RELAJANTES

MUSCULARES
Dra. K.FERNANDEZ P
ANESTESIOLOGA

FISIOFARMACOLOGA DE LA
UNIN NEUROMUSCULAR
CONTRACCIN NEUROMUSCULAR:
1.- Generar un P.A por la motoneurona
canales de Na apertura
DESPOLARIZACIN
canakes de K apertuta
REPOLARIZACIN Y REACTIVACIN DE LOS
CANALES DE Na

TERMINAL NERVIOSO

Despolarizacin de la nb apertura de
canales de Ca (zonas activas) vesculas ACH

ACTIVA SINAPTOFISINA (protena p.

vesicular)
PORO DESCARGA Ach a la HENDIDURA
SINAPTICA
Ach une RECEPTORES COLINRGICOS
NICOTNICOS DEL MUSCULO
ENTRADA CANALES Na PA CONTRACCIN

TERMINAL NERVIOSA
DESPOLARIZACON N.

N.
NEURONAL

vesiculas
ENZ.
METABOLIZA
Ach hidroliza
colina
RECEPTOR

RECEPTOR NICOTINICO
MUSCULAR

TRANSMISIN
NEUROMUSCULAR (I)
Presinptica:
potencial de accin,
despolarizacin,
canales de calcio
voltaje-dependientes,
salida de acetilcolina
Hendidura:
acetilcolina sufre
hidrlisis o unin
receptores nicotnicos

TRANSMISIN
NEUROMUSCULAR (II)

Postsinapsis: Cambio
configuracin
receptores nicotnicos
canales inicos Na-K.

Consecuencia: potencial de placa, potencial de acci

(umbral), contraccin fibra muscular

RECEPTORES DE LA
ACETILCOLINA EN EL MSCULO

Nicotnicos

Receptores sinpticos
postsinpticos
Receptores sinpticos
presinpticos
Receptores
extrasinpticos
postsinpticos

MECANISMO DE BLOQUEO
NEUROMUSCULAR
DESPOLARIZANTE
Actuan como Ach
Unen a los ligandos
del R.
- METABOLISMO
LENTO APERTURA
DE CANAL,
CANALES DE Na se
inactivan (corto)
impide reactivacin

NO DESPOLARIZANTE

Incapaces de abrir el canal

COMPITEN Ach ( unin uno de los 2 ligandos)

MECANISMO DE ACCION

NO
DESPOLARIZANT
E

DESPOLARIZANT
E

MONITORIZACIN DEL BLOQUEO

Razones:
1.- Variabilidad de la RSPTA INDIVIDUAL
2.-DOSIFICACIN : caracteristicas del pcte,
tcnica anestsica, necesidad qx
3.- REVERSIN

Razones:
1.- Variabilidad de la RSPTA INDIVIDUAL
2.-DOSIFICACIN : caracteristicas del pcte,
tcnica anestsica, necesidad qx
3.- REVERSIN

MTODOS MONITORIZACIN
Clnicos
Mantener la cabeza levantada durante 5 seg.
Tragar coordinadamente
Mantener levantado el brazo por 5 seg.
Mantener el apretn de manos
Ausencia de nistagmo o diplopa
Fuerza inspiratoria de 20-25 cm H20
Mantener los dientes en depresor lingual

Medida de rspta evocada

Rspta motora a un estmulo exgeno
(tctil y visual).
1.-Mtodos tactil y visual
2.- Mecanografa
3.-Electromiografa
4.- Acelometra

Classification of Neuromuscular Blocking Drugs

Long-acting

IntermediateNondepolarizers
acting

d-Tubocurarine
Metocurine
Gallamine
Pancuronium
Doxacurium
Pipecuronium
Depolarizers
Alcuronium

Atracurium
Vecuronium
Rocuronium
SHORT-ACTING

Mivacurium

Succinylcholine
Decamethonium
PHARMACOLOGY AND PHYSIOLOGY IN ANESTHESIA
PRACTICE/ STOELTING

SUCCINILCOLINA (I)

2 molculas de acetilcolina unidas por

funcin ster

Rpido comienzo de accin / rpida

recuperacin / precio econmico

Persistencia: Bloqueo fase II

SUCCINILCOLINA (II)
Intubacin en 40-50 seg. con 3-5 DE95
(DE95: 0,26mg/kg)
Duracin clnica normal bloqueo: 6-8 min.
Unin a receptor postsinptico y
persistencia en hendidura sinptica ms
tiempo que acetilcolina, difusin a
plasma (gradiente concentracin),
colinesterasa plasmtica
Potenciacin con anticolinestersicos

SUCCINILCOLINA (III)
Accin de la colinesterasa alterada:
Disminucin: congnita, embarazo, pesticidas,
RN, ancianos, alt. hepticas y renales,
malnutricin, citotxicos, circulacin
extracorprea, glucocorticoides, anticonceptivos
orales
Aumento: obesidad, hiperlipemia

SUCCINILCOLINA (III)
Accin de la colinesterasa alterada:
Disminucin: congnita, embarazo, pesticidas,
RN, ancianos, alt. hepticas y renales,
malnutricin, citotxicos, circulacin
extracorprea, glucocorticoides, anticonceptivos
orales
Aumento: obesidad, hiperlipemia

SUCCINILCOLINA (IV)
Efectos secundarios:
Fasciculaciones,
mialgias
Presin
intraabdominal
PIC
PIO
Mioglobinemia
CPK

Hipertermia maligna
Espasmo masetero
Parlisis prolongada
K grave 3-5mEq/L
Bradicardias
Interaccin con otros
frmacos
Anafilaxia

BLOQUEO NO DESPOLARIZANTE
(I)
Antagonistas competitivos sin actividad
intrnseca
Unin a una o las dos subunidades alfa
Disociacin rpida y espontnea del receptor
y unin de nuevo al mismo o a otro
Difusin por gradiente de concentracin al
plasma para su metabolismo

Relajante no
despolarizante

BLOQUEO NO DESPOLARIZANTE
(II)

Generalidades:
-SNC: No atraviesa BHE
-No alteracin de la PIO
-No afectacin ganglios autonmicos
-Liberacin histamina (atracurio) si
administracin rpida y dosis altas
-Cambios cardiovasculares (FC, PA, GC):
vecuronio muy estable. Pancuronio bloqueo
R M2 cardiacos: Taquicardia

ATRACURIO
Eliminacin: va de Hoffman (pH y T
fisiolgicos), utilizacin en fallo heptico y
renal
Metabolitos txicos (laudanosina:
convulsiones en animales; no en
humanos)
Intubacin con 2 DE95 (DE95: 0,25 mg/Kg)
en 150 seg
Puede liberar histamina (hipotensin y
taquicardia). No administrar en alrgicos y
asmticos

CISATRACURIO
Estereoismero aislado del atracurio.
Mejor perfil (potencia y efectos
secundarios)
Degradacin de Hoffman. til en fallo
heptico y renal
Menos cantidad de metabolitos txicos
(laudanosina)
Mayor tiempo para intubacin con 2 DE95
(0,05mg/Kg): 2-3 min. Inicio de accin ms
lento y mayor duracin que atracurio
No libera histamina. Estabilidad
hemodinmica. Uso en alrgicos y
asmticos

MIVACURIO
Hidrlisis por butirilcolinesterasa
plasmtica. Duracin corta (20-25 min)
Tiempo intubacin 2,6 DE95 (DE95:
0,075 mg/Kg): 3 min
Libera histamina
Neostigmina puede prolongar su
accin
Efecto probablemente prolongado en
fallo heptico y en fallo renal

RNMND
AMINOESTEROIDEOS
Caractersticas generales:
-Alta potencia
-Mnima toxicidad
-Poco histaminrgicos
-Metabolitos con baja capacidad bloqueadora
-Acumulacin del frmaco y metabolitos

RNMND
AMINOESTEROIDEOS
Caractersticas generales:
-Alta potencia
-Mnima toxicidad
-Poco histaminrgicos
-Metabolitos con baja capacidad bloqueadora
-Acumulacin del frmaco y metabolitos

PANCURONIO
Intubacin con 2 DE95 (DE95: 0,05-0,06mg/Kg)
en 3-4 min
Accin prolongada
Reversin lenta (necesidad de
anticolinestersicos)
Gran acumulacin de frmaco y metabolitos
Eliminacin heptica y renal
No liberacin de histamina
Muy econmico (no disponible ya en Espaa)

VECURONIO
Intubacin con 2 DE95(DE95: 0,04-0,05
mg/Kg) en 3-4 min
Metabolizacin heptica y excrecin biliar
mayoritariamente. Cuidado en
enfermedades del tracto hepatobiliar.
Uno de sus metabolitos tiene la de accin
bloqueante

ROCURONIO
Intubacin con 2 DE95 (DE95: 0,3 mg/Kg)
en 60 seg.
Duracin intermedia
Eliminacin fundamental hepatobiliar
Ausencia de metabolitos medibles
No libera histamina. Gran estabilidad CV
Vlido para obstetricia, urgencias, estmago
lleno, cirugas cortas y largas

REVERSIN RNM:
ANTICOLINESTERSICOS (I)

Anticolinestersicos: neostigmina

Hidrlisis por acetilcolinesterasa de la

hendidura. Ms tiempo unida. acetilcolina
(R post- y pre- sinpticos)

REVERSIN RNM:
ANTICOLINESTERSICOS (II)
Reversin depende de mltiples factores:
-Caractersticas frmaco
-Dosis
-Tiempo
-Mtodo administracin (bolo, infusin
contnua)
-Sensibilidad individual
-Enfermedades (Nm, hepticas, renales)
-Interaccin con otros frmacos

REVERSIN RNM:
ANTICOLINESTERSICOS (II)
Reversin depende de mltiples factores:
-Caractersticas frmaco
-Dosis
-Tiempo
-Mtodo administracin (bolo, infusin
contnua)
-Sensibilidad individual
-Enfermedades (Nm, hepticas, renales)
-Interaccin con otros frmacos

REVERSIN BNM:
ANTICOLINESTERSICOS (III)

Recobro clnico adecuado: Buena

ventilacin pulmonar, proteccin,
mantenimiento y permeabilidad va area
Signos clnicos: Cabeza levantada 5 seg, ojos
abiertos sin diplopia (interaccin F)
TOF>0,9

Recurarizacin bastante frecuente (larga e

intermedia duracin): Riesgo de
hipoventilacin, aspiracin

REVERSIN BNM:
ANTICOLINESTERSICOS (IV)
Dosis neostigmina: 40 microgramos/Kg
Mxima dosis, no beneficios con
incrementos
Efectos autonmicos por ACh en sinapsis
postganglionares PS: secrecin glndulas
exocrina, peristalsis, broncoconstriccin,
bradicardia, hipotensin.
Atropina, glucopirrolato

REVERSIN BNM:
ANTICOLINESTERSICOS (V)
Por qu bsqueda de nuevos frmacos?
-Recurarizacin postquirrgica: 16-64% una
dosis RNMND accin intermedia
-No revierten bloqueos profundos: Necesidad
de 10-25% receptores libres
-Dificultad de coincidencia TOF 0,9 y final
de intervencin
-Pacientes no intubables no ventilables
inesperados