CAPS II

NEUROLPTICO
S
Dra Mariana Sarmento

introduo

NEUROLPTICOS
So frmacos que comumente, so usados para o
tratamento das psicoses. Os neurolpticos ou
antipsicticos exercem modificaes
fundamentalmente no crebro.

Velasco A., San Romn L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacologa Fundamental; Madrid, Espaa; Editorial Mc Graw

Neurolpticos

Tambm so chamados de antipsicticos pois sua

indicao especifica para o tratamento das
psicoses.

A ao dos neurolpticos vai promover alterao na

sintomatologia psictica como a diminuio e
cessao dos impulsos agressivos, da agitao
psicomotora, desaparecimento gradual das
alucinaes e delrio; na rea comportamental
promovem empobrecimento da iniciativa e
interesse, indiferena emocional e cansao (GRAEFF
,1989).

NEUROLPTICOS: introduo

Neurolpticos Tpicos:
Atividade antidopaminrgica. Ex.
Loxapina e clotiapina.

Neurolpticos Atpicos:
Apenas causam efeitos
extrapiramidais, no aumentam a
concentrao da prolactina e
potente efeito de antagonismo 5
HT2A. Ex. Clozapina e Olanzapina.

Velasco A., San Romn L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacologa Fundamental; Madrid, Espaa; Editorial Mc Graw

NEUROLPTICOS: introduo

Segundo sua estrutura qumica, recebem a seguinte

classificao:
1. FENOTIAZINAS:
Se caracterizam pela presena de 2 anis benzenos
unidos por um tomo de enxofre e outro tomo de
nitrognio.

Velasco A., San Romn L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacologa Fundamental; Madrid, Espaa; Editorial Mc Graw

NEUROLPTICOS:
generalidades
As FENOTIAZINAS, recebem outra classificao de acordo
com a sua natureza em:
a)

Alifticas: Clorpromazina. Frmaco de referncia

para expressar a potncia dos antipsicticos.

b)

Piperidnicas: Tioridazina. Causam menos efeitos

extrapiramidais.

c)

Piperaznicas: Flofenazina. So as fenotiazinas mais

potentes con mais efeitos extrapiramidais.

Velasco A., San Romn L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacologa Fundamental; Madrid, Espaa; Editorial Mc Graw

NEUROLPTICOS:
generalidades
2. TIOXANTENOS:
Se o nitrognio substitudo na posio 10 por um
tomo de carbono ligado por uma dupla ligao a uma
cadeia lateral.
3. DIBENZOAZEPINAS E ANLOGOS.
Antipsicticos tricclicos, com um anel central de 7
membros.

Velasco A., San Romn L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacologa Fundamental; Madrid, Espaa; Editorial Mc Graw

NEUROLPTICOS:
generalidades
4. BUTIROFENONAS OU
FENILBUTILPIPERIDINAS:
Antipsicticos muito potentes e
exercem uma ao mais
prolongada, como o Haloperidol e
droperidol.

5. DIFENILBUTILPIPERIDINAS:
Ao retardada ou prolongada
como o Fluspirileno e o penfluridol.
Velasco A., San Romn L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacologa Fundamental; Madrid, Espaa; Editorial Mc Graw

NEUROLPTICOS:
generalidades
6. INDOLONAS:
Compostos de indol ou derivados indlicos. Por
exemplo, Molindona.

7. BENZAMINAS:
Se incluem substncias que se utilizam como
Antiemticos: Metoclopramida, cleboprida e cisaprida.

Velasco A., San Romn L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacologa Fundamental; Madrid, Espaa; Editorial Mc Graw

NEUROLPTICOS:
generalidades
8. OUTROS COMPOSTOS HETEROCCLICOS:
Um exemplo claro a Risperidona(derivado
benzoisoxazlico e potente antagonista dos receptores
triptaminrgicos 5-HT2.

Velasco A., San Romn L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacologa Fundamental; Madrid, Espaa; Editorial Mc Graw

NEUROLPTICOS:
generalidades
Os neurolpticos representativos so:

Velasco A., San Romn L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacologa Fundamental; Madrid, Espaa; Editorial Mc Graw

NEUROLPTICOS
TPICOS

NEUROLPTICOS TPICOS
Sua ao antipsictica exercida pelo
bloqueio dos receptores de dopamina D2.
Eles so eficazes nos sintomas positivos de
esquizofrenia.
Eles tm muitos efeitos secundrios,
particularmente extrapiramidais.

Velasco A., San Romn L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacologa Fundamental; Madrid, Espaa; Editorial Mc Graw

FENOTIAZINAS

FENOTIAZINAS:
farmacocintica
Absoro:
Quando administrado por via oral, a absoro
lenta e irregular, modificado por
alimentos, anticidos, anticolinrgicos, caf, ch,
etc. O pico plasmtico de 2-4 horas.
Biodisponibilidade varia entre 10% e 50%

Velasco A., San Romn L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacologa Fundamental; Madrid, Espaa; Editorial Mc Graw

FENOTIAZINAS:
farmacocintica
Distribucin:
So substncias solveis em gordura, que tm um
elevado volume de distribuio e, portanto, esta
distribuio rpida. Eles acumulam no crebro,
pulmes e fgado.
A meia-vida (T1/2) de fenotiazinas varia de 20 a 40
horas.

Ligao s
protenas
plasmticas:
98-99%

Velasco A., San Romn L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacologa Fundamental; Madrid, Espaa; Editorial Mc Graw

FENOTIAZINAS:
farmacocintica
Metabolismo:
Principalmente eles so
metabolizados no fgado, em
reaes de oxidao
microssomal e de
conjugao com cido
glucurnico. Algumas outras
fenotiazinas sofrem reaes
apenas de sulfoxidao,
hidroxilao, desalquilao e
glucuronidao pelo
citocromo P450 CYP2C9

Velasco A., San Romn L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacologa Fundamental; Madrid, Espaa; Editorial Mc Graw

FENOTIAZINAS:
farmacocintica
Eliminao:
As fenotiazinas so eliminadas, uma metade na
urina e o restante nas fezes. Em urina apenas uma
frao do frmaco excretada no transformada,
por exemplo no caso de clorpromazina:
removida a partir de 1% a 6% de droga no
transformada.

Velasco A., San Romn L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacologa Fundamental; Madrid, Espaa; Editorial Mc Graw

FENOTIAZINAS: mecanismo de
ao

Velasco A., San Romn L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacologa Fundamental; Madrid, Espaa; Editorial Mc Graw

FENOTIAZINAS: mecanismo de
ao
-Vias principais do sistema dopaminrgico:
a. Via Meso-Limbocortical
Ao bloque-los
produzir efeito antipsictico, e h uma correlao
perfeita entre o bloqueio D2 e efeito anti-psictico.
B. Via nigroestriatal
Ao bloque-los produzir
alteraes nos movimentos e aparecimento de
sintomas extrapiramidais, tais como
parkinsonismo.
C.Via Tubero-infundibular
ao ser bloqueadas,
geram efeitos antiemticos e provocam
hiperprolactinemia.

Velasco A., San Romn L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacologa Fundamental; Madrid, Espaa; Editorial Mc Graw

FENOTIAZINAS: indicaes
teraputicas

Principalmente en estados esquizofrnicos

Psicose txica

Psicose maniaco- depresiva

Demencias

Estados de agitao

Velasco A., San Romn L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacologa Fundamental; Madrid, Espaa; Editorial Mc Graw

FENOTIAZINAS:
contraindicaes
Fenotiazinas so contra-indicadas em pacientes com ...
doenas hematolgicas preexistentes.
depresso grave do sistema nervoso central.
doena heptica
Doena de Parkinson
doena renal
doenas cardacas e pulmonares

Velasco A., San Romn L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacologa Fundamental; Madrid, Espaa; Editorial Mc Graw

FENOTIAZINAS: efeitos
adversos/txicos
Os principais efeitos adversos produzidos por este
tipo de neurolpticos so do tipo extrapiramidal
como:
Parkinsonismo: Aparo de sintomas similares
aos da doena de Parkinson como tremor,
rigidez, trastornos da marcha e fala, entre otros.
Acatasia: uma sndrome psicomotora que se
manifesta pela impossibilidade de estar parado,
sentado. Caracteriza-se pela inquietao,
ansiedade, parestesia, agitao, vontade de
mover-se todo o tempo.
Distonias agudas
Sndrome maligna por neurolpticos:
Caracterizada pela apario de sintomas como
rigidez muscular, hipertermia e coma.
Discinesias tardias
Velasco A., San Romn L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacologa Fundamental; Madrid, Espaa; Editorial Mc Graw
Sndrome do coelho ou tremor perioral

FENOTIAZINAS: interaes

Velasco A., San Romn L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacologa Fundamental; Madrid, Espaa; Editorial Mc Graw

FENOTIAZINAS: casos especiais

A maioria das fenotiazinas, como a clorpromazina, so
excretados no leite materno. Por causa dos efeitos
adversos graves que podem ocorrer na criana deve ser
avaliada substituir a amamentao com a alimentao
artificial ou a descontinuao do tratamento com
fenotiazinas.

Velasco A., San Romn L., Serrano J., Et Al. ; (2003); Farmacologa Fundamental; Madrid, Espaa; Editorial Mc Graw

BUTIROFENONAS

BUTIROFENONAS

Eles so sintticos, potente e de longa

aco compostos.

Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica; 11va. Edicin;
Editorial Mc Graw Hill; Pginas 428-437

BUTIROFENONAS
Frmaco

Uso.

Haloperidol

12-36
horas

Butirofennico maior uso

aguda, crnica, psicoses
alcolicas e senis.

Droperidol

2-4
horas.

usado como um
anestsico em
neuroleptoanalgesia
neuroleptoanestesia ou
associado a opiide
fentanil.

Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica; 11va. Edicin; Editorial

BUTIROFENONAS: efeitos
adversos/txicos

Neurolgicos:NeuromuscularesExtrapiramida
is como sintomas parkinsonianos, acatisia,
distonia, hiperreflexia, dor de cabea e
tonturas.Conduta: Insnia, depresso,
letargia, confuso.

Efeitos hepticos: Ocasionando leve ictericia.

Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica; 11va. Edicin; Editorial

BUTIROFENONAS: efeitos
adversos/txicos

Discinesia oral: em tratamentos prolongados,

movimentos involuntrios rtmicos podem
aparecer na lngua, boca, queixo, rosto.

Cardiovasculares: taquicardia, hipertenso.

Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica; 11va. Edicin;
Editorial Mc Graw Hill; Pginas 428-437

BUTIROFENONAS

Haloperidol a principal butirofennico

comercializada e prescrita.

na forma injetvel e via oral

Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacolgicas de la teraputica; 11va. Edicin; Editorial

NEUROLPTICOS ATPICOS

NEUROLPTICOS ATPICOS

Ao antipsictica de neurolpticos da presente

gerao, exercida no s pelo antagonismo dos
receptores da dopamina D2, mas tambm pela
serotonina, a histamina e muscarnico.
Causam menos efeitos adversos, incluindo uma
baixa incidncia de efeitos extrapiramidais, alm de
uma participao mnima de prolactina e outros
hormnios.

OLANZAPINA

OLANZAPINA:
farmacocintica
Absoro

Via oral

Biodisponibilidade: 100%

Ela no afetada pela ingesto

de alimentos.

Concentrao mxima em 5
horas.

Velzquez; P. Lorenzo; Farmacologa Bsica y clnica 18 Edicin; Buenos Aires

Argentina; Ed Mdica Panamericana; 2008

OLANZAPINA:
farmacocintica
Distribuio
Distribui-se rapidamente em todos os
tecidos.
Acumula-se no crebro, pulmes e
fgado.
No crebro atinge concentraes 5
vezes mais elevadas do que no plasma.
Volume de Distribuio: 22 L / kg.

Velzquez; P. Lorenzo; Farmacologa Bsica y clnica 18 Edicin; Buenos Aires

Argentina; Ed Mdica Panamericana; 2008

OLANZAPINA:
farmacocintica

Entre 5 e 10% por meio da barreira placentria

Meia-vida: 24,2 horas.

Demora cerca de 7 dias para alcanar os nveis finais.

Ligao s protenas plasmticas de 93%.

Velzquez; P. Lorenzo; Farmacologa Bsica y clnica 18 Edicin; Buenos Aires

Argentina; Ed Mdica Panamericana; 2008

OLANZAPINA:
farmacocintica
Metabolismo
Ela ocorre no fgado.
glucuronidao direta e oxidao
mediado por 1 A2.
Fase I. O aumento da polaridade das
molculas atravs da introduo de
novos grupos funcionais.
Fase II Aumento da solubilidade em
gua

Velzquez; P. Lorenzo; Farmacologa Bsica y clnica 18 Edicin; Buenos Aires

Argentina; Ed Mdica Panamericana; 2008

OLANZAPINA:
mecanismo de ao

Ele no est
esclarecido,
menciona-se que
ainda mais
complexa do que
outros
antipsicticos.
Velzquez; P. Lorenzo; Farmacologa Bsica y clnica 18 Edicin; Buenos Aires
Argentina; Ed Mdica Panamericana; 2008

OLANZAPINA:
mecanismo de ao
Antagoniza os receptores de
dopamina (D1 a D4), com maior
afinidade para D4.
Serotoninrgicos (5-HT2A, 5-HT2C, 5HT3, 5-HT6).

Muscarnico (M1, M2, M3, M4 e M5.).

Os receptores A1-adrenrgicos.

Histaminrgicos (H1)

Velzquez; P. Lorenzo; Farmacologa Bsica y clnica 18 Edicin; Buenos Aires

Argentina; Ed Mdica Panamericana; 2008

OLANZAPINA:
mecanismo de accin

Pelo antagonismo dos receptores

de dopamina na via
mesolmbica ... clssico efeito
antipsictico.

Antagonismo do receptor na via

nigro estraiada produz sintomas
extrapiramidais.

Velzquez; P. Lorenzo; Farmacologa Bsica y clnica 18 Edicin; Buenos Aires

Argentina; Ed Mdica Panamericana; 2008

OLANZAPINA: indicaciones
teraputicas
tratamento sintomtico da
esquizofrenia
Inicial: Diminuir a excitao,
hostilidade e falta de
cooperao.
Manuteno: Ele requer doses
mais baixas.
episdio manaco moderado a
grave e prevalncia de
recada.
Transtorno bipolar
Velzquez; P. Lorenzo; Farmacologa Bsica y clnica 18 Edicin; Buenos Aires Argentina; Ed

OLANZAPINA:
contraindicaes
hipersensibilidade
Glaucoma de ngulo estreito
demncia

Velzquez; P. Lorenzo; Farmacologa Bsica y clnica 18 Edicin; Buenos Aires

Argentina; Ed Mdica Panamericana; 2008

OLANZAPINA: interaes
Inibidores da isoenzima CYP1 A2
(Ciprofloxacina) e CYPP2D6
(fluoxetina): diminui a depurao de
drogas.

Carbamazepina: Aumento de
apuramento.

Diazepam: hipotenso ortosttica.

lcool: Sedao
Anticolinrgicos: Soma de efeitos.
Arrtmico Anti: prolongamento do
intervalo QT.

Velzquez; P. Lorenzo; Farmacologa Bsica y clnica 18 Edicin; Buenos Aires Argentina; Ed

RISPERIDONA

RISPERIDONA:
ESQUIZOFRENIA

um distrbio mental
complexo que impede:
A diferena entre o que
real e irreal.
Pensar com clareza.
Tm respostas emocionais
normais.
Atuar normalmente em
situaes sociais.
www.eutimia.com/psicofarmacos/antipsicoticos/risperidona.htm

RISPERIDONA: mania bipolar

uma condio em que as

pessoas alternam entre
perodos de um estado de
muito bom ou irritvel humor
e depresso. "As flutuaes
no clima" entre mania e
depresso pode ser muito
rpido.

www.eutimia.com/psicofarmacos/antipsicoticos/risperidona.htm

RISPERIDONA
RISPERIDONA
Esquizofrenia (adultos e>
13 anos) de episdios de
mania
Mania e depresso em
conjunto
Como a agresso, autoleso e mudanas bruscas
de humor em crianas e
adolescentes com idades
entre 5-16 anos de idade
com autismo.

www.eutimia.com/psicofarmacos/antipsicoticos/risperidona.htm

RISPERIDONA: mecanismo
de ao
A risperidona um
antagonista selectivo
monoaminrgico
afinidade para a
serotonina 5-HT2 e
dopaminrgicos D2.

www.eutimia.com/psicofarmacos/antipsicoticos/risperidona.htm

RISPERIDONA: mecanismo
de ao
RISPERIDONA
tambm se liga
aos receptores
adrenrgicos alfa1, e, com menor
afinidade, a H1 e
histaminrgicos
adrenrgicos alfa2

www.eutimia.com/psicofarmacos/antipsicoticos/risperidona.htm

RISPERIDONA
Embora
RISPERIDONA D2
um potente
antagonista produz
menos depresso da
actividade motora e
induo de
catalepsia do que os
neurolpticos
clssicos.
www.eutimia.com/psicofarmacos/antipsicoticos/risperidona.htm

RISPERIDONA:
farmacocintica
ABSORO:
completamente
absorvida aps a
administrao
oral, atingindo
concentraes
mximas no
plasma dentro de
1 a 2 horas aps
a administrao.
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RISPERIDONA:
farmacocintica
Metabolismo:
Ela metabolizada em 9hidroxirrisperidona IID6 por
citocromo P-450, que tem
uma atividade
farmacolgica semelhante
risperidona. A
risperidona e 9-hidroxirisperidona formar a
fraco activa. Outra via
metablica da risperidona
a N-desalquilao.
.

www.eutimia.com/psicofarmacos/antipsicoticos/risperidona.htm

RISPERIDONA:
farmacocintica
A risperidona
rapidamente
distribuda. O
volume de
distribuio de 12 l / kg. O plasma
ligado a albumina e
glicoprotena alfa1
cido.
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RISPERIDONA:
farmacocintica
Excreo: Uma semana
aps a administrao,
70% da dose
administrada foi
excretada na urina e
14% nas fezes. Na
urina, a risperidona e 9hidroxi-risperidona
representar entre 3545% da dose. O resto
so metablitos
inativos.

www.eutimia.com/psicofarmacos/antipsicoticos/risperidona.htm

RISPERIDONA: indicaes
teraputicas
Tratamiento de la
esquizofrenia
(DSM-IV)

www.eutimia.com/psicofarmacos/antipsicoticos/risperidona.htm

RISPERIDONA: indicaes
teraputicas
Tratamiento de la
mana bipolar
(DSM-IV)

www.eutimia.com/psicofarmacos/antipsicoticos/risperidona.htm

RISPERIDONA: indicaciones
teraputicas
Adultos :tratamento
combinado
Combinao de
risperidona com ltio
ou valproato indicado
para o tratamento a
curto prazo de
episdios manacos
agudos. Ou episdios
mistos associados com
Transtorno Bipolar I
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RISPERIDONA:
contraindicaes
Em pacientes
idosos, debilitados
insuficincia renal,
insuficincia
heptica, ou
pacientes que
esto predispostos
a hipotenso.
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RISPERIDONA: interaes

Antagonizar o
efeito da levodopa
e de outros
agonistas de
dopamina.
Carbamazepina
reduz os nveis de
plasma da poro
ativa antipsictica
da risperidona.
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RISPERIDONA: interaes
Fenotiazinas,
antidepressivos
tricclicos e alguns
B-bloqueadores
podem aumentar
as concentraes
plasmticas de
risperidona

www.eutimia.com/psicofarmacos/antipsicoticos/risperidona.htm

RISPERIDONA: interaes
Fluoxetina pode
aumentar as
concentraes
plasmticas.

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RISPERIDONA: efeitos
adversos/txicos
difcil alcanar
estes, porque a
droga muito segura
mas so classificadas
como:
Frequentes: insnia,
agitao, ansiedade,
dores de cabea.

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RISPERIDONA: efeitos
adversos/txicos
Pouco frequentes:
sonolncia, fadiga,
tonturas, falta de
concentrao,
constipao, dispepsia,
nuseas / vmitos, dor
abdominal, viso turva,
priapismo, disfuno
erctil, disfuno
ejaculatria, disfuno
orgsmica, incontinncia
urinria, rinite, erupes
cutneas e outras
reaces alrgicas.
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RISPERIDONA: efeitos
adversos/txicos
eventos
cerebrovasculares em
doentes idosos com
psicose relacionada
com demncia.
Hiperglicemia e
diabetes mellitus
sndrome maligna dos
neurolpticos
discinesia tardia
www.eutimia.com/psicofarmacos/antipsicoticos/risperidona.htm

RISPERIDONA: efeitos
adversos/txicos
INTOXICAO:
sonolncia e
sedao,
taquicardia e
hipotenso, e
sintomas
extrapiramidais.

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RISPERIDONA: efeitos
adversos/txicos
Tratamiento en caso de
intoxicacin:
Se deber establecer y
mantener una va area
permeable, y asegurar una
adecuada oxigenacin y
ventilacin. Se deber
considerar el lavado
gstrico (despus de la
intubacin, si el paciente
est inconsciente) y la
administracin de carbn
activado
www.eutimia.com/psicofarmacos/antipsicoticos/risperidona.htm

VALEU!!!!