DEFINICION DE INMUNIDAD NATURAL

Y ADQUIRIDA. MOLECULAS
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I.
ANAFILAXIA LOCAL Y GENERALIZADA.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO II. ANEMIA
HEMOLITICA

Dra. Carolina Barrientos Saavedra

Mdico Anatomopatologo
PATOLOGIA I USMP

Inmunidad: proteccin frente a las

infecciones
Sistema Inmunitario: grupo de clulas y
molculas responsables de defendernos
frente a microbios patgenos del
ambiente.

Las enfermedades inmunitarias van desde

las causadas por una actividad inmunitaria
demasiado escasa a las provocadas por
una actividad inmunitaria demasiado
elevada o inapropiada

CELULAS Y TEJIDOS DEL SISTEMA

INMUNITARIO
Linfocitos T (derivados del timo) expresan TCR,
-

CELULA
S

que
reconocen fragmentos peptidicos de Ags proteicos
mostrados por las molculas CPH en la superficie de las
clulas presentadoras de Ag.
LINFOCITOS
Linfocito B (derivado de MO) expresan Ac unidos a la
membrana que reconocen una amplia variedad de Ag. Se
activan y convierten en cel plasmticas, que secretan Ac.
Clulas NK: destruyen a clulas infectada o daada que no
sea posible su reparacin. Expresan receptores inhibidores
que reconocen molculas del CHP que normalmente estn
presentes en cel sanas, de este modo se impide que
destruyan clulas
normales
Capturan
microbios y otros Ag, los

- CELULA
PRESENTADORA
DE ANTIGENO
(CPA)
-CELULAS
EFECTORAS

transportan a los rganos linfoides y los

muestran para que sean reconocidos por los
linfocitos. Las clulas dendrticas son las
mas eficaces, se encuentran en los epitelios
y en la mayora de los tejidos
Son clulas que llevan a cabo la ultima tarea de
la respuesta inmunitaria adaptativa, que es
eliminar infecciones. NK, clulas plasmticas
(IH), LTCD4, LTCD8 (IC)
- Las cel del sistema inmunitario estn organizadas

TEJIDO

- TEJIDO
LINFOIDE

en tejidos. 2 tipos: rganos generativos o primarios

(MO y timo). Org perifricos o zonas de respuesta
(ganglio linftico, bazo y tej linfoide mucosa y

INMUNIDAD INNATA
(NATURAL O
NATIVA)

Barreras epiteliales, tubo

digestivo y respiratorio,
leucocitos fagociticos
(neutrofilos, macrofagos),
clulas NK, y protenas del
plasma (ejm. Sistema del
complemento).

2 tipos de
reacciones

INMUNIDAD
ADAPTATIVA
(ADQUIRIDA O
ESPECIFICA)

Inmunidad humoral:
mediada por Ac
solubles producidos
por linfocitos B

Inmunidad Celular:
mediada por
linfocitos T

Inmunidad Innata:
La constituye:
1) Barreras fsicas (piel, mucosas, epitelio
ciliado, moco etc.)
2) Barreras qumicas (pH de los fluidos,
lpidos, poliaminas etc.)
3) Bioqumicas (enzimas, protenas de
fase aguda, interferones)
4) Microambientales (flora saproftica
intestinal, vaginal etc.)
5) Clulas (fagocitos: polimorfonucleares,
macrfagos,)
- No es especifica
-No tiene memoria.
--Respuesta: inmediata

Consta de:
Molculas con papel protector / defensivo: Anticuerpos, producidos por clulas
plasmticas, derivadas de Linfocitos B
Clulas con capacidad reguladora: Linfocitos T cooperadores (T-helper)
Clulas con capacidad efectora: Linfocitos T citotoxicos, clulas que adquieren su
especificidad a travs de anticuerpos (NK, macrfagos)
- Se desarrolla lentamente, pero es mas potente y especializada
- Los linfocitos son activados para proliferar y diferenciarse en clulas efectoras y de
memoria.
-

Inmunidad Celular. Los linfocitos T nativos reconocen los Ag peptidicos asociados al CPH
presentados por las clulas dendrticas en los ganglios linfticos . Los linfocitos T se activan para
proliferar (bajo la influencia de la citocina IL-2) y diferenciarse en clulas efectoras y de memoria,
que migran hacia los puntos de infeccin y realizan diversas funciones en la inmunidad celular. Los
linfocitos T CD4+ efectores de la subpoblacion THI reconocen los Ag de los microbios ingeridos por
los fagocitos y activan las clulas fagociticas para mostrar a los microbios. Las clulas efectoras
THI7 potencian el reclutamiento de leucocitos y estimulan la inflamacin. Los linfocitos TH2 activan
los eosinofilos. Los LTC CD8+ matan las clulas infectadas que albergan microbios en el
citoplasma . Algunos linfocitos T activados se diferencian a clulas de memoria de larga vida.

INMUDAD HUMORAL. Los linfocitos B indiferenciados reconocen Ag y, bajo la

influencia de los linfocitos T colaboradores y de otros estmulos (no se
muestran) , son activados para proliferar y diferenciarse en clulas
plasmticas secretoras de Ac. Alguno de los linfocitos B activados sufren un
cambio de clase de cadenas pesadas y de maduracin de la afinidad, y
algunos se convierten en clulas de memoria de larga vida. Los Ac de
diferentes isotipos de cadenas pesadas (clases) efectan funciones efectoras

Citoquinas: molculas
mensajeras del sistema
inmunitario

Citocina: son productos polipeptidicos

de muchas clulas (linfocitos activados
y macrfagos) que funcionan como
mediadores de las respuestas
inflamatorias e inmunitarias.

Citocinas se agrupan en
varias clases, segn sus
actividades y funciones

Citocinas implicadas en la inmunidad

innata y la inflamacion: TNF, IL-1
(citocinas quimiotacticas). IL-12, IL-6, IL23.
Las principales fuentes de estas citocinas son
los macrofagos activados y las CD, clulas
endoteliales, linfocitos, mastocitos y otros
tipos celulares
Citocinas que regulan las respuestas
linfoides y las funciones efectoras en la
inmunidad adaptativa: citocinas implicadas
en la proliferacin y diferenciacin de
linfocitos: IL-2, IL-4 y en la activacin de
varias clulas efectoras: IFN que activa
macrfagos e IL-5 que activa eosinofilos. Las
principales fuentes de estas citocinas son
LTCD4. Estas citocinas son importantes en la
respuesta inmunitaria adaptativa celular.

Citocinas que estimulan la hematopoyesis:

factores estimulantes de colonias

HIPERSENSIBILIDAD

REACCION DE HIPERSENSIBILIDAD ( LESION

TISULAR INMUNITARIA)
HIPERSENSIBILIDAD: se define como un estado exagerado o
inapropiado de respuesta inmunitaria normal, con aparicin de
efectos adversos sobre el organismo
CAUSAS:
-Autoinmunidad: reacciones frente a los Ag propios (fracaso de
autotolerancia). Causa: Enf autoinmunes
- Reacciones frente a microbios: cuando los microbios son persistentes.
- Reacciones frente a Ag ambientales: ej.: polen, desechos cutneos de
animales o caros. 20% de la poblacin es alrgica. Individuos con
predisposicin gentica.

Las enfermedades por hipersensibilidad tienden a ser crnicas, con

frecuencia debilitantes y constituyen desafos teraputicos.
Hay 4 tipos: I, II, III, IV

1.- Tipo inmediato: la reaccin

sobreviene inmediatamente al administrar
el Ag (en trminos de seg a min). La
respuesta inmunitaria es mediada por Ac
humorales (linfocitos B). Corresponden
tipo I, II, III

Segn
la
rapidez,
duracin y tipo de la
respuesta inmunitaria, se
agrupan

2.- Tipo Retardado: la reaccin tiene un

comienzo mas lento y aparece dentro de
las 24- 48 h, y el efecto es prolongado. Es
mediado por la respuesta celular (linfocitos
T ) y consiste en la reaccin tipo IV

HIPERSENSIBILIDAD TIPO
I

Denominada tambin reacciones alrgicas o alergias.

Es una respuesta inmunitaria de evolucin rpida en una persona
previamente sensibilizada.
Tiempo de accin: 15- 30 min
Mediada por Ac IgE
Etiologa: base gentica, agentes de polucin, o infecciones virales.
Ejemplos:
Anafilaxia sistmica (administracin de antisueros y frmacos; picaduras.

Secuencia de acontecimientos
en la sensibilidad inmediata
(tipo I) .
Las reacciones por
hipersensibilidad inmediata se
inician con la introduccin de
un alergeno que estimulan las
respuestas TH2 y la produccin
de IgE. El alergeno se une a los
receptores Fc en los mastocitos
y la exposicin posterior al
mismo activa a los mastocitos
para segregar los mediadores
responsables de las
manifestaciones patolgicas de
la hipersensibilidad inmediata

Mediadores de los
mastocitos.
Con la activacin, los
mastocitos liberan varias
clases de mediadores que
son responsables de las
reacciones de las fases
inmediata y tarda. ECF:
factor quimiotactico de
eosinofilos, PAF factor
activador de plaquetas.

a. Cintica de las reacciones de las fases inmediata y tarda. La reaccin

inmediata vascular y del musculo liso al alergeno se desarrolla unos
minutos despus de la exposicin (exposicin al alergeno de un
individuo previamente sensibilizado), y la reaccin de fase tarda, de 2 a
24 h mas tarde.
B-C Morfologia: la reaccin inmediata . B.- se caracteriza por vasodilatacion,
congestin y edema, y la reaccin de fase tarda. C.- por un infiltrado
inflamatorio rico en eosinofilos, neutrofilos y lienfocitos T.

Anafilaxia Sistmica: caracterizado por shock

vascular, edema generalizado y dificultad respiratoria.
Administracin de protenas extraas (antisueros),
hormonas, enzimas polisacaridos y frmacos (penicilinas),
ingesta de alimentos (mariscos) o toxinas de insectos
(veneno de abeja). A los pocos min de exposicin: prurito,
habones, eritema cutneo luego dificultad respiratoria
vmitos, dolor abdominal , obstruccin larngea luego
shock y en 1 hora muerte.

Hipersensibilidad
tipo I.

Anafilaxia local: aproximadamente el 10-20 % de

la poblacin tiene alergia a alrgenos ambientales
frecuentes (polen, caspa de animales, polvo de casa,
alimentos). Las enfermedades especificas incluyen
urticaria, angioedema, rinitis alrgica y asma
bronquial

Cambios histopatologicos en
Asma: dilatacin vascular,
contraccin del musculo liso
produccin de moco, lesin
tisular, inflamacin

HIPERSENSIBI
LIDAD TIPO II

Reaccin de Ac humorales que

atacan a los Ag de la superficie
celular (o matriz extracelular) y
causan lisis celular.
Tiempo de accin pico: 15- 30
minutos
Mediada por: AC de las Ig G y M
Etiologa: ligada al HLA,
exposicin a los tejidos o a clulas
extraas.
Ejemplos:
-Ac citotoxicos contra las
clulas sanguneas (anemia
hemolitica autoinmune, reacciones
transfusionales, eritroblastosis
fetal, PTI y leucopenia inducida por
frmaco.
- Ac citotoxicos contra los
componentes tisulares

Mecanismos de lesin mediada por Ac. A.- Opsonizacion de las clulas por Ac y
componentes del complemento, e ingestin de clulas opsonizadas por fagocitos. B.Inflamacin inducida por la unin de Ac a los receptores Fc de los leucocitos y por
productos de degradacin del complemento. C.- Los Ac contra los receptores alteran la
funcin de estos. En estos ejemplos, los Ac contra el receptor de la hormona
tiroestimulante (TSH) activan las clulas de la glndula tiroides en la enfermedad de

ANEMIA HEMOLITICA
AUTOINMUNE

Anemia hemoltica inmunitaria se deben a Ac que se unen a los

eritrocitos, lo que provoca la destruccin prematura de los

eritrocitos(autoanticuerpos). Esto sucede debido a que el sistema
inmunitario reconoce errneamente a estos glbulos como extraos
(causando
hemolisis).
CAUSAS: Medicamentos
(Alfa-metildopa, L-dopa). Infecciones
(Infecciones vira (inclusomononucleosis), Neumona por
micoplasma. Tipo de Cncer Leucemia, Linfoma (no Hodgkin,
aunque en ocasiones deHodgkin), Enfermedades vasculares del
colgeno (autoinmunitarias) (p. ej.,lupus)
Diagnostico: Se emplea la prueba de antiglobina (prueba de
Coombs directa) para detectar el anticuerpo en la superficie del GR

Se clasifican segn al anaturaleza del Ac y la presencia de las afecciones

predisponentes

ANEMIA
HEMOLITICA
AUTOINMUNE
(AHA)

AHA POR ANTICUERPOS CALIENTES: (reaccionan

a T corporal 37C). Es l forma mas frecuente de
AHA. Los Ac calientes que cubren los GR suelen ser
IgG y en ocasiones Ig A. Estos Ac se unen al sistema
reticuloendotelial (macrfagos esplnicos), se pierde
la
membrana
celular
lo
que
genera
una
transformacin esfrica del GR (esferocitosis
adquirida) . El bazo es el sitio principal de
destruccin de los GR en este tipo de anemia. CC:
anemia cronica de gravedad variable con remisiones
y recurrencias, esplenomegalia, hiperbilirrubinemia
ocasional. TTO: eliminacin de causa y corticoide.

AHA POR ANTICUERPOS FRIOS: Ac reaccionan a 4C

se debe a Ac Ig M que se unen vidamente a Gr a bajas
T (0-4C). Es responsable del 15-30% de casos. Existen 2
enfermedades: 1.- Enfermedad por aglutininas fras:
Ac tipo IgM estos se unen al Ag I de la superficie del GR.
Causas: Mycolasma, linfomas. 2.- Hemoglobinuria
Paroxstica Nocturna: Ac frio es Ig G, dirigido contra el
Ag P del grupo sanguneo, esta patologa se precipitante
la exposicin al frio.

50%