Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Txicas
Toxicologia
dos
Medicamentos
Prof. Dr. Alvaro Galdos
INTRODUO
Medicamentos Humanos e ANIMAIS.
A intoxicao: ingesto acidental, da
administrao, pelo proprietrio, sem
orientao.
Xavier et al. (2002) percebeu que num
HOVET
em
So
Paulo,
os
medicamentos eram a principal causa
de intoxicao.
Plantas; 6.8
Medicamentos; 29.6
(XAVIER et al.,
2002)
INTRODUO
GRUPO DE
MEDICAMENTOS
CES (%)
GATOS (%)
86,4
50
6,8
42,8
ANTIBITICO
3,4
7,2
TRANQUILIZANTES
3,4
AINEs
FENAZOPIRIDINA
BENZOATO
BENZILA
DE
FENOLFTALEINA
(XAVIER et al.,
2002)
INTRODUO
Estudos de Medeiros et al. (2009)
encontraram que o 21,8% tiveram
intoxicao por medicamentos no Rio
de Janeiro.
Tais medicamentos:
Mata bicheira (Azul de metileno).
Ivermectina (Carrapaticida).
INTRODUO
Nos Estados Unidos, o estudo de Mahdi
e Merwe (2013) demonstraram que os
AINEs
e
Paracetamol
(20,1%),
Vitaminas e suplementos (11,9%) e
Antimicrobianos
(11,2%)
so
causadores de intoxicaes em ces e
gatos.
INTRODUO
Os principais:
Diclofenaco
AAS
Paracetamol
Ibuprofeno
AINEs
Utilizado em animais de companhia.
inflamao, ao analgsica e
antipirtica.
Presente nas farmcias e de venda
rpida.
Tratar: mialgias, cefalia e clica.
Erros na dosagem.
Diclofenaco (ces e gatos).
Armazenamento.
Administrao emprica
Mecanismo de ao
EFEITO ANTI-INFLAMATRIO
Processo
Inflamatrio
AINEs
cido
araquidnico
COX2
Prostaglandinas, Tromboxanos e
Prostaciclinas
Permeabilidade
vascular
Edem
a
Calor
rubor
Eventos
vasculares da
inflamao
Mecanismo de ao
EFEITO ANTI-INFLAMATRIO
5Lipoxigenase
AINEs
cido
araquidnico
Leuccitos
Fagocitose
Fibrinognese
Leucotrie
nos
Eventos
vasculares da
inflamao
Mecanismo de ao
AINEs inibiu a
COX2
EFEITO ANTIPIRTICO
Processo
Inflamatrio
Prostaglandinas
(PG)
PG e provoca
o efeito
antipirtico
pela
vasodilatao
Hipotlamo
Vasoconstrio
perifrica
Tremores
Piloereo
Mecanismo de ao
AINEs
EFEITO ANALGSICO
Prostaglandinas
(PG)
Histamina e
Bradicinina
Liberad
os
Dor
Regies
talmicas
estimula
m
Receptores
nociceptivos
Mecanismo de ao
AINEs
Outros
COX2
COX1
Prostaglandinas
COX2
TGI
Prostaglandinas
Inibio de COX1
Prostaglandinas
Efeitos
advers
os
Efeitos
colaterais:
TGI / Rins e
agregao
plaquetria
Efeito
protetor
Mucosa
gstrica
cidos
Gastrite,
lceras e
hemorragi
as
gstricas
Prod.
Muco /
bicarbonat
os
Mecanismo de ao
Fluxo
sanguneo
Transporte inico tubular
RIM
Prostaglandinas
AINEs
Efeitos
advers
os
Alterao,
leso ou
insuficinc
ia renal
REGULAM
Velocidade de
filtrao glomerular
Modulao da
liberao de renina
Metabolismo hdrico
Sinais Clnicos
Apatia
Hiporexia
Anorexia
mese
Hematmese
Melena
Hematoquesia
Sensibilidade abdominal
Palidez de mucosas
Desidratao.
Peritonite (lceras).
Depende
AINE
Espcie animal
Dose
Durao do
tratamento.
Doena
concomitante:
Hepatopatias
Nefropatia
Cardiopatias*
Sinais Clnicos
lceras muscular da mucosa.
Anemia regenerativa normoctica,
normocrmica mais comum.
Protenas sricas perda
sangunea.
Formulaes tamponadas ou com
revestimento podem diminuir a
leso.
Falncia renal aguda oliguria e
azotemia
Tratamento
Induo da mese, administrao de
carvo ativado e catrticos
osmticos.
lceras:
Sucralfato (Antagonista H2 + Ranitidina)
Omeprazol (IBP)
Misoprostol (analogo da PG)
DICLOFENACO
Comercialmente:
Voltarem.
Indicado:
Cataflam,
DICLOFENACO
www.efacil.com.br
DICLOFENACO
SINAIS CLNICOS
Severidade em pequenos animais.
Educar proprietrios sobre a
administrao indevida.
DICLOFENACO
Num estudo clnico de Correa et al.
(1997)
2 dia
4 ces
hgidos
Fgado
(congesto) e
rins com
necrose na
pelve renal
Enterite
hemorrgica,
edema e
congesto
pulmonar
Tratament
o
Via oral
Necropsia:
reas de
hemorragi
ae
ulceraes
do
estomago
Diclofenaco
75 mg/ 12h
Manifestao
progressiva
dos efeitos
txicos
7 dia
2 ces
morreram
Endoscopia:
evidenciou
ulceraes
3 dia
Os outros 2 foram
eutanasiados pelo
estado ruim
DICLOFENACO
TRATAMENTO
Pode ser fatal dependendo do estado
do animal.
Paciente j e levado com sinais de
gastroenterite severa.
Base de tratamento terapia de
suporte e sintomtica.
PARACETAMOL
Acetofen, Capol, Paracetamol, Parador e
Tylenol
Tambm analgsico e antipirtico domiciliar.
Apresenta atividade anti-inflamatria fraca, apesar
de inibir a COX2.
PARACETAMOL
cido
glicurnico
Paraceta
mol
Conjugad
o
Sulfato
Gatos
Glicuronil
transferas
e
conjugao
de
Paracetamol
Produo
de
metablit
os
atxicos
PARACETAMOL
Saturao
da via do
c.
Glicurnic
o
Macromolcula
s celulares
Metabli
to
atxico
Redu
o de
meta-Hb
Produo do
N-acetil-pbenzoquinoneimina
Medeia a
converso
de Hb a
Meta-Hb
Outra sada
Necrose
heptica
Oxidao
mediada
pelo Cit
P450
Conjugado
com glutationa
PARACETAMOL txico
PARACETAMOL
Nveis txicos de Paracetamol reduzem a
sntese de Glutationa.
Glutationa livre Reduo de
Meta-Hb
PARACETAMOL
SINAIS CLNICOS
Ces toleram 15 mg/Kg/3v/d via
oral.
Super doses 200-300 mg/ Kg, aps
36 h apresenta depresso, vmitos e
dores abdominais, alteraes
hepticas (ictercia).
PARACETAMOL
SINAIS CLNICOS
Experimentalmente:
75%
ces
Se
recuperaram
sem
tratamento
500 mg /
Kg
Meta-Hb, que
provoca
depresso,
vomitos, edema
de face
500 mg /
Morreram
25%
Kg
ces 500 mg /Kg podem
Doses
apresentar risco de
morte
PARACETAMOL
SINAIS CLNICOS
LETALIDADE:
combinao
entre
Metahemoglobinemia
e
falencia
cardiovascular.
3 doses de mais de 1000 mg / Kg / 24h
ocasionou falncia heptica fulminante.
Animais
tornam-se
inconscientes
e
cianticos aps algumas horas exposio.
A morte ocorre dentro de 12 horas.
Em ces, a hepatoxidade o principal sinal.
PARACETAMOL
SINAIS CLNICOS
Em gatos: dose txica 50 100 mg /
Kg.
Em machos: metabolizao mais lenta
do que em fmeas.
Sinais mais comuns: hemlise e anemia,
ictercia, hemoglobinuria e hematuria,
cianose, dispneia, edema facial e de
patas, depresso do SNC, hipotermia e
mese.
Cianose: aparece aps 4 12 horas da
PARACETAMOL
TRATAMENTO
< 2h/ingesto: emticos, carvo ativado.
Cianose severa: oxigenoterapia e evitar
estresse.
Administrar substancias que contenham
enxofre (S) repor a glutationa.
N-acetil-cisteina: cisteina originar glutationa
Doses: 140 mg/Kg/IV ou 70 mg/Kg/4-6h/VO
Adjuvantes: Vit C (Met. Txicos), Cimetidina
(inibe
metabolismo
oxidativo
heptico
do
Paracetamol) e Azul de metileno (somente em
ces).
Analgsica e anti-inflamatria:
10
mg/Kg/1v/48h
Antitrombtica: 80 mg /individuo/IV/48h
25 mg/Kg efeitos txicos
80-100 mg/Kg/d/ 7d morte
AAS
Biotransformao
Gatos
Anorexia, mese,
sialorreia, perda de peso,
desidratao, hiperpneia,
febre, depresso,
gastroenterite
hemorrgica severa,
acidose metablica,
ictercia, anemia,
depresso da M.O.,
ataxias, convulses e
morte.
CARPROFENO E
ETODOLACO
AINEs recentes.
EEUU somente em ces
Europa liberou ces e gatos (dose
nica).
Inibem COX2 selectivos.
Carprofeno 16x menos
ulcerognico que a indometacina.
CARPROFENO E
ETODOLACO
MECANISMO DE AO
Primeiro agem por oxidao e depois por
glicuronidao.
Gatos sofrem da falta da enzima Gt.
Dose letal Carprofeno: ratos 160 mg/Kg
DL50: 5x maiores efeitos txicos em ces
(1,57-3,1 mg/Kg/VO/12h
DL50: 2-3x maioresefeitos txicos em gatos
CARPROFENO E
ETODOLACO
SINAIS CLNICOS
INTOXICAO: mese, ulcerao,
diarreia e anorexiahematemese,
melena ou hematoquesia.
Hepatoxicidadeletargia, ictercia,
TGO e TGP e FA.
Falencia renal: letargia, oliguria ou
anuria, ureia e creatinina
CARPROFENO E
ETODOLACO
TRATAMENTO
Descontaminao do TGI
Tto sintomtico.
Seguir normas gerais para AINEs
Meloxicam (Piroxicam)
Inibidor COX2, embora estudos tem
demonstrado que inibe COX1
(Piroxicam).
Mais utilizado em ces e pouco em
gatos.
T1/2: 12-36h em ces.
http://www.scielo.br/pdf/cr/v33n3/a21v33n3.
pdf
Dvidas???
OBRIGADO
alvarogaldos@usp.br