Explorați Cărți electronice
Categorii
Explorați Cărți audio
Categorii
Explorați Reviste
Categorii
Explorați Documente
Categorii
seronegative
Cunotiine necesare
Baze de imunologie
Mecanismele rspunsului imun si a reactiilor incrucisate
Rolul TNF in fiziologie si patologie
Istoric
Bechterew
-Stiffness and deformity
(A) V.M. Bechterew, (B) P. Marie, (C) A. Strumpell
of the spine as a special disease 1892
Conceptul de spondilartropatie
seronegativa
1974 - Moll si Wright
Caracteristici comune ale spondilartropatiilor seronegative
(SASN):
Poliartrita periferica
Sacroiliita (radiologic), cu sau fara spondilita anchilozanta
Absenta nodulilor subcutanati
Absenta factorului reumatoid
Manifestari extraarticulare:
Uveita, conjunctivita
Uretrita, prostatita
Ulceratii mucoase (bucale, genitale, tract gsatrointestinal)
Leziuni psoriaziforme, eritem nodos, tromboflebita recidivanta
Agregare familiala
Asocierea frecventa cu antigenul leucocitar uman (human leukocyte
antigen) HLA-B27
Spondiloartropatiile (SpA)
SpA cu
debut juvenil
Artrita
psoriazic
Spondilita
SpA
Anchilozant nedifereniate
Artrite asociate cu
boli inflamatorii
intestinale
Artrite
reactive
Immune-Mediated Inflammatory
Disorders (I.M.I.D.s)
Ulcerative Colitis
Crohns Disease
Rheumatoid Arthritis
Ankylosing
Spondylitis
Psoriasis
TNF
Uveitis
Psoriatic Arthritis
Prevalenta SpA
SpA
Prevalenta in UK
Sex ratio
Asocierea cu
HLA B27
Spondilita
anchilozanta
150 la 100.000
(0,2 1,2%)
4: 1
(B: F)
90%
Artrita psoriazica
100 la 100.000
1: 1
(B: F)
periferica
axiala
Artrita reactiva
30 la 100.000
Artrite enterale
periferica
axiala
3: 1
(B: F)
F>B
B>F
20%
50%
60-75%
pop generala
50%
Ce determina SpA ?
Factori de mediu
10-20%
Factori genetici
80-90%
SpA
Factorii genetici
Rol major in SA
Gemeni monozigoi: 24-60%
Asociere strns cu HLA B27 rolul patogenetic
neclar
Alte gene implicate:
HLA-B60, HLA-DR1
gena receptorului interleukinei 23 (IL-23R)
gena ARTS1 intervine n reglarea receptorilor
citokinelor proinflamatorii IL-1, IL-6 i TNF
Factorii de mediu
Infectii in Artrita reactiva (sdr Reiter) uretrite/gastroenterite -culturi
sinoviale , Atg bacteriene sau ADN bacterian detectate prin PCR in
articulatii
Procesul patologic in SA
Leziunile structurale n SA i
PR
PR
SA
EROZIUNI OSOASE
SINDESMOFITE
Scleroza eroziunilor
osoase
= formare de os local
Spondilita anterioar
Eroziuni ale articulaiilor
sacroiliace
Manifestari musculoscheletale
Durerea lombara joasa inflamatoare
Sacroiliita
Spondilita
Artrita periferica oligoartrita asimetrica, membre inferioare
Entezita
Dactilita
Manifestari extraarticulare
Tegumente, mucoase
Ochi
Intestin
Genitourinar
Manifestari
musculoscheletale
Afectarea axial
o Debuteaz la articulaiile
sacroiliace
o Coloana vertebral poate fi
afectat la orice nivel
o Artrite la nivelul umerilor i
oldurilor
o Dureri ale peretelui toracic
anterior prin afectarea art.
sternoclaviculare i entezelor
costosternale
Afectarea periferic
o Oligoartrit asimetric cu
afectarea predominant a
membrelor inferioare (3070%)
o Entezite (20%60%)
o Dactilita (10%)
Gladman DD et al. Ann Rheum Dis. 2003;62:793-794; Braun J, Sieper J. Curr Opin Rheumatol. 1996;8:275-287;
Sieper J et al. Ann Rheum Dis. 2002 Nov;61(3):iii8 18.
Obiectiv:
manevre pt sacroiliace pozitive
(compresie pelvica, semn Patrick
9, Gaenslen 10)
Scintigrafic
Hiperfixare SI
Radiologic
Sacroiliita tardiv ! (dupa ani
de evolutie)
RMN
Sacroiliita - precoce
Spondilita
Entezita
Entezita
Inflamatia sediului de insertie
a tendonului pe os 1
Modificari evidentiate
imagistic
edema, eroziuni si
proliferare a osului
adiacent ; scleroza reactiva;
sindesmofite; eburnare
osoasa2
X-ray of Enthesitis
MRI of Enthesitis
Courtesy of J Braun, Germany
Ultrasound of Enthesitis3
Gladman DD. Ann Rheum Dis. 2003;62:793-794; 2Mielants H, et al. Rheum News. 2005;(suppl):1-11;
3
Generini S, et al. Ann Rheum Dis. 2004;63:1664-1669.
1
Tendonul Achille
Fascia plantar
Rotula
Tuberozitatea tibial
Capetele metatarsienelor
Baza metatarsianului V
Crestele iliace
Regiunea tarsian
Trohanterul mare
Epicondilul lateral
Scapula distal
Ulna distal
Ligamentele spinale
Costocondral 1 Stg/Dr
Costocondral 7 Stg/Dr
Spine iliace anterioare superioare
Stg/Dr
Creste iliace Stg/Dr
Spine iliace posterioare superioare
Stg/Dr
Apofiza spinoas L5
Inseria proximal a tendonului
Achille Stg/Dr
Fr gradarea intensitii
Scorul MASES = suma scorurilor
tuturor sediilor (0-13)
Manifestri clinice
Caracteristica care difereniaz cel mai bine ntre entezite i fibromialgie este
rspunsul la AINS.
Entezitele membrelor inferioare sunt mai adesea afectate dect ale membrelor
superioare, entezita calcaneean fiind cea mai frecvent.
Khan MA. Ankylosing spondylitis. Oxford University Press 2009; D'Agostino MA et al Best Pract Res Clinical Rheumatol 2006; 20:473-486
Dactilita
Gladman DD. Ann Rheum Dis. 2003;62:793-794; 2Mielants H, et al. Rheum News. 2005;(suppl):1-11;
3
Generini S, et al. Ann Rheum Dis. 2004;63:1664-1669.
1
Psoriazis cutanat
Psoriazis cutanat
Unghii
Onicoliza, unghii intepate
Brophy S, et al. J Rheumatol. 2001;28:2283-2288; 2Lowes M, et al. Nature. 2007;445:866-873.
Sindrom SAPHO
Sinovita
Acnee
Pustuloza
(palmoplantara)
Hiperostoza
Osteita
Manifestari extra-articulare
Genitourinare
Uretrita, cervicita artritele
reactive
Endemice trigger Chlamydia
trachomatis
Epidemica manifestare
clinica noninfestioasa
Balanita circinata
Uveita
Conjunctivita
Artrita reactiva
Mielants H, et al. Rheum News. 2005;(suppl):1-11; 2Natkunarajah M, et al. Br J Opthalmol. 2007;91:330-334;
3
Banares A, et al. Rheum Dis Clin North Am. 1998;24:771-784.
1
BIC 1
5% si 10% din SA dezvolta BC sau RUH
Inflamatie intestinala subclinica apare mai
frecvent (pana la 60%)
BC2
Localizare
Colon
Tot tractul GI
Extensia
inflamatiei
Mucoasa si
submucoasa
Transmurala
Colita Ulcerativa
Rudwaleit M, et al. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2006;20:451-471; 2Stenson WF. In: Yamada T, ed.
Textbook of Gastroenterology. 2nd ed. 1995:1748-1805.
1
20%40%
1%33%
1%10%
10%20%
Boonen A, et al. J Rheumatol Suppl. 2006;78:4-11; 2Baeten D, et al. Best Pract Res Clin Rheum. 2002;16:
537-549; 3Rudwaleit M, et al. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2006;20:451-471; 4Brophy S, et al. J Rheumatol.
2001;28:2283-2288.
1
Ce altceva poate fi ?
Entezita
Leziuni de parti moi mecanice,
traumatice, sportive
Mono/oligoartrita
Artrita septica
Artrita microcristalina
Traumatism, rar artroza
Poliartrita (rar)
PAR
Alte artrite inflamatorii
Hematologie
HLG completa
Reactanti de faza acuta
(VSH, CRP, fibrinogen)
Biochimie
Uree, electroliti, teste
hepatice, metabolism osos
(circumstante specifice)
Imunologie, genetica
FR, autoanticorpi negativi
Dg dif!
HLA B27 nu utila in
diagnostic (exc durere, fara
imagistica), ci prognostic
Microbiologie
Secretie uretrala, vaginala
Coprocultura
Urocultura, secretie faringiana
Serologie ??
Teste inutile ex`Shigella,
serologie + freceventa
Chlamydia
Lichid articular
Microscopie: celule, germeni,
cristale Dg !
Culturi bacteriene
Radiografie coloana
Vertebre patrate (shiny
corners insertia annulus
fibrosis),
sindesmofite,
bambus
Examenul radiologic n
entezite/entezopatii
Entezopatie degenerativ
RMN
Edemul osos
Eroziuni
F precoce !
Sinovit
Lombalgie inflamatoare
sau
asimetric
predominant la
membrele inferioare
Criterii radiologice
Necesita 1 din urmatoarele:
Sacroiliita grad 2 bilaterala
Sacroiliitia grad 34 unilateral
1,2
Lipsa de instiintare si cunostiinte despre aceasta patologie intre nonreumatologi1 (intarzie in alte servicii)
Absenta unor semne clinice si/sau teste de laborator specifice
diagnosticului precoce
Durerea lombara un simptom frecvent si comun
1,2
Diagnosticul SA precoce
LR 3.1
Talagie (entezit)
LR 3.4
Artrit periferic
LR 4.0
Dactilit
LR 4.5
LR 7.3
LR 6.4
LR 5.1
HLA-B27
RMN
LR 9.0
LR 9.0
SA axial
LR=likelihood ratio, LR=sensibilitate/(100specificitate)
olii
ea b
5%
t
ilita
bab
Pro
LR product >200
>90%
Rudwaleit M, et al. Ann Rheum Dis. 2004;63:535-543; Rudwaleit M, et al. Arthritis Rheum. 2005;52:1000-1008.
Spondilartrita axial
Lombalgie inflamatoare
Stadiul 1
Sacroiliit - RMN
Stadiul 2
Stadiul 3
Sacroiliit - radiologic
Sindesmofite - radiologic
Spondilit RMN
SpA nedifereniat
SpA nedifereniat
axial
SA non-radiologic
Spondilit anchilozant
Sieper J, et al. Ann Rheum Dis. 2009;68(suppl II):ii1-ii44.
sau
HLA B27
plus
> 2 manifestri de SpA
Manifestri de SpA
lombalgie inflamatoare
artrit
entezit (calcanean)
dactilit
psoriazis
Crohn/colit
rspuns bun la AINS
istoric familial de SpA
proteina C-reactiv
Domeniile
ASAS/OMERA
Terapia cu ageni remisivi
CT pentru Evaluarea clinic
evaluarea SA Tratamentul simptomatic/
kinetoterapia
Capacitatea funcional
Redoarea spinal
Evaluarea global a pacientului
Mobilitatea spinal
Astenia
Durerea
Reactanii de
faz acut
Artrita periferic/entezita
Radiografii
olduri
Radiografii coloan
van der Heijde et al. J Rheumatol 1999;26:951-4; ASAS workshop Gent, Oct 2002
ASAS = Assessment of SpondyloArthritis International Society; OMERACT = Outcome Measures In Rheumatology Clinicla Trials
BASFI = 8,9
Recomendarile ASAS/EULAR
pentru tratamentul SA/SASN
Educatie,
exercitiu,
kinetoterapie,
terapie fizsica,
recuperare,
asociatii de
pacienti, grupuri
de suport
Antiinflamatoare Nonsteroidine
(AINS)
Boala Axiala
Boala
Periferica
Sulfasalazina
corticosteroizi local
TNF blocanti
ASAS, Assessment in AS; EULAR, European League Against Rheumatism
Zochling J, et al. Ann Rheum Dis. 2006;65:442-452.
A
n
T
I
B
I
O
T
I
C
E
C
H
I
R
U
R
G
I
E
Valoarea AINS
Raspuns 6-saptamani
Leflunomide2
Methotrexate3
100 mg/day SC
20 mg/day PO
20 mg/week SC
Haibel H, et al. Ann Rheum Dis. 2005;64:296-298; 2Haibel H, et al. Ann Rheum Dis. 2005;64:124-126;
3
Haibel H, et al. Ann Rheum Dis. 2007;66:419-421.
1
Progresia radiologica ?
Efecte secundare
Costuri enorme
Braun J, et al. Ann Rheum Dis. 2003;62:817-824; 2Braun J, et al. Ann Rheum Dis. 2006;65:316-320;
3
Rudwaleit M, et al. Ann Rheum Dis. 2004;63:665-670; 4Gorman JD, et al. N Engl J Med. 2002;346:1349-1356;
5
van der Heijde D, et al. Arthritis Rheum. 2006;54:2136-2146.
1
Manifestri
Injecii locale cu corticosteroizi
Proba terapeutic cu DMARD (preferabil cu Sulfasalazin) predominant
periferice
Spondilita anchilozanta
Clinic: durere lombara joasa inflamatorie +/- iradiere
in bascula
Alte manifestari: enetezite, artite periferice (relativ
rara)
Manifestari sistemice: uveita (10-25%), IA sau tulburari
conducere, fibroza pulmonara apicala
Complicatii: insuficienta respiratorie si infectii
respiratorii, fracturi, sdr coada de cal, amiloidoza,
nefropatie cu IgA
Evolutie naturala:
Inflamatia poate sa dispara tardiv in viata, dar simptomele
pot persista datorita modificarilor degnerative, mecanice
Artropatia psoriazica
Cronologie: Psoriazis < artrita 67%, artrita < psoriazis 33%
Fara asociere intre tipul, extensia si vechimea bolii cutanate
si boala articulara
dactilita
Intersare IFD
modif unghiale
Artrita mutilanta
5-10%
5%
osteoliza, telescopari
Tip reumatoid
15-25%
Intersare axiala
anchiloza RC
Artritele reactive
Reiter 1916 triada uretrita + conjunctivita + diaree
2/3 din artritele reactive nu au triada !
S-a renuntat la denumirea de sdr. Reiter
ARe = Sinovita inflamatorie sterila dupa infectie hit and run
Susceptibilitate genetica: inclusiv HLA B27
Germeni
Urogenital: Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum
Enterogenic: Salmonella, Shigella, Yersinia, Campylobacter, Clostridium
Alte ?: Chlamydia pneumo, vibrio parahemoliticus, borellia, neisseria,
Streptococcus, Hepatita C, giardia, Mycoplasma
Artropatia enterala
BIC & alte boli intestinale (boala celiaca, artrite de by-pass
intestinal, boala Whipple, gastroenterite infectioase, etc)
Artrita periferica 10-20%, sacroiliita 15%, sacroiliita/spondilita 5%
F:B = 1:1 oligoarticulara, acuta, asimetrica, migratorie
Corelatii dificile intre activitatea BIC si artrita (mai frecvent la debut,
pacienti cu boala intestinala extinsa, coincide cu recaderile
intestinale; uneori artrita < enterita cu ani copii!)
Uneori minime simptomele digestive
HLA B27 corelatii cu spondilita
Tratamente: AINS ?, CS ia, SSZ, imunosupresoare, antiTNF
monoclonal (Infliximab, Adalimumab)
!!! Cautata activ