Componente curricular: Farmacologa I

AINES

Docente : Lic. Rubenia Torres Reyes.

TIPOS DE DOLOR
SOMTICO:
Origen a huesos, articulaciones y msculos
AINES:
paracetamol,
diclofenac,
Ibuprofeno,
meloxican
Opiceos: tramadol
VISCERAL:
V. huecas: esfago, estmago, intestino, vas
biliares, urteres, vejiga, tero.
antiespasmdicos: clonixinato de lisina
NEUROPTICO:
Lesiones nervios, ganglios
Coadyuvantes farmacolgicos
Ac valproico, carbamazepina, fenitona, clonazepam
Amitriptilina, imipramina

AINES
Son
un
grupo
variado
y
qumicamente
heterogneos
de
frmacosprincipalmenteantiinflamat
orios, analgsicos y antipirticos, por
lo que reducen los sntomas de
lainflamacin,
eldolory
lafiebrerespectivamente.
Todos
ejercen sus efectos por accin de la
inhibicin
de
laenzima
ciclooxigenasa.

1899
Heinrich Dreser
Describi sus propiedades teraputicas
ANTIPIRETICO-ANALGESICO-ANTIINFLAMATORIO

Aspirina

patentada el 27 de Febrero de 1900

EL SAUCE LLORON
Felix Hoffmann
1897
cido acetilsaliclico
Bayer

Bernard Brodie y Julius Axelrod

El paracetamol fue puesto a
la venta en los Estados
Unidos en 1955 bajo el
nombre
genrico
de
acetaminofn y comercial
Tylenol

En 1948 Propusieron el uso de

paracetamol (acetaminofn) ya
que ste no tena los efectos
txicos de la acetanilida.

Analgsicos no opioides
ACETAMINOFEN
ACETAMINOFEN
(( PARACETAMOL
PARACETAMOL ))

AA
AA

ANTI
ANTI INFLAMATORIOS
INFLAMATORIOS
NO
NO ESTEROIDEOS
ESTEROIDEOS
(( AINES
AINES ))

AAA
AAA

ANALGESICOS
ANALGESICOS
ANTIPIRETICOS
ANTIPIRETICOS

ANALGESICOS
ANALGESICOS
ANTIPIRETICOS
ANTIPIRETICOS
ANTI
ANTI
INFLAMATORIOS
INFLAMATORIOS

ACETAMINOFN
Potente analgsico y antipirtico con pobre accin
antiinflamatoria.
EFECTOS ADVERSOS:
tinnitus, sordera, visin borrosa y
erupciones cutneas, que pueden acompaarse de fiebre y
lesiones mucosas, neutropenia, pancitopenia y leucopenia. El
efecto ms severo de la sobredosis es la necrosis heptica,
tambin puede haber necrosis tubular renal y coma hipoglicmico,
anemia hemoltica y trombocitopenia. Excitacin, delirio y
convulsiones son raras. Antdoto: N-acetilcistena.
CONTRAINDICACIONES: insuficiencia heptica, renal e
hipersensibilidad.

AINES

Generalidades: estos tienen actividad antiinflamatoria,

analgsica de intensidad moderada o media y antipirtica
Indicaciones: dolores dentarios y cefaleas de diversa
etiologa, incluidas las formas moderadas de migraa,
dismenorrea, artritis aguda, gota, sndrome de reiter,
espondilitis anquilosante, artritis rematoidea, osteoartritis,
bursitis, tendinitis, tendosinovitis, dolor agudo postraumtico o
postoperatorio, ciertos clicos y dolores de origen canceroso
en sus primeras etapas, antipirtico.

Indometacina: se usa para inducir el cierre del conducto arterioso

permeable y evitar la ciruga en el recin nacido o neonato

Nabumetona
Oxicam ( Piroxicam, tenoxicam, MELOXICAM )
Pirozolonas: Dipirona

7.Alcanonas
6.Acidos enlicos
4.Acidos arilpropinicos

Ibuprofeno, naproxeno, flurbiprofeno,

Ketoprofeno, fenoprofeno, oxaprozina

5.Acidos antranlicos

Ac. Mefenmico, c. meclofenmico

Tolmetin, diclofenac, keterolac

Indometacina, sulindac, etodolac
Aspirina, salsalato, diflunisal,
Sulfasalazina, salicilato de Na, clonixinato de lisina

3.Acidos heteroarilacticos
2.Indol y cidos indolacticos
1.Derivados del cido saliclico

Clasificacin Qumica - AINEs

Clasificacin
Clasificacin segn el
segn vida
Derivados
Derivados Enolicos
media
del cido Pirazolonas Oxicams
saliclico
Corta
(2-5 h)

Intermedia
(10-12 h)
Larga
(> 12 h)
Liberacin
retardada

grupo farmacolgico al que pertenecen

Derivado
del cido
actico

Derivado del Derivados

No cidos
cido
del cido Paraaminofenoles
propionico antranlico

AAS

Metamizol

----------

Ketorolaco
Ibuprofeno
ketoprofeno
cido
cido
tolfenamico Dexketoprofeno mefenamico
Fenoprofen
Tolmetina
Etodolac

Diflunisal

----

----------

Aceclofenac

Acetaminofen

Naproxeno

----------

----------

Oxaprozin

----------

----------

Flurbiprofeno

----------

----------

Indometacina

----------

Fenilbutazona
Azopropazona

Meloxicam
Piroxicam
Tenoxicam

----------

----------

----------

Diclofenac
Indometacina

Mecanismo de accin de los AINE

Inhibicin de la actividad de la
enzima COX y as disminuye la
sntesis de prostaglandinas. En las
membranas celulares inhiben la
actividad de la NADPH oxidasa en
neutrfilos y la actividad de la
fosfolipasa C en macrfagos;
algunos AINES inhiben la funcin
del neutrfilo. Pueden enmascarar
la actividad de los linfocitos T
supresores, disminuyendo la
produccin de factor reumatoideo.

ESTIMULO
QUIMICO O
MECANICO

MECANISMO DE
ACCION
FOSFOLIPIDOS MEMBRANA
CELULAR

CORTICOID
ES

FOSFOLIPASA
A2

ACIDO
ARAQUIDONIC
O

LEUCOTRIEN
OS
REACCION
ALERGICA

ENDOPEROXIDOS
CICLICOS

PGI2
PROSTACICLI
NA
ANTIAGREGANTE
PLAQUETARIO
VASODILATADOR

PGE2, PGF2 ,
PGD2,
DOLOR ,
FIEBRE
INFLAMACIO

AINES

COX1
(CONSTITUTIVA)
COX2 (REGULADA)

TXA2
TROMBOXANO
A2
AGREGANTE
PLAQUETARIO
VASOCONSTRICTOR

MECANISMOS DE ACCION A NIVEL

PERIFRICO

1) Bloqueo de prostaglandinas: se produce a travs del bloqueo

de la cascada del cido araquidnico, inhibiendo la ciclooxigenasa
(COX).
2) Interferencia con la activacin de los neutrfilos, fagocitando
y destruyendo las diversas noxas, la aspirina inhibe la agregacin
de neutrfilos.
3) Estimulacin de encefalinas endgenas.

EFECTOS CENTRALES

Inhibicin de las prostaglandinas a nivel espinal y

cerebral.
Incorporacin en la membrana, lo que altera su
viscosidad, y se modifica la transmisin de seales
dolorosas que vienen desde la periferia hacia el SNC.
Activacin de las vas 5HT en el asta posterior de la
mdula. Las neuronas serotoninrgicas a este nivel estn
involucradas en la transmisin de la seal dolorosa desde
la periferia hacia el SNC, su activacin disminuye la
transmisin.

EFECTOS CENTRALES
Down-regulation de los receptores NMDA-canal inico
Disminucin de la expresin inmediata de genes inducida
por aminocidos excitatorios.
La COX2 es constitutiva en el SNC, por lo tanto genera
prostaglandinas que son bloqueadas por inhibidores de la
COX2. A nivel central la PGE2 ejerce un bloqueo sobre la
transmisin glicinrgica de carcter inhibidor, con lo cual
aparece un estado de hiperexcitabilidad; la inhibicin de la
forma constitutiva de la COX-2 impide el bloqueo de la
transmisin inhibidora y de ese modo se restaura el
estado de sensibilidad.

ROL DE PROSTAGLANDINAS
Citoprotector gstrico, promueve secrecin de moco
y bicarbonato, aumenta el flujo sanguneo mucosal
Protege el rin por accin vasodilatadora y
promueve la filtracin glomerular
Reproduccin: contrae el tero al momento del parto
Dolor, inflamacin y fiebre como mecanismo de
defensa

FIEBRE
La fiebre puede ser consecuencia de cualquiera de los
siguientes procesos: infeccin, dao tisular, inflamacin,
rechazo de injerto, etc. en comn, estos cuadros se
caracterizan por la formacin de citocinas: IL-1, IL-6,
interfern y , TNF-. Las citocinas incrementan la
sntesis de PGE2, los AINE suprimen esta respuesta al
inhibir la sntesis de PGE2 y observamos el efecto
antipirtico de estos frmacos.

MECANISMO DE PRODUCCION DE LA
FIEBRE
ESTIMUL
PIROGENO
LEUCOCITO
O
EXOGENO
S
FAGOCITICO
VIRUS
S
BACTERI
AS
LEUCOCITO
HONGOS
ACTIVADO

IL1, IL6, FNT

INTERFERONES
PIROGENO
Y
ENDOGENOS
PROSTAGLANDINA
E2
CENTRO TERMORREGULADOR
HIPOTALAMICO

AINES

ELEVACION DEL PUNTO DE AJUSTE DE LA

TEMPERATURA

FIEBR

Agregacin
Plaquetaria
Efectos
a nivel vascular y plaquetario: todos
los AINE cidos inhiben la agregacin
plaquetaria, por inhibir la sntesis de TXA2 en
las plaquetas. Si a un paciente se le debe
efectuar
un
estudio
de
agregacin
plaquetaria, debe suspender cualquier aines
que est tomando.

AGREGACIN PLAQUETARIA
A pesar de que todos los AINE cidos inhiben la agregacin
plaquetaria, solamente el AAS tiene real aplicacin teraputica en la
profilaxis de los accidentes tromboemblicos.
Esto se debe probablemente, al hecho de que su efecto inhibidor de la
COX es irreversible. Esta inhibicin, que en la mayora de las clulas del
organismo se solventa con la sntesis de nuevas molculas de COX,
cobra un especial protagonismo, teraputico o indeseable, en las
plaquetas. stas son incapaces de sintetizar nuevas protenas y una
vez acetilada su COX-1, en el paso por la circulacin portal previamente
a la desacetilacin heptica del AAS, resulta inhibida durante toda la
vida de la plaqueta (8-11 das).

ACCION ANTIAGREGANTE

INFLAMACIN
La inflamacin se puede producir por
diferentes estmulos: agentes infecciosos,
isquemia, reacciones antgenos-anticuerpos,
dao (trmico, fsico). Clnicamente es capaz
de dar los siguientes signos: eritema, edema,
hiperalgesia, dolor.

INFLAMACIN
La respuesta inflamatoria se puede dividir en tres etapas:
Aguda: se caracteriza por intensa vasodilatacin con
incremento de la permeabilidad capilar.
Subaguda: hay infiltracin de leucocitos y clulas fagocticas
hacia el sitio de la lesin.
Crnica o proliferativa: donde ocurre fibrosis y degeneracin
en los tejidos afectados..
En la inflamacin estn involucrados mltiples mediadores,
son muy importantes las molculas de adhesin: las
selectinas (E, P y L), molculas de adhesin intracelular 1
(ICAM-1), molcula de adhesin de clulas vasculares 1
(VCAM-1).

INFLAMACION
Otras molculas involucradas: PAF, TNF y ,
interleucinas, sustancia P, histamina, bradicinina.
En cuanto a las molculas de adhesin se ha
comprobado que los AINE inhiben la expresin o la
actividad de algunas de estas molculas de
adhesin.

Accin uricosrica
La accin uricosrica es consecuencia de la inhibicin del
transporte de cido rico desde la luz del tbulo renal
hasta el espacio intersticial. Se trata de un proceso de
competencia en el transporte de cidos orgnicos que
slo es apreciable con algunos AINE (p. ej., dosis
elevadas de salicilato, fenilbutazona y sulfinpirazona).
Esto no limita la utilidad de otros AINE, como la
indometacina, en el tratamiento del ataque agudo de
gota, en el cual, a dosis altas, son tiles en virtud de su
accin analgsica y antiinflamatoria.

RAM AINES
EFECTOS ADVERSOS:

- TGI: pirosis, dispepsia, dolor gstrico, diarrea o estreimiento,

lcera gstrica, duodenal, hemorragia de variable severidad y
perforacin
- Renal: insuficiencia renal aguda reversible, edema, nefritis
intersticial, necrosis papilar, falla renal crnica, hipercalemia.
Estos efectos son ms frecuentes con ibuprofeno y en pacientes
con insuficiencia cardaca, cirrosis heptica y ascitis, nefropatas
crnicas y en persona hipovolmicas
- HTA: todos los aines y particularmente la indometacina,
interfieren con el control farmacolgico de la HTA y falla cardaca
en pacientes que estn recibiendo beta bloqueadores, diurticos
o IECA.

RAM AINES
- SNC: Cefalea, mareo y ototoxicidad.
- Riesgo cardiovascular: Es un efecto que ha cobrado especial importancia al
comprobar los accidentes cardiovasculares provocados por los inhibidores
COX-2, los coxibs. As, una mayor inhibicin de la COX-2 frente a la COX-1 y,
por ende, de la sntesis de la PGI2 endotelial, desplazara el balance
TXA2/PGI2 hacia un estado de proagregacin plaquetaria y vasoconstriccin.
En este sentido, podra aceptarse que cuanto ms selectivo sea un coxib,
mayor riesgo conllevara de producir fenmenos trombticos (ACV, ictus y
problemas vasculares arteriales perifricos).
- Otros: Discrasias sanguneas, reacciones de la piel como eritema multiforme,
urticaria, erupcin fija por medicamentos, sndromes hepticos y neumonitis,
asma.

EFECTOS ADVERSOS
Uso prolongado lcera gstrica, hemorragia digestiva, disfuncin
heptica y renal.
Evitar combinaciones de AINEs entre si, aumentan el riesgo de
efectos txicos e interacciones
Interfieren con los efectos antihipertensivos de diurticos,
bloqueadores adrenrgicos, inhibidores de angiotensina y otros AHT
Dosis bajas de paracetamol pueden ser seguras en el embarazo, los
otros no en 2 o 3 trimestre, por efectos en el feto como por ej cierre
temprano del ductus.

Contraindicaciones: Pacientes embarazadas o

durante la lactancia, lcera gastroduodenal, dao
heptico o renal. Pacientes que hayan presentado
sntomas de asma, rinitis o urticaria con la
administracin de aspirina y otros aines y en pacientes
anticoagulados, nios que han sufrido una enfermedad
viral como varicela o influenza por riesgo de sindrome
de reyes.

INDICACIONES ASA
Antiagregante plaquetario (ASA)
Reduce la incidencia de un reinfarto (75-100 mg/dia)
Profilaxis primaria de infarto
Reducir ataques isquemicos transitorios y disminuir incidencia de ictus.
Prevenir hipertensin inducida por embarazo con riesgo de y
preclampsia (ASA a dosis bajas)
Suprimen la formacin de polipos y proporciona alivio sintomtico
Previene el cncer de colon

INDICACIONES ASA
Analgesico: 325-650 mg c/4-6 horas
Cefalea, dolor
dismenorrea

dental,

mialgia,

lumbalgia,

neuralgia,

artralgia,

Antipirtico: 325-650 mg c/4-6 horas

Fiebre de cualquier origen
Se prefiere paracetamol por mas seguro
Fiebre reumtica
Antiinflamatorio ( a dosis altas)
Artritis reumatoidea: (3-5 g/dia) alivia el dolor, edema y rigidez matinal
Fiebre reumtica: 1 g c/4-6 horas
Nios: 10 mg/kg /c 4-6 horas

DIPIRONA O METAMIZOL
Analgsico en clico renal, heptico y dolor postoperatorio
Antitrmico
Ligero efecto anticolinrgico (relajante de m. lisa) o
antiespasmdico
Irritacin TGI es mnima
No produce trastornos hemorrgicos
Se adm. oral, parenteral y supositorio

DIPIRONA RAM
Riesgo de agranulocitosis mortal y anemia
aplsica lo que limita su uso
Erupciones cutneas
IV rpida: Hipotensin y shock anafilctico
Colorea la orina de color rosa o roja
Dolor en sitio de la inyeccin
Necrlisis epidrmica

OBJETIVOS DEL TX EN ARTRITIS

Aliviar el dolor y los sntomas
asociados.
Aliviar la rigidez e inflamacin.
Mantener la funcin articular.
Reducir la discapacidad
Mejorar la calidad de vida

ASPECTOS FARMACOCINTICOS COMUNES DE LOS AINES

Absorcin y biodisponibilidad: Los AINEs cidos (salvo

pocas excepciones) tienen elevada biodisponibilidad
cuando se los administra por va oral. Los compuestos de
aluminio retardan su absorcin. La absorcin de varios
AINEs cidos est retardada si se administran
simultneamente bloqueantes H2.
Unin a protenas plasmticas: Los AINEs cidos poseen
una elevada fraccin unida a albmina. Varias de sus
interacciones clnicamente importantes se producen a este
nivel.

FARMACO

PRESENTACION

DOSIS ADULTO

DOSIS MAXIMA

PARACETAMOL

TAB :325 Y 500 mg

SUPOSITORIOS: 300 mg
GOTAS: 100 mg/ML

500-1 GRAMO
C/4-6Horas

4 GRAMOS/DIA

ASA

TAB: 500 mg

500-1 GRAMO
C/4-6Horas

4 GRAMOS/DIA

IBUPROFEN

TAB: 400 mg, 600 Y 800

200-400 MG
C/4-6 Horas

2400 -3.200 mg
ARTRITIS:
600-800 /3-4 V /
DIA

DICLOFENAC

TAB: 50 Y 100 mg
AMP: 75 MG/3ml
ADM : IM

25-50 MG
C/6-8Horas

150 MG
ARTRITIS PO
150-200MG/DIA

DIPIRONA

Tab: 300, 400 y 500 mg

Jbe_ 150 mg/5 cc
Amp. 1 g/2cc y 2 g/5 cc
Supositorio: 0.3 g y 1 g

PO: 0.5-1 gr 3 v
/da
IM: 0.5-4 gr/da
dividido en dosis

INTERACCIONES
Celecoxib inhibe el metabolismo del metotrexate,
litio, digoxina, difenilhidantoina, betabloqueante,
antidepresivos y antipsicticos por inhibicin del
CYP2P6.
Cafeina aumenta la absorcin de la aspirina.
Los anticidos reducen la absorcin de todos los
AINES
La aspirina disminuye el aclaramiento de los otros
AINES

INTERACCIONES
Alcohol disminuye el metabolismo heptico del
paracetamol
Difenilhidantoina, rifampicina y fenobarbital
aumentan el metabolismo de los AINEs.
Disminuyen el efecto de los IECAs y bloqueantes.
Aumento de hemorragia por interaccin con
anticoagulantes orales.

Tratamiento del dolor agudo

INTENSIDAD
DEL DOLOR

LEVE
MODERADO
INTENSO

FARMACO

AA - AINE
AA, AINE, Codena
Opiceo, AINE

Tratamiento del dolor crnico

INTENSIDAD
DEL DOLOR

LEVE
MODERADO
INTENSO

FARMACO

AA AINE, otros
Codena + Aine, otros
Opiceo, AINE