Fiziologia glandelor suprarenale

Fiziologia pancreasului
CURS 3

Glande suprarenale
- Din punct de vedere
anatomic a fost
descris prima dat
n 1563.
-Localizat deasupra
i ataat de polul
superior al rinichilor, are o form
piramidal i cntrete 4 grame.

Glanda corticosuprarenala
Are 3 zone la adult:
zona Glomerulosa (2),
zona Fasciculata (3),
zona Reticularis (4).

Hormonii suprarenalieni

Hormonii corticosuprarenalieni
- Sunt hormoni steroizi
- Sintetizai din colesterol

Efectele glucocorticoizilor
- Sinteza: n cortexul glandei suprarenale (z.
fasciculata)
- Hormoni steroizi: cortizol (hidrocortizon)
95%; corticosteron.

Efectele glucocorticoizilor
Mecanism de aciune: glucocorticoizii trec
intracelular i se cupleaz cu receptorul specific
complex cu aciune pe nucleu stimularea
sau inhibarea sintezei ARNm stimularea sau
inhibarea sintezei unor proteine efect (dup 4560 min).
Principalele aciuni:
- adaptarea la stresul cronic asigur suportul
endocrin;
- controlul metabolismului celular.
Efectele glucocorticoizilor:
1. Metabolice
2. Pe organe i sisteme
3. Farmacologice

1. Efecte metabolice ale

glucocorticoizilor
a) Metabolismul proteic:
- Glucocorticoizii n doze crescute sinteza
proteic prin:
catabolismul proteic
anabolismul proteic
bilan azotat negativ
- mobilizarea AA din esuturile extrahepatice
- excepie: ficatul unde captarea aminoacizilor
folosii pentru:
neoglucogenez
sinteza de proteine plasmatice

1. Efecte metabolice ale

glucocorticoizilor
b) Metabolismul glucidic:
- Glucocorticoizii cresc glicemia prin:
absorbia intestinal a glucozei;
neoglucogeneza hepatic glucoza depozitelor
de glicogen
glicogenoliza produs de adrenalin i glucagon
utilizarea intracelulara a glucozei ( afinitatea
receptorilor pentru insulin)
- secundar glicemiei insulinei refacerea glucozei
plasmatice
- n timp sensibilitii esuturilor la insulin (n special
muchi i adipocit) DZ secundar (adrenal)

1. Efecte metabolice ale

glucocorticoizilor
c) Metabolismul lipidic:
- glucocorticoizii cresc lipoliza:
lipide AGL corpi cetonici energie
- cetogeneza hepatic
- lipoliza nsoit de depunerii lipidelor n alte zone:
lipoliz pe membre
depunere pe fa (fa de lun plin), torace,
abdomen
Important: n inaniie sau stres, glucocorticoizii
comut metabolismul energetic de pe utilizarea
glucidelor pe utilizarea lipidelor prezervarea
glucozei.

1. Efecte metabolice ale

glucocorticoizilor
d) Metabolismul
hidromineral:
- Glucocorticoizii cresc
retenia de NaCl i ap
(funcie mineralocorticoid) volemia;
producerea edemului
n corticoterapie (efect
advers)
- demineralizarea
osoas (efect advers)

2. Efecte pe organe si sisteme

ale glucocorticoizilor
Glucocorticoizii asigur buna funcionare a:
- tuturor tipurilor de muchi
- activitatea cardiovascular susinerea
volemiei
- reactivitii neuropsihice
- capacitatea funcional adaptarea la
stress.

3. Efecte farmacologice ale

glucocorticoizilor
1. Antiinflamator - previne dezvoltarea inflamaiei
prin:
- Stabilizarea membranei lizozomale
- permeabilitii capilare
- migrrii leucocitelor
- Supresia sistemului imun
- Rezoluia inflamaiei utilitatea glucocorticoizilor
n tratamentul bolilor inflamatorii.
2. Antialergic - reduce procesul alergic previne
moartea prin oc anafilactic.

3. Efecte farmacologice ale

glucocorticoizilor

3. Sanguin: eritrocitele, eozinofilele, limfocitele

4. Supresia sistemului imun susceptibilitii la
infecii (efect advers)
5. aciditatea sucului gastric risc de ulcer.
6. Volemia TA
7. Redistribuia tesutului adipos
8. Modificri neuropsihice pn la psihoz
maniacal
9. Demineralizare osoas risc de osteoporoz
10. glicemiei in timp risc de DZ secundar
11. Modificri cutanate: hirsutism + acnee
12. n doze crescute la copii rata creterii si
funcia testicular

Reglarea secretiei de
glucocorticoizi

1. Axul hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian cu tripla

retroaciune: rol major menine concentratia normala de
glucocorticoizi.
- secreia ACTH are ritm circadian (maxim dimineaa i
minim seara) concentraia glucorticoizilor este maxim
dimineaa.
2. Stresul psiho-emoional, durere, traumatism, to,
hemoragie, intervenii chirurgicale stimularea
hipotalamic CRH ACTH glucocorticoizii
hiperfuncie CSR:
- n stres prelungit se blocheaz bucla de feedback GC
continu n stresul cronic
periodic, cu mai multe exacerbri / zi.
- rezultat: GC iniiaz rspunsul metabolic compensator
fa de agentul nociv.

ACTH
- Sintez: n hipofiza anterioar - ritm circadian
- Efecte majore: pe corticosuprarenal:
Zona fasciculat rol major:
= iniial: eliberarea de glucocorticoizi din
depozite;
= n timp: hiperplazia zonei + sintezei
glucocorticoizi.
Zona reticulat rol mai redus:
= iniial: eliberarea de androgeni din depozite;
= n timp: hiperplazia zonei + sintezei
androgenilor.
Zona glomerular rol minor: eliberarea de
aldosteron

ACTH
-

Alte efecte: lipoliz, pigmentare a

tegumentelor i mucoaselor ( melanina)
Reglarea secreiei de ACTH:
- Ritm circadian maxim dimineaa (ora 8) i
minim seara (ora 24) secreia glucocorticoizilor urmeaz acelai pattern
concentraia lor este maxim dimineaa.
- Modificarea ritmului veghe somn
modificarea ciclului glucocorticoizilor.

Hormonii mineralocorticoizi
Sinteza: corticosuprarenal zona glomerular
Sunt hormoni steroizi - reprezentantul major
este aldosteronul.
Aciuni principale:
- meninerea echilibrului hidro-electrolitic
controlul volemiei, TA, echilibrului Na+-K+ rol n
meninerea funciilor vitale (life-saving hormone).
- lipsa aldosteronului moarte prin oc n 3 zile -2
sptmni.
Efecte:
1. la nivel renal
2. extrarenal
3. muchi i nervi

Efectele hormonilor
mineralocorticoizi
1. Efecte renale: aciune pe ultima parte a tubului
renal (1/3 terminal TCD):
- reabsorbiade Na+ i secreia de K+:
= la polul apical: permeabilitatea pentru Na + i K+
= la polul bazal: activitatea pompei Na+/K+
- reabsorbia pasiv de Cl- i HCO3- secundar reabsorbia de ap
- secreia de H+,NH4+, Ca2+, Mg2+ aldosteronul
intervine n meninerea :
= TA, volemiei, echilibrului hidro-electrolitic
= echilibrul acido-bazic

Efectele hormonilor
mineralocorticoizi
2. Efecte extrarenale:
- reabsorbia de Na+ i secreia de K+ la
nivelul:
- glandelor sudoripare: economisirea NaCl
pentru meninerea volemiei transpiraie
cu NaCl rol n adaptarea la cald.
3. Efecte pe muchi i nervi: activitatea
pompei Na+/K+ Na+ i K+ intracelular

Efectele aldosteronului asupra

echilibrului hidro-electrolitic

Reglarea secretiei de aldosteron

1) [K+]plasmatic secreia aldosteron excreia K+
2) [Na+] plasmatic secreia aldosteron reabsorbia
Na+
- ex.: diareea sever, transpiraii intense, aport Na+
3) Sistemul renin-angiotensin-aldosteron
- eliberrii RENINEI la nivelul AJG este stimulat de:
= TA, Volemiei, [Na+] plasmatic, [Na+] urinar
= activarea SNVS
= eliberrii de aldosteron este stimulat Ang II i Ang III
= inhibarea SRAA: aldosteron + ANP feedback negativ
4) ACTH-efect minor

Sistemul renina angiotensina

aldosteron

Hormonii sexuali
Secreie: zona reticulat a corticosuprarenalei, sub aciunea
ACTH
- debutul secreiei: la pubertate, la biei (adrenarha)
Rol:
- anabolic i trofic: sinteza proteine; osteogeneza i masa
muscular; determin caracterele sexuale secundare
masculine (numai n prezena hormonilor gonadici); acneea
juvenil
- lor excesiv determin:
= la sexul masculin accentuarea caracterelor sexuale
secundare
= prepuberal: apariia precoce a caracterelor sexuale
secundare
= la sexul feminin: masculinizare (sindrom adreno-genital)

Hormonii medulosuprarenalieni
Catecolaminele:
adrenalina
(A),
noradrenalina (NA), dopamina
Sinteza i stocarea: n celulele cromafine
(feocromocite)
- sintetizai din tirozin, stimulat de SNVS
Metabolizate de 2 sisteme enzimatice:
- COMT metenefrina i normetenefrina
- MAO acid vanilmandelic eliminat
renal d informaii despre funcia MSR
Efect: prin aciunea pe receptori specifici

Actiunea catecolaminelor
Noradrenalina (NA)
- Aciune dominant pe aparatul cardio-vascular
- Afinitate pe receptorii adrenergici i 1 + 3 (2 )
Adrenalina (A)
- Aciune dominant pe musculatura neted i
metabolism
- Afinitate pe receptorii adrenergici i 1 + 2 (3 )
Dopamina
- Aciune dominant pe aparatul cardio-vascular:
inotrop +
- Tipuri de receptori: DA1 (excitatori) i DA2 (inhibitori)

Receptorii 1-adrenergici
Efecte:
-contracia musculaturii netede: vase, uter, pupil
(muchi radiari), muchi fir de pr
-celule hepatice glicemia
Mecanism de aciune: receptorii 1 sunt cuplai cu
proteina Gq activarea fosfolipazei C (PLC)
transform IP2 n:
= inozitol-1,4,5-trisfosfat (IP3) creterea Ca++
citosolic prin mobilizarea lui din reticulul
endoplasmic
= diacilglicerol (DAG) stimuleaz protein kinaza C
(PKC) determin fosforilarea proteinelor int
- au afinitate pentru ambele catecolamine NA i A
- 1-blocant: PRAZOSIN

Receptorii 2-adrenergici

Efecte:
- contracia musculaturii netede: vase,
intestin
- pe glandele sudoripare secretia
Mecanism de aciune: 2 receptorii sunt
cuplai cu Proteina Gi inhib adenilat
ciclaza AMPc intracelular efecte
opuse -receptorilor.
- au afinitate pentru ambele catecolamine
NA i A
- 2-blocant: YOHIMBIN

Receptorii 1-adrenergici
Efecte:
- predomin n miocard + pe proprietile inimii
- hepatocit glicogenoliza+ neoglucogeneza
glicemia
- esut adipos lipoliza
Mecanism de aciune: receptorii 1 sunt cuplai
cu Proteina Gs stimuleaz adenilat ciclaza
AMPc.
- au afinitate pentru ambele catecolamine NA + A
- 1-blocant: METOPROLOL
- -blocant neselectiv: PROPRANOLOL

Receptorii 2-adrenergici
Efecte:
- predomin n musculatura neted relaxare
= vase coronare, din muchi scheletici, cerebrale
vasodilatatie
= bronii bronhodilatie
= uter
= intestin
Mecanism de aciune: receptorii 2 sunt cuplai
cu Proteina Gs stimuleaz adenil ciclaza
AMPc.
- au afinitate mare pentru A, n timp ce NA se
leag foarte slab
- 2-blocant: BUTOXAMINA

Receptorii 3-adrenergici
- recent caracterizai, localizai n esutul
adipos (n special n esutul adipos brun)
Efecte:
- termogenic,
- anti-obezitate,
- antidiabetic.
- au afinitate mare pentru NA, n timp ce A
se leag foarte slab (opus 2-receptorilor).

Pancreasul endocrin
Reglarea metabolismului glucozei

 Este alctuit din cca. 100 de insule Langerhans

(1-2% din masa total a esutului pancreatic)
cuprind aprox. 1000 de celule endocrine fiecare,
diseminate printre celulele acinare i ducturile ce
alctuiesc pancreasul exocrin.
Exist mai multe tipuri de celule i anume:
celule A, situate la periferia insulelor i care secret
glucagon
celulele B, ce sunt unicele surse de insulin
celulele D, dispersate prin masa insular, ce secret
somatostatin
celule F, ce secret polipeptidul pancreatic.

formeaz un sinciiu, prezentnd jonciuni

strnse, ceea ce permite o comunicare eficient
ntre celule (efecte paracrine);

 Vascularizaia prezint un
debit circulator mare, cu
dispoziie intrainsular de
tip portal, ce permite
accesul celorlalte celule la
secreia celulelor B.
Secreia de insulin este
deversat
direct
n
sngele portal, avnd
ficatul ca int primar.
Concentraiile sistematic
crescute
de
insulin
exogen, spre deosebire
de cele hepatice, sunt
sursa de arterioscleroz,
hipertensiune.

Transportorii GLUT
Proteinele GLUT sunt responsabile pentru
transportul prin carrier al glucozei
GLUT 1 se gsete n hematii i alte celule
GLUT 2 pe celulele epiteliului intestinal
GLUT 4 n muchi i esut adipos

Toate proteinele familiei au o structur general

similar - 12 segmente transmembranare
GLUT 4 este dependent de insulin
Un membru al acestei familii (GLUT 2) este
responsabil pentru scoaterea glucozei din celule
Toi membrii familiei leag glucoza pe o parte a
membranei i o elibereaz pe cealalt

Insulina, " hormonul anabolic"

Molecula
de
insulin
include
dou
lanuri
separate, legate
prin
puni
disulfidice.
Aceste
lanuri
sunt
iniial
secretate
sub
forma unui lan
polipeptidic unic
preproinsulina
ce
este
apoi
procesat
la
proinsulin i apoi
la insulin

 Cele dou lanuri sunt conectate printr-o poriune numit peptidul C

Peptidul C se elibereaz mpreun cu insulina i este apoi lent eliminat
de ctre rinichi.
Peptidul C este folosit n clinic pentru diagnosticarea lipsei de insulin
prin deficit secretor, mai ales n cazul afeciunilor pancreatice
autoimune.

secretor al insulinei
Eliberarea insulinei Rspunsul
este bifazic,

Eliberarea de insulin este

iniiat mai ales de glucoz, ca
un semnal al unui aport crescut
de glucide.
Cel mai important reglator
fiziologic al secreiei de insulin
este concentraia plasmatic a
glucozei.

1. faz iniial sau imediat

ncepe la un minut dup
creterea glicemiei
dureaz cca. 5-10 minute
2. o faz prelungit, mai lent,
se va opri curnd dup
ndeprtarea glucozei n
exces.
Aceste dou faze secretorii
reflect:
diversele rezerve intracelulare de insulin, una ce
se afl la suprafaa membranei celulei insulare, gata
de eliberare
cealalt rezerv ce se afl la
distan de membran.

Eliberarea i
secreia insulinei

Creterea G intracelulare crete sinteza

de ATP

ATP crete activitatea Na/K-ATPazei

Excesul intracelular de ATP

canalul K+ depolariznd celula

Depolarizarea deschide canalele de

Ca2+ voltaj-dependente

Creterea AMPc elibereaz Ca2+ stocat

intracelular

Ca2+ produce fuziunea granulelor

secretorii cu membrana celular

Eliberarea de insulin din vezicule

Calciul se cupleaz de asemeni cu

calmodulina

activeaz protein-kinaza calmodulindependent (CaM-PK), ceea ce va

stimula biosinteza de insulin

Pe de alt parte DAG, mpreun cu

calciul activeaz protein-kinaza C
(PKC), ceea ce crete i ea sinteza de
insulin

inhib

 Cuplarea insulinei are ca rezultat pornirea

activitii catalitice a domeniului tirozin-kinazic
de pe fiecare subunitate a receptorului.
Tirozin-kinaza receptorului insulinic (IRTK) va
propaga semnalul de insulin prin catalizarea
fosforilrii proteinelor citoplasmatice.
Cascada de fosforilri i defosforilri are efecte
asupra generrii de diveri mesageri secunzi,
ceea ce afecteaz:

traficul vezicular
activarea i dezactivarea enzimelor
translaie (sinteza de proteine)
transcripie (sintez de m-RNA)
sintez de ADN

Efectele insulinei
1. Functie de timp
Rapide
Efecte asupra proteinelor existente,
expresia GLUT-IV n sarcolem;
Activarea glucokinazei

Intermediare
asupra transcripiei, translaiei i sintezei de proteine

Tardive
Feedback pozitiv
Alte ci metabolice
Receptorul ILGF (insulin-like growth factor) rspunde
la concentraii mari i pe perioade lungi ale insulinei
Suprastimularea produce blocarea programelor
anabolice celulare (rezistena la insulin)

2. Functie de substrat
Promoveaz stocarea energiei
- glucogeneza (+)
- glicoliza (+)
- glicogenoliza (-)
- gluconeogeneza (-)
De ce se activeaz glicoliza?
Substratele i metaboliii glicolizei i ale ciclului Krebs sunt
materii prime importante pentru acizii grai, trigliceride, i VLDL,
astfel crescnd capacitatea de a stoca energia suplimentar sub
form de lipide

Metabolism proteic
faciliteaza intrarea n celul a AA
stimuleaz sinteza de proteine

Metabolism lipidic
stimuleaz sinteza de acizi grai, trigliceride, i VLDL
inhib lipaza esutului gras, care are n mod normal o activitate
bazal

3. Functie de localizare
esuturi dependente de insulin
muchi, esut adipos

esuturi independente de insulin

Creier, rinichi, hematii, ficat)

Cantiti normale de insulina genereaz un program

anabolic
ficat: glicogenez, sintez de VLDL
muchi: glicogenz, sintez de proteine
tesut adipos: sintez de trigliceride

Absena insulinei activeaz un program catabolic

ficat: glicogenoliz, gluconeogenez, -oxidare, cetogenez
muchi: degradarea proteinelor i a AA pentru gluconeogenez
n ficat
tesut adipos: activarea lipazei hormon-senzitive, eliberarea de
acizi grai i glicerin pentru gluconeogenez

Contra-reglarea glicemiei
Metabolismul anabolic este n principiu controlat de
insulin
Hipoglicemia este ns controlat de mai muli hormoni
Metabolismul catabolic este controlat de scderea
concentraiei insulinei i de 5 hormoni contra-reglatori:

glucagon, adrenalin (primari)

cortisol, STH (secundari)
hormonul lactogen placentar (protecie fetal)
somatostatina, hormonii tiroidieni, estrogeni, progesteron

Exist receptori pentru glucoz n hipotalamus

a)

activare simpatic (noradrenalin), stimularea celuleor

eliberarea de glucagon release, reducnd hipoglicemia
b) hipofiz, secreie de STH & ACTH, cortisol (glucocorticoid)

gluconeogenez
Efectul contrareglator este i el compromis la pacientul
diabetic (dispariia efectului paracrin al celulelor asupra
celulelor i d)

Glucagon
ficat (exclusiv)
glicogenoliz (+), gluconeogenez (+), -oxidare (+)
glicoliz (-), glicogenez (-), sinteza acizilor grai (-)

Patologia metabolismului glucozei

Insuficiena secretorie a insulinei
DZ tip I sau juvenil, sau insulino-dependent
Creterea glicemiei produce glicozilarea intraeritrocitar
a hemoglobinei cu scderea capacitii de transport a O2
Ischemie cronic periferic
Microangiopatie organe int
Macroangiopatie complicaii

Deplasarea
alternative

metabolismului

energetic

ctre

surse

Sinteza de metabolii toxici efecte neurologice

Alterarea echilibrului hidroelectrolitic

Rezistena la insulin (deficit de receptori, diabet

zaharat de tip II, de batrnee)
Acelai tablou, mai moderat
Beneficiaz de hipoglicemiante orale