Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
lanului
fosforilarea oxidativ
1.
Teoria
chimic
intermediarilor comuni)
respirator
cu
(a
NAD+-X + FMNH2
NAD+ + X~P
ATP + X + H2O
2. Teoria conformaional
- 1964 P.D. Boyer
- modificarea conformaional a
transportorilor de e-
Controlul sintezei
ATP
- ADP - blocarea ATP-sintazei F1
- fluxul de protoni prin F0
- stim. fosfataza activarea piruvat
dehidrogenazei
- modulator alosteric pozitiv izocitratdehidrogenaza
Lonchocarpus
R-OH + H2O
oxidaze cu
(OFMM)
funcii
mixte
microsomiale
Citocrom P450
- membrana REN
- structur - protein heminic citocrom P450
substrat, O2
- flavoprotein NADPH-CYP450-reductaza
- fosfatidilcolina
- 2007 7700 de citocromi
H 2O
Fe2+
Fe3+
Fe3+ R-H
FADH2
R-H
O2-
Fe2+
O2
e-
R-H
e-
Fe2+ R-H
O2
FAD
NADP+
NADPH + H+
metabolizarea
compuilor
(medicamente 75%)
endogeni,
exogeni
CYP 3A4
- metabolizarea medicamentelor
- fetus CYP3A7
- intestin pro-drug
METABOLISMUL GLUCIDELOR
Clasificare
- monozaharide
- oligozaharide
- polizaharide
MONOZAHARIDE
- dup natura gr. carbonil aldoze (glu), cetoze (fru)
- dup nr. at de C trioze, tetroze, pentoze, hexoze
Stereochimia
- izomerie optic
- nr. izomerilor = 2n
- D(+), D(-)
- racemic - +/- dup nr. at de C asimetrici - enantiomeri
- diastereoizomeri
Structura ciclic
- semiacetali (semicetal intern)
- hidroxil semiacetalic (glicozidic)
- anomeri ,
CH2-OH
HO
OH
OH
OH
-D-glucoza
HO-H2C O OH
HO
CH2-OH
OH
-D-fructoza
epimeri
CHO
H-C-OH
HO-C-H
CHO
HO-C-H
HO-C-H
H-C-OH
H-C-OH
H-C-OH
H-C-OH
CH2-OH
glucoza
CH2-OH
manoza
CHO
H-C-OH
HO-C-H
HO-C-H
H-C-OH
CH2-OH
galactoza
Deoxiglucozidele
- 2-deoxiriboza ADN
L-fucoza
glicoproteine
HO-H2C O
OH
OH
Aminoglucozidele
- glucozamina
CH2-OH
HO
OH
OH
NH2
Proprieti fizico-chimice
- substane solide, cristaline
- reactivitate chimic ridicat
1. Reducere
D-glucoz
D-sorbitol
D-fructoz D-manitol
2. Oxidare
D-glucoz
acid gluconic
CHO
H-C-OH
H-C-OH
HO-C-H
HO-C-H
COOH
H-C-OH
HO-C-H
H-C-OH
H-C-OH
H-C-OH
H-C-OH
H-C-OH
H-C-OH
COOH
acid glucuronic
CH2-OH
glucoza
CH2-OH
acid gluconic
3. Condensare cu amine
glucoz + proteine
proteine glicozilate
4. Esterificare
glucoz
5. Sinteza glicozidelor
- ozide glucozide, galactozide
- O-glicozide, S-glicozide, N-glicozide
OLIGOZAHARIDE
- 2-10 monozaharide
- nereductoare 2 gr. OH glicozidice - zaharoza
- reductoare 1 gr. OH glicozidic, 1 gr. OH alcoolic
maltoza, lactoza
CH2-OH
O
HO
OH
CH2-OH
HO
CH2-OH
O
HO
OH
OH
OH
OH
HO
OH
O
OH
HO-H2C
CH2-OH
OH
OH
zaharoza
O
OH
CH2-OH
CH2-OH
OH
OH
OH
OLIGOZAHARIDE
- 2-10 monozaharide
- nereductoare 2 gr. OH glicozidice - zaharoza
- reductoare 1 gr. OH glicozidic, 1 gr. OH alcoolic
maltoza, lactoza
POLIZAHARIDE (glicani)
- elibereaz prin hidroliz monozaharide sau derivai ai
acestora
- dup structur
celuloz
homoglicani
amidon,
- heteroglicani
- rol - structural celuloz, mucopolizaharide
- rezerv energetic amidon, glicogen
glicogen,
Glicogen
- dispoziie ficat, muchi
- structur - (14), (16)
molecul ramificat
- nucleu proteic
- cu apa formeaz soluii coloidale
Absorbia glucidelor
- sub form de monozaharide
- viteza 120 g glu/h
- glu - mecanism activ - simport
Lichid
interstitial,
snge
Celule epiteliale
intestinale
Lumenul
intestinal
esuturi utilizare
- celule susteme transportoare - GLUT 1 eritrocite,
BHEN
- GLUT 2 tb. ren, ficat,
pancreas ()
- GLUT 3 neuroni,
placenta
- GLUT 4 . adipos, m.
scheletici
hexokinaza
(-)
AG
(-)
glu-6-P + ADP
GLICOLIZA
- hexokinaza KM
- glucokinaza inductibil, KM , hepatocite, celule pancreatice
pentozo-P glu-6-P glu-1-P glicogen, acid
glucuronic
fru-6-P glicoliz
r.
endergonic
tioesterului
leg.
[ATP]
blocat
r.
eritroci
te
- 2,3-P2-glicerat fixarea O2 pe Hb
- deficit de hexokinaz fixarea
- Mg2+ - conformaional,
catalitic
1
0
Glicoliza aerob
piruvat acetil CoA CATC LR FO
Glicoliza anaerob
- lactat snge ficat piruvat gluconeogenez
glucoz
- lactat pH acid inh. PFK1
de
intermediari
pentru
metabolismul lipidic
- calea
pentozo-fosfailor
- CATC
anaerobi
oz
reacia
Consum
ATP
Sintez
ATP
glu glu-6-P
- 1 mol
fru-6-P fru-1,6-P2
- 1 mol
1,3-P2-glicerat 3-P-glicerat
+ 2 moli
P-enolpiruvat piruvat
+ 2 moli
TOTAL
-2 moli
+ 4 moli
aerobioz
glicoliz
glu glu-6-P
- 1 mol
fru-6-P fru-1,6-P2
- 1 mol
Sintez
ATP
1,3-P2-glicerat 3-P-glicerat
+ 2 moli
P-enolpiruvat piruvat
+ 2 moli
gliceraldehid-3-P 1,3-P2-glicerat
+ 2 moli ........
+ 6 moli
CATC
piruvat acetil CoA
iso-citrat -ceto-glutarat
-ceto-glutarat succinil CoA
+ 2 moli
........
+ 6 (4) moli
+ 2 moli
........
+ 6 moli
+ 2 moli
........
+ 6 moli
+ 2 moli
+ 2 moli ..............
........
+ 4 moli
Inhibitorii glicolizei
arseniat r. cu GA3P
CALEA HEXOZO-FOSFAILOR
(untul pentozo-monofosfailor)
-
2. Etapa
neoxidativ
Deficiene enzimatice
- glucozo-6-P-DH-aza eritrocit deficit de GSH anemie
hemolitic
methemoglobinemie
hemoliz
- infecii, cetoacidoz
- transcetolaza afinitate pt. TPP tulb. neurologice,
comportamentale
(sd. WernickeKorsakoff)
GLUCONEOGENEZA
- sinteza de glucoz din: piruvat (lactat), aminoacizi,
lipide
- condiii - inaniie
- aport crescut de proteine, lipide i sczut de
glucide
- efort muscular prelungit
- utilizarea lactatului din glicoliza anaerob
- localizare ficat, rinichi, muchi
glicin, cistein
serin, HO-prolin
triptofan
piruv
at
OA
OA
aspartat
arginin, glutamin
histidin, prolin
izoleucin, valin
metionin, treonin
cetoglutar
at
succinil
CoA
CATC
CATC
OA
OA
Reglarea
gluconeogenezei
Glicoliza ~ 1 /
GNG
1.
Aloster
ic
2.
Hormon
al
glucagon,
corticosteroizi,
catecolamine
(+
)
aminotransfe
raze
(+
insulin
a
(-)
) lipoliza
AG
(+
piruvat
)
(+
carboxilaza
)
(-)
piruvat DHaza
acetil CoA
CATC, LR, FO
AT
P
corticoster
oizi
(+
)proteoli
za
aa
GNG
glucag
on
[AMPc]
(+
)
kinaze
(+
(+
FEP
carboxikinaza
(-)
PFK2
)
fru-1,6bifosfataza
METABOLISMUL GLICOGENULUI
- glicogenoliza
glicogenogene
za
GLICOGENOLIZA
glu-1P
glucomut
aza
glu-6P
ficat
glucoz
snge
meninerea
glicemiei
esuturi
glucodepen
dente
glicoli
z
energi
much
i
glicoli
z
energi
e
Reglarea
glicogenolizei
- glicogen fosforilaza - alosteric AMP, glu6-P, ATP
- covalent
fosforilare-defosforilare
GLICOGENOGENEZA
glu glu-6-P glu1-P
glu-1-P +
UTP
UDPglucopirofosforilaza
gluUDP
+ PP
2P
Reglarea
glicogenogenezei
generalizat
(sindromul
Pompe)
1,4-1,6-
METABOLISMUL
GALACTOZEI
- n structura
proteoglicani
glicolipidelor,
- transformare n glu
- gal + glu lactoz
- sinteza mielinei
glicoproteinelor,
METABOLISMUL FRUCTOZEI
- fructe struguri, pere, mere
- capacitate de ndulcire
GLICOPROTEINE
- oligozaharide fixate covalent pe proteine
- 1-80% glucide
- monozaharide gal, manoz, fucoz, acid sialic, glucozamin,
arabinoz, xiloz,
N-acetil-glucozamina, N-acetil-galactozamina,
acid N-acetil
neuraminic
- legturi - O-glicozidic serina (treonina)
- N-glicozidic - asparagina
- O-glicozidic HO-lizina
- partea proteic activitate biologic
- partea glucidic modularea funciei, localizare, durata de
activitate
Clasificare
- O-glicozide
- N-glicozide simple N-acetil-glucozamin, manoz
- complexe fucoz, acid N-acetil neuraminic, Nacetil-galactozamin
Biosintez
1. Sinteza
precursor
2. Transferul
protein
oligozaharidului
oligozaharidului
pe
pe
3.
Sinteza glicoproteinei
procesare, elongare
mature
- glicozidaze
- glicozil transferaze
- glicoproteina matur membrane
aparatul
Golgi
Rol biologic
- structura membranelor structural, funcional (recunoaterea
celulelor), adezivitate
- grupele sanguine A, B
- procesele de aprare imunoglobuline, interferon, complement
- coagularea sngelui protrombina, fibrinogen
- transportul compuilor
ceruloplasmina, transcortina
endo-,
exogeni
transferina,
PROTEOGLICANI
- conin heteropolizaharide neramificate fixate covalent pe
proteine
- trizaharid de legtur gal-gal-xil
- localizare intracelular, cartilagii, tendoane, piele, lichid
sinovial
- polizaharidele glucozamin/galactozamin
- acid glucuronic (acid iduronic)
- clasificare dup structura dizaharidului
- acid glucuronic + N-acetil glucozamin acid hialuronic,
- acid glucuronic + N-acetil-galactozamin - condroitin-4sulfat, condroitin-6-sulfat
- acid glucuronic/acid iduronic + N-acetil-galactozamin dermatan sulfat
- acid glucuronic/acid iduronic + N-acetil-glucozamin heparan sulfat, heparin
- mucopolizaharidoze
- acumulare de dermatan sulfat, heparan sulfat ntrziere
mintal, opacifierea
corneei, deformri scheletice, modificri somatice, surditate,
Acid
hialuronic
- structur liniar
- asociere cu proteoglicani
- localizare cartilagii, lichid sinovial, corp vitros, derm, esut
nervos, esut epitelial
- cu apa
mecanic
formeaz
soluii
- hidrolizat de hialuronidaz
vscose
lubrifiant,
protecie
Condroitin sulfat
Heparina
AMINOACIZI
- 20 proteinogeni L,
- neproteinogeni - -alanina,
GABA
- cod genetic - codon
Gly
Ala
Ile
Val
Phe
Trp
Leu
Pro
Ser
His
Thr
Tyr
Cys
Asp
Glu
Lys
Met
Asn
Gln
Arg
Proprieti fizico-chimice
- subst. solide
- solubilitate variabil n ap, sol. n
sol. H+, HO- izomerie optic excepie glicina, L
- propr. H+- HO- - pKNH2, pKCOOH
- punct izoelectric (pI)
Rol biologic
- sinteza de proteine
- structura coenzimelor SAM
- sinteza de molecule
serotonin, histamin
active
biologic
hem,
PEPTIDE
- lanuri de aa
- N-terminal, C-terminal
- rol - aprare antioxidant glutation
- reglarea tensiunii arteriale angiotensina II
- hormoni - insulina
PROTEINE
- proteios (greac)
- lanuri de aa 1010-1012 proteine
- proteom proteomic
- sintez n ribozomi transcriere, translaie
- specificitate de specie
Structur
- primar
- secundar
- teriar
- cuaternar
Structura primar
- lan de aa structur unic
- capete N-terminal, C-terminal
- imprim aciunea biologic
nlocuirea
proprietilor
aa
modificarea
Structura secundar
- leg. de H - >C=O ...... HN- legtur dubl parial - trans
helix
pliat
Structura teriar
- leg. necovalente leg. de H, ionice, hidrofobe
- leg covalente -S-S- R ncrcat/R hidrofob 0,9-1,4 (alungit), 0,30,6 (globular)
- organizarea n domenii
Structura cuaternar
- monomeri (protomeri, oligomeri)
- legturi necovalente
Proprieti
- solubilitate - fibrilare, globulare
- precipitare selectiv n soluii saline
- 0-40o crete solubilitatea n ap
- proprieti electrochimice - amfolii
- pI 7, < 7, >7
- sisteme tampon hemoglobin/hemoglobinat
protein/proteinat
- separare electroforetic
- denaturarea proteinelor chimic, termic
Clasificare
- dup solubilitate - globulare globine, albumine, histone
- fibrilare colagen, keratin, elastin
- dup structur - simple
- conjugate (heteroproteine)
- fosfoproteine cazein, enzime
fosforilate
- glicoproteine
- lipoproteine
- cromoproteine Hb, mioglobina,
flavoproteine
- metaloproteine feritina,
ceruloplasmina
- nucleoproteine
- dup funcie - enzimatice
- de transport
- contractile
Rol biologic
- structural
ligamente
membran,
matricea
depozitare
extracelular,
oase,
- enzime
- transport
transferina
Hb,
- aprare imunitar Ig
- hormoni
- contracia muscular
- procese fiziologice rodopsina
- coagularea sngelui
- transmiterea informaiei receptori
- motilitate
mioglobina,
albumina,