ACROMEGALIA Y

GIGANTISMO
Los adenomas hipofisiarios secretores de
GH ocupan el segundo lugar en frecuencia
luego de los prolactinomas y causan los Sx.
clsicos de Acromegalia y Gigantismo.

Efectos de la hGH
Directos
Aumenta el metabolismo basal
Mantiene la concentracin srica de IGF's
Facilita el metabolismo oxidativo de glucosa, glucgeno
y cidos grasos
Aumenta el flujo renal, la filtracin glomerular y la
reabsorcin tubular
Aumenta la sntesis de eritropoyetina y el volumen
extravascular

Efectos de la hGH
A travs de IGF-I e IGF-II
Mantiene el crecimiento postnatal.
Aumenta la captacin de aminocidos a niveles heptico y
seo.
Estimula el transporte de aminocidos y la sntesis de
protenas, de colgena, de otras protenas del cartlago y
de poliaminas.
Aumenta la condrognesis, la incorporacin de sulfato en
proteoglicanos y la proliferacin de condrocitos.

Anatoma Patolgica
Los adenomas
hipofisiarios que
causan
Acromegalia
miden >1cm de
Diametro al dx.
Los adenomas
Alas laterales
secretores son de
parte anterior de
2 tipos
Hipfisis.
histolgicos:
densamente y
<10 %
escasamente
microadenomas
granulados.

Etiologa y Patogenia
La secrecin excesiva de GH
hipofisiaria casi siempre es un
trastorno hipofisiario primario.
En 40% de los adenomas secretores
de GH se ha identificado una
mutacin somtica en la proteina Gs
que lleva a produccin excesiva de
cAMP.

Fisiopatologa
En la Acromegalia, la secrecin esta muy
aumentada y su control es anormal.
Secrecin es episdica, el nmero, la
duracin y la amplitud de los epidosios estn
aumentados en 24/hrs.
Respuestas anormales en la supresibilidad
con glucosa y falta la estimulacin de GH
mediante hipoglucemia.

Fisiopatologa
La TRH y GnRH: causan liberacin de GH.
La dopamina y los agonistas de dopamina causan
supresin de GH en 70-80% de los pacientes
(normalmente la estimulan).
Los efectos de la IGF1 llevan a la proliferacin
caracterstica de hueso, cartilago y tejidos
blandos y de otros rganos.
La resistencia a la insulina y la intolerancia a
carbohidratos se da por efecto directo de la GH.

Cuadro clnico de la
acromegalia
Edad promedio al diagnstico

40 aos

Aos promedio de evolucin

5-10 aos

Gnero

Mas. 48% Fem. 52%

Cambios faciales, en manos y

pies

98 %

Artralgias

72%

Oligo o amenorrea

72%

Hiperhidrosis

64%

Cuadro clnico de la
acromegalia
Cefalea

55%

Parestesias/ S. tnel del carpo

40%

Impotencia

36%

Hipertensin

28%

Bocio

21%

Defectos en campos visuales

19%

Consecuencia de hipersecrecin crnica de GH que lleva a una

generacin excesiva de IGF-1.

Cuadro Clnico
ADULTOS: Crecimiento excesivo local
de hueso (CRANEO, MANDIBULA) sin
crecimiento lineal por la fusin previa
de la epfisis de los huesos largos.
Cambios
faciales toscos,
hinchazn facial
e infraorbitaria.

Crecimiento
desproporcionado de
manos y pies.

Gigantismo
Durante la niez y la adolescencia, el
inicio de exceso de GH crnico lleva
a Gigantismo.

Hipogonadismo( Retraso del cierre

epifisiario) + Exceso de IGF-1:
Aceleracin del crecimiento lineal.

Datos de Laboratorio

Aumento de IGF-1
Aumento de GH
Glucosa Plasmtica Pospandrial Alta
Insulina Srica Aumentada
(70%casos).
Fosfato Srico Alto (Aumento en la
recosrcin en tbulos renales)
Hipercalciuria

Estudios de Imagen
Rx Simple:
Agrandamiento silla turca 90%
Engrosamiento de la bveda craneal
Agrandamiento de los senos frontal y
maxilar
Agrandamiento de la mandbula

Estudios de Imagen
Rx Mano
Aumento de masa de tejido blando.
Deformacin en punta de flecha de falanges
distales.
Aumento de la anchura de los cartlagos
intraarticulares.
Cambios qusticos de los huesos del carpo.
Rx Pies
Cambios similares y aumento del grosor de
la almohadilla del taln.

Diagnstico
Valoracin de secrecin de GH

Valores normales
GH
Nios

< 10 ng/ml

Adultos

< 5 ng/ml

IGF-I

2.5 U/ml

Pacientes con
Acromegalia
GH
Ayuno Basal

> 10 ng/ml

5 ng/ml - > 500ng/ml

Media 50ng/ml

Diagnstico. Supresion con glucosa.

Prueba simple
Especfica
Sujetos sanos administracin V.O de 100g de
glucosa causa reduccin de GH a 1ng/ml a los
60 min.
Acromegalia la concentracin de GH puede
disminuir, aumentar o no mostrar cambios.

ESTA FALTA DE RESPUESTA ESTABLECE EL

DX.

Diagnstico. Medicin de IGF-1

Util para dx. Por hipersecrecin de
GH.
Vida media prolongada.
Flucta mucho menos que la GH.

ALTA EN LA MAYORA DE PACIENTES CON

ACROMEGALIA

Diagnstico. Ubicacin del tumor.

Rx
Ubicacin del adenoma
90% tumores mas de 1cm diametro

Diagnstico Diferencial

Estado o enfermedades relacionadas con la

hipersecrecin de GH.
Ansiedad
Ejercicio
Insuficiencia Renal Crnica
Cirrosis
Inanicin
Malnuticin proteinicocalrica
Anorexia Nerviosa
DM 1
NO LLEVAN INCREMENTO DE LA CONCENTRACION DE
IGF1

Diagnstico Diferencial
Secrecin ectpica de GH o GHRH
Manifestaciones clnica tpicas de
Acromegalia.
Carcinoma Pulmonar
Tumores Carcinoides
Tumores de cels de islotes
pancreticos
Agrandamiento o hiperplasia
hipofisiario difuso.

Tratamiento de la acromegalia
Objetivos:
Suspender progresin del trastorno.
Prevenir la complicaciones tardas y
mortalidad excesiva.
Atenuar manifestaciones clnicas de la
acromegalia
Evitar el desarrollo de
complicaciones: DM, HTA.

las

otras

Tratamiento mdico
Anlogos de la Somatostatina de liberacin
prolongada (1 mes)

Octretido LAR 20-40 mg/mes

Normaliza concentraciones de GH
e IGF1 en 75% de los pacientes.

Tratamiento quirrgico
Objetivos:
Extirpacin del tumor o destruccin del
mismo
Reversin de hipersecrecin de GH.
Mantenimiento de la funcin
hipsfisis ant y post.
MICROCIRUGIA TRANSESFENOIDAL

de la

Recada post-quirrgica
10 a 20%
Microadenomas 22%
Macroadenomas 48%

Seguimiento
post-quirrgico
Medir hGH y IGF-I cada 6 meses en los
siguientes 2 a 3 aos y luego
anualmente.
Valorar la funcin hipofisiaria
subsecuente.

Radioterapia
Enfermedad persistente.
A los 10 aos de tratamiento se
alcanza un 62 a 100% de xito.
Prdida
tarda
de
la
funcin
hipofisiaria en mas del 50% de los
pacientes.
Dficit visuales con dao del quiasma
ptico o de pares craneales.

SINDROME DE NELSON
El sndrome de Nelson, tambin conocido como tumor
hipofisiario post-adrenalectoma es un desorden que se
desarrolla debido a la asociacin entre un adenoma
hipofisiario secretor de adrenocorticotropina (ACTH) y
adrenalectoma bilateral previa por Sndrome de Cushing.
Descrito por primera vez en 1958 por el endocrinlogo Nelson.

Incidencia
Se desarrolla en 5-10% de pacientes con
extirpacin de ambas glndulas
suprarrenales, pudiendo manifestarse
hasta 10 aos despus de la intervencin.
Es ms frecuente en mujeres y en jvenes
No hay distincin racial
ACTUALMENTE SE CONSIDERA COMO UNA ENTIDAD DEL
SIGLO PASADO

Patogenia
Representa la
progresin
clnica de un
adenoma
preexistente

Despus de que se
elimina la restriccin
del hipercortisolismo
sobre la secrecin
de ACTH y el
crecimiento del
tumor.

Aumenta la
secrecin de ACTH,
y el adenoma
hipofisiario puede
progresar.

Luego de la
Adrenalectoma, el
efecto supresor del
cortisol ya no est
presente.

Datos clnicos
+ Agresivos de los tumores hipofisiarios
Crecimiento + rpido de todos
Hiperpigmentacin
Lesin de masa intraselar en expansin
Defectos del campo visual.
Cefalea Invasion del seno cavernoso: parlisis de
msculos extraoculares.
Cambios malignos: metstasis locales y a distancia
Apopleja hipofisiaria

Diagnstico
Antecedente de adrenalectoma bilateral por
sndrome de Cushing.
Tumor hipofisario
Pigmentacin cutnea
Niveles elevados de corticotropina
Altos niveles de prolactina
Pruebas tiroideas por debajo de lo normal
Alteraciones electrolticas.
AUMENTO NOTORIO DE LA CONCENTRACIN
PLASMTICA DE ACTH >1 000PG/ML HASTA DE
10 000PG/ML

Tratamiento
Intervencin Qx hipofisiaria
transesfenoidal
Imposible reseccin completa por su
gran tamao
Pacientes con tumor residual o
extensin extraselar: radioterapia
convencional o radiodiruga con
bisturi de rayos gamma.