Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Morfologia gl.
mamare
- tegumente (cu glande
sebacee)sarcina / Tuberculi
Montgomery
- tesut adipos pre si retromamar
- glanda mamara alcatuita dintr-o
capsula fibroasa cu travee conjunctive
ce imparte glanda in 20 lobuli drenati
de 1 canal galactofor;
- exista 12-20 canale galactofore
inconjurate de celule mioepiteliale si
tesut conjunctiv si care se termina cu
acinii glandulari corespondenti.
Hormonodependenta
glandei mamare
Tesutul mamar contine receptori
citoplasmatici la estradiol (E2) si
Progesteron (P2).
Estrogenii rol pe gl. mamara:
1.E2 stimuleaza resinteza propriului
receptor si creste sinteza rec. la P
2.E2 are in special rol promotor,
accentuand multiplicarea celulelor cu
mutatii, fara a avea o actiune directa pe
transformarea maligna a acestor celule.
3.Fara P: formarea de chisti, fibroame, lez.
de fibroza.
4.Fara P: permeabilitatea capilara edem
in tesutul conjunctiv
Hormonodependenta
glandei mamare
Progesteronul rol pe gl. mamara
1.blocheaza sinteza de rec. la E2 (efect anti E2 al P)
2.activitate antimitotica (pe fond anterior influentat de E2)
3.activitate antiedematoasa
Prolactina rol pe gl. mamara
1.influenteaza diferentierea acinilor
2.stimuleaza act. secretorie a epitelilui glandular
3.stimuleaza cresterea cel. epiteliale acinoase
4. sinteza rec. estrogenici
Alti factori ce intervin in hormonodependenta glandei
mamare:
1.gluco corticoizii
2.GH
3.T3, T4
4.EGF, TGF, IGF
FIZIOPATOLOGIE
Carcinogeneza precoce
- initiere: existenta 1 sau mai multor mutatii ireversibile dar
incapabile singure sa duca la transformarea maligna
- promotie: faza de multiplicare a celulelor mutante.
Pana la acest stadiu, multiplicarea celulara ramane reversibila si
poate regresa.
- conversie: aparitia celulelor canceroase imortalizate
- progresie: clonarea celulelor canceroase imortalizate
Exista 3 grupuri de gene ce controleaza F. precoce:
gene modulatoare: modifica progresia cel T (gene
separatoare ADN MHC)
oncogene faciliteaza transformarea maligna
antioncogene blocheaza cresterea si prolif. celulara P53,
RB1, nm23.
FIZIOPATOLOGIE
Exista 3 grupuri de gene ce controleaza
Fazele precoce:
gene modulatoare: modifica progresia cel T
(gene separatoare ADN MHC)
oncogene faciliteaza transformarea maligna
antioncogene blocheaza cresterea si prolif.
celulara P53, RB1, nm23.
Fazele Tardive: -crestere si proliferare
clonala c. in situ
-invazie prin efractia mb. bazale
-metastazare (cai, dupa angiogeneza)
FIZIOPATOLOGIE
Proliferarea clonala pp: -nutritie avasculara
-capacitate de invazie=0
-corespondentul histologic lez.
in situ
Cresterea ulterioara necesita legatura vasculara cu
gazda (angiogeneza).
Angiogeneza se realizeaza sub actiunea:
- F. de crestere, Ca++, PGE, enzime
- monocitele produc citokine cu activitate angiogena:
TNF, TGF, IL1, elemente nutritive necesare
cresteri masei celulare neoplazice asigurand o
difuziune tisulara doar de 1-2mm.
Tumora doar cu 2-3mm pana la instalarea
neovascularizatiei.
FIZIOPATOLOGIE
Invazia = dispersia celulelor tumorale dincolo de membrane
bazala in mai multe etape:
1) atasarea celulelor tumorale la MB:
~ proces mediat de comp. matricei: -laminina
-vimentina
-fibronectina
-colagen IV
2) degradarea MB
~ proces enzimatic mediat de proteaze: -catepsina D
-metaloproteaze
-colagen IV
3) traversarea matricei de colagen apoi penetrarea MB a
vaselorcirculatiemetastaze
FIZIOPATOLOGIE
Metastazarea
1. diseminarea la nivelul glandei mamare: -infiltrare directa in
parenchim
-diseminare de-a lungul canalelor
galactofore
-diseminare limfatica
2. invazia gg. regionali: -gg. axilari
-gg. mamari interni
-gg. supraclaviculari
3. metastaze la distanta: c. limfatica
hipoTx
Clasificarea histologica a
cancerului mamar (OMS)
Screeningul pentru N
mamare
autoexaminarea pacientelor
depistarea medicalizata:
-ex. clinic
-mamografie
AUTOEXAMINAREA SANILOR
Mamografia
Mamografia
Clasificarea Le Gal a
microcalcificarilor
Nr.
Descriere morfologica
Malignitate
0%
punctiforme, regulate
19%
pulverulente
39%
punctiforme neregulate
59%
vermiculare
95%
Clasificarea ACR
Nr.
ACR1
ACR2
ACR3
Descriere morofologica
Risc malignitate
mamografie normala
Mamografie: anomalii benigne:
-mase opace rotunde cu macrocalcificari: chist sau adenofibrom
-mase opace ovalare cu centru clar (gg. intramamar)
-imagine de densitate grasoasa sau mixta
-cicatrici cunoscute
-macrocalcificari izolate
-microcalcificari I Le Gal
0%
~0%
< 5%
Clasificarea ACR
ACR4
ACR5
10-50%
>95%
Examenul clinic al
sanilor
Autoexaminarea sanilor
- inspectia: in fata unei oglinzi: fata, profil, cu bratele coborate, cu bratele ridicate
- palparea: cu mana dreapta palpand sanul stang, iar cu mana stanga sanul drept
~ fecventa: 1/luna, in perioada postmenstruala.
Examenul clinic al sanilor:
Conditii:
- in perioada post menstruala
- dupa tratament decongestionant/progestativ
- inspectie la lumina naturala
Pozitia bolnavei:
- b. in picioare sau aseazata pe scaun/aplecata in fata/decubit dorsal
- cu bratele pe langa corp, in solduri, ridicate de-asupra capului; mainile pe umerii
examintorului
Inspectie:
- volum mamar, asimetrie
- retractie cutanata, eritem, piele in coaja de portocala
- anomalie de mamelon
- scuregere sangvinolenta, unilaterala, unipor
Palpare caract. tumorii:/exprimarea mamelonului/gg. axilari supra/subclaviculara
- consistenta ferma
- limite imprecise
- dimensiuni
-mobilitate pe planurile superficiale si profunde
-sensibilitate
Aspecte
patologice la
examenul
clinic al sanilor
Organizarea
screeningului
< 49ani
-practicarea autoexaminarii 1/luna in per. postmenstruala
-un ex. clinic/an la medicul ginecolog sau generalist
-fara mamografie sistematica decat daca exista semen mamare
pozitivie sau factori de risc
50-69 ani (74ani)
- autoexaminare 1/luna
-1 ex. clinic mamar/an
-mamografie organizata: -depistaj eficace pt. o prezenta de
>60%
-1 incidenta oblica externa
-ecografia, termografia, markerii CA15-3, ACE nu au valoare
~ mamografia normalarepeta 1/2ani
~ mamografia suspectaprotocolul diagnostic
Organizarea
screeningului
Paciente asimptomatice
<50ani
F. de risc ereditar?
-3 c. san si/sau ovar la rude gr.I si II
-2 c. san si/sau ovar la rude de gr.I din care: 1 cancer san
bilateral sau
1 cancer san
<40ani sau
1 cancer ovar
<50ani sau
1cancer san
la barbat
- ATCD de cancer ovar
da
nu
consult oncogenetic
fara mamografie
Organizarea
screeningului
Paciente simptomatice
Cazuri particulare
Inflamatie la
femeia tanara
Scurgeri
mamare
unilaterale
unipore
Alte simptome la
femeia tanara
fara anomalii
Citologie si
mamografie+/ecografie
Ecografie +/mamografie
Diagnostic clinic
Exista 2 circumstante de descoperire
Semiologie pur mamara
-modul de aparitie recenta
-modificari cutanate (retractie, eritem, piele in coaja de portocala)
-anomalii mamelon
-scurgere sangvinolenta, unilaterala, unipora
- +adenopatie axilare sau supraclaviculare evocatoare, este de
asemenea suspecta
Boala ce se manifesta de la inceput printr-o leziune metastatica:
-metastaze osoase: (cele mai mici ): durere de tip inflamator,
persistenta, fixa, rebela la antalgice osteoliza in 3/4 din cazurile
radiologice;
-metastaze pulmonare descoperire fortuita, imagine de ploaie de
baloane pe radiografie;
-metastaze hepatice rareori simptomatice de la inceput: opacitati
rotunde cu contur regulat la ecografie hepatica.
Diagnostic clinic
Interogatoriul:
varsta, ATCD familiale mamare si/sau c. ovar
mediu: -status hormonal, f. de risc legati de
reproducere
-varsta PM, menopauza, sarcini, alaptare
-ATCD personale mamare, G, IUC
istoric de masa mamara:
-data aparitiei
-conditii de descoperire
-crestere de volum
Diagnostic clinic
Examen clinic
Inspectie: examen clinic comparative:
-aspectul pielii, mameloanelor, areolelor
-recunoasterea anumitor aspecte de patologie
maligna a mamelonului:
invazia mamelonului (23% din cazuri) ce da o
retractie cu tumora palpabila retromamelonara si
infiltrarea dermului
boala Paget a sanului: la inceput mamelon
rosu si dureros apoi mica eroziune rosie,
stralucitoare cu crusta galbena care se reface
dupa toaleta, dupa cateva saptamani, ulceratie si
aspect de crevasa.
Diagnostic clinic
Palpare:
-de notat sediul tumorii in raport cu cele 4
cadrane
-masurarea vol. cu un centimetru
-cercetarea aderentelor la piele si la planurile
profunde (mare pectoral) prin manevra
Tillaux (adductia contrariata a bratului)
Explorarea ariilor gg (axilare,
supra,subclaviculare)
Examenul celuilalt san si a ariilor ganglionare
este sistematic. (10% din cancerele
bilaterale de la inceput).
Mo
Stadiul I
Stadiul II
II A
T1 incl.
T1mic
No
Mo
To
N1
Mo
T1 incl. T1 N1
mic
Mo
T2
No
Mo
T2
N1
Mo
T3
No
Mo
III A
III B
Stadiul IV
To
N2
Mo
T1 incl T1 mic
N2
Mo
T2
N2
Mo
T3
N1
Mo
T3
N2
Mo
T4
No
Mo
T4
N1
Mo
T4
N2
Mo
(orice) T
N3
Mo
(orice) T
(orice)N
M1
DIAGNOSTIC
PARACLINIC
MAMOGRAFIA
DIAGNOSTIC
PARACLINIC
Ecografia mamara
lacunele maligne
ecostructura hipoecogena, heterogena
contur neregulat
atenuare ( con de umbra) posterioara puternica
lacuna fixata, nedeformabila la compresiune
axul mare vertical
ingrosare cutanata in caz de edem peritumoral
in Doppler color: 2-3 poli vasculari perforanti, alcatuiti din
vase groase, neregulate
- vase centrotumorale in nr. variabil
- sunturi in 3/4 din cazuri
Tehnicile interventionale: -ghidaj ecografic
-ghidaj stereotoxic (radiografic)
DIAGNOSTIC PARACLINIC
EXAMEN CITO/HISTOPATOLOGIC
1.Citopunctia:
-asigura prelevarea intratumorala si permite
studiul citologic
-prezenta celulelor maligna afirma carcinomul
-absenta lor nu poate elimina malignitatea cu
certitudine
2. Microbiopsia cu pistolet automat = 1218gauge. = 14gauge
-aduce un fragment tisular L~15mm, 40mg
-permite dozarea receptorilor hormonali (E,P)
3. Macrobiopsia prin mamotom =8-11gauge
-pistolet. Legat de un aparat ce creaza vidul
- 5-15 fragmente tisulare L=23mm, 100mg
se poate spera la tratarea completa a
microcalcificarilor
4. Reperajul preoperator al leziunilor infra clinice
Bilantul de extensie
-Rx pulmonara
-ecografie hepatica
nu se rec. in mod
sistematic
-scintigrafie osoasa
-ACE, CA15-3
-inainte de tratamentul neoadjuvant:
-Dz rec. Hormonali
-scorul SBR
TRATAMENT
-chirurgie
-radioterapie
-chimioterapie
-hormonoterapie
TRATAMENTUL CHIRURGICAL
- mastectomia radicala Halsted
(excizia in bloc a sanului impreuna cu ambii muschi
pectorali si cu tesutul limfograsos al axilei (evidarea
axilei)
Ind: T ce prind muschiul marele pectoral
-mastectomia radicala modificata
Patey - mastectomie totala cu conservarea marelui
pectoral, excizia fasciei MP si a micului
pectoral+disectia axilei
Madden masectomia totala cu conservarea marelui si
micului pectrola+disectia statiei I axilare
IMAGINI CU TRATAMENTUL
CHIRURGICAL
TRATAMENTUL CHIRURGICAL
- mastectomii segmentare (sectorectomii)
-exicizii locale largi, rezectii sectoriale (sectorectomia)
-se foloseste ca metoda diagnostica
-se practica ex. extemporanee
-daca formatiunea e benignarezectia sectoriala e si
met.terapeutica
-daca T e maligna se completeaza interventia cu o
masectomie radiacala modificata (Madden sau Patey)
- lumpectomie (sau tilectomie)
- disectia locala a masei tumorale si a ganglionilor axilari in
asociere cu radio chimioterapia pt. T maligne in st. precoce
(din considerente estetice)
Tratament
chirurgical
conservator
Imagini postoperatorii
TRATAMENTUL RADIOTERAPIC
-radioterapia externa cu telecobalt, betatron
-endoradioterapie cu fire de iridiu 192
-noile metode de calcul determinand volumele
anatomice plecand de la imaginile TC sau
RMN permit cresterea dozelor eliberate,
optimizand repartitia lor limitandu-le efectele
secundare:
Se pot realiza:
-fie de necesitate, dupa tratament conservator,
din cauza localizarii tumorale (cadran intern)
sau din cauza gg. + dupa chiuraj axilar;
-fie in postoperator, dupa chirurgie radicala,
pentru a scadea frecv. recidivelor locale;
-fie in scop paliativ, antalgic, pe metastazele
osoase
Doze: 60-70gy in 7-8s pe glanda mamara
50-60gy in 5-6> pe gg. limfatici
TRATAMENTUL CHIMIOTERAPIC
Chimioterapiavizeaza distrugerea micrometastazelor eventuale intrun stadiu cat mai precoce si accesibil,
-fie de prima intentie sau neoadjuvant, precedand chirurgia pentru a
creste rata desupravietuire
-fie in scop paleativ in caz de metastaze diagnosticate
-fie de tip adjuvant (exereza cu inalt risc de metastaze inr-un scop
curativ)
Polichimioterapia - combinand protocoale antracicline FAC (SFU,
adriamicina, ciclofosfamida), FEC (E=epirubicina) CMF
(ciclofosfamida, metotrexat, fluoro uracil)
Conditiile de eficacitate depend de:
-durata trat. (>6cure inutila, dar nr. optimal de cure inca necunoscut)
-doza primita (FEC 100, 100mg/m2 E-rez>FEC 50, 50mg/m2 E)
-toleranta hematologica (L<3000;T< 50 000- oprirea trat.)
-precocitatea administrarii
-varsta bolnavei bolnavele mai tinere raspund mai bine
TRATAMENT HORMONOTERAPIC
Hormonoterapia
-nu exista un beneficiu daca prescriem HT la fara receptori H.
-Tamoxifen 20mg/zi max. 5ani indicat doar daca rec.E, P pozitivi cu supraveghere prin
ecografie extravaginala a pacientelor nehisterectomizate ce prezinta risc de hiperplazii si
cancer de endometru sub Tamoxifen.
Castrare: -chimica prin LHRH
-Radioterapia- nerec. azi : -la in premenopauza: Ind.
-Chirurgicala
-la cu receptori E, P, pozitivi
-si/sau varsta avansata
-si/sau recadere
-interval liber lung de la trat. initial
-metastaze nonviscerale
Antiestrogenii non steroidieni: Tamoxifen (Nolvadex, Oncotom)
Toremifen (Fareston)
Antiaromataze: aminoglutetimida
Inh. steroidieni: Formestane (Lentaron)
Inhibitori non steroidieni: -letrozol (Femara)
-anastrozol (Arimidex)
-progestative-MPD (Farlutal, Psodezone), megestrol (Megace)
Trat. hormonal se bazeaza pe hormonosensibilitatea tumorilor de san (~80%), actiune cu atat
mai neta cu cat:
- este la menopauza;
- T prezinta receptori la E2 (60-70%) sau P (50-60%).
Conduita pentru o T.
nepalpabila
Reperaj harpon metalic (ecografie sau stereotaxic)
Sectorectomie
mastectomie+
3-4
5,6,7
8,9 /masect.
Reconstr.
Sau RT
reconstructie
fara trat. RT sau
complementar excizie in zona sanatoasa
sau masectomie reconstr
Conduita pentru o T.
nepalpabila
C. microinfiltrant infraciclic nuTumorectomie+chiuraj gg. sau santinela
da
mastectomie+
margini sanatoase+absenta microcalcif.
rezid.
chiuraj gg. sau
da
nu
gg. santinela
RT
Masectomie RT
Trat. adjuvant
Conduita in T.
palpabile
T. operabila de la inceput
|
> 3cm pacienta doreste conservarea sanului
da
nu
3cm
CHT6FAC T3cmmasectomie+ chiuraj gg.
Tumorectomie+ ex. extemporaneu
dupa CHT
precedat de gg. santinela daca:
-T<3cm
T<3cm dupa CHT
-fara gg. suspect
T. neoperabila de la
inceput
-puncte/biopsie pistolet- pt. confirmare+receptori
-bilant extensie: -eco abdominal
-RT pulmonara
-scintigrafie oasoasa daca exista semne cl.
-ACE, CA15-3
-CHT neodjuvanta 6FAC hormonoterapie (daca rec.+)
-de discutat HT singura pt. pacientele in varsta
|
evaluarea loco regionala regulata la 3 sapt.
|
masectomie+ chiuraj axilar
|
radioterapie
Cautarea gg.
santinela
Supravegherea N.
nonmetastatice
Examene
1,2an
interogatoriu
ex. clinic
1/4luni
3,4an
>5ani
1/6luni
1/an
mamografie
depistaj 12ani
Mamografie
de referinta
1an dupa
chirurgie,
apoi 1/an
Rx pulmonara
Eco. hepatica
Scintigarafia
osoasa
Scanner cerebral
Markeri
Ex. ginecologic
in caz de
simptome
Prognostic
Rata supravietuirii functie de stadiu
(Novak)
Stadiu
Nr. cazuri
Supravietuire la 5 ani
9,4
99%
40,9
82%
II
36,6
73%
III
8,9
55%
IV
4,2
23%