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Uso del Aripiprazol

en Nios y
Adolescentes
Dra. Rhodis Pea
Psiquiatra
30 de julio 2016

Aripri

Aripiprazol

Objetivos
Breve historia

Mecanismo de accion
Farmacocinetica
Efectos secundarios
Indicaciones
Dosis
Conclusion

Aripri

Aripiprazol

Hola!

Aprobaciones en adultos
Aprobado en 2002 por la FDA para la
esquizofrenia.
En 2004 para el trastorno bipolar.
En el 2005 presentacin en solucin oral.
En el 2006 tabletas dispersables,
En el 2007 se lanza una inyeccin IM para la
agitacin, y la FDA lo aprueba como tratamiento
adjunto para el trastorno depresivo mayor.
En el 2015 se aprueba inyeccin de liberacin
extendida.

Soy Aripiprazol
Aprobaciones en nios y adolescentes
Derivado de la quinolinona.

U.S. Food and Drug Administration

En el 2007 fue aprobada su uso en


adolescentes de 13-17 aos con esquizofrenia.
En el 2008 en nios y adolescentes de 10-17
para el tratamiento agudo del trastorno bipolar.
Es aprobado en 2009 para la irritabilidad
asociada al trastorno del espectro autista de 617 aos.
En el 2014 para el Trastorno de Tourrete.

Porque es llamado antipsictico


atpico de tercera generacin?
Perfil farmacolgico algo singular
Llamado tambin el atpico de los
antipsicticos atpicos.
Aripiprazol es un agonista que acta en
varias reas cerebrales.

Aripri

Agonista parcial D2

Agonista parcial 5-HT1A

Antagonista 5-HT2A

Aripri

Aripiprazol

El aripiprazol tiene afinidad por una


amplia gama de receptores relevantes
del SNC:
Receptores
dopaminrgicos:
Alta afinidad
D2
D3
Receptores
serotoninrgicos:
Alta afinidad
5-HT1A
5-HT2A
5-HT2B
Moderada
5-HT7
afinidad

5-HT1D

Receptores
adrenrgicos:
1A
Moderada
afinidad
1B
2A
2C
Receptores
histamnicos:
Moderada
afinidad

H1

Bartolomeis A. et al. Update on the Mechanism of Action of Aripiprazole. CNS Drugs (2015) 29:773799

Stahl S. Psicofarmacologa Esencial de Stahl, 4ta ed.

Que es un agonista
parcial?

Cuales son las implicaciones del agonismo


parcial D2?
Unin al receptor D2 con la misma
afinidad que dopamina, pero con
menor eficacia intrnseca.
La respuesta que detona es menor que
la dopamina pero mayor que un
antagonista.
Modula la neurotransmisin de vas
dopaminrgicas.
Puede disminuir la actividad en la va
mesolmbica, lo que reducira los sntomas
positivos.

Guzman F. Psychopharmacology Institute

Se postula que tiene habilidad para


aumentar la actividad dopaminrgica desde
un nivel subnormal a una actividad normal en
la va mesocortical mejorando los sntomas
negativos y cognitivos.

Accin molecular del aripiprazol en receptores D2


de dopamina: De agonismo parcial a selectividad
funcional
Los mltiples
efectos funcionales mediados por los receptores D2 ha
permitido un cambio en el concepto del mecanismo de accin de este
frmaco, fortaleciendo la hiptesis de una modulacin selectiva funcional
dependiente de D2.
El aripiprazol puede actuar como agonista completo o antagonista completo
dependiendo al contexto en el cual sus funciones estn siendo investigadas.
Se considera como un ligando funcionalmente selectivo: un frmaco que
puede mostrar diferente actividad intrnseca en diferentes subclases de
receptores en la sinapsis, o que puede causar mltiples efectos funcionales,
aun cuando interacta con el mismo receptor.
Evidencias sugieren que acta en los receptores D2 impactando el sistema
dopaminrgicas en diferentes formas, dependiendo en las condiciones del
individuo examinado.
Ha sido descrito como antagonista completo, antagonista moderado, o un
agonista
parcial
D2.
Bartolomeis
A. et al. Update on
the Mechanismde
of Action
of Aripiprazole. CNS Drugs (2015) 29:773799

Bartolomeis A. et al. Update on the Mechanism of Action of Aripiprazole. CNS Drugs (2015) 29:773799

Bartolomeis A. et al. Update on the Mechanism of Action of Aripiprazole. CNS Drugs (2015) 29:773799

Modulacin selectiva
funcional

Aripiprazol

Sujetos con nivel


bajo de dopamina
de base

Sujetos con nivel


alto de dopamina
de base

Sntesis
de
dopamin
a

Sntesis
de
dopamin
a

Bartolomeis A. et al. Update on the Mechanism of Action of Aripiprazole. CNS Drugs (2015) 29:773799

Farmacocinetica
Vida media es de 75 horas para aripiprazol
y 94 horas para dehydroaripiprazol.
Concentraciones estables se obtienen
dentro de 14 das de dosificacin.
Las concentraciones plasmticas mximas
son alcanzadas dentro de 3-5 h.
Las concentraciones en plasma son ms
altas en solucin oral.
Se puede administrar con y sin comida.
No se afecta por edad, sexo, o peso
corporal.
La mejora de los sntomas fue mejor en
concentraciones plasmticas entre150 and
Bartolomeis A. et al. Update on the Mechanism of Action of Aripiprazole. CNS Drugs (2015) 29:773799
300 ng/ml.

Metabolismo y excrecin
Metabolizado principalmente por el citocromo P450,
izoenzimas CYP3A4 y CYP2D6 a dehydroaripiprazol y
muchos otros metabolitos.
Dehydroaripiprazol es metabolizado solo por CYP3A4 y
CYP2D6 en varios otros componentes.
Los metabolitos derivados son excretados en la orina y
heces.

Perfil de efectos secundarios

Debido a sus acciones de agonista D2,


en teora, tiene reducidos sntomas
extrapiramidales
e
hiperproplactinemia.

No
tiene
las
propiedades
farmacolgicas
normalmente
asociadas con sedacin (antagonismo
M1, H1).

Tiene escasa propensin al aumento


de peso.

Poca asociacin con la dislipidemia,


elevacin de triglicridos en ayunas, o
la resistencia a la insulina.

Puede

haber

Stahl S. Psicofarmacologa
de Stahl, y
4ta ed.
perdida
de Esencial
peso

Stahl S. Psicofarmacologa Esencial de Stahl, 4ta ed.

Perfil de efectos secundarios


Reacciones adversas observadas comnmente en nios y
adolescentes:
Pacientes con esquizofrenia: sntomas
extrapiramidales, somnolencia, y tremor.
Pacientes con trastorno bipolar: somnolencia,
sntomas extrapiramidales, fatiga, nausea, acatisia,
sedacin, visin borrosa, hipersecrecin salivar, y
mareos.
Pacientes con trastorno del espectro autista:
sedacin, fatiga, vmitos, somnolencia, tremor, fiebre,
babeo, apetito disminuido, hipersecrecin salivar,
sntomas extrapiramidales, y letargia.
Pacientes con trastorno de Tourette: sedacin,
somnolencia, nausea, dolor de cabeza, nasofaringitis,
Otsuka America Pharmaceutical, Inc. Abilify (aripiprazole)
fatiga,
apetito aumentado.
prescribing information. Retrieved fromhttp://www.abilify.com

Stahl S. Psicofarmacologa Esencial de Stahl, 4ta ed.

Indicaciones del
aripiprazol en nios
y adolescentes

Indicaciones del aripiprazol en nios y


adolescentes
Por el perfil farmacolgico
debe indicar que tiene
propiedades:
1. Antipsicticas,
2. Antimaniacas,
3. Antidepresivas

Indicaciones aprobadas
1. Esquizofrenia
2. Tratamiento agudo del
trastorno bipolar (mana y
episodios mixtos)
3. Irritabilidad asociada al
trastorno del espectro
autista.
4. Trastorno de Tourette

Otsuka America Pharmaceutical, Inc. Abilify (aripiprazole)


prescribing information. Retrieved fromhttp://www.abilify.com

Indicaciones del aripiprazol en nios y


adolescentes
Indicaciones no aprobadas

Trastorno por dficit de atencin e


hiperactividad

Depresin con sntomas psicticos

Trastorno delirante

Trastornos de la conducta

Trastorno obsesivo compulsivo

Discapacidad intelectual con o sin


sntomas psicticos

Psicosis orgnica por quiste


aracnoideo

Tricotilomania

Trastorno de desregulacin
destructiva del estado de animo.

Psicosis con sntomas catatnicos

Findling RL, et al. J Child Adolesc Psychopharmacol 2008c; 18 (4): 347-354.


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Autismo

Esquizofrenia

Trastorno de
conducta

Psicosis
Irritabilidad
Sntomas
cognitivos
Impulsividad
intranquilida
d

Trastorno
Bipolar

Trastorno
delirante

TDAH

Dosis del aripiprazol en


nios y adolescentes

Dosis del aripiprazol en nios y adolescentes


Trastorno

Dosis
inicial

Dosis
recomendada

Dosis
mxima

Esquizofrenia

2 mg/da

10 mg/da

30 mg/da

Trastorno bipolar como


monoterapia o adjunto a
litio o valproato

2 mg/da

10 mg/da

30 mg/da

Trastorno del espectro


autista

2 mg/da

5-10 mg/da

15 mg/da

Trastorno de
Tourette

Pt. < 50 Kg

2 mg/da

5 mg/da

10 mg/da

Pt. > 50 kg

2 mg/da

10 mg/da

20 mg/da

Otsuka America Pharmaceutical, Inc. Abilify (aripiprazole)


prescribing information. Retrieved fromhttp://www.abilify.com


Conclusin

Conclusin sobre aripiprazol


Es una molcula subestimada que proporciona
mltiples beneficios en numerosas condiciones en la
psiquiatra peditrica.
Debemos aceptar que el aripiprazol no solo es
especial por su agonismo en D2, si no mas bien por
su modulacin selectiva funcional , que va de
agonismo al antagonismo y por lo tanto oscila entre
estimulacin y la inactivacin del receptor .
La otra consecuencia relevante de la funcin
"variable " de aripiprazol es que la accin
farmacolgica de la compuesto puede depender
estrictamente en , entre otros mecanismos , los
niveles de dopamina endgena y el
estado de
Bartolomeis A. et al. Update on the Mechanism of Action of Aripiprazole. CNS Drugs (2015) 29:773799
sealizacin.

Y si al final del camino, el


aripiprazol no nos ayuda, pues
debemos darle a los padres
herramientas para manejar a
sus hijos

Gracias!

Preguntas?
Aripri

Aripiprazol

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