SULFONAMIDAS, NITROFURANOS

Y QUINOLONAS

Dr. Felipe Ulco Anhuamn

Docente Farmacologa FMH -UNPRG

SULFONAMIDAS

SULFONAMIDAS
1.

2.

GENERALIDADES: Quimioterpicos de Amplio

espectro. Bacteriostticos
MECANISMO DE ACCIN:
- Son anlogos estructurales y antagonistas
competitivos
del Acido Para-aminobenzoico (PABA).
- Impiden que la bacteria utilice el PABA en la
sntesis de
cido flico.
- Son inhibidores competitivos de la dihidropteroato
sintetasa (enzima bacteriana que incorpora el
PABA en el
cido dihidropteroico, precursor del cido flico).

SULFONAMIDAS
3. RESISTENCIA BACTERIANA: Por
mutacin o intervencin de plsmidos
- Modificacin de la dihidropteroato sintetasa.
- Inactivacin de las Sulfas.
- Uso de va metablica alternativa para
sntesis de cido flico.
- Mayor produccin de PABA.

SULFONAMIDAS
4. ESPECTRO ANTIBACTERIANO:
- El espectro de las Sulfas ha disminuido por
los mecanismos de resistencia.
- Son de amplio espectro: gram + y gram
- Son resistentes a las Sulfas: gonococo,
meningococo, estafilococo, estreptococo,
neumococo, shigela.
- Son sensibles: E. coli, nocardia,
Haemophilus ducreyi, chlamydia, Yersinia
pestis, Mycoplasma. Protozoarios:
Toxoplasma gondii, Pneumocystis carinii.

FARMACOCINTICA DE
SULFAS
-

Principalmente por va oral: 70 100 % se absorbe

ejem: sulfisoxazol, sulfametoxazol
- Tpica: sulfacetamida (oftlmica); sulfadiazina plata
(piel).
- Difusin: lquidos pleural, peritoneal, sinovial,
ocular; alcanzan concentraciones de 50 a 80 % de la
sangre. Menor concentracin en bilis y secrecin
prosttica. Atraviesan la placenta.
- Metabolismo: hgado
- Excrecin: Principalmente Orina. Cantidades
pequeas por heces, bilis y leche.

Categora

Frmacos

1. Sulfisoxazol (t1/2: 5 a 6
horas)
Agentes que se absorben y
se eliminan rpidamente

2. Sulfametoxazol (t1/2: 11
horas)

Farmacocintica

Usos

Se absorben bien por va oral y

tienen buena actividad
antibacteriana

El Sulfisoxazol y el
Sulfametoxazol para infecciones
urinarias por cepas no
resistentes de patgenos
urinarios (no es de primera
eleccin).

Se elimina principalmente por

va renal (el sulfametoxazol mas
lento y se puede dar cada 12
horas)

3. Sulfadiazina (t1/2: 10 horas)

Se unen ampliamente a
protenas plasmticas.

Los dos se pueden usar en

uretritis por Clamidia
Trachomatis
La terapia combinada de
pirimetamina y sulfadiazina es el
tratamiento de eleccin para la
toxoplasmosis

Prcticamente no se absorbe por

va oral.

Sulfonamidas activas en el
TGI (pobremente
absorbidas)

1. Sulfazalacina

Es desdoblada por las bacterias

intestinales a sulfapiridina que
se absorbe y es eliminada por
va renal
Ese compuesto produce los
efectos txicos de la droga
Tiene otro metabolito
(aminosalicilato) que alcanza
altas concentraciones en las
heces

Agentes que se absorben y

se eliminan lentamente

Sulfonamidas de Uso Tpico

1. Sulfadoxina

1. Sulfacetamida

El aminosalicilato posee la
actividad farmacolgica en el
tratamiento de los pacientes con
Enfermedad Inflamatoria
Intestinal.
Es una de las drogas de primera
eleccin en los pacientes con
Enfermedad de Crohn y Colitis
Ulcerativa.

Vida media larga de

aproximadamente 7 a 9 das

En combinacin con
pirimetamina se usa para
profilaxis y tratamiento de
infeccin por Plasmodium
Falciparum (malaria) resistente
a cloroquina.

La Sulfacetamida penentra bien

los lquidos oculares, logrando
altas concentraciones en humor
acuoso

La Sulfacetamida see utiliza en

el manejo de infecciones
oculares

EFECTOS ADVERSOS
Gastrointestinales

Nauseas, vmitos, diarrea

Heptico

Ictericia, hepatonecrosis

Hematolgicos

Anemia hemoltica aguda (a veces relacionada

con dficit de glucosa-6 fosfato DH)
Anemia aplsica, agranulocitosis,
trombocitopenia, leucopenia

Renal

Cristaluria y depsitos tubulares de cristales

de sulfonamida (con compuestos menos
solubles utilizados en dosis elevadas
sulfadiazina, sulfisoxazol-)
Necrosis tubular, nefritis intersticial

Recin nacido

Kerncterus (compite con sitios de unin por la

bilirrubina, no usar el ltimo mes del
embarazo)

Reacciones de
hipersensibilidad

Eritema nodoso, eritema multiforme, erupcin

cutnea, vasculitis.

TRIMETOPRIM Y
COTRIMOXAZOL
El Trimetoprim es un antiflico, que
inhibe la dihidrofolicoreductasa de
bacterias y protozoos con una
sensibilidad 50-100.000 veces
superior a la humana.
Cotrimoxazol : Asociacin a dosis fija
en proporcin 5 a 1 de sulfametoxazol
y trimetroprim.

Sulfonamidas y Trimetoprim: interfieren con el metabolismo del cido flico, que

es un precursor de la sntesis de purinas, pirimidinas y aminocidos. Se bloquea la
sntesis de cidos nucleicos.

Se usan generalmente combinados, ya que producen un efecto sinrgico, en

infecciones respiratorias, urinarias y gastroenteritis por Shigella y Salmonella.

ACTIVIDAD
ANTIMICROBIANA
Susceptibilidad a la TMP-SMX
Generalmente susceptibles
(>90%)

S pyogenes, S saprophyticus, L
monocytogenes, B pertussis, Y
enterocolitica, Aeromonas sp,
Burkholderia pseudomallei, B cepacia,
S maltophilia

Susceptibilidad variable

S pneumoniae, S aureus, estafilococo

coagulasa negativo, Enterococcus sp,
E coli, Enterobacter sp, Klebsiella sp,
Salmonella sp, Shigella sp,
Campylobacter sp, H influenzae, M
catarrhalis

Resistencia comn

M tuberculosis, P aeruginosa, T
pallidum, Mycoplasma sp

Mecanismos de resistencia
Cambios en la permeabilidad celular
Sobreproduccin o alteraciones de la DHF reductasa

FARMACOCINTICA
-

Absorcin:
VO: TMP absorcin rpida y casi completa.

Formulacin (relacin TMP:SMX = 1:5):

Bactrim: TMP:SMX = 80 mg: 400 mg
Bactrim forte: TMP:SMX = 160 mg: 800 mg
- Distribucin:
. Amplia. Mayor concentracin que la
plasmtica en: rin, pulmn, esputo, bilis,
saliva, leche, lquido prosttico
. LCR: 40% de la concentracin plasmtica

FARMACOCINTICA
- Metabolismo y excrecin:
. 60-80% de la dosis es excretada en
orina por secrecin tubular.
. La excrecin urinaria aumenta con
la acidificacin de la orina.
. Existe excrecin biliar.
- Vida media: 9-12 hs. Aumenta en la
insuficiencia renal

REACCIONES
ADVERSAS
Hematolgicos

Con la administracin prolongada disminuye la

utilizacin de folatos (cambios
megaloblsticos, trombocitopenia, leucopenia)disminuyen con la administracin de cido
folnico

Mucocutneas

Stevens-Johnson, sme de Lyell (generalmente

asociado a la sulfa)
Rash cutneo. Ms frecuente en pacientes con
PCP tratados con altas dosis en forma
prolongada

Gastrointestinal Nauseas, vmitos, diarrea, anorexia. Son los

es
efectos adversos ms frecuentes
Renales

Disfuncin renal en pacientes con enfermedad

renal preexistente
Elevacin de la concentracin de creatinina

NITROFURANOS

ORIGEN Y QUIMICA
NITROFURANOS

CLASIFICACION

Nitrofurantona: Prototipo

Nitrofurasona : Tpico
Pomadas
Gasas furacinadas

Nifuroxima:

Furazolidona:

vulos
Accin gastrointestinal

MECANISMO DE
ACCIN
Son inhibidores enzimticos bacterianos
Interfieren con la accin de sistemas
enzimticos reguladores

Oxidativos

Glucolticos

Alteran la pared celular

FARMACOCINTICA
NITROFURANTOINA:
Se absorbe fcilmente por todas las vas.
Administra por va oral.
Distribucin y excrecin es muy rpida.
No tiene actividad antibacteriana
general.
Excreta por orina.
La concentracin en la linfa hiliar es
alta.
Administrarse cada 4-6 hs.

QUINOLONAS

CLASIFICACIN
1. Derivados de Nafteridina:
Acido Nalidxico.
2. Derivados de la Cinolina:
Cinoxacino.
3. Derivados de la Piridopirimidina:
Acido Pipemdico.
4. Derivados de la Quinoleina:
No Fluorados:
Acido Oxolnico
Fluorados:
Monofluorquinolonas: Norfloxacino,
Ofloxacino,
Ciprofloxacino, Pefloxacino.
Difluoroquinolonas: Lomefloxacino.
Trifluoroquinolonas: Temafloxacino

CLASIFICACION
CLASIFICACIONPOR
PORGENERACIONES
GENERACIONES

Muy Poco Usadas actualmente.

Activas frente a enterobacterias y algn otro gram-.
Inactivas a Gram+.
cido
cidoNalidxico.
Nalidxico.
Cinoxacina
Cinoxacina
cido
cidoPipemdico.
Pipemdico.

Son Fluroquinolonas (Piperazina o Metilpiperazina).

Mayor actividad frente a Gram- (P.Aeruginosa).
Moderada actividad frente a Gram+ y nula a Anaerobios.
No usar en Infecciones Sistmicas.
Ciprofloxaxina.
Ciprofloxaxina.
Norfloxaxina.
Norfloxaxina.
Enoxaxina.
Enoxaxina.
Pefloxaxina.
Pefloxaxina.
Ofloxaxina.
Ofloxaxina.
Lomefloxaxina.
Lomefloxaxina.

Fluroquinolonas que poseen grupos cclicos aminados en

posicin 7 ( Aminopirrolidinas y Grupos Azabiciclo).
Mejor actividad frente a Gram+ y patgenos atpicos.
Pueden usarse en tratamiento de Infecciones Sistmicas.
Esparfoxacina.
Esparfoxacina.
Tosufloxacina.
Tosufloxacina.
Gatifloxacina.
Gatifloxacina.

Mejora en la actividad frente a Gram + y una buena

actividad frente a anaerobios.
Trovafloxacina.
Trovafloxacina.
Clinafloxacina.
Clinafloxacina.
Sitafloxacina.
Sitafloxacina.
Gemifloxacina.
Gemifloxacina.
Moxifloxacina.
Moxifloxacina.
Levofloxacina
Levofloxacina
Aparicin de severos efectos adversos:
- Temofloxacina --------- Toxicidad Renal y hematolgica.
- Trovafloxacina --------- Hepatotoxicidad.
- Gerpafloxacina -------- Toxicidad Cardaca.

MECANISMO
MECANISMODE
DEACCION
ACCION

GIRASA de DNA
TOPOISOMERASA IV

Estabilizacin
del vientre
positivo (+)

(+)
(-)

Rotura del
segmento
trasero

(-)

Sello de la
cara
frontal (-)

(-)

INHIBEN EL SUPERENRROLLAMIENTO
DEL DNA
PRODUCEN LA MUERTE BACTERIANA
AL INHIBIR ESTA ENZIMA