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FAMILIA

HERPESVIRIDAE
Dr. Jaime Salazar Zuloeta
Profesor de Medicina
30/08/16

M.Sc Jaime Salazar Zuloeta

FAMILIA Herpesviridae

30/08/16

Herpes virus simple tipo 1


Herpes virus simple tipo 2
VIRUS VARICELA ZOSTER
CITOMEGALOVIRUS
VIRUS DE EPSTEIN BARR
VIRUS HERPES 6 y 7
VIRUS HERPES TIPO 8 : Sarcoma de
Kapossi.
M.Sc Jaime Salazar Zuloeta

Herpesvirus
Unico reservorio para estos virus es
la especie humana.
Grupo de Herpesvirus pertenece a
la familia Herspeviridae.
Otros virus relacionados CMV y VEB.
Todos son DNA-virus doble cadena
120-200 nm.
30/08/16

M.Sc Jaime Salazar Zuloeta

Herpes Virus Simple


Ocasionan infeccin productiva en
clulas permisivas.
Todos estos virus comparten en comn
cuatro capas core, cpside,tegumento y
envoltura.
Tanto VHS1 como VHS2 pueden producir
herpes genital o labial indistintamente.

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M.Sc Jaime Salazar Zuloeta

Herpesvirus Simple
Persistencia y Recurrencia son los dos
factores clave en la enfermedad.
Latencia en ganglios nerviosos: SACROS
o Trigeminales
Ulcera genital por VHS es la ms
frecuente en pases en vias de
desarrollo.

30/08/16

M.Sc Jaime Salazar Zuloeta

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M.Sc Jaime Salazar Zuloeta

Herpesvirus Simple
Alto riesgo de infeccin por VIH,Virus
Hepatitis B
VHS-2 : Causa de la mayora de Herpes
genital y faringitis herptica en
adolescentes y adultos.
En general prevalencia de infeccin
por VHS-1 es del 60 al 80% de adultos.

30/08/16

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Herpesvirus simple:
Patogenia
Ingreso del virus es por mucosas oral o
genital y ocasionalmente por grietas
cutneas.
Replicacin inicial del VHS se realiza
en Clulas parabasales e intermedias =
Citlisis Inflamacin aguda.
30/08/16

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Herpesvirus simple :
Patogenia
Expresin de latencia es presencia de
RNA-m poliadenilado y anti-sentido
(LATS)
Ingresa en etapa de latencia : Nueva
salida en respuesta a stress o
irradiacin.
Estimulan recurrencia : Luz UV,
fiebre,menstruacin,
inmunosupresin.
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Vesculas sobre M.Sc


eritema
de Zuloeta
fondo, asociado a escozor 11
Jaime Salazar

Herpesvirus simple :
Patogenia
Regresa usando la va de nervios
sensitivos a piel y mucosas
primariamente infectada.
Sin embargo no solamente hay
afectacin de piel y nervios sino de
cualquier clula corporal : SNC
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Herpesvirus simple
ASINTOMATICO

INFECCION PRIMARIA por VHS-1: Nios

Faringitis-Gingivoestomatitis.
Fiebre,adenopata cervical-vesculas orales.
Infeccin
Cutnea
Diseminada o
Localizada
(Panadizos)

Dx diferencial: Angina de Vincent,Stevens-Jhonson

CUADRO
CLINICO

INFECCION
OCULAR: VHS-1
Conjuntivitis,Blefaritis
Queratitis DENDRTICA.

INFECCION GENITAL : VHS-1 /VHS 2: Mayor riesgo en


Homosexuales.Infeccin por VIH. Sobreinf. Bacteriana.
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Herpesvirus simple:
Complicaciones:
Complicaciones:
Encefalitis : VHS-1 y 2. Lbulo
temporal. Proceso de hemorragia
necrotizante. Alta mortalidad.
Infeccin neonatal: VHS-2.Mayor
riesgo si infeccin materna es
reciente.

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Herpesvirus simple
Puede haber lesiones congnitas
:Ictericia, hepatomegalia,
Esplenomegalia, lesiones del SNC.
Necrosis heptica y suprarrenal.
En el paciente con compromiso
inmunolgico : Desnutricin Infeccin por VIH-SIDA,
Postransplanatados,neoplasias,,ancia
nos: LESIONES GRAVES.
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Herpesvirus simple
Dx presuntivo : Test de Tzanck.
Aislamiento en lneas de clulas :
Rin embrionario humano, rin de
conejo y clulas amniticas humanas.
Serologa. Acs monoclonales. Sueros
pareados.

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VARICELA - ZOSTER
Virus de 150-200 nm. DNA doble cadena con
cubierta lipdica.
Comparten similitud de gp con VHS.
VVZ es lbil y sensible a agentes como
detergente ter , y secado en la atmsfera.
Caracterstica clave: Recurrencia de las
lesiones.
Propagacin es por contacto directo hacia
personas previamente sanas.

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VARICELA - ZOSTER
Unico reservorio del virus : Seres humanos.
Varicela es epidmica con predominio
estacional.
Entidad altamente contagiosa.
Infeccin primaria en nios : Varicela.
Infeccin es frecuente, cosmopolita.
Ms de 90% de casos de VARICELA en nios
menores de 3 aos de edad.
Infeccin es ms grave al aumentar edad :
ADULTOS
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VARICELA - ZOSTER

VARICELA

LESIONES
TIPICAS
EN
DERMATOMAS
CON
LATENCIA
EN
GANGLIOS , A
VECES VIII par.
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Afectacin del SNC : Encefalitis fatal.Post


Herpes oftlmico: ANGEITIS CEREBRAL
GRANULOMATOSA,CURSO BENIGNO.

CUADRO
CLINICO

En Inmuno
comprometidos: Herpes
Diseminado , incluso
Visceral. Alto % de
encefalitis.,neumonitis.

COMPROMISO RESPIRATORIO
Con neumonitis por VV.Grave en mujeres
Gestantes II-III trimestre.
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VARICELA ZOSTER : DIAGNOSTICO

Por lo general solamente clnico,


anamnesis y examen fsico.
Antecedente de dolor tipo
LATIGAZO,o urente sin lesiomnes dos
o tres das antes.
Aislamiento viral .Serologa. ELISA.

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Caso Clnico
Paciente de 76 aos de edad, procedente
de Chiclayo, agricultor.
Niega padecer de Diabetes mellitus y de
Hipertensin arterial.
Diagnstico de Linfoma No Hodgkin desde
hace seis meses.
Recibe tratamiento con quimioterpia.
Una semana de enfermedad, con dolor y
luego lesiones..vesculas, ampollas,
adems PRURITO intenso.
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CONCEPTO CLAVE
pepitas.com.pe
Sobre todo en personas de edad
avanzada, el VVZ genera DOLOR
TIPO ARDOR osea un DOLOR
NEUROPTICO en los dos das
previos a la ERUPCIN
CARACTERSTICA.

VARICELA ZOSTER : DIAGNOSTICO


Dx diferencial :
Imptigos estreptoccico o
estafiloccico.Incluso Coxackie virus y
Herpes simple pueden afectar territorio de
un dermatoma. Recordar a pacientes
VIH/SIDA.
Diagnstico presuntivo con TEST DE TZANC.
Aislamiento viral .Serologa. ELISA.

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TRATAMIENTO
TRATAMIENTO:

En inmunocompetentes reducir complicacioines:


Sindrome de Reye. Infecciones agregadas bacterianas.
Herpes zoster: 800 mg cada 4 horas ( 5 veces al da). No
eficacia de corticosteroides coadyuvantes. Pueden ser de
utilidad los AINES en manejo de dolor. Gabapentin.
Lesiones de vsceras y SNC : Aciclovir EV , 500 mg por M2
cada 8 horas.
Neuralgia post-herptica: Difcil manejo. Opciones de
manejo : Carbamacepina. Gabapentin ( Incluso dosis de
2400 mg pueden ser necesaria)
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CITOMEGALOVIRUS
Infeccin de alta prevalencia en el
mundo.
Virus OPORTUNISTA por excelencia.
En personas inmunocompetentes la
infeccin es subclnica, o con leve
afectacin; es HERPES HUMANO 5.
Gestantes = INFECCIN MATERNA en
primer trimestre puede ocasionar
INFECCIN CONGNITA con severos
daos al recin nacido.
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EPIDEMIOLOGA DE
INFECCIN POR CMV
90% DE LA POBLACIN EN PASES EN
VAS DE DESARROLLO ESTN
INFECTADOS.
60% DE PERSONAS INFECTADS POR
CMV EN PASES DESARROLLADOS.
LA MAYOR PARTE DE PERSONAS SE
INFECTAN ANTES DE LA PUBERTAD
EN PASES POBRES.
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EPIDEMIOLOGA DE
INFECCIN POR CMV
HACINAMIENTO Y FALTA DE HIGIENE
FAVORECEN ALTA TRANSMISIN DE CMV.
En individuos inmunocompetentes, la
infeccin primaria suele ser asintomtica,
leve o causar un sndrome
mononuclesico.
Tras esta, el virus queda latente de por
vida en monocitos y posiblemente
tambin en otros rganos y tejidos.
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CITOMEGALOVIRUS
Fue aislado por primera vez en 1956,
aunque ya se haban descrito casos
de pacientes infectados por CMV.
Antes de 1956, CMV haba sido
observado como inclusiones
citomeglicas en tejidos fetales.
En un virus que genera LATENCIA y
luego, por diversas razones, se
producen REACTIVACIONES.

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INCLUSIONES CITOMEGLICAS
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CITOMEGALOVIRUS
Desde la perspectiva de estructura del
VIRIN : NUCLEOCPSIDE, con ADN dentro
de cpside proteica de 162 capsmeros.
Sobre cpside hay un TEGUMENTO, que
contiene fosfoprotenas.
Una envoltura lipdica en la que se
insertan glucoprotenas virales que actan
como mediadores de la entrada del virus a la
clula hospedadora

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CITOMEGALOVIRUS
El CMV es sensible a solventes
orgnicos, PH cido y luz UV.
En los laboratorios se le debe
conservar a - 70C y de preferencia
en nitrgeno lquido para mantener su
viabilidad.
Cuando se le congela por perodos
prolongados a -20C el CMV pierde
totalmente su infectividad.
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PATOGENIA DEL
CITOMEGALOVIRUS
El ADN del CMV se conoce que logra
secuenciar unas 178 diferentes
protenas.
El CMV ingresa a la clula diana por
fusin de membranas y luego se
liberan la nucleocpside y las protenas
del tegumento.
Posteriormente se pega el
nucleocpside al ncleo celular y se
libera el ADN viral.
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PATOGENIA DE
CITOMEGALOVIRUS
La expresin genmica de CMV se lleva a
cabo en una cascada de 3 fases.
La primera fase se expresan los genes alfa o
IE
( immediate early).
En tercera fase se expresan protenas gamma
que son protenas estructurales del VIRIN.
glicoprotenas de envoltura
protenas de cpside y de tegumento
fosfoprotenas (pp) entre las que destaca
pp65

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VAS DE TRANSMISIN CMV


INFECCIN Congnita :
La infeccin congnita es sinnimo de
transmisin intrauterina o
transplacentaria.
La transmisin intrauterina ocurre solo
en un tercio de las embarazadas con
primoinfeccin.

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VAS DE TRANSMISIN CMV


INFECCIN PERINATAL :
- La transmisin ocurre por contacto con
secreciones genitales de la madre durante
el parto o a travs de la lactancia materna.
- La presencia de CMV en la leche materna
constituye una ruta de transmisin por s
sola, ya que no se ha demostrado transmisin en nios de madres infectadas
alimentados con leche de frmula
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VAS DE TRANSMISIN CMV


Tambin es posible que la transfusin
sangunea permita trasmisin de
CMV; los filtros que se usan
actualmente no permiten que esto
suceda.
Tambin es posible que saliva sea una
manera de compartir el CMV: se ha
encontrado partculas de CMV en
juguetes de guarderas.
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VAS DE TRANSMISIN CMV


TRASPLANTE DE RGANOS:
En trasplante de rgano slido (TOS) se

pueden presentar primoinfeccin (en


receptor seronegativo) e infecciones
recurrentes, las que se deben sobre
todo a la REACTIVACIN DE CMV
LATENTE EN EL RECEPTOR.
- En TPH hay menor riesgo de trasmitir
CMV.
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SINDROMES CLNICOS
POR CMV
Sindrome mononuclesido : 50%
DE LOS PACIENTES CON LA TRADA Y
CON PRUEBA NEGATIVA FRENTE A
ANTICUERPOS CONTRA VEB.
CMV ocasiona menos signos como
faringitis, fiebre o linfadenopatas que
el VEB. Llama la atencin elevacin
de transaminasas en pacientes con
CMV.
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SINDROMES CLNICOS
POR CMV
SINDROME DE INFECCIN CONGNITA:
CMV es la causa de infeccin vertical ms
comn en pases desarrollados (0,6%).
Solamente 10% de nios que se infectan con
CMV desarrollan clnica de dao.
Llama la atencin las calcificaciones
periventriculares; SECUELAS de afectacin
SNC, auditiva, visual, cognitiva.
13% de nios que al nacer estn bien,
desarrollan defecto de audicin
posteriormente.

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SINDROMES CLNICOS
POR CMV
INFECCIN EN INMUNODEPRIMIDOS:
Pueden darse infecciones primarias
como recurrencias.
La gravedad del dao depende del
nivel de deterioro de la inmunidad.
Los pacientes con recuento muy bajo
de linfocitos CD4+ presentarn
cuadros ms graves
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CITOMEGALOVIRUS
ES EL VIRUS MS TEMIDO POR LOS
PACIENTES QUE HAN RECIBIDO UN
INJERTO SLIDO, ejm. PULMN,
RIN, CORAZN.
SEROCONVERSIN en
transplantado implica alta posibilidad
de REACTIVACIN de infeccin
citomeglica.
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INFECCIN CONGNITA POR


CMV

HEPATOSPLENOMEGALIA
PANCITOPENIA
SORDERA NEUROSENSORIAL
MICROCEFALIA
CALCIFICACIONES
PERIVENTRICULARES Y
PARENQUIMALES.

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MICROCEFALIA SEVERA
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INFECCIN POR VIRUS DE


EPSTEIN BARR
Agente etiolgico de la enfermedad
MONONUCLEOSIS INFECCIOSA.
TRIADA CARACTERSTICA : FIEBRE,
LINFADENOPATAS GENERALIZADAS Y
FARINGITIS ( ODINOFAGIA)
A nivel de HEMOGRAMA:
LINFOCITOSIS y PRESENCIA DE
LINFOCITOS ATPICOS.
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INFECCIN POR VIRUS DE


EPSTEIN BARR
Primeras descripciones por Pfeifer le
llamaron FIEBRE GLANDULAR al sindrome
de mononucleosis infecciosa.
1920 : Sprunts y Evans acuaron y
utilizaron por primera vez el trmino
MONONUCLEOSIS INFECCIOSA.
1932 : Paul y Bunell observaron el
aumento de anticuerpos heterfilos en la
mononucleosis infecciosa, prueba que se
ejecuta hasta la fecha.

CONCEPTO CLAVE
pepitas.com.pe
OTRAS ETIOLOGAS DE SINDROME
MONONUCLESIDO:
CITOMEGALOVIRUS
TOXOPLASMA GOONDI
VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA
VIRUS DE RUBEOLA
VIRUS DE HEPATITIS VIRAL
Brucella spp
ADENOVIRUS
VIRUS DE HERPESVIRUS 6

INFECCIN POR VIRUS DE


EPSTEIN BARR
Este virus fue descubierto hace 49 aos en
clulas de LINFOMA DE BURKITT por Epstein,
Achong y Barr.
En 1970 : VEB fue detectado en tejidos de

pacientes con carcinoma nasofarngeo.


En 1980 se observ que el VEB estaba
asociado con el linfoma no Hodgkin y la
leucoplasia vellosa oral en pacientes con
sndrome de inmunodeficiencia adquirida

CARACTERSTICAS VIROLGICAS
DEL VEB
VEB es linfotrpico y establece INFECCIN
LATENTE solamente en los linfocitos B.
La infeccin en humanos por el VEB
ocasiona una respuesta en la inmunidad
humoral y celular.
La capacidad del VEB para permanecer en
estado latente y evadir el sistema
inmunolgico incluye diversas estrategias.
In vitro el VEB produce INMORTALIZACIN
DE LOS LINFOCITOS B.

LA ESTRELLA DE LA MONONUCLEOSIS
INFECCIOSA ES EL LINFOCITO B

EPIDEMIOLOGA DE LA
INFECCIN POR CMV
Infeccin OCURRE en todas las edades pero en
especial en adultez temprana o adolescencia.
En menores de 5 aos, la infeccin suele ser
asintomtica u oligosintomtica, casi como un
resfriado comn.
Nios pequeos se manifiesta infeccin con
neumona, neutropenia, y anticuerpos
heterfilos son NEGATIVOS en la mitad de
casos.
A mayor edad, mayor sintomatologa y mejor
respuesta serolgica.
En adultez hay resistencia a la infeccin.

MODOS DE TRANSMISIN
DEL VEB
Humanos, nicos reservorios naturales del
VEB.
Virus es frgil al medio ambiente; NO SE
TRANSMITE POR FMITES. Sale por
secreciones respiratorias, genitales, orales,
sangre.
Glndulas salivales reservorio del VEB y
explica lo de ENFERMEDAD DEL BESO.
No se ha demostrado transmisin sexual.
Transfusin de sangre o TPH puede
ocasionar, rara vez, transmisin del VEB.

INFECCIN POR VIRUS DE


EPSTEIN BARR
ENFERMEDAD DEL BESO, le llaman a la
monucleosis infecciosa; ms frecuente
en gente joven/ adolescentes
Generalmente el dao es reversible y
paciente se recupera en pocos das.
DIAGNSTICO ES CLNICO Y
SEROLGICO.
EN LAS INFECCIONES AGUDAS POR VEB
: IgM VCA VEB.
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INFECCIN POR VIRUS DE


EPSTEIN BARR
Complicaciones probables en MI por
VEB : miocarditis, uvetis,
estallamiento esplnico,
PANCITOPENIAS severas.
CUIDADO CON LINFOMA DE BURKITT,
NASOFARINGEO.
RECORDAR QUE COMO CUALQUIER
OTRO HERPESVIRUS NO SALE DEL
ORGANISMO UNA VEZ QUE INGRESA.
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COMPLICACIONES DE
INFECCIN POR VEB
ANEMIA HEMOLTICA,
TROMBOCITOPENIA,
AGRANULOCITOSIS, PRPURA
TROMBOCITOPNICA IDIOPTICA.
ENCEFALITIS, MENINGITIS ASPTICA,
MIELITIS TRASNVERSA, SINDROME
DE REYE, SINDROME DE GUILLIAINBARR.

COMPLICACIONES DE
INFECCIN POR VEB
MIOCARDITIS, PERICARDITIS.
FARINGITIS ESTREPTOCCICAS,
NEUMONA, PLEURITIS, CARCINOMA
NASOFARNGEO.
VASCULITIS LEUCOCITOCLSTICA,
URTICARIA MEDIADA POR FRO,
LEUCOPLAQUIA ORAL VELLOSA.
HEPATITIS, NECROSIS HEPTICA.

VASCULITIS
LEUCOCITOCLSTICA

AYUDA AL DIAGNSTICO DE
LABORATORIO
Primer antgeno que genera respuesta
inmune se llama ANTGENO DE CPSIDE
VIRAL y propicia una IgM especfica.
IgM anti VCA INDICA INFECCIN RECIENTE
y puede durar semanas a meses para
desaparecer.
IgM contra EBNA ( antgeno NUCLEAR del
VEB) se eleva 2-4 semanas luego del inicio
de los sntomas y DURA TODA LA VIDA.

VIRUS HERPES HUMANO


DE TIPO 8
Est asociado al Sarcoma de Kapossi y
linfoma primario de las cavidades y la
Enfermedad de Castelman.
El HVSK, es el nico rhadinovirus
humano conocido (herpesvirus
gamma-2)
El virus de Epstein-Barr, un herpesvirus
gamma-1, es el pariente ms prximo
entre los virus humanos del HVSK.
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VIRUS HERPES HUMANO DE


TIPO 8
Este virus es capaz de producir infecciones
lticas y latentes.
Tienen habilidad para infectar de manera
latente y la infeccin es de por vida.
La infeccin es capaz de evadir respuesta
inmune especfica.
La infeccin latente es distinta de la
infeccin ltica y se ve ejemplo en
TUMORES.
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VIRUS HERPES HUMANO DE


TIPO 8
Debido a que la estimulacin de la
supervivencia de las clulas es tambin un
rasgo destacado de las neoplasias
malignas, no sorprende que el HVSK se
asocie a determinados tumores.
Estos virus tienen CICLINA D viral y Protena
viral HVSK que inhiben la APOPTOSIS, de
manera que contina duplicacin celular y
se generan los tumores.
Normalmente el VHSK NO PRODUCE
ENFERMEDAD HUMANA: Equilibrio
30/08/16

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VIRUS HERPES HUMANO DE


TIPO 8
Para que el virus haga dao debe
deteriorarse la inmunidad (ejemplo,
infeccin por el VIH/SIDA).
De otro lado, se ha estudiado la
transmisin del virus y se ha observado
que hay transmisin sexual e intrafamiliar
del patgeno.
Tambin se transmite por transplante de
rganos; de igual modo, es factible la
transmisin vertical del VHSK.
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SARCOMA DE KAPOSSI
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Gracias por su atencin


Un servidor de ustedes!!

30/08/16

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