PHARMACOLOGIE DES ANTIPARASITAIRES

N AR CISSE A GBA N OU
MCHAK GBETCHEDJI
SOPHIE DANSOU
CAROLE GOGOUA
ABADJI DANHIN
FRJUS ADANHOUNME

Sous la supervision de: Pr. Agr. Aurel ALLABI

OBJECTIFS
Dfinir un antiparasitaire
Connaitre lorganisation fonctionnelle des parasites
Identifier la cible des antiparasitaires
Connaitre le mcanisme daction des antiparasitaires
Donner quelques exemples dantiparasitaires dactions systmique et
donner leurs contres indications et effets indsirables

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PLAN
INTRODUCTION
I-GENERALITES
II-MECANISMES DACTION
III-CLASSE THERAPEUTIQUE DES ANTIPARASITAIRES SYSTEMIQUES
CONCLUSION

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INTRODUCTION

Les antiparasitaires reprsentent la classe de mdicaments utiliss

dans le traitement des maladies dues aux parasites.
Deux grandes varits de parasites orientent le traitement : les
protozoaires (subdiviss en plusieurs classes) et les helminthes.
Ayant dj parl des antipaludens, nous nous appesantirons sur
les autres antiparasitaires dont nous donnerons les donns
pharmacologiques.
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I-GENERALITES
1-DFINITIONS
Antiparasitaires : substances dorigine naturelle ou de synthse capables
de dtruire diffrents organismes ayant un dveloppement parasite
Regroupe des mdicaments et des pesticides : insecticides, anthelminthiques,
antifongiques, protozoocides.

Critres defficacit

Critres de slectivit

1- Agir sur le parasite

2- Atteindre des localisations parfois
profondes
3- Etre actif sur diffrents stades

1- Mcanisme daction spcifique

2- Pharmacocintique particulire

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I-GENERALITES
2-FACTEURS INFLUANCANTS
Facteurs lis lhte
Anatomie, physiologie
mammifres
oiseaux (reptiles )
Diversit des espces atteintes
animaux de compagnie
animaux de production
Diversit de localisation
Impratifs conomiques
Protection de lenvironnement
Absence de toxicit
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I-GENERALITES
2-FACTEURS INFLUANCANTS
Facteurs lis aux parasites
Anatomie, physiologie
Diversit des espces pathognes
Insectes, acariens
Nmatodes, trmatodes, cestodes
Diversit de localisation
Ex des gales: invasion variable de lpiderme
Ex des nmatodes: digestifs ,respiratoires , sanguins
Diversit des stades dvolution
ufs , larves, adultes
contamination de lhte et de lenvironnement
Difficult des tudes in vitro
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I-GENERALITES
3-ANATOMIE

Vue Helminthe
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I-GENERALITES
3-ANATOMIE

CT Helminthe

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I-GENERALITES
3-ANATOMIE

Structure de la cuticule
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I-GENERALITES
4-PHYSIOLOGIE
Permabilit de la cuticule
Permabilit :
Aux composs lipophiles (diffusion des acides gras volatils travers la cuticule)
A leau et aux lectrolytes (pores)
Aux acides amins, glucides
Aux xnobiotiques :
Permabilit augmente avec la lipophilie
Permabilit diminue si PM >350 (nulle si > 2000)

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I-GENERALITES
4-PHYSIOLOGIE
Organisation du SNC
Des ganglions nerveux ventraux et dorsaux plus ou moins fusionns en un SNC
Un cordon nerveux dorsal, un cordon nerveux ventral
Des myocytes particuliers
Des neuromdiateurs particulier

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I-GENERALITES
4-PHYSIOLOGIE

Cellules musculaires

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I-GENERALITES
4-PHYSIOLOGIE
Neuromdiateurs

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I-GENERALITES
4-PHYSIOLOGIE
Mtabolisme
Essentiel des voies mtaboliques et de lorganisation cellulaire identiques
Trs peu de diffrences par rapport aux vertbrs pour la synthse des
protines et acides nucliques
Mtabolisme glucidique souvent anarobie avec phosphorylation oxydative
spcifique

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I-GENERALITES
5-MODES DE TRANSMISSION
4 Principaux mecanismes de transfre des parasites:
Ingestion des oeufs a partir des matires fcales dindividus infects
Ascaris lumbricoides

La larve du parasite peut senfouit dans la peau de lindividu

Schistosomes

La larve du parasite peut se transferer dun individu a lautre par

lintermdiaire dun vecteur
Trypanosomes Plasmodia

Transmission Sexuelle
Trichomonas vaginalis
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I-GENERALITES
6-RAPPEL PHARMACOLOGIQUE
cibles des antiparasitaires
Action sur la cuticule et les membranes
Action intra-cellulaire
polymrisation de la tubuline
phosphorylation oxydative
mtabolisme des glucides
synthse des protines
synthse des acides nucliques
Action sur le SN
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I-GENERALITES
6-RAPPEL PHARMACOLOGIQUE SUR LES ANTIPARASITAIRES
Action sur la cuticule
Destruction (vacuolisation) du manteau protecteur conduisant une
immobilisation du parasite puis son limination
Concerne surtout trmatodes et cestodes, y compris les stades larvaires
(echinococcoses, hydatidoses)
Peu de composs : Praziquantel
Mcanisme daction spcifique
slectif et IT large

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I-GENERALITES
6-RAPPEL PHARMACOLOGIQUE SUR LES ANTIPARASITAIRES
Action sur la tubuline
Inhibition de la polymrisation conduisant une dsorganisation cellulaire et lyse
Concerne tous les eucaryotes =>:
Action possible sur nmatodes, cestodes et trmatodes, y compris les stades
larvaires (activit fonction de la cintique)
Mcanisme peu slectif conduit une tratognicit pour certains dentre eux
Une grande famille : benzimidazoles : Spectre variable selon le compos

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I-GENERALITES
6-RAPPEL PHARMACOLOGIQUE SUR LES ANTIPARASITAIRES
Dcoupleurs de la phosphorylation oxydative
Perturbation de la synthse dATP conduisant une anoxie et mort cellulaire
Voie mtabolique lgrement diffrente des eucaryotes => plus ou moins slectif
et toxique
Concerne surtout cestodes et trmatodes
Pas de famille au sens strict mais des points
communs structuraux : halognophnol
Diffrences dactivits des composs lis des diffrences de devenir
Usage seuls ou en association avec matocides

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I-GENERALITES
6-RAPPEL PHARMACOLOGIQUE SUR LES ANTIPARASITAIRES
Neurotoxiques
Action sur les synapses cholinergiques = cholinomimtiques
Directs : fixation sur les synapses la place de lactylcholine
indirects = anticholinestrasiques : inhibition de
lhydrolyse de lactylcholine par inhibition de la cholinestrase
Action sur les synapses GABAergiques
Action sur les rcepteurs adrnergiques
Action la transmission de linflux nerveux (IN)

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I-GENERALITES
6-RAPPEL PHARMACOLOGIQUE SUR LES ANTIPARASITAIRES
Cholinomimtiques
blocage de la contraction musculaire conduit une limination du
vers (mcanique et lyse)
Synapses voisines de celles des vertbrs, nmatodes, insectes
mais peu importantes chez trmatodes et cestodes
=> possibilit de spectre large (nmatodes-insectes)
slectivit variable, importance de la stro-isomrie, du devenir
(large diffusion augmente activit et en gnral toxicit)
Diffrents composs cholinomimtiques directs: lvamisole (isomre actif du
ttramisole), pyrantel, morantel
Deux grandes familles de composs anticholinestrasiques :
organophosphors (nmatocides et insecticides) et carbamates (insecticides)
Antidote
commun tous : atropine
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I-GENERALITES
6-RAPPEL PHARMACOLOGIQUE SUR LES ANTIPARASITAIRES
Action sur les synapses GABA
Bloque hyperpolarisation due aux Chlorures = > effet GABA antagoniste
Mcanisme complexe, sans doute diffrent selon les composs et la localisation
des rcepteurs
Rcepteurs ubiquistes: vertbrs, nmatodes, insectes
=> possibilit de spectre large (nmatodes-insectes qualificatif endectocides
pour ivecmectines)
=> slectivit variable, importance du devenir
Diffrents composs GABA antagonistes :
ivermectines & app : endectocides
fipronil: insectes & acariens
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I-GENERALITES
6-RAPPEL PHARMACOLOGIQUE SUR LES ANTIPARASITAIRES
Action sur les rcepteurs adrnergiques
Agoniste de loctopamine (insectes et acariens) ou de la noradrnaline (hte)
Inhibition de la fixation, prise de nourriture, ponte
Un compos : amitraze
Slectivit modre => intoxication par
fixation sur rcepteurs 2-prsynaptiques
Antidote = atipamzole

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I-GENERALITES
6-RAPPEL PHARMACOLOGIQUE SUR LES ANTIPARASITAIRES
Action sur la transmission de lIN
Bloque canaux sodium en position ouverte do un dcalage dans le temps du
potentiel daction qui se traduit par une brve phase
dhyperexcitabilit puis hypoexcitabilit
=> effets en 3 temps : irritation, paralysie knock down, mortalit killing
Peu spcifique : vertbrs, insectes, acariens (pas helminthes car trop peu
diffusibles)
Une famille de composs : pyrthrinodes
Toxicit variable, quelques contre-indications majeures mais en gnral IT large

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II-MECANISMES DACTION
IMPORTANCE DES MCANISMES DACTION
Mcanisme daction = concept thorique
Ancienne molcule : usage mdical ou traditionnel
Nouvelle approche de recherche
mcanistique (connaissance fondamentale)

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II-MECANISMES DACTION
ALBENDAZOLE
Probablement identique aux autres antihelminthique drivs du benzimidazole
(mebendazole, flubendazole), qui agiraient par inhibition irrversible de
la capture du
glucose par le parasite.
PYRANTEL EMBONATE
Paralysie des helminthes par blocage neuromusculaire, entrainant leur
limination.
DICHLOROPHENE
Le mcanisme de l'action antihelminthique est inconnu.
Le scolex se dtache lui-mme de la paroi intestinale et subit la digestion.
AMPHOTALIDE
Anthelminthique, trematodes
Schistosomicide, schistosoma mansoni
Schistosoma haematobium
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II-MECANISMES DACTION
ALANTOLACTONE
Produit voisin de la santonine;
activit anti-helminthique serait due la fonction lactone.
PYRVINIUM EMBONATE
Colorant rouge non rsorb au niveau du tube digestif, donc action locale; serait
antihelminthique par inhibition des enzymes respiratoires et du mtabolisme
anarobie du parasite.
ACRANIL
Antiprotozoaire et anthelminthique
AMINITROZOL
Antiprotozoaire
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II-MECANISMES DACTION
MEBENDAZOLE
Inhibition de l'absorption du glucose par
les nmatodes : Provoquerait une dgnrescence des microtubules
cytoplasmiques, qui conduirait une libration d'enzymes protolytiques ou
hydrolytiques responsables de la lyse cellulaire.
ANTIMONIS PENTAVALENTS
Les deux produits disponibles sont lantimoniate de mglumine (Glucantime)
et le stibogluconate de sodium (Pentostam), ce dernier est employ dans les
pays anglophones.
Chimiquement voisins, ils ont une efficacit et une toxicit apparemment
comparables.
Le mcanisme daction des antimonis est mal connu.
Ils possdent une action inhibitrice sur la synthse dATP,
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sur loxydation
glycolytique et sur le mtabolisme
des acides gras des leishmanies.

II-MECANISMES DACTION
ANTIMONIATE DE MEGLUMINE & STIBOGLUCONATE DE SODIUM
Composs antimoine pentavalent
Ne sont actifs in vivo qu'aprs conversion en antimoine trivalent, expliquant le
temps de latence de l'action antiparasitaire
Action due probablement une inhibition de la phosphofructokinase, entrainant
une diminution du fructose diphosphate et une inhibition de la glycolyse.
BEPHENIUM HYDROXYNAPHTOATE
Ammonium quaternaire entrainant une contracture des muscles des nmatodes
par une action dpolarisante du type de celle des curarisants
actylcholinomimtiques la jonction myoneurale.
Exercerait galement un effet inhibiteur sur le transport de glucose et la glycolyse
arobie chez le parasite.
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II-MECANISMES DACTION
STIBOPHENE
Compos antimoine trivalent
l'action parasitaire ne semble pas due une inactivation des enzymes
groupements sulfhydriles mais une inhibition de la phosphofructokinase,
entrainant une diminution du fructose diphosphate et une inhibition de la glycolyse.
ANTHIOLIMINE
ANTIPROTOZOAIRE, ANTHELMINTHIQUE et ANTIBILHARZIEN
Compos antimoine trivalent : action antiparasitaire qui ne semble pas due
une inactivation des enzymes groupement sulfhydrile mais une inhibition de la
phosphofructokinase entrainant une diminution du fructose diphosphate et une
inhibition de la glycolyse
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II-MECANISMES DACTION
PENTAMIDINE
Listhionate de pentamidine (Pentacarinat) est le seul sel de pentamidine
actuellement disponible, le msylate de pentamidine (Lomidine) ayant t retir.
Le mcanisme daction de la pentamidine nest pas totalement lucid.
Le produit inhiberait la synthse de lADN parasitaire par blocage de la
thymidine synthtase.
PENTAMIDINE DIMESILATE
Mcanisme de l'action trypanocide, ne semble pas due une interfrence avec la
glycolyse mais plutt une inhibition de la biosynthse de macromolcules, du
DNA, du RNA et de la transformation des folates.
PENTAMIDINE ISETHIONATE
Mcanisme de l'action trypanocide reste prciser, ne semble pas due une
interfrence avec la glycolyse mais plutt une inhibition de la biosynthse de
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macromolcules.

II-MECANISMES DACTION
CONESSINE BROMHYDRATE
Le mcanisme reste prciser : amoebicide dit tissulaire.
Actif par voie parentrale, donc actif sur la forme histolytica de entamoeba
dysenteriae et dans l'hpatite amibienne.
Entrane une dgnrescence du noyau et une atteinte du cytoplasme de
l'amibe.
DIFETARSONE SODIQUE
Action antiparasitaire probablement due une inactivation des groupements
thiols des
LUCANTHONE CHLORHYDRATE
Le mcanisme d'action est inconnu, l'activit schistosomicide serait due son
mtabolite, l'hycanthone. Freine la glycolyse du schistosome.
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II-MECANISMES DACTION
NEOARSPHENAMINE
L'action antiparasitaire est probablement due une inactivation des
groupements thiols des enzymes du parasite.
Action amoebicide dite de contact dans l'amibiase intestinale.
Mdicament de la cure d'entretien de l'amibiase actif sur les formes Minuta de
Entamoeba Dysenteriae et sur ses kystes.
NICLOSAMIDE
Action taenicide par blocage du cycle citrique
dans le mtabolise hydrocarbon du ver, entrainant une accumulation
d'acide lactique et la mort du taenia.
Intervient galement en rendant inefficace les lments protecteurs du
ver contre l'action des protases intestinales, entrainant ainsi la destruction
rapide de la cuticule du ver par les enzymes protolytiques.
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II-MECANISMES DACTION
DITHIAZANINE IODURE
Action locale au niveau du tube digestif
Colorant de la famille des cyanines
Serait actif par inhibition des enzymes respiratoires et du mtabolisme
anarobie du parasite.
METRONIDAZOLE
ANTIPROTOZOAIRE
TRICHOMONAS VAGINALIS
TRICHOMONACIDE
GIARDIA INTESTINALIS
AMOEBICIDE
ENTAMOEBA HISTOLYTICA
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mcanisme de l'action antiprotozoaire
reste encore inconnu.
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II-MECANISMES DACTION
NIRIDAZOLE
Action sur les schistosomes : action sur les glandes vitellognes.
Empche la formation de la coque des oeufs par les cellules vitellines.
inhibe la spermatognse avec destruction des testicules.
La femelle est dtruite dans le foie et le mle subit une autolyse.

OXAMNIQUINE
Provoque la migration des vers vers le foie, o les mles sont dtruits; les femelles
regagnent les vaisseaux portes extrahpatiques, mais cessent de pondre dans les 3
jours qui suivent.
CROTAMITON
Antiscabieux actif contre acarus scabiei, de mcanisme d'action inconnu.
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II-MECANISMES DACTION
ORNIDAZOLE
Trs probablement identique aux drivs nitroimidazole (type mtronidazole).
PERMETHRINE
Analogue synthtique des pyrthrines naturelles mais prsentant une meilleure
stabilit la lumire.
Exerce une activit toxique sur les poux, mites et autres arthropodes en
perturbant le transport du sodium dans les membranes des cellules nerveuses
tout en tant peu toxique chez les mammifres.
TIABENDAZOL
Inhibition du systme fumarate-rductase intervenant dans la source d'nergie
du parasite.
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II-MECANISMES DACTION
PIPERAZINE
Action ascaricide : entraine une paralysie des muscles de l'ascaris, soit par une
action de type curare, soit par une hyperpolarisation directe de la membrane des
muscles de l'ascaris, la rendant inexcitable.
Cette hyperpolarisation s'accompagne d'une diminution de l'acide succinique,
produit du mtabolisme de l'ascaris.
Le mcanisme de l'action oxyuricide reste prciser.
IVERMECTINE
L'activit antiparasitaire serait due l'ouverture d'un canal chlore au niveau de
la membrane des neurones du parasite sous l'effet d'une libration accrue de
GABA.
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II-MECANISMES DACTION
SURAMINE SODIQUE
Action trypanocide par mcanisme inconnu
Ne semble pas d une inhibition enzymatique
Entraine une atteinte morphologique des trypanosomes au niveau des
membranes des constituants intracellulaires, l'exception des lysosomes.
TETRACHLOROETHYLENE
L'action sur les nmatodes ne semble pas due une action paralysante, mais
plutt
une interfrence avec les processus enzymatiques de nutrition du nmatode
HYCANTHONE MESILATE
Mtabolite
actif de la lucanthone, freine
la glycolyse du schistosome.
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II-MECANISMES DACTION
TRYPARSAMIDE
ANTIPROTOZOAIRE
Compos arsenic pentavalent donnant aprs rduction dans l'organisme
un compos arsenoxyde (arsenic trivalent) action trupanocide par
activation des enzymes groupements sulfhydriles.
METACRESOL BENZOATE
Action sur la membrane cellulaire : perte de la permabilit slective de la
membrane par changement de ses proprits physiques.
Cette action membranaire des phnols est due la coexistence d'une
partie hydrophile et lipophile.
Poison protoplasmique : inactivation enzymatique et dnaturation
protique qui donne des protinates insolubles.
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II-MECANISMES DACTION
LEVAMISOLE CHLORHYDRATE
Action ascaricide de type piprazine : paralysie de l'ascaris
s'accompagnant d'une diminution de la production d'acide succinique
(produit du mtabolisme de l'ascaris.)
MELARSONYL POTASSIQUE et MELARSOPROL
Le mcanisme de l'action trypanocide reste prciser, l'activit semble due la
molcule non dissocie; elle serait attribue au groupement 2-4 diaminotriazine
entrant en comptition avec le groupement 2- amino -4- hydroxy de l'acide
folinique essentiel aux trypanosomes.
Inhibe la multiplication cellulaire des embryons de filaire.
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II-MECANISMES DACTION

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III-CLASSE THERAPEUTIQUE DES

ANTIPARASITAIRES SYSTEMIQUES

TABLEAU RECAPITULATIF
Microsoft Word
Document

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CONCLUSION
Trs nombreux mcanismes dactions antiparasitaires, presque tous pouvant
galement exister chez hte
Activit lie :
existence du rcepteur : similitudes entre nmatodes et insectes
devenir dans lorganisme : Ex : composs douvicides ont une trs forte excrtion
biliaire
Toxicit variable, fonction :
slectivit du PA : affinit prfrentielle pour les rcepteurs du parasite
devenir dans lhte

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BIBLIOGRAPHIE
Cours : Agents antiparasitaires, Paul M. Tulkens, Dr Med Lic. Sc. Biomed. ,
Agr. Ens. Sup.
Cours : Antiparasitaires Mecanismes daction, Pr. Agr. Anis Klouz
Dictionnaire le Vidal version 2015
Internet : www.google.fr

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