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Toxicologia Veterinria e Plantas

Txicas

Prof. Dr. Alvaro Galdos

Toxicologia
dos
Medicamentos
Prof. Dr. Alvaro Galdos

INTRODUO
Medicamentos Humanos e ANIMAIS.
A intoxicao: ingesto acidental, da
administrao, pelo proprietrio, sem
orientao.
Xavier et al. (2002) percebeu que num
HOVET
em
So
Paulo,
os
medicamentos eram a principal causa
de intoxicao.

Animais peonhentos; 4 Animais no peonhentos; 3.2 Drogas de abuso; 0.4


Produtos industriais; 5.2

Plantas; 6.8

Medicamentos; 29.6

Praguicidas domsticos; 6.8

Causas no determinadas; 12.8


Praguicidas; 16.4
Rodenticidas; 14.8

(XAVIER et al.,
2002)

INTRODUO
GRUPO DE
MEDICAMENTOS

CES (%)

GATOS (%)

86,4

50

6,8

42,8

ANTIBITICO

3,4

7,2

TRANQUILIZANTES

3,4

AINEs
FENAZOPIRIDINA
BENZOATO
BENZILA

DE

FENOLFTALEINA

(XAVIER et al.,
2002)

INTRODUO
Estudos de Medeiros et al. (2009)
encontraram que o 21,8% tiveram
intoxicao por medicamentos no Rio
de Janeiro.
Tais medicamentos:
Mata bicheira (Azul de metileno).
Ivermectina (Carrapaticida).

INTRODUO
Nos Estados Unidos, o estudo de Mahdi
e Merwe (2013) demonstraram que os
AINEs
e
Paracetamol
(20,1%),
Vitaminas e suplementos (11,9%) e
Antimicrobianos
(11,2%)
so
causadores de intoxicaes em ces e
gatos.

INTRODUO
Os principais:
Diclofenaco
AAS
Paracetamol
Ibuprofeno

AINEs
Utilizado em animais de companhia.
inflamao, ao analgsica e
antipirtica.
Presente nas farmcias e de venda
rpida.
Tratar: mialgias, cefalia e clica.
Erros na dosagem.
Diclofenaco (ces e gatos).
Armazenamento.
Administrao emprica

Mecanismo de ao
EFEITO ANTI-INFLAMATRIO

Processo
Inflamatrio

AINEs

cido
araquidnico
COX2

Prostaglandinas, Tromboxanos e
Prostaciclinas

Permeabilidade
vascular

Edem
a

Calor
rubor

Eventos
vasculares da
inflamao

Mecanismo de ao
EFEITO ANTI-INFLAMATRIO

5Lipoxigenase

AINEs

cido
araquidnico

Leuccitos

Fagocitose

Fibrinognese

Leucotrie
nos

Eventos
vasculares da
inflamao

Mecanismo de ao
AINEs inibiu a
COX2

EFEITO ANTIPIRTICO

Processo
Inflamatrio

Prostaglandinas
(PG)

PG e provoca
o efeito
antipirtico
pela
vasodilatao

Hipotlamo
Vasoconstrio
perifrica

Tremores
Piloereo

Reteno de calor pelo organismo

Mecanismo de ao
AINEs

EFEITO ANALGSICO

Prostaglandinas
(PG)

Histamina e
Bradicinina
Liberad
os

Dor

Regies
talmicas

estimula
m

Receptores
nociceptivos

Mecanismo de ao
AINEs
Outros

COX2
COX1

Prostaglandinas

COX2

TGI

Prostaglandinas

Inibio de COX1

Prostaglandinas

Efeitos
advers
os

Efeitos
colaterais:
TGI / Rins e
agregao
plaquetria

Efeito
protetor

Mucosa
gstrica
cidos

Gastrite,
lceras e
hemorragi
as
gstricas

Prod.
Muco /
bicarbonat
os

Mecanismo de ao
Fluxo
sanguneo
Transporte inico tubular
RIM

Prostaglandinas
AINEs

Efeitos
advers
os

Alterao,
leso ou
insuficinc
ia renal

REGULAM

Velocidade de
filtrao glomerular
Modulao da
liberao de renina
Metabolismo hdrico

Sinais Clnicos

Apatia
Hiporexia
Anorexia
mese
Hematmese
Melena
Hematoquesia
Sensibilidade abdominal
Palidez de mucosas
Desidratao.
Peritonite (lceras).

Depende

AINE
Espcie animal
Dose
Durao do
tratamento.
Doena
concomitante:
Hepatopatias
Nefropatia
Cardiopatias*

Sinais Clnicos
lceras muscular da mucosa.
Anemia regenerativa normoctica,
normocrmica mais comum.
Protenas sricas perda
sangunea.
Formulaes tamponadas ou com
revestimento podem diminuir a
leso.
Falncia renal aguda oliguria e
azotemia

Tratamento
Induo da mese, administrao de
carvo ativado e catrticos
osmticos.
lceras:
Sucralfato (Antagonista H2 + Ranitidina)
Omeprazol (IBP)
Misoprostol (analogo da PG)

DICLOFENACO
Comercialmente:
Voltarem.
Indicado:

Cataflam,

Grandes animais: bovinos e bubalinos.


Pequenos animais: abolido para ces.

Mecanismo de ao: efeito dual, ou


seja
inibe
Ciclooxigenase
e
Lipoxigenase.

DICLOFENACO

www.efacil.com.br

DICLOFENACO
SINAIS CLNICOS
Severidade em pequenos animais.
Educar proprietrios sobre a
administrao indevida.

DICLOFENACO
Num estudo clnico de Correa et al.
(1997)
2 dia
4 ces
hgidos

Fgado
(congesto) e
rins com
necrose na
pelve renal
Enterite
hemorrgica,
edema e
congesto
pulmonar

Tratament
o
Via oral
Necropsia:
reas de
hemorragi
ae
ulceraes
do
estomago

Diclofenaco
75 mg/ 12h

Manifestao
progressiva
dos efeitos
txicos

7 dia
2 ces
morreram

Endoscopia:
evidenciou
ulceraes
3 dia

Os outros 2 foram
eutanasiados pelo
estado ruim

DICLOFENACO
TRATAMENTO
Pode ser fatal dependendo do estado
do animal.
Paciente j e levado com sinais de
gastroenterite severa.
Base de tratamento terapia de
suporte e sintomtica.

PARACETAMOL
Acetofen, Capol, Paracetamol, Parador e
Tylenol
Tambm analgsico e antipirtico domiciliar.
Apresenta atividade anti-inflamatria fraca, apesar
de inibir a COX2.

PARACETAMOL
cido
glicurnico
Paraceta
mol

Conjugad
o
Sulfato

Gatos

Glicuronil
transferas
e

conjugao
de
Paracetamol

Produo
de
metablit
os
atxicos

PARACETAMOL
Saturao
da via do
c.
Glicurnic
o

Macromolcula
s celulares

Metabli
to
atxico
Redu
o de
meta-Hb

Produo do
N-acetil-pbenzoquinoneimina

Medeia a
converso
de Hb a
Meta-Hb

Outra sada

Necrose
heptica

Oxidao
mediada
pelo Cit
P450

Conjugado
com glutationa

PARACETAMOL txico

PARACETAMOL
Nveis txicos de Paracetamol reduzem a
sntese de Glutationa.
Glutationa livre Reduo de
Meta-Hb

Em gatos, mais suscetveis que ces, tem


maior
desenvolvimento
de
metahemoglobinemia devido a presena de
grupos sulfidril reativos (8-20 em gatos).
Isto torna difcil manter o Fe em estado
reduzido
sob
condies
de
estresse
oxidativo.

PARACETAMOL
SINAIS CLNICOS
Ces toleram 15 mg/Kg/3v/d via
oral.
Super doses 200-300 mg/ Kg, aps
36 h apresenta depresso, vmitos e
dores abdominais, alteraes
hepticas (ictercia).

PARACETAMOL
SINAIS CLNICOS
Experimentalmente:
75%
ces

Se
recuperaram
sem
tratamento

500 mg /
Kg
Meta-Hb, que
provoca
depresso,
vomitos, edema
de face

500 mg /
Morreram
25%
Kg
ces 500 mg /Kg podem
Doses
apresentar risco de
morte

PARACETAMOL
SINAIS CLNICOS
LETALIDADE:
combinao
entre
Metahemoglobinemia
e
falencia
cardiovascular.
3 doses de mais de 1000 mg / Kg / 24h
ocasionou falncia heptica fulminante.
Animais
tornam-se
inconscientes
e
cianticos aps algumas horas exposio.
A morte ocorre dentro de 12 horas.
Em ces, a hepatoxidade o principal sinal.

PARACETAMOL
SINAIS CLNICOS
Em gatos: dose txica 50 100 mg /
Kg.
Em machos: metabolizao mais lenta
do que em fmeas.
Sinais mais comuns: hemlise e anemia,
ictercia, hemoglobinuria e hematuria,
cianose, dispneia, edema facial e de
patas, depresso do SNC, hipotermia e
mese.
Cianose: aparece aps 4 12 horas da

PARACETAMOL
TRATAMENTO
< 2h/ingesto: emticos, carvo ativado.
Cianose severa: oxigenoterapia e evitar
estresse.
Administrar substancias que contenham
enxofre (S) repor a glutationa.
N-acetil-cisteina: cisteina originar glutationa
Doses: 140 mg/Kg/IV ou 70 mg/Kg/4-6h/VO
Adjuvantes: Vit C (Met. Txicos), Cimetidina
(inibe
metabolismo
oxidativo
heptico
do
Paracetamol) e Azul de metileno (somente em
ces).

cido Acetil Saliclico


Aspirina, Buferin, Doril e Melhoral
Ces:
Anti-inflamatrio: 20-25 mg/Kg/2v/d
Analgsica: 10 mg/Kg/2v/d
Antitrombtica: 5-10 mg/Kg/ cada 24-48h.
50 mg/Kg mese depois de 2h de
administrado.
100-300 mg/Kg/d/ 1-4semas Hematmese,
lcerao gstrica severa
300 mg/Kg Depresso e Acidose metablica
fatal.

cido Acetil Saliclico


Aspirina, Buferin, Doril e
Melhoral
Gatos:

Analgsica e anti-inflamatria:
10
mg/Kg/1v/48h
Antitrombtica: 80 mg /individuo/IV/48h
25 mg/Kg efeitos txicos
80-100 mg/Kg/d/ 7d morte

cido Acetil Saliclico


MECANISMO DE AO
Inibem COX, porm altas doses
provocam:
Desacoplamento da fosforilao
oxidativa Hipertermia, hiperglicemia e
glicosuria.
Provoca Alcalose respiratoria e acidose
metablica (+) .

cido Acetil Saliclico


MECANISMO DE AO
Doses teraputicas: petquias e
leses hemorrgicas (endoscopia)

cido Acetil Saliclico


MECANISMO DE AO
Glicuronil transferase
(Gt)

AAS
Biotransformao

Conjugao AAS + cido


glicurnico

Gatos: t1/2 38-48h rpida saturao da via da Gt


Ces: t1/2 7,5 8 h

cido Acetil Saliclico


MECANISMO DE AO
Ces
Nusea,
mese, apatia,
ulcera
gstrica,
convulso,
coma e morte.

Gatos
Anorexia, mese,
sialorreia, perda de peso,
desidratao, hiperpneia,
febre, depresso,
gastroenterite
hemorrgica severa,
acidose metablica,
ictercia, anemia,
depresso da M.O.,
ataxias, convulses e
morte.

cido Acetil Saliclico


TRATAMENTO
Administrao < 4h emticos,
carvo ativado, catarticos osmticos.
Fluidoterapia: 50 gr Glicose/Na2CO3
Hiporcalemia: deve ser tratada.
Hipertermia tratada sem
medicamentos.
Tto da Hemorragia gstrica: lavagem
ou noradrenalina.

CARPROFENO E
ETODOLACO
AINEs recentes.
EEUU somente em ces
Europa liberou ces e gatos (dose
nica).
Inibem COX2 selectivos.
Carprofeno 16x menos
ulcerognico que a indometacina.

CARPROFENO E
ETODOLACO
MECANISMO DE AO
Primeiro agem por oxidao e depois por
glicuronidao.
Gatos sofrem da falta da enzima Gt.
Dose letal Carprofeno: ratos 160 mg/Kg
DL50: 5x maiores efeitos txicos em ces
(1,57-3,1 mg/Kg/VO/12h
DL50: 2-3x maioresefeitos txicos em gatos

Dose Letal Etodolaco: 94-113 mg/Kg


Ces: 15mg/Kg Ulcerao.

CARPROFENO E
ETODOLACO
SINAIS CLNICOS
INTOXICAO: mese, ulcerao,
diarreia e anorexiahematemese,
melena ou hematoquesia.
Hepatoxicidadeletargia, ictercia,
TGO e TGP e FA.
Falencia renal: letargia, oliguria ou
anuria, ureia e creatinina

CARPROFENO E
ETODOLACO
TRATAMENTO
Descontaminao do TGI
Tto sintomtico.
Seguir normas gerais para AINEs

Meloxicam (Piroxicam)
Inibidor COX2, embora estudos tem
demonstrado que inibe COX1
(Piroxicam).
Mais utilizado em ces e pouco em
gatos.
T1/2: 12-36h em ces.

http://www.scielo.br/pdf/cr/v33n3/a21v33n3.
pdf

GATOS MEDICAMENTOS PROIBIDOS:

Acido acetil saliclico (Aspirina)


Paracetamol (Tylenol, Anador)
Pseudoefedrina (Claritin, Tylenol Sinus, Loratadina
Salicilato de Bismuto (Pepto Bismol, Peptozil )
Iboprofeno (Advil)
Piroxican (Feldene, Inflamene)
Enema de Fosfato (Fleet Enema)
Xampu a base de Alcatro (Sebotrat -O, Ionil T, Politar)
Xampu com Benzoato de Benzila (Acarsan)
Xampu com Acido saliclico.
Xampu com Sulfeto de Selnio (Selsun Ouro, Selsun Azul)
Peroxido de Benzoila usar com cautela (Peroxidex, Sana Dog, Pertopic)
Piretride (Antiparasitrio como Butox )
Levamisol (Ascaridil)
Azatioprina (Imuram)
Piridium
Diclofenaco potssio (Cataflan)
Diclofenaco sdico (Voltaren)

CES MEDICAMENTOS PROIBIDOS:


Diclofenaco de potssio (Cataflan)
Diclofenaco sdico (Voltaren) e a grande maioria dos anti-inflamatrios de
uso humano.
Piridium.

CES MEDICAMENTOS DE USO RESTRITO:


Ivermectina (Ivermec, Vermectil, Ivomec entre outros).
A ivermectina tem amplo uso em ces, mas os raas Collie, Border Collie,
Pastor de Shetland, Sheepdog, Bearded Collie, Pastor Australiano e todos os
seus cruzamentos so intolerantes ao seu princpio, apresentando srias
alteraes neurolgicas.

CES MEDICAMENTOS DE USO CONTROVERSO:


Acetaminofem/Paracetamol (Tylenol) Fluororacil (Efurix). De uso tpico
se ingerido causa grave intoxicao.Risperidona (Risperidon).
CES MEDICAMENTOS QUE REQUEREM CUIDADO NA DOSE:
Metronidazol (Flagyl). Dose alta pode causar sintomas neurolgicos.
Sulfa-Trimetroprina (Bactrim). Quando em dose alta podem causar
displasia de medula ssea levando a anemia e Hepatopatia em Labradores
Sulfassalazina (Azulfin). Pode causar olho seco (KCS) nos ces.

Dvidas???

OBRIGADO

alvarogaldos@usp.br