MECANISMOS DE

COAGULAO E
HEMOSTASIA

Hemostasia
o processo pelo qual o organismo
procura controlar a perda sangunea
atravs de um vaso lesado e tambm
neste processo h o controle para que o
sangue circule em seu estado fluido
impedindo a formao de cogulos ou
trombos, exceto nos mecanismos de
defesa contra hemorragia

Controle da hemostasia

Vasos sanguneos
Plaquetas
Fatores da coagulao
Fatores anti-coagualantes
Agentes fibrinolticos

Hemostasia
Hemostasia primria: formao do trombo
plaquetrio.
Hemostasia secundria: formao do
cogulo de fibrina.

Hemostasia primria - Vasos sanguneos

Clulas Endoteliais: dupla ao
Funo coagulante: tPAI; sntese de colgeno e
fibronectina; FVW
Funao anti-trombtica: PGI2; receptores para a
antitrombina III e trombomodulina; ativador
tecidual de plasminognio (tPA).

Hemostasia primria - PLAQUETAS

As plaquetas apresentam-se como clulas
incompletas formadas apenas por pores do
citoplasma das clulas que lhes do origem- os
megacaricitos. Tem a forma discide e nelas
se reconhecem 3 zonas:
1- zona perifrica
2- zona sol-gel ou citosol
3- zona das organelas

PLAQUETAS
Zona perifrica: onde se encontram antgenos
plaquetrios e do sistema ABO
Algumas glicoprotenas de superfcie como a GPIb
e GPIIbIIIa; atuam na adeso e agregao,
respectivamente
Fatores V e VII

PLAQUETAS
Citosol

contm
protenas
retrteis
responsveis pela mudana de forma das
plaquetas citoesqueleto
Zona das Organelas- so encontradas vrios
tipos de estruturas como grnulos alfa (que
contm fibrinognio, fator VIII, fator V, fator
plaquetrio 4) e corpos densos (ADP, TXA2;
clcio; fator plaquetrio 3).

ESTRUTURA DAS PLAQUETAS

HEMOSTASE PRIMRIA
Leso do vaso
Exposio de colgeno

Adere plaquetas (GP Ib + Fibronectina FVW)

degranulam e liberam
tramboxane A2 e
ADP e ativam mais
plaquetas
TXA2 e ADP e
ativam mais
plaquetas que se
ligam

Agregao plaquetria
GP IIbIIIa+Fibrinogenio

Fase Primria

Plaquetas ativadas

Fase Secundria
Compreende fenmenos que se destinam
a formao e controle do cogulo,
envolvendo:
* Fatores da coagulao
* Fatores inibidores da coagulao
* Fatores da fibrinlise

Fatores de coagulao

Coagulao
Sistema pr coagulante
- Via intrnseca
- Via extrnseca

Cascata de coagulao

VIIIa VIIa Ca 2 PL

V Va Ca 2 PL

Coagulao sangunea Etapa Final

Leso dos vasos sanguneos
ou de um tecido
Libertao de substncias que activam a

Protrombina (II)

Presena de
Vitamina K

Fibrinognio (I)

Trombina (IIa)
Na presena de Clcio
catalisa a reaco

Fibrina (Ia)

Factor XIIIa
Trombo ou Cogulo

Ligaes cruzadas e estveis entre

molculas de fibrina

Fibrinlise
Age logo aps a formao do trombo;
destruir o excesso de fibrina formada
Existem ativadores principais do sistema
fibrinoltico:
fator XIIa,
urocinase
Ativador tecidual do plasminognio (tPA).

O tPA, principal ativador fisiolgico, difunde-se das

clulas endoteliais e converte o plasminognio em
plasmina , que por sua vez, quebra a fibrina em
Dmeros D e PDF.

Controle da Coagulao sangunea

A coagulao deve ocorrer rapidamente e, no
entanto, permanecer confinada rea de leso.

Em cada ponto da cascata de coagulao, mecanismos de retroalimentao e determinados fatores inibitrios ou ativadores
produzem um delicado balano entre ativao e inibio.

Controle da Coagulao sangunea

Efetores

Efeitos

Antitrombina III

Inibio da trombina, Factor

XIa, Factor IXa

- macroglobulina

Inibio da trombina, Factor

XIa

Cofactor II da heparina

Inibio da trombina

1- antitripsina

Inibio da trombina

Inibidores do factor tecidual

Inibio do complexo factor

tecidual

Factor VIIa

(afecta a estabilidade do
sistema)

Protena C

Degradao proteoltica dos

Factores Va e VIIIa

Inibidores Fibrinolticos
Antiplasmina
Inativa rapidamente a
plasmina.

Inibidor do Activador do
Plasminognio 1 (PAI-1)
Inibe a funo do Ativador do
Plasminognio Tecidular
(TPA)
Tambm apresenta alguma
atividade inibitria sobre a
uroquinase, plasmina,
trombina, Protena C, factor
XII e calicrena.

Balano Hemosttico

PAI-1
Antiplasmina
Factor Tecidular*
Factores da
Coagulao

Procoagulante

Prot. S

Prot. C
TFPI
Sistema
Fibrinoltico
ATIII

Anticoagulante

Patologias da Hemostasia
.

Patologias da Hemostasia
Podem ser:
* Patologias da hemostasia primria
* Coagulopatias
* Doenas Tromboemblicas

Distrbios da Hemostasia e da
Coagulao
So considerados 3 grandes grupos:
* Prpuras- caracterizam-se por hemorragias do
tipo petequial ou purprica
* Coagulopatias- manifestam-se por
hemorragias maiores ( tipo hematomas) ,
localizadas em diferentes locais do organismo,
caractersticas as hemartroses
* Tromboses- caracterizam-se pela formao
anormal de trombos no interior das artrias ou
veias

Prpuras
Caracterizam-se por hemorragias em
mucosas e manifestam-se como petquias
e equimoses.
As prpuras podem ser divididas em :
prpuras plaquetrias e prpuras
vasculares

.
.

.
.

Prpuras Plaquetrias
Podem ser divididas em:
* Prpuras plaquetopnicas por
alterao quantitativa das plaquetas
* Trombocitopatias por alterao
qualitativa das plaquetas

Prpuras Plaquetopnicas
Causas
Diminuio da produo
- Depresso medular por drogas, agentes qumicos ou
fsicos(irradiao)
- Depresso medular por agentes infecciosos- bactrias e vrus( HIV,
parvovrus B19, HCV )
- Infiltrao medular por clulas leucmicas ou tumorais

Alterao na distribuio
- Sequestro esplnico
- Transfuso frequente

Trombocitopatias
Ocorrem devido a defeito qualitativo das
plaquetas
Deficincia de GP IIbIIIa
Deficincia de depsito

Prpuras Vasculares
- deficiente

funo plaquetria resultante da ausncia ,

no plasma , do chamado fator de von Willebrand
( FVW)

O FVW uma glicoprotena sintetizada pelas

clulas endoteliais
O FVW serve de protena transportadora do fator
VIII da coagulao e capaz de servir de suporte
adeso das plaquetas ao endotlio de um vaso lesado

Coagulopatias
Podem ser divididas em:
- Hereditrias
- Adquiridas

Coagulopatias Hereditrias
So bem mais frequentes
coagulopatias adquiridas

que

as

Se caracterizam pela deficincia isolada

de um fator da coagulao

Coagulopatias Hereditrias

De acordo com o fator que est diminudo ou ausente, essas coagulopatias so

denominadas:

1.

Hipofibrinogenemia, afibrinogenemia ou disfibrinogenemia- alterao do fator I ou

fibrinognio
Def. do fator II ou protrombina, ou hipoprotrombinemia
Def. do fator V ou proacelerina
Def.do fator VII ou proconvertina
Def. do fator VIII ou hemofilia A
Def. do fator IX ou componente tromboplstico do plasma ou fator Christmas ou hemofilia
B
Def. do fator X ou fator Stuart-Prower
Def. do fator XI ou antecedente tromboplstico do plasma
Def. do fator XII, fator Hageman ou fator contato
Def. do fator estabilizador da fibrina ou fator XIII
Def. de precalicrena ou fator Fletcher
Def. do cininognio de alto peso molecular ou HMK
Def. de 2 antiplasmina
Def. combinada dos fatores Ve VIII ou VII e X

2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.

HEMOFILIA

uma coagulopatia hereditria

A transmisso se faz atravs do cromossomo X
As mulheres atuam como portadoras
O termo hemofilia usado para indicar a def. do
fator VIII ( hemofilia A) ou do fator IX ( hemofilia
B), sendo a primeira muito mais freqente ( 85% )

.
.

HEMOFILIA A

Clssica
Deficincia do fator VIII
Diminuio de Fibrina
Sangramentos excessivos
Hematomas subdurais

HEMOFILIA B
Doenas de Christmas
Anormalidade do Fator IX
Sangramentos mais brandos

Patogenia das Hemofilias

B
VIIIa VIIa Ca 2 PL

V Va Ca 2 PL

Coagulao Intravascular
Disseminada CIVD

Sndrome hemorrgica
Ativao de fatores pr-coagulantes
Depsito excessivo de fibrina
Obstruo
Consumo dos fatores V, VIII e XIII e plaquetas

Condies clnicas associadas com

CIVD
Sepse
Trauma
Neoplasias

Complicaes
obsttricas

Embolismo amnitico

Doenas vasculares
Toxinas (veneno de
cobra)
Desordens
imunolgicas

Reao alrgica severa

Rejeio transplante

ATIVAO SISTMICA
DA COAGULAO

Deposio
intravascular
de fibrina

Trombose dos
vasos de pequeno
e mdio calibre

Falncia
Multiorgnica

Depleco de
plaquetas e
factores da
coagulao

Hemorragia

MORTE

Manifestaes Clnicas de CIVD

TROMBOSE

Trombose a formao de trombo na luz de

um vaso arterial ou venoso
Resulta da alterao do equilbrio entre o
mecanismo da hemostasia e seus controles
So trs os fatores que intervm no
aparecimento de trombos:
1. Integridade da parede vascular
2. Funo plaquetria
3. Fatores da coagulao

Fatores que Predispem a

Trombose

Gerais :
Arteriosclerose
Idade e Sexo
Gestao
Fumo
Neoplasias
Sndrome nefrtica
Estase

Hematolgicos:
- Alteraes plaquetrias
- Alteraes dos fatores de
coagulao , inibidores
da coagulao e
fibrinlise

Doena heptica
Sntese diminuda de fator II, VII, IX, X,
XI e fibrinognio
Tratamento

Plasma fresco congelado (temporrio)

Vitamina K (nem sempre efetivo)

Deficincia de Vit. K
Fonte

Vegetais verdes
Sintetizado pela flora intestinal

Requerida para sntese de

Fator II, VII, IX ,X

Protena C e S

Causas de deficincia

Desnutrio
Obstruo biliar
Mal absoro
Antibioticoterapia

Tratamento

Vitamina K
Plasma Fresco Congelado

Testes Laboratoriais
Avaliao plaquetria:
Contagem (150.000 a 450.000 mm3)
Agregao plaquetria

Testes Laboratoriais
Tempo de Sangramento :
Tempo necessrio para cessao da
hemorragia contrao reflexa dos
capilares e funo plaquetria
Mtodo de Ivy = 3 minutos
Deficincia
aumentado

do

FVW, CIVD

TS

Testes Laboratoriais
Tempo de sangramento

Testes Laboratoriais
Tempo de Protrombina (TP) :
Consiste em adicionar tromboplastina em excesso ao
plasma descalcificado pelo citrato de sdio e recalcific-lo com
quantidade conhecida de cloreto de clcio. O tempo consumido,
em segundos, at a coagulao corresponde ao TP.
Prova de escolha para a investigao do Sistema
Extrnseco
Mtodo de Quick
Normal : 11 a 13 segundos
Prolongado : > 13 seg Coagulopatias,
hipofibrinogenemias, anticoagulantes, CIVD

Testes Laboratoriais
Tempo de Tromboplastina Parcial Ativado (TTPA): avalia a via intrnseca
Melhor prova para investigar as alteraes do mecanismo de
coagulao sangunea, principalmente as deficincias dos fatores de
coagulao, principalmente VIII e IX (hemofilias)
Normal : coagulao se processa entre 35 a 45 seg
Prolongada : > 45 seg (doenas hepticas; desordens de vit. K,
CIVD)

Tempo de Trombina (TT) :

Adiciona-se ao plasma citratado do paciente uma quantidade
conhecida de trombina. O tempo consumido, em segundos, para a formao
do cogulo de fibrina, constitui o TT 3a fase da Coagulao.
Normal : 10 a 15 seg
Prolongado : > 15 seg Disfibrinogemias, CIVD

Tempo de coagulao (TC)

Coletar o sangue em tubo sem anticoagulante (tubo
seco)
Iniciar a marcao do tempo
Observar a formao do cogulo
Terminar a marcao do tempo
Valor de referncia:
- 5 a 15 minutos

Coagulograma Correlaes Clnicas

TESTE

Hemofilia

DoenadeVon
Willebrand

Aspirina

Def. de
vitamina K

Hepatopatia

CIVD

TS

Normal

Alterado

Alterado

Normal

Normal/
Alterado

Alterado

TC

Alterado

Alterado

Normal

Alterado

Alterado

Alterado

TTPa

Alterado

Alterado

Normal

Alterado

Alterado

Alterado

TP

Normal

Normal

Normal

Alterado

Alterado

Alterado

TT

Normal

Normal

Normal

Normal

Alterado

Alterado

Contagem
Plaquetas

Normal

Normal

Normal

Normal

Normal/ baixa

baixa

CAUSAS

Deficincia do
fator VIII. ou
IX

Deficincia do fator
VIII e fator de
Von Willebrand

inibidora
COX
Inibe TXA.

Fatores
II, VII, IX e X

Deficincia de
todos os
fatores
exceo: III e
parte do VIII

Consumo
Excessivo
de fatores
e plaq

QUESTES
Qual a importncia dos vasos sanguneos na
hemostasia primria?
Como ocorre
a formao do tampo
plaquetrio?
Como ocorre a ativao das vias intrnseca e
extrnseca da coagulao?
Como se comportam os testes laboratoriais nas
seguintes patologias: Deficincia do FVW;
hemofilias A e B; uso de aspirina; deficincia de
vit K e CIVD? Justifique a sua resposta.