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(F + E)
Liberacin
del
Frmaco
K
d
Disolucin
K
a
Absorcin
Disolucin
Definicin:
Es el proceso por medio del cual una
sustancia se dispersa en otra a nivel
molecular, y el proceso est determinado
por la afinidad entre ambas especies
moleculares.
Tipos de Disolucin
Disolucin intrnseca: Principio activo o frmaco,
generalmente polvos, el medio de disolucin
generalmente es agua o solventes polares, tratando
de igualar a los fluidos biolgicos. Presenta una
cintica de orden cero.
Disolucin Aparente: Incluye la liberacin del
frmaco de su excipiente mediante disgregacin o
desintegracin, y posteriormente la disolucin del
frmaco. Este proceso sigue una cintica de primer
orden.
Forma
farmacutica
slida
Desintegracin
Frmaco
(Granulometra
original)
Disgregacin
(Granulado de
fabricacin)
Disolucin
aparente del
frmaco
Condicione
s in vitro
Factores de
formulacin y
de fabricacin
Condicione
s in vivo
Absorcin
Factores
fisicoqumicos
de frmaco
Frmaco
Velocidad de disolucin intrnseca
Absorbabilidad
Medicamento
(F + E)
Velocidad de desintegracin y disgregacin (formas slidas)
Factores de
formulacin del
medicamento
Subteraputico
Teraputico
Txico
Factores fisicoqumicos
del principio activo
Propiedades
fisicoqumica
s del frmaco
Propiedades
fisicoqumica
s del
medicamento
Propiedades
hidrodinmic
as del
sistema
Geometra
del recipiente
Formulacin
Velocidad
intrnseca de
disolucin
Proceso y/o
reproceso
de
fabricacin
Geometra y
velocidad del
agitador
Teoras de
disolucin
Distribucin y tamao de
partculas
Interacciones
liquidopartculas
lquido-poros
Transferencia de masa
slido-lquido
Velocidad aparente de
disolucin
Propiedades
fisicoqumica
s del frmaco
Propiedades
fisicoqumica
s del
medicamento
Propiedades
hidrodinmic
as del
sistema
Geometra
del recipiente
Formulacin
Velocidad
intrnseca de
disolucin
Proceso y/o
reproceso
de
fabricacin
Geometra y
velocidad del
agitador
Teoras de
disolucin
Distribucin y tamao de
partculas
Interacciones
liquidopartculas
lquido-poros
Transferencia de masa
slido-lquido
Velocidad aparente de
disolucin
Propiedades
fisicoqumica
s del frmaco
Propiedades
fisicoqumica
s del
medicamento
Propiedades
hidrodinmic
as del
sistema
Geometra
del recipiente
Formulacin
Velocidad
intrnseca de
disolucin
Proceso y/o
reproceso
de
fabricacin
Geometra y
velocidad del
agitador
Teoras de
disolucin
Distribucin y tamao de
partculas
Interacciones
liquidopartculas
lquido-poros
Transferencia de masa
slido-lquido
Velocidad aparente de
disolucin
Teoras de Disolucin
Teora de la Capa Estacionaria o de
Difusin (Nerst y Brunner).
I. Las molculas del slido se solubilizan y
se equilibran instantneamente en la
interfase, formando una capa estacionaria
inherente a la partcula que se disuelve, cuya
concentracin es mxima o de saturacin.
Seno del
lquido
Capa estacionaria
(saturacin)
Se establece que:
Las partculas pequeas se disuelven ms rpido.
La agitacin incrementa la velocidad de
disolucin.
A mayor solubilidad del soluto en un disolvente,
mayor velocidad de disolucin.
A mayor viscosidad del disolvente, la velocidad de
disolucin ser menor, ya que la constante de
difusin o traslado de las molculas de soluto es
inversamente proporcional a la viscosidad del
medio.
dC/dt = K
w
c
m=K
Condiciones no sink
Disolucin aparente, cintica de primer orden,
efectos del excipiente sobre la solubilidad del p. a.
ln C
dC/dt = K (Cs C)
Equipos de Disolucin
Aparato 1, canastillas.
Aparato 2, paletas o propelas.
Aparato 3, cilindro reciprocante.
Aparato 4, celda de flujo continuo.
Aparato 7, propela y disco
Aparato de frascos rotatorios.
Biodisk.
Aparato de Wood.
Disolutor
Equipos de Disolucin
PERFIL DE DISOLUCIN
% Frmaco
Disuelto
Tiemp
o
Aplicaciones:
Prueba fisicoqumica rutinaria de control de
calidad.
Durante el desarrollo del producto: para evaluar si
los excipientes interfieren en el mtodo de
fabricacin sobre la liberacin del p.a.
Como indicador de biodisponibilidad: correlacin
entre los parmetros de disolucin in vitro con
resultados de biodisponibilidad.
Investigacin: diseo de pruebas de disolucin,
elaboracin de normas, comparacin entre lotes de
diferentes fabricantes.
Rgimen de dosificacin
Prueba
de
disoluci
n
Ks
F. F
Farmacocintica
Biodisponibilidad
Frmaco disuelto
en sitio de
absorcin
Frmaco
en otros
tejidos
K
a
Frmaco
en
sangre
Factores fisiolgicos y/o patolgicos
Factores
fisicoqumicos
del frmaco
Factores de
formulacin del
medicamento
Bioequivalencia entre
genricos
(concentracin de
frmaco en sangre)
Equivalencia clnica
(efecto)
Frmaco
excretad
o
Calibradores
Tabletas desintegrantes: prednisona
Tabletas no desintegrantes: cido saliclico
El fabricante determina las especificaciones
correspondientes para el cumplimiento de la
prueba.
Perfil de Disolucin
Contar con equipo calibrado.
Validar el mtodo analtico para la
cuantificacin del frmaco en el medio de
disolucin.
12 unidades del medicamento de prueba.
12 unidades del medicamento de referencia.
Cumplir con especificaciones de FEUM.
Perfil de Disolucin
Factor de Similitud
f = 50 x log {(1 + [1/n][n (Rt Pt)2])-0.5}x100
Donde:
n = nmero de tiempos de muestreo
Rt = % disuelto al tiempo t del medicamento de
referencia
Pt = % disuelto al tiempo t del medicamento de prueba.
Los productos son similares si f es mayor al 50%. Se
usan los valores promedio, aceptable siempre y cuando
el coeficiente de variacin sea menor al 10% y en el
primer tiempo del 20%
CV = SD/promedio x 100