INHIBIDORES DE LA REPLICACION DE

LOS ACIDOS NUCLEICOS

Anlogos de los nuclesidos/nucletidos
La sntesis de DNA o RNA se efecta incorporando al
extremo 5 de la cadena naciente el nucletido
complementario de la cadena molde

 Los nucletidos estn constituidos por una pentosa

(ribosa o desoxirribosa) unida a una base purnica
(adenina o guanina) o pirimidnica (uracilo, timina o
citosina) y uno o mas radicales fosfato unido(s) a la
pentosa [base + pentosa + fosfato(s)].

 Cuando estos compuestos carecen del fosfato y estn

formados nicamente por la pentosa y la base se
denominan nuclesidos.

 Algunos medicamentos antivricos son anlogos de los

nucleosidos o de los nucletidos.
Para ejercer su accin, los nucleosidos/nucletidos son
fosforilados intracelularmente por las enzimas del virus
y/o por la de la clula a la forma de trifosfato.

ACICLOVIR
Es un nuclesido anlogo de la guanosina con una
cadena lateral aclica. Para ser activo requiere ser
trifosforilado. La primera fosforilacion es llevada a cabo
por la timida-cinasa vrica mientras que las dos
siguientes los son por enzimas celulares. El trifosfato de
Aciclovir es el compuesto activo que inhibe la sntesis
Es un anlogo de la
del DNA vrico.
guanosina, pero tiene una
estructura parcial de
nucleosido, ya que el
azcar ha sido
reemplazado por una
cadena lateral abierta.

PENCICLOVIR
Es un anlogo aciclico de la guanosina estructuralmente
parecido al Aciclovir. El famciclovir es un profrmaco del
penciclovir.

TRIFLURIDINA
Es un anlogo de la timidina activo frente a virus del
herpes simple y citomegalovirus. Es muy toxico por lo
que utiliza nicamente por va tpica.

 Todos los antivricos anlogos de nucleosidos que se

acaban de sealar se utilizan para el tratamiento de las
infecciones por los herpesvirus humanos 1 y 2 y el virus
de la varicela-zster.

GANCICLOVIR
Es un anlogo a la guanosina con estructura similar al
Aciclovir. Para ser activo requiere ser trifosforilado. La
primera fosforilacin se debe a una encima vrica, la
timidina-cinasa de los virus del herpes simple 1 y 2y del
citomegalovirus. Las siguientes fosforilaciones son
debidas a enzimas celulares. El trifosfato de ganciclovir
inhibe la polimerasa vrica, pero no es un finalizador de
cadena dando lugar a la acumulacin en el ncleo de
Es un y
anlogo
de la
fragmentos de DNA vrico incompletos
no infecciosos.
guanosina como el
Aciclovir y como aqul
tiene una estructura
parcial de nuclesidos.

RIBAVIRINA
Es un neoclosido anlogo de la guanosina. Su afecto
anti vrico in vitro es amplio incluyendo el virus
respiratorio sincitak, el virus del sarampin, los virus de
la gripe A y B, los virus para influenza, los adenovirus,
los arenavirus, el virus de la fiebre de Lassa, el virus de
la hepatitis C y el HIV.
La ribavirina puede ser
considerada como un
anlogo de la guanosina
(ribosil purina) aunque
posee el anillos de la purina
completa.

LAMIVUDINA
Es un anlogo de los nucleosidos (citidina) que es activo
frente al virus de la inmunodeficiencia humana y el
virus de la hepatitis B (HBV). Se utiliza para el
tratamiento de los pacientes con hepatitis B y los
pacientes coinfectados. La aparicin de resistencias en
el HBV es mas frecuente en los coinfectados.
La lamivudina es un
anlogo de la citidina
(citosina) que inhibe la
retrotrancriptasa de HIV y
de la hepatitis B

CIDOFOVIR
Es un nucletido anlogo del monofosfato de
desoxicitidina. El cidofovir es convertido
intracelularmente en su metabolito activo por sucesivas
fosforilaciones, presumiblemente por enzimas celulares.
Acta como sustrato alternativo inhibiendo
competitivamente la DNA-polimerasa vrica. El cidofovir
es activo in vitro frente a los herpesvirus, adenovirus,
papilomavirus, poliomavirus, y poxvirus.

ADEFOVIR
Es un nucletido anlogo del monofosfato de adenosina.
El adefovir acta como inhibidor competitivo de la DNApolimerasa vrica y finalizador de cadena interfiriendo
en la replicacin vrica. Es activo frente a las DNApolimerasas y las retro transcriptasas.

Anlogos de los nucleosidos con

actividad antirretrovrica
MEDICAMENTOS ANTIRRETROVIRICOS
Inhibidores de la fusin
Bloqueo de la replicacin de los cidos
nucleicos
Anlogos de los
nucleosidos/nucletidos

No anlogos de los
nucleosidos/nucletidos

Enfuvirtida, Maraviroc
Zidovudina, Abacavir, Lamivudina,
Tenofovir, Emtricitabina, Didanosina,
Estavudina

Efavirenz, Nevirapina, Etravirina,

Delavirdina

Inhibidores de las proteasas

Atazanavir, Darunavir, Saquinavir,

Fosamprenavir, Lopinavir, Tipranavir,
Ritonavir, Nelfinavir, Indinavir

Inhibidores de la integrasa

Raltegravir

ZIDOVUDINA, ZDV (Azidotimidina,

AZT)
Fue el primer frmaco eficaz para el tratamiento de los
pacientes infectados por el HIV. Es un nucleosido
anlogo de la timidina que inhibe la retrotranscriptasa
(RT) del HIV.
La zidovudina (ZDV, AZT) es un anlogo de
la timidina que bloquea la
retrotranscriptasa del HIV. AZT fue el primer
medicamento aprobado en elos 1990 para
el tratamiento del sida.

Inhibidores de la replicacin de los cidos

nucleicos no anlogos de los nuclesidos
Inhibidores de las polimerasas
Anlogos de los pirofosfatos.
El foscarnet es un anlogo de los pirofosfatos. Actua
como inhibidor de las DNA-polimerasas vricas y de la
retrotranscriptasa bloqueando el punto de unin del
pirofosfato e impidiendo la unin de nuevos nucletidos a
Es un derivado del acido fsfonico que
la cadena en formacin
se asemeja al anin pirofosfato por lo
que inhibe selectivamente las DNApolimerasas vricas en el lugar de unin
de estas con el fosfato de los
nucletidos naturales.

Inhibidores de la retrotranscriptasa
Hay un conjunto de medicamentos qumicamente
heterogneos que inhiben la transcriptasa inversa del
HIV: la nevirapina, el efavirenz y la etravirina.

La nevirapina es un derivado de las

dipirido-diazepinonas. Fue el primer
inhibidor de la retrotranscriptasa no
nuclesidos. Su lugar de unin en
esta enzima es diferente del de los
nuclesidos. Se utiliza nicamente
para el tratamiento de la infeccin
por HIV-1

INHIBIDORES DE LAS PROTEASAS

Algunos virus y entre ellos el HIV codifican poliproteinas
que despus de su sntesis han de ser fragmentadas,
para dar lugar a las protenas funcionales. La
fragmentacin se produce por la accin de diversas
proteasas.

SAQUINAVIR
Algunos medicamentos actan como inhibidores de las
proteasas, entre ellos y como mas utilizados en la
actualidad estn el saquinavir, fosamprenavir, lopinavir,
atazanavir, tipranavir y darunavir que se utilizan en las
infecciones por HIV; en tanto que el boceprevir y
telaprevir se utilizan en las infecciones por el virus de la
hepatitis C.
Saquinavir fue el primer
inhibidor de las proteasas
aprobado por la FDA
americana. Es activo frente al
HIV-1 y Hiv-2. posee una
estructura mimtica de la de
una enlace peptdico y se une
a las proteasas vricas
inactivndolas.

BLOQUEO DE LA SALIDA DE LOS

VIRUS DE LAS CELULAS
Con este mecanismo de accin solo se dispone de
antivricos eficaces frente a los virus de la gripe ya que
actan inhibiendo la accin de la neuraminidasa que
permite la liberacin de estos virus al medio.

Inhibidores de la neuraminidasa
La hemaglutinina de los virus de la gripe es la
estructura de unin a las clulas del epitelio
respiratorio, esta unin es el paso previo a la
penetracin al interior de la clula para replicarse. La
hemaglutinina se une a los residuos de acido silico
existentes en las glucoprotenas de la superficie celular.

OSELTAMIVIR
Es un profrmaco que por la accin de las esterasas
hepticas se convierte a oseltamivir carboxilato, que es
la forma activa frente a la neuraminidasa. Se administra
por va oral. El zanamivir se administra en aerosol.
Ambos medicamentos son poco txicos.
Es un anlogo del acido sialico que se
une a la neuraminidasa del virus de la
gripe. Bloquea esta enzima impidiendo
la liberacin de los virus, que quedan
atrapados en el acido silico de la
superficie de las clulas donde se han
multiplicado.

INTERFERONES
Los interferones de clase I,
y
(IFNe IFN- )
estn producidos por la mayora de las clulas del
organismo cuando estn infectadas por un virus. Los IFN
salen de las clulas para actuar sobre las clulas
contiguas, confiriendo a estas un estado refractario a la
infeccin vrica a travs de diversos procesos que
bloquean diferentes etapas de la replicacin del virus,
principalmente la sntesis proteica.

Interferones pegilados
El proceso de pegilacin de los interferones consiste en
unir a las molculas de interfern una molcula inerte
de polietilenglicol. Con ello se consigue mejorar la
farmacocintica del IFN, lo que permite una dosificacin
de una vez a la semana, mantenindose niveles
adecuados para inhibir la replicacin vrica, tambin se
han mejorado aspectos farmacodinmicos como la
absorcin, la disminucin del volumen de distribucin y
la eliminacin renal.

 Los efectos secundarios ocasionados por los IFN de tipo

I son variados y frecuentes, destacando un sndrome
gripal de aparicin precoz, fatiga, depresin psquica,
as como anemia, trombopenia y especialmente
neutropenia que puede obligar a suspender la
medicacin. Alguno de estos efectos secundarios son
menores o inexistentes con el interfern pegilado.