AZOLI

- combinaii derivate de la furan, tiofen sau pirol prin nlocuirea uneia sau ma
(CH) cu atomi de azot
N
N

N
H
Pirazol

S
Tiazol

N
H
Imidazol

Tiazol

Obtinere
- aldehide i cetone -halogenate prin condensare cu tioformamid sau tiour
CHO

H2N
+

H2C

Cl

- HCl
- H2O

H 2N

CH=O
CH2Cl

CH

C
S

N
NH2

NH2

2-Aminotiazol

Sulfamide
N
S

+ ClO2S
NH2

N
- HCl

NH SO2

+ H2O
- AcOH

NHOAc

NH SO2

NH2

Sulfatiazol
N
S

O
NH SO2

NH2

N
S

NH SO2
Ftalilsulfatiazol

NH CO
HOOC

NHOAc

Compui naturali pe baz de tiazoli

Cl
N
CH3

CH2
N

NH2

N
S

CH3
CH2CH2OH

Vitamina B1

H 3C
H 3C
HOOC

NH2

S
N

O
Acid 6-aminopenicilanic

H 3C
H 3C
HOOC

NHCOR

S
N
Peniciline

Pirazol
Obtinere
- Pirazolul nesubstituit se obine din acetilen i diazometan
COOR

ROOC

ROOC C C COOR
+ CH
N
COOR
N

COOR

N
H

- pirazolone
H3 C C
O

CH2
C O

- ROH

H2N

RO

- H2O

NH
C6 H5

H3C

H3C
N

C6 H5
Forma cetonic

H3 C
N

OH

C6H5
Forma fenolic

HN

C6H5
Forma iminic

Fenil-metil-pirazolona (FMP)

Medicamente antitermice i anti-imflamatoare

H3 C

CH3I

HN

H3 C

HNO2

H3 C

C6 H5

NH2
N

H 3C

N
N

H3 C

C 6 H5
Aminoantipirina

CH3
CH3
Piramidon

NH-CH2-SO3Na H3C

H 3C
HOCH2SO3Na

H 3C

RO C
+

(CH3)2SO4

O
CH

RO C
O

N
N

H 3C

H5C6
nBu
-2ROH

H 5C 6

O
N
N

nBu

O
Fenilbutazona

CH3
CH2-SO3Na

C 6H 5
Algocalmin

C 6H 5

CH2O + NaHSO3

H5C6

NH2

C 6H 5

Aminoantipirina

NH

Nitrozoantipirina

NH

H3 C

C6 H5

H 3C

C 6H 5

H5C6

red.

C6 H5

(CH3)2SO4

H 3C

NO

H 3C

Antipirina

H 3C

H 3C

Imidazol
Obtinere
CHO
CHO
H5C6
H5C6

C O
C

NH3

+ O CH2

NH3

C6 H5

NH3
NH3

N
H

-3H2O

O CH C6H5 - 3H O
2

C6 H5

N
N
H

C6H5

Proprieti fizice i chimice

-cristale incolore cu p.t.= 900C i p.f.= 2560C.

-foarte uor solubil n ap i greu solubil n hidrocarburi i ali dizolvani nep
-formeaz asociaii moleculare prin legturi de hidrogen

H N

H N

H N

- baz relativ tare cu Kb=1.1 10-7(mai tare dect pirolul, pirazolul i piridina
-formeaz sruri cristalizate cu acizii tari
-se comport ca un acid, mai tare dect pirolul. Este deci un amfolit:

-substituie aromatic tipic: pot fi halogenai, sulfonai, nitrai i cuplai

-aromatice diazotate
- Alchilare la azot

N
N
H

CH3I
NaOH

CH3I

CH3

CH3

CH3]I

Tautomeria azolilor

4
5

4
5

N
N1
H

N
N1
H

5
4

N H

Transfer de H+ de la un
atom de N la altul

N
3

R
N H CH3I

5
4

N
3

4
5

N
N1

CH3

R
+

5
4

N
N
3

CH3

HETEROCICLI CU 6 ATOMI
Sruri de piriliu
HX

CHO CHO

Dilthey (1916)

H2O

aldehida glutaconica
CH3
H2 C
CH3COCl

C
+

C6H5
CH
H5C6

CO

CH

]X

CH3
AlCl3

CH3
ClCOCH3

CH3

O
CH3
]X

C6H5

CH3

+ CO
C6H5

Bisacilarea alchenelor
- Sinteza Nenitescu-Balaban

C6H5
- H2O

Ac2O

H5C6

CO OC

C6H5 H5C6

C6H5
HCl,FeCl3

H5C6

C6H5
] FeCl4

C6H5

-Reactie cu nucleofili
- HO- - fenoli substituiti
CH3

CH3

CH3
HO

H3C

]X

CH3

CH3
- H2O

H3C

Reactia cu amoniac - piridine

CH3
] HO

H3C

CO
H3C

OH CH3

OH

Antociani si antocianidine

OH
+
O

HO

OH
-

Cl
Pelargonidina
OH

OH
+
O

HO

Cl

OH

OH
+
O

Malvidina

OH
+
O

HO

OCH3
OH

ClPeonidina
OH

OH

OCH3

OCH3

OH

OH

HO

OH

ClCianidina

OH

OH
Cl-

OH
+
O

HO

OH
OH

Delfinidina

HO

OH

OH

+
O

OH
OH

Cl-

Petunidina

OCH3

R
OH

OH
-H

R'

O+

HO

R'

OGlu

OGlu

OH

OH
Cation flaviniu, AH+
rosu

Baza chinoida, A
albastru

- H+
H2O

R
OH
OH O

HO

R'

HO

Chalcona, C
incolor

OH

OH
R'
OGlu

OGlu
OH

OH
Pseudobaza carbinolica, B
incolor

Piridina
4

()

5
6

N
Piridina

()

()

CH3
N
Picoline
(monometil-piridine)

Obtinere
-gudroanele crbunilor de pmnt
- din saruri de piriliu cu amoniac

(CH3)2
N
Lutidine
(dimetil-piridine)

(CH3)3
N
Colidine
(trimetil-piridine)

Sinteza Hantzsch ( 1882)

1. Construirea inelului heterociclic

2. Oxidare- aromatizare

Aplicatii moderne ale sintezei Hantzsch

Norvasc

Structura electronica a piridinei

Reactivitate
-baz slab (Kb=2.310-9) elctroni neparticipanti in orbital sp2
-se amesteca in orice proportie cu apa, eterul etanolul
-saruri cu acizi tari solubile in apa
- reactivitatea asemanatoare cu nitrobenzenul
-Structurile cu sarcini desprite,, joac un rol important n cazul piridinei reactivitatea
fa de reactanii nucleofili (gen NaNH2) i orientarea substituiei electrofile n
poziia 3 ().

SN- reactia Cicibabin

+ Na+NH2-

- NaH

H
N

+ NaH
- 1/2 H2

NH2 ]Na

NH2

NHNa

Substituia electrofil
HNO3

H2SO4

NH2

red.

HNO2

HCl

NH2

Cl

NO2

HNO3

+R C
N

H2N

O2N

O2N

O OH

Piridinoxid

NH2
Fe

N
O

AcOH

NH2

Hidroxi-piridine. Tautomeria lactam-lactimic

OH

2-hidroxipiridina

OH

+ CH3I

+ CH2N2

OCH3

2-metoxi-piridina

4-hidroxipiridina

OH
2-hidroxipiridina

H
2-piridona

CH3
N-metil-2-piridona

Compui naturali cu structur piridinic

Nicotina

N
N

COOH

ox.

CH3

Vitamina PP- Niacina, Nicotinamida

COONH4

+ NH3

t (oC)

N
COOH

CONH2

COCl
+ SOCl2

+ NH3

COOCH3

+ CH3OH

Niacina

- H2O

+ NH3

Nicotinamida

Piridoxina (vitamina B6)

CH2OH
HOCH 2

CHO

OH
CH3

- 2H

HOCH 2

OH

+2H

Piridoxol

CH3

2H, NH3 (-H2O)

CH2NH2

HOCH 2

OH

-2H, -NH3 (+H2O)

Piridoxal

CH3

Piridoxamin

Sinteza moderna- reactie Diels Alder

Z

H3C
N

diena

R'
O

+
R''
filodiena

Z
H3C

R'
N

O
R'

OH

H3C
- ZH

R'
N

R'

Z- grupa activatoare care se poate usor elimina, OEt, CN

Preparare diena

CH3
N

CH3

CH COOEt

Cl

+ H2NCHO

+ NH 3
- EtOH

CH3

CH3

N
CONH 2

COOEt

CN

- H2O

5-ciano-4-metiloxazol

Preparare filodiena
OH
OH

OHC

- H2O

1,4-buten-diol
CN
O
CH3

- HCN

CH2OH

O
N

HCl

HO
H3C

HO
H3C

CH2OH
N
Piridoxol

Benzopiridina (Chinolina)
5

4
3

6
7
8

..
..N

N
..
1

Obinere
Sinteza Friedlnder
CHO

CH3

+
N

NH2
CHO

CH2

+
N

NH2

- 2H2O

R
- 2H2O

Sinteza Skraup
N C6H5

CH2
+

HC

NH2 CHO

CH

CH2 + H2N
- H2O

N=CH CH
NH

- C6H5-NH2

CH2
CH2

-2H

N
H

Reacie de tip Doebner-Miller - Sinteza 2-metilchinolinei (chinaldina)

N

N
+ O=HC-CH=CH-CH3

CH

NH2

CH
CH

- C6H5NH2

+ H2N

CH3

CH

CH3

CH2

CH
CH3
NH

[O]

N
H

C 6H 5

N
CH3
Chinaldina

Reactivitate
Substituia electrofil
NO2
HNO3

H2SO4

NO2

H2SO4 6

NaOH

220OC 7

t ( C)

N
SO3H

Metal

M
O

O
N

OH
HO3S

izom.
300OC

M+ = Al3+, Mg2+ i Zn2+:

8- hidroxi chinolina
Previne oxidarea cuprului

Medicamente antimalarice cu structur chinolinic

HO
H3CO

CH

CH CH2

Produs natural
arbore de chinina

N
Chinina

Clorochina

antimalarice
de sinteza

Fluorochinolone- compusi antibacterieni

Ofloxacin

Ciprofloxacina

Constructia inelului de chinolona

enoleter

enamina