclo de Krebs

Control del ciclo de Krebs

Puntos de control:
isocitrato deshidrogenasa
- ketoglutarato deshidrogenasa

Citrate is a symmetrical molecule

that reacts asymmetrically

The two carbons brought in by acetyl-CoA are not the ones

lost as carbon dioxide

Estereoespecificidad de la unin del

sustrato en la aconitasa

Figure 11-2

De piruvato a acetil CoA, irreversible

Amphibolic functions of the citric

acid cycle.

Rol biosinttico del ciclo de Krebs

Reacciones anaplerticas

 Overall

reaction of
glyoxylate cycle is
2Acetyl-CoA + NAD+ +
2H2O succinate + 2CoA
+ NADH + H+

The control point

for regulating
glyoxylate and
TCA cycles

Control point is isocitrate

dehydrogenase.
Phosphorylation of the
enzyme which
inactivates it so that
glyoxylate cycle is
engaged

Ciclo del glioxilato

Ocurre

en bacterias y plantas
Require dos enzimas adicionales
Isocitrato liasa
Malato sintasa
Permite la sntesis neta de
oxalacetato

Ciclo del glioxilato

2 acetyl-CoA + 2 NAD+ + FAD succinate + 2 CoA + 2 NADH

+ FADH2 + 2 H+

Metabolismo de carbono en levaduras

Aerobic metabolism:

(oxidative metabolism)
Glycolysis TCA cycle oxidative phosphorylation

Anaerobic metabolism:
(fermentation)

Glucose Acetyl CoA Ethanol

Diauxic shift:
Metabolic change as fermentable carbon source is
used up from

Glucose Fermentative
(Glycolysis Ethanol)
to

Oxidative Metabolism
(Ethanol TCA cycle)