Dr.

Fernando Parraguez
Gonzales

LIPIDOS
Grupo
qumicamente
diverso
de
compuestos
caracterizados
por
su
insolubilidad en agua y su solubilidad en
solventes orgnicos.
Son biomolculas orgnicas formadas
bsicamente por Carbono, Hidrgeno y
generalmente tambin Oxgeno; pero en
porcentajes mucho ms bajos. Adems
pueden
contener
tambin
fsforo,
nitrgeno y azufre.

LIPIDOS
Es un grupo de sustancias
muy
heterogneas que slo tienen en
comn estas dos caractersticas:
* Son insolubles en agua: Por la
estructura qumica hidrocarbonada
* Son solubles en disolventes orgnicos,
como ter, cloroformo, benceno etc.

LIPIDOS -FUNCIONES
1. Energtica: combustible de alto valor
calrico (10 Kcal./g) y de uso diferido. Slo
admite degradacin aerbica (respiracin)
2.

Estructural: Forman las membranas

plasmticas de todo tipo de seres vivos

3. Informativa: Mensajeros intracelulares,

seales
qumicas
como
esteroides,
prostaglandinas, retinoides, leucotrienos,
calciferoles, etc.

LIPIDOS -FUNCIONES
4. Transportadora: Acidos biliares
lipoprotenas.
5.

Biocatalizadora:
Vitaminas
lipdicas,
hormonas esteroideas y prostaglandinas

LIPIDOS - IMPORTANCIA
FISIOLOGICA
Constituyentes
importantes de la dieta: valor
energtico, aportan vitaminas liposolubles y los
cidos grasos esenciales

La grasa se almacena en el tejido adiposo, aislante

trmico en el tejido celular subcutneo y alrededor
de ciertos rganos

Aislante elctrico: propagacin de ondas en

nervios (mielinizados)

Estructura de membranas

Transporte sanguneo como lipoprotenas

los

LIPIDOS - IMPORTANCIA
CLINICA

Obesidad
Diabetes mellitus
Aterosclerosis
Hiperlipidemias

LIPIDOS - CLASIFICACION
LIPIDOS

SAPONIFICABLES

1. cidos Grasos
2. Eicosanoides
prostaglandinas,
prostaciclinas,
tromboxanos y leucotrienos
3. Lpidos Neutros
Acilgliceroles y ceras
4. Lpidos Anfipticos

LIPIDOS - CLASIFICACION
LIPIDOS
INSAPONIFICABLES
Terpenos:
Retinoides,
carotenoides,
tocoferoles,
naftoquinonas, dolicoles.
Esteroides:
Esteroles, sales y cidos biliares, hormonas
esteroideas.

ACIDOS GRASOS
Los cidos grasos son molculas formadas
por una larga cadena hidrocarbonada de tipo
lineal, y con un nmero par de tomos de
carbono. Tienen en un extremo de la cadena un
grupo carboxilo (-COOH).
Se sintetizan en el citosol de las clulas.
El precursor es acetil CoA.

ACIDOS GRASOS - FUNCIONES

1)Produccin de energa: Reserva
(Ms del doble de energa que los
carbohidratos)
2)Constituyentes
principales
de
tejido graso: Se almacenan como
triglicridos en el tejido graso y
sirven como aporte de energa en
perodos de ayunos.

ACIDOS GRASOS - FUNCIONES

3)Componentes de membranas: En
la bicapa lipdica formadas por
fosfolpidos (dos cidos Grasos +
cido Fosfrico + glicerol)
4)Precursores
de
eicosanoides:
Constituyen el punto de partida para
la sntesis de sustancias con accin
similar a la hormonas.

ACIDOS GRASOS CLASIFICACION

1) NO ESENCIALES:
El organismo es capaz de sintetizar

2)ESENCIALES:
Se obtienen necesariamente a partir
de la dieta, fundamentales en el
desarrollo y funcionamiento del SN

ACIDOS GRASOS - CLASIFICACION

POR SU ESTRUCTURA QUIMICA

1)

SATURADOS: Los enlaces entre los C son

simples (Fuerzas de van der Waals), slidos a
t ambiente. Son de origen animal. El exceso
resulta nocivo para la salud: enfermedades
cardiovasculares .

ACIDOS GRASOS - CLASIFICACION

2) INSATURADOS: Los enlaces entre los C
pueden ser dobles o triples, a t ambiente
se encuentran en estado lquido. Se
encuentran en los vegetales, pescados y
mariscos.

ACIDOS GRASOS - CLASIFICACION

ACIDOS GRASOS - CLASIFICACION

LIPIDOS NEUTROS
Son compuestos procedentes de los
steres de cidos grasos con
alcoholes.
Se encuentran dos tipos:
Acilgliceroles: Funcin de reserva
energtica
Ceras: Funcin de proteccin
mecnica.

ACILGLICEROLES
Son steres de cidos grasos con
glicerol (propanotriol).

Glicerol + un cido graso

Glicerol + dos cidos grasos
Glicerol + tres cidos grasos

= monoglicridos
= diglicridos
= triglicridos

ACILGLICEROLES

ACILGLICEROLES

ACILGLICEROLES
Son la mayor cantidad de los lpidos de reserva
energtica
y
representa
un
porcentaje
importante del peso de los organismos de los
animales.
Los
cidos grasos ms frecuentes en los
acilgliceroles son el palmtico y esterico
(saturados), oleico y linoleico (insaturados).
Los
triglicridos
animales
poseen
mayor
porcentaje de A G saturados (slidos) y de los
vegetales y animales marinos, tienen un alto
contenido de A G insaturados (lquidos: aceites).

ACILGLICEROLES
Se almacena sobre todo en el
tejido adiposo, y tambin en
cantidades apreciables en hgado
y mdula sea.
En los vegetales suelen aparecer
en determinadas semillas
(oleaginosas) y frutos.

CERAS

LIPIDOS - ANFIPATICOS
Se caracterizan por tener en
la misma molcula una Zona
Polar,
que
interacciona
fcilmente con el agua, y una
zona hidrofbica, de la cual el
agua, y otros compuestos
polares, quedan excluidos.

LIPIDOS - ANFIPATICOS

LIPIDOS - ANFIPATICOS
El efecto hidrofbico es el
responsable de que en
presencia de agua, los
lpidos anfipticos tengan
la importante propiedad
de la autoestructuracin,
que da lugar a tres tipos
de estructuras distintas:
Monocapas
Micelas
Bicapas

LIPIDOS - ANTIPATICOS

LIPIDOS - ANTIPATICOS

LIPIDOS ANFIPATICOS
CLASIFICACION
EN FUNCION DE SU GRUPO POLAR
1.- GLICEROLIPIDOS
Los cidos grasos estn esterificados a los
carbonos sn-1 y sn-2 del glicerol
2.- ESFINGOLIPIDOS
Los cidos grasos estn esterificados a la
esfingosina, un alcohol nitrogenado de
18 tomos

GLICEROLIPIDOS - CLASIFICACION
1.1 GLICEROLIPIDOS: El OH del carbono sn-3 del
glicerol se esterifica con un azcar.
Acido Linolnico es uno de los ms abundantes

1.2 FOSFOGLICEROLIPIDOS (FOSFOLIPIDOS): El

OH del carbono sn-3 del glicerol se esterifica con
cido ortofosfrico (cido fosfatdico), que a su vez
puede estar esterificado a un segundo alcohol
originando:
1.2.1 Fosfatidilcolina (lecitina) , el segundo alcohol es
la colina.
1.2.2 Fosfatidiletanolmina (cefalina), el segundo
alcohol es la etanolamina.
1.2.3 Fosfatidilserina, el segundo alcohol es la serina.

ESFINGOLIPIDOS
Estn compuestos por un alcohol
nitrogenado llamado esfingosina. La
esfingosina aparece normalmente
Nsustituida, formando un enlace amida
con un cido graso (que generalmente
est insaturado). Esta N-acil esfingosina
recibe el nombre de cermido o
ceramida.

ESFINGOLIPIDOS
Los lpidos que contienen cermidos se clasifican
en dos grupos:
1. GLICOESFINGOLIPIDOS, en los que el cermido
est unido mediante un enlace b-glicosdico a un
monosacrido o a un oligosacrido.
2. FOSFOESFINGOLIPIDOS, en los que el
cermido est esterificado con cido fosfrico,
que a su vez se une mediante enlaces ster a
alcoholes nitrogenados (colina, etanolamina, etc.).
Junto con los fosfoglicerolpidos componen el
grupo de los fosfolpidos.

DIGESTIN, ABSORCIN Y
METABOLISMO DE LIPIDOS

39

TEMARIO
1.
2.
3.

4.

DIGESTIN.
ABSORCIN
CATABOLISMO:
A.
Metabolismo del glicerol.

-Oxidacin de Ac. Grasos:

i.
Saturados.
ii.
Insaturados cis y trans.
C.
Cetognesis.
ANABOLISMO:
A.
Biosntesis de Ac. Grasos:
I.
Saturados. (sntesis de Novo)
II.
Elongacin de Ac. Grasos.
III.
Biosntesis de Ac. Grasos insaturados.
B.
Biosntesis de Eicosanoides.
C.
Biosntesis de Colesterol
40

Lpidos
- Caracterstica fundamental es la insolubilidad en
agua y la solubilidad en solventes orgnicos
- Qumicamente, los lpidos son:
- Derivados por esterificacin y otras modificaciones
de cidos orgnicos monocarboxlicos, llamados
cidos grasos
- Derivados por aposicin y posteriores modificaciones
de unidades isoprenoides

Funciones de los lpidos

1. Energtica: combustible de alto valor calrico (10 kcal/g)
y de uso diferido. Slo admiten degradacin aerbica
(respiracin)
2. Estructural: Forman las membranas plasmticas de todo
tipo de seres vivos
3. Informativa: seales qumicas como esteroides, prostaglandinas,
retinoides, leucotrienos, calciferoles, etc.

LIPIDOS

Concepto de Lpido

Los lpidos son

biomolculas orgnicas
formadas bsicamente
por carbono e hidrgeno
y generalmente tambin
oxgeno; pero en
porcentajes mucho ms
bajos. Adems pueden
contener tambin fsforo,
nitrgeno y azufre .

Caracteristicas

Es un grupo de
sustancias muy
heterogneas que slo
tienen en comn estas
dos caractersticas:
Son insolubles en agua
Son solubles en
disolventes orgnicos,
como ter, cloroformo,
benceno, etc.

Clasificacin de los lpidos

Los lpidos se clasifican en dos grupos, atendiendo a que

posean en su composicin cidos grasos (Lpidos
saponificables) o no lo posean ( Lpidos insaponificables ).
Lpidos saponificables

Simples
Acilglicridos
Cridos

Complejos
Fosfolpidos
Glucolpidos

Lpidos insaponificables

Terpenos
Esteroides
Prostaglandinas

cidos grasos

Los cidos grasos son

molculas formadas por una
larga cadena hidrocarbonada
de tipo lineal, y con un
nmero par de tomos de
carbono. Tienen en un
extremo de la cadena un
grupo carboxilo (-COOH).

Se conocen unos 70 cidos grasos

que se pueden clasificar en dos
grupos :

Los cidos grasos saturados slo

tienen enlaces simples entre los
tomos de carbono. Son ejemplos de
este tipo de cidos el mirstico
(14C);el palmtico (16C) y el
esterico (18C) .

Los cidos grasos insaturados tienen

uno o varios enlaces dobles en su
cadena y sus molculas presentan
codos, con cambios de direccin en
los lugares dnde aparece un doble
enlace. Son ejemplos el olico (18C,
un doble enlace) y el linoleco (18C y
dos dobles enlaces).

PROPIEDADES DE LOS LIPIDOS

Solubilidad. Los cidos grasos poseen una

zona hidrfila, el grupo carboxilo (-COOH) y
una zona lipfila, la cadena hidrocarbonada
que presenta grupos metileno (-CH2-) y
grupos metilo (-CH3) terminales.
Por eso las molculas de los cidos
grasos son anfipticas, pues por una
parte, la cadena aliftica es apolar y por
tanto, soluble en disolventes orgnicos
(lipfila), y por otra, el grupo carboxilo
es polar y soluble en agua (hidrfilo).
Desde el punto de vista qumico, los
cidos grasos son capaces de formar
enlaces ster con los grupos alcohol de
otras molculas.
Cuando estos enlaces se hidrolizan con
un lcali, se rompen y se obtienen las
sales de los cidos grasos
correspondientes, denominados
jabones, mediante un proceso
denominado saponificacin.

Lpidos simples

Son lpidos saponificables en

cuya composicin qumica slo
intervienen carbono, hidrgeno
y oxgeno.

Acilglicridos
Son lpidos simples formados
por la esterificacin de una,dos
o tres molculas de cidos
grasos con una molcula de
glicerina. Tambin reciben el
nombre de glicridos o grasas
simples

Segn el nmero de cidos grasos, se

distinguen tres tipos de estos lpidos:
los monoglicridos, que contienen una
molcula de cido graso
los diglicridos, con dos molculas de cidos
grasos
los triglicridos, con tres molculas de cidos
grasos.
Los acilglicridos frente a bases dan lugar a
reacciones de saponificacin en la que se
producen molculas de jabn.

Ceras

Las ceras son steres de cidos grasos

de cadena larga, con alcoholes tambin
de cadena larga. En general son slidas
y totalmente insolubles en agua. Todas
las funciones que realizan estn
relacionadas con su impermeabilidad al
agua y con su consistencia firme. As las
plumas, el pelo , la piel,las hojas, frutos,
estn cubiertas de una capa crea
protectora.

DIGESTIN DE LIPIDOS

51

No se manifiesta digestin en boca o estmago.

-Boca: amilasa salival o ptialina.
-Estmago: HCl, enzimas (pepsina)

La digestin de lpidos ocurre en Intestino

52

Enzimas involucradas
ENZIMAS

LOCALIZACIN

LIPASA

Pncreas

ISOMERASA

Intestino

COLESTEROLASA

Pncreas

FOSFOLIPASA A2

Pncreas
53

LIPASA

Cataliza la hidrlisis de
uniones ster en los
carbonos primarios
(y) del glicerol de
las grasas neutras
(Triacilgliceroles)

H2C

HC

CO

H2C

TAG

LIPASA

H2C
HC

OH

+
H2C

1,2-DAG

HO

AG

LIPASA

H2C
HC
H2C

2-MAG

OH

OH

HO

AG

54

ISOMERASA

Para la hidrlisis de 2-MAG

es necesaria la presencia
de esta enzima que
traslada el grupo acilo de la
posicin 2 ( ) a la
posicin 1( ).
Luego la hidrlisis del
monoacilglicerol (MAG) se
completa por accin de la
Lipasa.

H2C
HC
H2C

OH O
O

OH

2-MAG
ISOMERASA
O
H2C

HC

OH

H2C

OH

1-MAG
55

COLESTEROLASA

O
R C O

Cataliza la hidrlisis de steres de colesterol con

cidos grasos.

O
R C OH

COLESTEROLASA

OH
ESTER DE COLESTEROL

COLESTEROL

AG

56

FOSFOLIPASA A2

Cataliza la hidrlisis del enlace ster que une el cido

graso al hidroxilo del carbono 2 del glicerol en los
Glicerofosfolpidos.
Se forma un cido graso y lisofosfolpido
O
H2C O C R1

R2 C O CH
O
H2C O P O X
O

O
H2C O C R1
FOSFOLIPASA
A2
HO CH
O

O
R2 C OH

H2C O P O X
O

57

PAPL DE LA BILIS EN LA
DIGESTIN DE LPIDOS

CIDOS BILIARES: el ms abundante es el cido

clico, en menor proporcin se encuentra el cido
quenodesoxiclico.
Son excretados en la bilis conjugados con glicina o
taurina. Ej.: -cido glicoclico
-cido tauroclico

cido glicoclico

cido tauroclico

58

FUNCIN DE LOS CIDOS

BILIARES

Aumentan la funcin de la Lipasa pancretica.

Reducen la Tensin Superficial y con ello favorecen la
formacin de una EMULSIN de las grasas.
Contribuyen a dispersar los lpidos en pequeas
partculas y por lo tanto hay mas superficie expuesta a la
accin de la lipasa.
Favorece la absorcin de Vitaminas Liposolubles.
Accin Colertica: estimulan la produccin de bilis.

59

ABSORCIN DE LIPIDOS

60

ABSORCIN:

Proceso mediante el cul las

sustancias resultantes de la
digestin ingresan a la sangre
mediante a travz de membranas
permeables (sust. de bajo PM) o
por medio de transporte selectivo.

61

No es indispensable la digestin total de las

grasas neutras debido a que pueden atravesar las
membranas si se encuentran en EMULSIN
FINA.
Las sustancias sin degradar totalmente (MAG)
que atraviesan las membranas son hidrolizadas
totalmente en los enterocitos.
En las clulas intestinales se sintetizan
nuevamente los TAG.
Absorcin del Colesterol: se absorbe en el
intestino y luego se incorpora a los
QUILOMICRONES como tal o como steres con
AG.
62

ESTRUCTURA DE
QUILOMICRONES
La superficie es una capa de
Fosfolpidos.
Los Triacilgliceroles secuestrados en
el interior aportan mas del 80% de
la masa.
Varias Apolipoprotenas (B48, C-III y C-II) atraviesan la
membrana y actan como
seales para el metabolismo
de los Quilomicrones.

Colesterol

Apolipoprotenas
B-48

C-III

C-II

Fosfolpidos
Triacilgliceroles y steres
de Colesterol.
63

DIGESTIN Y ABSORCIN DE LIPIDOS DE LA DIETA

8) Los AG son Oxidados como
combustible o re-esterificados
para almacenamiento.

7) Los AG entran a
la clula.

1) Las sales biliares

emulsionan las
Grasas formando
micelas.
2) Lipasas intestinales
degradan los
Triglicridos
3) Los cidos Grasos y otros
productos de la digestin
son tomados por la
mucosa intestinal y
convertidos en TAG.

6) La
Lipoprotenlipasa
activada por apo-C en
los capilares
convierten los TAG en
AG y Glicerol.
5) Los
QUILOMICRONES
viajan por el Sistema
Linftico y el Torrente
sanguneo hacia los
Tejidos.
4) Los TAG son incorporados con
colesterol y Apolipoprotenas en los
QUILOMICRONES.

64

Transporte de Lpidos en la sangre

Son usadas 4 tipos de LIPOPROTEINAS para
transportar lpidos en la sangre:
Quilomicrones
Lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL)
Lipoprotenas de baja densidad (LDL)
Lipoprotenas de alta densidad (HDL)
Estn compuestas de diferentes lpidos.
65

66

METABOLISMO DE

ACIDOS GRASOS

Los cidos grasos pueden presentarse como:

1.- Acidos grasos libres o cidos grasos no esterificados
(AGNE).
2.- Acidos grasos esterificados (formando parte de) :
.- Triglicridos
.- Fosfolpidos
.- Glicolpidos
.- Esteres de colesterol
Los cidos grasos se transportan:
a.- En la sangre: ligados a la albmina.
b.- En las clulas: unidos a las protenas ligadoras de cidos
grasos.

a) Gliceroglucolpidos
- Glicerolpidos
b) Glicerofosfolpidos (fosfolpidos)

a) Esfingoglucolpidos
- Esfingolpidos
b) Esfingofosflpidos

ABSORCION DE LIPIDOS
QUILOMICRON
M

Colesterol

Colesterol

I
C
E
L
A

- MAG
Fosfolpidos
Vit. Lipos.
AGNE
- MAG

- MAG
Fosfolpidos
Vit. Lipos.
AGNE
- MAG

Luz intestinal

Enterocito

Apo B48

Triglicridos

CASO CLINICO 01

Paciente varn de 45 aos de edad ingresa por

presentar mareos, tinnitus, acompaado de dolor
de pecho que no aumenta con la inspiracin,
estaba consumiendo aproximadamente
600mg/da de colesterol.

Su concentracin plasmtica de colesterol en 02

ocasiones distintas fue aproximadamente
400mg/dl. Trglicridos: 365mg/dl.
79

CASO CLINICO 01

Los anlisis de ultracentrifugacin revelaron que

presentaba incremento de las LDL plasmticas
(160mg/dl)y HDL de 25mg/dl El paciente fue
tratado con una dieta vegetariana sin colesterol
durante 3 meses, pero los niveles de colesterol
disminuyeron a 380mg/dl. En consecuencia fue
tratado con clorhidrato de colestipol, fijadora de
cidos biliares aumentando su excrecin por las
heces; reduciendo los niveles de colesterol a
300mg/dl.
80

PREGUNTAS

1. Cmo es absorbido el colesterol de la dieta?

2. Qu relacin existe entre los cidos biliares y el
colesterol?
3. Qu enzimas intervienen en la digestin de
grasas?
4. Qu dieta se recomendara, que alimentos
restringira?
5. Qu otras indicaciones le dara al paciente?
81

CASO 4: Hipercolesterolemia y
aterosclerosis

Un hombre de 56 aos acudi al mdico por

presentar dolor precordial en reposo que se
incrementaba con el esfuerzo.
Se le detect hipercolesterolemia que, al anlisis
de los lpidos plasmticos, mostr que la mayora
del colesterol plasmtico elevado se encontraba
en la fraccin de lipoprotena de baja densidad
(LDL).
82

CASO 4: Hipercolesterolemia y
aterosclerosis

Se le realiz una arteriografa coronaria la cual

mostr un estrechamiento de las arterias.
La evaluacin de la dieta indic que consuma
gran cantidad de alimentos ricos en colesterol,
aunque en los ltimos meses haba seguido una
dieta baja en grasas.

83

CASO 4: Hipercolesterolemia y
aterosclerosis

Fue diagnosticado de aterosclerosis en las arterias

coronarias. El tratamiento consisti en una dieta sin
colesterol y en administrar preparados de
lovastatina, un inhibidor de la HMGCoA reductasa.
Fue tratado tambin con colestiramina, una resina
que capta las sales biliares. La resina no se
absorbe y permanece en la luz intestinal donde se
une a las sales y aumenta la cantidad de las
mismas que se excreta con las heces.
84

Preguntas de Bioqumica

1. Cules son algunos alimentos ricos en

colesterol?

2. Cul es el destino del colesterol de la dieta?

3. Cul es la funcin de la bilis en la digestin?

4. Qu conexin metablica existe entre el

colesterol y las sales biliares?
85

Preguntas de Bioqumica

5. Cmo disminuye la resina de colestiramina la

concentracin plasmtica de colesterol?

6. Por qu se le ha llamado al colesterol-LDL:

colesterol malo y al colesterol-HDL: colesterol
bueno?

7. Cmo puede la hipercolesterolemia producir

aterosclerosis,infarto del miocardio, xantomatosis,
etctera?
86

Preguntas de Bioqumica

8. Por qu el hecho de disminuir la concentracin

plasmtica de colesterol puede ser til para la
salud de este paciente?

9. Qu papel desempea la HMG-CoA reductasa

en la biosntesis del colesterol?

10. Cul es la razn del uso de la lovastatina

para el tratamiento del paciente?
87

METABOLISMO DE LAS
GRASAS

88

Los TAG deben ser hidrolizados

antes de su utilizacin por los tejidos
mediante LIPASAS intracelulares.
Los productos formados (glicerol y
cidos grasos) se liberan a la sangre.
El glicerol del plasma es tomado por
las clulas que pueden utilizarlo.
Los cidos grasos son oxidados en
los tejidos.

89

Metabolismo del Glicerol

1) ACTIVACIN:
Solo ocurre en tejidos que tienen la enzima
Gliceroquinasa:
Hgado, rin, intestino y glndula mamaria lactante.
H2C
HC

H2C

OH
OH

GLICEROQUINASA
Mg

H2C

OH

GLICEROL

ATP

OH
OH O

++

ADP

H2C

GLICEROL-3-P O
90

Metabolismo del Glicerol

2) Luego es transformado en Dihidroxiacetona Fosfato.

H2C
HC
H2C

GLICEROLFOSFATO
DESHIDROGENASA

OH
OH O
O

O
GLICEROL-3-FOSFATO

NAD

NADH + H+

H2C

OH

H2C

O-

O
DIHIDROXIACETONA
FOSFATO

91

Metabolismo del Glicerol

3) Formacin de Gliceraldehdo-3-Fosfato.

H2C
C
H2C

OH
O
O

FOSFOTRIOSA
ISOMERASA

O
P

O
DIHIDROXIACETONA
FOSFATO

C
HC
H 2C

H
O
OH O
O

O-

O
GLICERALDEHDO
3-FOSFATO
92

Metabolismo del Glicerol

La posibilidad del glicerol de

formar intermediarios de la
Gluclisis ofrece un camino para
su degradacin total.
Contribuye con el 5% de la energa
proveniente de los TAG (el 95%
restante proviene de los cidos
grasos)
93

CATABOLISMO DE LOS
CIDOS GRASOS

94

-Oxidacin de cidos Grasos

Ocurre en tejidos como: Hgado, msculo

esqueltico, corazn, rin, tej. Adiposo,
etc.
Comprende la oxidacin del carbono del
cido graso.
Ocurre en las MITOCONDRIAS.
Antes debe ocurrir:
1.

2.

Activacin del cido graso (requiere energa

en forma de ATP)
Transporte al interior de la mitocondria
95

1) Activacin del cido graso

O

Ocurre en el Citosol.
La reaccin es
catalizada por la
TIOQUINASA.
El pirofosfato es
hidrolizado por una
PIROFOSFATASA
(esto hace que la
reaccin sea
irreversible)

CH2

CH2

OH

+
CoA

SH
ATP

TIOQUINASA

Mg++
AMP + PPi

Pirofosfatasa

2 Pi

O
R

CH2

CH2

CoA

Acil CoA
96

2) Transporte de Acil-CoA al interior de la

mitocondria.

97

- Oxidacin de Ac. Grasos

98

Despus de la activacin, los steres de ac.

Grasos con CoA entran a la mitocondria para
ser procesados.
-Oxidacin
Los cidos grasos son procesados por las
mismas 5 etapas cclicas.
Se remueven 2 carbonos por ciclo
Se produce una molcula de Acetil-CoA en
cada ciclo.
El acetil-CoA producido entra en el ciclo de
Krebs para producir energa.
99

Porqu se llama -Oxidacin?

En este proceso el carbono del c. Graso se
oxida a una cetona y luego a un tioster.

100

Acil-CoA del paso

de activacin

Se obtienen 5ATP por ciclo de -Oxidacin

101

102

INTERRELACION CON
EL CICLO DE KREBS
Los acetilos formados en la OXIDACIN ingresan al CICLO
DE KREBS para su oxidacin
total a CO2.
Los NADH y FADH2 producidos
en el CICLO DE KREBS forman
ATP en la mitocondria
(FOSFORILACIN
OXIDATIVA)
103

En cada ciclo se pierden 2 tomos de C en forma de AcetilCoA.

Para degradar completamente un ac. Graso de 16 C hacen
faltan 7 ciclos de -Oxidacin.
N de ciclos = (n de C) 1
2
En cada ciclo se produce 1 molcula de FADH2 y otra de
NADH:
FADH2= 2ATP
NADH= 3ATP

104

Balance neto de Energa

cido Caprilico
(8 carbonos)

cido Palmtico
(16 carbonos)

Uniones
~P
Cantidad de ciclos
Consumo para activacin inicial

Uniones
~P

7
-2

-2

ATP producidos en la Oxidacin (5/ ciclo)

+15

+35

ATP producidos en Ciclo de

Krebs (12/ acetil CoA)

+48

+96

ATP Totales

61

129
105

106

Formacin de Cuerpos Cetnicos

(Cetognesis)

Despus de la degradacin de los ac. Grasos, el Acetil-CoA es

oxidado en el Ciclo de Krebs.
Para esto es necesaria la presencia de oxalacetato (1er
intermediario del ciclo de Krebs). Si la cantidad de este es
insuficiente, las unidades de acetil-CoA son utilizadas
mediante una va alternativa en la que se producen Cuerpos
Cetnicos
Estos compuestos se forman principalmente en el hgado, a
partir de acetil-CoA mediante una serie de etapas.
O

O
H3C

acetona

CH3

H3C

OH

O
CH2

acetoacetato

O-

H3C

CH

O
CH2

O-

3-OH-butirato
107

CETOGENESIS
Ocurre en HGADO
1.

2.

3.

4.

El 1er paso es la inversa

de la ltima etapa de la oxidacin.
El acetoacetatil-CoA se
condensa con otro acetilCoA para dar HMG-CoA.
El HMG-CoA se rompe
formando acetoacetato y
Ac-CoA.
El Acetoacetato puede
originar los otros cuerpos
cetnicos.

108

Utilizacin de los cuerpos cetnicos

El Hgado es el principal productor ya que posee todas

las enzimas necesarias. Es incapaz de usarlos como
combustible.
Los rganos que los usan son: cerebro, msculo
esqueltico, corazn y otros.
Solo se usan como fuente de energa en situaciones
metablicas especiales. Ej: Diabetes, ayuno prolongado.
El aumento de estos provoca Acidosis Metablica.

109

UTILIZACIN DE LOS
CUERPOS CETNICOS
Ocurre en tejidos EXTRAHEPTICOS

Los tejidos extrahepticos

utilizan cuerpos cetnicos
como fuente de energa.
El acetil CoA adentro de la
clula, ingresa al ciclo de
Krebs para obtener energa.

110

Formacin y exportacin de cuerpos

cetnicos (hgado)
Gotas de lpidos
Hepatocito

Los cuerpos cetnicos se forman

y exportan desde el Hgado.
Acetoacetato y hidroxibutirato
exportados como
energa para:
corazn, msculo,
rin y cerebro.

Glucosa exportada
como combustible
para cerebro y
otros tejidos.

En condiciones energticamente
desfavorables, el oxalacetato se
deriva hacia la Gluconeognesis,
para liberar glucosa a la sangre.
El ciclo de Krebs trabaja muy
lentamente en el Hgado.

111

BIOSINTESIS DE CIDOS GRASOS

112

Cuando la ingesta supera las necesidades energticas,

el exceso se almacena como reserva en forma de
grasas.
Los restos de acetil-CoA provenientes de la -oxidacin
y de la degradacin de glucosa o de las cadenas
carbonadas de algunos aa, pueden utilizarse para
sintetizar nuevos ac. Grasos.
Estos se incorporan al glicerol para ser almacenados
como grasa de depsito.
La sntesis de ac. Grasos de hasta 16 C ocurre en el
citoplasma y se conoce como SINTESIS DE NOVO.
La elongacin de ac. Grasos preexistentes se realiza en
las mitocondrias.
113

SINTESIS
DE
NOVO
(SINTESIS CITOPLASMTICA DE AC. GRASOS)

Los ac. grasos se sintetizan en el citosol a

partir de acetil-CoA que se produce en la
mitocondria por lo tanto es necesario que
estos ltimos sean transportados afuera de
las mitocondrias.
La membrana mitocondrial interna es
impermeable a acetil-CoA.
La manera en que salen es como citrato
mediante un transportador de tricarboxilatos.
Se usa NADPH como fuente de H para las
reducciones.
114

SALIDA DE ACETILOS DE
LA MITOCONDRIA AL CITOSOL

115

Etapas de la Sntesis de Ac. Grasos

Comprende:
1. Formacin de malonil-CoA.
2. Reacciones catalizadas por el
complejo multienzimtico de la
cido graso sintetasa.

116

1)Formacin de malonil-CoA

Es una carboxilacin que requiere HCO3- como fuente de

CO2.
Cataliza: acetil-CoA carboxilasa que usa biotina (vit B7)
como coenzima.
Es el principal sitio de regulacin de la sntesis de ac.
Grasos.

O
H3C

acetil-CoA

CoA + CO2

acetil-CoA
carboxilasa
ATP

COO- O
H2C
ADP + Pi

CoA

malonil-CoA

117

2)Reacciones de la acido graso sintetasa

Cataliza la sntesis de ac. Grasos de hasta 16 C.

Formada por 2 subunidades, cada una con 3
dominios:

Dominio 1: ingreso de sustratos y unidad de

condensacin. Contiene 3 enzimas:
Acetil transferasa (AT)
Malonil transferasa (MT)
Enzima condensante (KS) con resto de Cys.

Dominio 2: unidad de reduccin. Contiene 3 enzimas:

Cetoacil reductasa (KR)
Hidroxiacil deshidratasa (HD)
Enoil reductasa (ER)
Posee la porcin transportadora de acilos ACP.

Una subunidad de Acido

Graso Sintetasa.

Dominio 3: liberacin de cidos grasos. Posee la

enzima:
Deacilasa.
118

1)Transferencia de acetato.
Una molcula de acetil-CoA
ingresa y la acetil transferasa
(AT) transfiere el resto acetilo
al sitio activo de la enzima
condensante (KS).

119

2)Transferencia de malonilo.
El malonil-CoA formado
ingresa y se une al
residuo de
Fosfopantetena de la
Protena Transportadora
de Acilos (ACP) por
accin de la malonil
transferasa (MT).

120

3)Condensacin de acetilo con

malonilo
El carboxilo libre del
malonilo se separa
como CO2.
Se produce la unin de
acetilo y malonilo
catalizada por la enzima
condensante (KS) para
formar ceto-acil ACP.
Se libera el acetilo de
la enzima condensante.
121

4) Primera reduccin( reduccin del grupo

ceto)

El ceto-acil ACP
formado se reduce
a hidroxi-acil
ACP por accin
de la ceto-acil
reductasa (KR).

122

5)Deshidratacin
Se pierde una
molcula de agua,
reaccin catalizada
por la hidroxi acil
deshidratasa (HD).

123

6)Segunda reduccin

(Saturacin del enlace C-C)

El compuesto insaturado es
hidrogenado por accin de la
enoil reductasa (ER).

124

La cadena en elongacin
unida al grupo
fosfopantetena de la ACP es
translocada al residuo de
cistena de la enzima
condensante (KS).

Translocacin

El grupo fosfopantetena
queda libre para la unin a
malonilo comenzando un
nuevo ciclo.
El ciclo se repite hasta llegar
a ac. Grasos de 16 C.
Los H necesarios para las
reducciones provienen de
NADPH que se obtiene en la
va de las pentosas y en
menor cantidad por la
enzima mlica que convierte
el piruvato en malato para
su salida al citosol
(transporte de acetilos)

125

RESUMEN: Pasos de la
biosntesis de Ac. Grasos.

126

VER

Degradacin de cidos grasos insaturados.

Elongacin de cidos grasos.
Biosntesis de cidos grasos insaturados:
Mono insaturados.
Poli insaturados.

BIBLIOGRAFA:
Principios de Bioqumica - Lehninger
127

FIN PARTE 1

128

Biosntesis de eicosanoides
Eicosanoides: son ac. Grasos
poliinsaturados de 20 C.
Derivan del cido araquidnico

129

Prostaglandinas

Qumica: son hidroxicidos y tienen un anillo ciclopentano.

Denominacin: PG(A-I)n
Ej: PGE2 y PGF2
Localizacin: se producen en todas las clulas, excepto GR.
Funcin: tienen una potente actividad, en general producen contraccin
de msc. liso de tero y TGI e inhiben la secrecin de HCl en estmago.

HO

COOH

COOH

HO

OH

PGE2

HO

OH

PGF2

130

Tromboxanos

Qumica: poseen un anillo hexagonal.

Denominacin: ej: TXA2
Localizacin: se sintetizan en plaquetas.
Funcin: agregante de plaquetas (trombos),
vasoconstrictores.
COOH
O
O
OH

TXA2
131

Leucotrienos

Qumica: son ac. Grasos con dobles ligaduras

(7,9,11,14)
Denominacin: LT (A-E)4
Localizacin: son sintetizados por los leucocitos.
Funcin: constrictores de msculo liso bronquial,
vasoconstrictores y aumentan la permeabilidad
vascular.
OH
COOH

LTC4

OH

132

Biosntesis de eicosanoides
2HC

Ac. Graso

HC

Ac. Araquidonico

H2C

PO3

Colina

PLA2
COOH

Ac. Araquidnico

LIPOOXIGENASA

CICLOOXIGENASA

AINES

COOH

LEUCOTRIENOS

OOH

PGG2

PGH2

TXA2
PGI2

PGE2

TROMBOXANOS
PGF2

PGA2

PROSTAGLANDINAS

133

Metabolismo del Colesterol

134

BIOSINTESIS DE COLESTEROL
La estructura de 27 C se obtiene a
partir de molculas de acetil-CoA.
Se condensan molculas de acetil-CoA
para obtener ISOPRENOS activados.

Los C negros derivan del grupo metilo

del acetato.
Los C rojos derivan del carboxilo del
acetato.

135

ETAPAS INICIALES

Estatinas

Hasta la formacin de 3-OH-3metil-glutaril CoA NO EST

COMPROMETIDA A LA
SNTESIS DE
COLESTEROL(similar a la
cetognesis)
La reduccin para formar
MEVALONATO es la etapa crtica
que compromete a la formacin
de colesterol.
Como todas las biosntesis,
consume NADPH.
136

FORMACIN DE
ISOPRENOIDES
ACTIVADOS

A partir de
MEVALONATO se
pueden obtener los
ISOPRENOS
ACTIVADOS, estos
pasos implican gasto de
ATP.
Los ISOPRENOS se
obtienen por reacciones
CABEZA-COLA.

137

CONDENSACIN DE LOS ISOPRENOS ACTIVADOS

Los isoprenos
activados reaccionan
entre s para formar
ISOPRENOIDES de

10 C: GERANIL-PP
15 C: FARNESIL-PP

138

OBTENCIN DE
ESCUALENO
2 molculas de
FARNESIL-PP se
condensan para
formar una de 30 C:
ESCUALENO que se
asimila a la estructura
abierta del
COLESTEROL.

139

CICLIZACIN DEL
ESCUALENO

El ESCUALENO
se cicliza para
formar
COLESTEROL
en una serie de
etapas que
involucra otros
esteroles como
intermediarios.
Los vegetales no
sintetizan
colesterol

Plantas

Hongos
Animales

140

LAS CLULAS TAMBIN OBTIENEN SU COLESTEROL MEDIANTE ENDOCITOSIS

DE LIPOPROTENAS DE BAJA DENSIDAD MEDIADA POR EL RECEPTOR DE LDL.

141

El colesterol se puede esterificar con cidos grasos.

142

SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

Glucosa

Piruvato

NADPH

Acido graso
Piruvato

Oxalacetato

Acetil CoA
Oxalacetato
Malato

Citrato

Citrato

-KG

Fumarato Succinil CoA Colesterol

Acetil CoA

SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

Acetil CoA + ATP + CO2
Acetil-CoA Carboxilasa(Biotina)
Malonil CoA + ADP + Pi
ACIDO
NADPH
GRASO
NADPH
SINTASA
ACIDO PALMTICO

SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

Sp H
Acetil-CoA + E-ACP ScH

E-ACP

S pH
Sc-CO-CH3

Acetil transferasa

Sp -CO-CH3
E-ACP Sc H
E-ACP
+ Malonil-CoA Malonil transferasa
Sp -CO-CH3
E-ACP Sc-CO-CH2-COO-

CO2

Sp -CO-CH3
Sc-CO-CH2-COO-

Sp H
E-ACP Sc-CO-CH2-CO-CH3

Enzima condensante

.... SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

SpH
E-ACP Sc-CO-CH2-CO-CH3 + NADPH + H+
-cetoacil-ACP reductasa

NADP +

SpH
E-ACP Sc-CO-CH2-CHOH-CH3
-hidroxiacil deshidratasa

H2O
SpH
E-ACP Sc-CO-CH=CH-CH3

.... SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

SpH
E-ACP

Sc-CO-CH=CH-CH3 + NADPH + H+
,-insaturado acil reductasa

NADP+
SpH
E-ACP

Sc-CO-CH2-CH2-CH3

Sp-CO-CH2-CH2-CH3
E-ACP

Sc-H

.... SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

Sp-CO-CH2-CH2-CH3
E-ACP

Sc-H

+ COOH-CH2-COO-S-CoA

Malonil transferasa

Sp-CO-CH2-CH2-CH3
E-ACP Sc-CO- CH2- COOEnzima condensante

CO2
Sp-H
E-ACP Sc-CO- CH2- CO-CH2-CH2-CH3

.... SINTESIS DE ACIDOS GRASOS

Sp-H
E-ACP Sc-CO- (CH2)14-CH3
Palmitil desacilasa
Acido Palmtico

Sp-H
E-ACP Sc-H

Acido Palmtico
Tioquinasa Palmitoil-CoA
+ ATP + CoA-SH + AMP + PPi

REGULACION DE LA SINTESIS DE
ACIDOS GRASOS
La regulacin se realiza por:
Disponibilidad del sustrato: Acetil-CoA.
Actividad de la Acetil-CoA carboxilasa.
La acetil CoA carboxilasa cataliza la reaccin limitante de la
sntesis de cidos grasos.
Existe en dos formas:
Acetil CoA carboxilasa (inactiva) - P
Acetil CoA carboxilasa (activa)
Es regulada por mecanismos de accin lenta y rpida.

REGULACION DE LA SINTESIS DE
ACIDOS GRASOS

A corto plazo:
Activacin alostrica por citrato.
Inhibicin alostrica por Acil-CoA (C16 y C-18).
Modificacin covalente:
Inhibida por fosforilacin
Activada por defosforilacin
A largo plazo:
Dieta con alto contenido en carbohidratos o libre de lpidos
incrementa su sntesis.
Dieta con alto contenido de lpidos, el ayuno o elevados niveles
de glucagon, disminuyen su sntesis.

ACIDOS GRASOS
POLIINSATURADOS

Son de configuracin CIS.

Por accin del calor se convierten en TRANS.
El linoleico y linolnico son cidos grasos esenciales.
En el hgado existen sistemas de alargamiento y
desaturacin de los cidos grasos.
Los cidos grasos esenciales se encuentran
generalmente en el C-2 de los fosfolpidos (lecitinas)

DESATURACION Y ALARGAMIENTO DE LA
CADENA DE ACIDOS GRASOS NO
SATURADOS
Oleico -9
18:1 (9)

6 Desaturasa
18:2 (6,9)
Elongasa

20:2 (8,11)
5 Desaturasa
20:3 (5,8,11)
Elongasa

22:3

(7,10,13)

OXIDACION DE ACIDOS GRASOS

ATP

AMP + PPi

Acido graso

HIGADO
Acil CoA

CAT
MITOCONDRIA
Acil CoA
FADH2
-oxidacin

-hidroxibutirato
NADH + H+

2 Acetil CoA

Aceto acetato

TRANSPORTE DE ACIDOS
GRASOS A LA
MITOCONDRIA
Acil-CoA

Carnitina

CAT-I
Membrana
Mitocondrial

Acil Carnitina
CAT
CAT-II
Acil CoA

CoA
Carnitina

-OXIDACION DE ACIDOS GRASOS

Acil CoA (n-16)
FADH2
FADH2
NADH + H+
NADH + H+

Acil CoA (n-14)

Acil CoA (n-12)

Acetil CoA

Acil CoA (n-10)

Acetil CoA

Acetil CoA

-OXIDACION DE ACIDOS GRASOS

Acil CoA
Acil CoA
deshidrogenasa

FAD
FADH2

Trans-enoil CoA
Trans enoil CoA
hidratasa

H2O

L- -hidroxiacil CoA
-hidroxiacil CoA
NAD
deshidrogenasa
NADH + H+

-cetoacil CoA
Tiolasa
Acetil CoA

CoA SH

METABOLISMO DEL PROPIONATO

Propionil CoA + ATP + CO2

Carboxilasa
Metil malonil CoA
Isomerasa
Succinil CoA
Ciclo de Krebs

RENDIMIENTO ENERGETICO DE
LOS ACIDOS GRASOS
7 Enlaces (NADH FADH2) 7 X 5

35 ATP

8 Acetil CoA (Ciclo de Krebs +CTE) 8 x 12

96 ATP
131ATP

Se usa 1 ATP en la activacin

La pirofosfatasa escinde enlace PPi
129 x 7.6 = 980 Kcal.

2ATP
129 ATP

METABOLISMO DE LOS
CUERPOS CETONICOS
Acetoacetil CoA
Acetil CoA
HMG-CoA sintetasa
-OH- -CH3 glutaril CoA

HMG CoA

NAD+

liasa

-hidroxibutirato
CO2
Acetona

NADH + H+

Acetoacetato

METABOLISMO DE LOS
CUERPOS CETONICOS
TEJIDOS EXTRAHEPATICOS
Acetoacetato

Succinil CoA
Acetoacetato Succinil CoA
Transferasa

Succinato

Acetoacetil CoA
Tioforasa

CoA SH

Acetil CoA
CICLO DE KREBS

CUERPOS CETONICOS
HIGADO

SANGRE

TEJ. EXTRAHEP.

Acil CoA

Pulmones

Acil CoA

Acetil CoA

Acetona

Acetil CoA

Cuerpos
Cetnicos

Cuerpos
Cetnicos

Cuerpos
Cetnicos

Ciclo de Krebs

Orina

Ciclo de Krebs

METABOLISMO DE LOS
CUERPOS CETONICOS
Tejido adiposo
Acidos grasos
Acidos grasos
HIGADO
Cuerpos cetnicos

CEREBRO CORAZON RIONES

TEJIDO MUSCULAR

Orina

METABOLISMO DE
TRIACILGLICEROLES

La Acil-CoA sintetasa o tioquinasa se encuentra en

el retculo endoplsmico y en la mitocondria.
Su principal aceptor es el sn-glicerol-3-P.
La esterificacin en C-2 es relativamente selectiva
para cidos grasos no saturados.
El fosfatidato es el intermedio comn para la
sntesis de triglicridos y fosfoacilglicridos.
El fosfatidato puede seguir 3 rutas diferentes:
Formar Glicerol-3-fosfato.
Convertirse en CDP-diacilglicerol.
Hidrolizarse a Diacilglicerol.

SINTESIS DE TRIGLICERIDOS EN EL
HIGADO

Glicerol quinasa
Glicerol-3-P desh.
GLUCOSA
Glicerol
Glicerol-3-P
DHAP
ATP
Acil-CoA
Acil-CoA
G-3-P
Acil Transf.
DHAP Acil Transf.
1-Acil Glicerol-3-P
1-Acil-DHAP
1-Acil DHAP Reductasa
Acil-CoA
1-Acil-G-3-P
Acil Transferasa
1,2-Diacil Glicerol Fosfato

SINTESIS DE TRIGLICERIDOS EN
EL HIGADO
1,2-Diacil glicerol-Fosfato
Fosfatidato fosfohidrolasa
Pi
1,2-Diacil glicerol
Acil-CoA

Diacil Glicerol Acil Transferasa

TRIGLICERIDO

HIDRLISIS DE LOS
TRIGLICERIDOS
TG
Glicerol

LP

LP
Diglicrido

LP

AGNE

Isomerasa
-MAG

-MAG

MOVILIZACION DE LOS ACIDOS

GRASOS
Hormonas tiroideas TEJIDO ADIPOSO
Epinefrina
(+)
Norepinefrina ATP
(+)
Glucagon
(+)
ACTH
(+)
ADENIL
PPi
TSH
CICLASA
Hormona del (+)
crecimiento
AMPc
(-)
Insulina
(-)
Fosfodiesterasa
Prostaglandinas
Acido Nicotnico
5-AMP
(-)
Metil xantinas

MOVILIZACION DE LOS ACIDOS

GRASOS
Protein quinasa (Inactiva)
AMPc s.u.r.- s.u.c.
AMPc + s.u.r.
Lipasa Sensible a la Accin
Hormonal (Inactiva)
Protein quinasa (Activa)
Pi
s.u.c.
Fosfatasa
Lipasa Sensible a la Accin
Hormonal (Activa)-P
AGNE
+

2-Monoacilglicerol
MG-Lipasa

Glicerol

AGNE

1,2-Diacil Glicerol

TG

AGNE

MOVILIZACION DE LOS ACIDOS

GRASOS
TEJIDO ADIPOSO SANGRE
Triglicridos

HIGADO
Glicerol + AGNE
Albmina
AGNE
AGNE

Glicerol

Glicerol

Apolipoproteinas

Peso molecular
Kda

Concentracin en
plasma g/l

Funcin

Apo AI

28,000

1.0 1.5

Activar enzima LCAT

Apo AII

17,000

0.3 0.5

Apo AIV

46,000

0.15 0.20

Secrecin de quilomicrones y
transporte reverso de
colesterol.

Apo B48

250,000

0.5

Secrecin de quilomicrones

Apo B100

513,000

0.8 1.0

Interaccin con receptor LDL

Apo CI

6,500

0.04 0.07

Activacin de LACT

Apo CII

8,500

0.03 0.08

Cofactor de LPL

Apo AIII

8,750

0.8 0.15

Inhibicin de LPL y su receptor

Apo E

39,000

0.03 0.06

Interaccin con receptor LDL y

receptor Apo E

APOLIPOPROTEINA A-I

Es la principal apolipoprotena de las HDL.

Se sintetiza en el hgado e intestino.
Activa a la Lecitina colesterol acil transferasa
(LCAT).
Se encuentra localizada en la superficie de las
HDL.

APOLIPOPROTEINA E

Se sintetizan en el hgado, rin, glndula adrenal y

clulas retculo endoteliales.
Forma parte de las VLDL, quilomicrones y remanentes.
Presenta polimorfismo siendo la ms comn la forma
E3/3.
Permite que los remanentes sean captados por el hgado
mediante su receptor de apo E.
Las apo E2 son frecuentes en las hipertrigliceridemias.
Las apo E4 son frecuentes en las hipercolesterolemias.
Las apo E2 y E4 son frecuentes en la hiperlipidemia
mixta.

APOLIPOPROTEINAS B-48 y B-100

Se sintetizan en el intestino e hgado respectivamente.

Un mismo gen codifica a ambas.
La apo B-48 se produce por una modificacin posttranscripcional del mensaje apo B-100.
Ambas estn fosforiladas, aciladas y ligadas a glcidos.
Las apo B-100 se encuentran en las VLDL y LDL.
La apo B-48 forma parte de los quilomicrones
y
remanentes de quilomicrones.
Solamente las apo B-100 interactan con los receptores de
apo B/E.

ENZIMAS: METABOLISMO DE
LAS LIPOPROTEINAS
Enzimas
Lipasa lipoproteica

Propiedades
Hidroliza triglicridos de los Quilomicrones y VLDL.
Sintetizada en el Tej. Adiposo y Muscular.
Presenta: polimorfismo y mutaciones.

Lecitina colesterol
Esterifica colesterol de las HDL.
acil transferasa (LCAT) Regula concentracin plasmtica de HDL.
Protena transferidora
de steres de colesterol

Intercambia TG en VLDL, Q y Remanentes por

steres de colesterol en HDL y LDL.

Lipasa heptica

Hidroliza TG y FL de remanentes de Q y VLDL .

Transformacin de VLDL en LDL.
Interconversin de sub-fracciones de HDL

TRANSPORTE DE QUILOMICRONES
HIGADO

REMANENTE
B48

TEJ. ADIPOSO

TEJ. MUSCULAR

C-I

C-III
AGNE

E
Glicerol

LLP
B48
C-I

INTESTINO DELGADO

C-I

C-II

C-II

C-III

C-II
E

QUILOMICRON

METABOLISMO DE VLDL
VLDL
HIGADO
B100

B100

TG

C-I

FL

TEJ. ADIPOSO

C-II
C-III

Col.

AGNE

LLP

Glicerol
Remanente VLDL
B100

C-I
E

TEJ. MUSCULAR

C-III

IDL
B100
TEJ. PERIFERICOS

LDL

CAPTACION DE LDL

METABOLISMO DE HDL
TEJ. MUSCULAR
VLDL

IDL

TEJ. ADIPOSO

LDL

HIGADO
TG

PTEC

Colesterol
libre

CE
HDL3

VASOS

LCAT
A-II

SANGUINEOS

A-I
A-I

HDL2

LCAT

HDL3

RION

INTESTINO

ESTERIFICACION DEL
COLESTEROL EN LA SANGRE
Colesterol

Apo A-I

Lecitina

LCAT

Lisolecitina
+
Ester de colesterol

CLASIFICACION DE LAS
HIPERLIPOPROTEINEMIAS
Fenotipo

Tipo I

Colesterol
total

TG

N -

Tipo II-A

LDL

N
N

N -

Tipo III

Tipo V

N N -

Tipo II-B

Tipo IV

HDL

N -

N -

N -

N -

N -

CLASIFICACION DE
HIPERCOLESTEROLEMIAS
Edad

Riesgo moderado

Alto riesgo

2 - 19

> 170 (4.40)

> 185

(4.79)

20 - 29

> 200

(5.17)

> 220

(5.69)

30 - 39

> 220

(5.69)

> 240

(6.21)

> 40

> 240

(6.21)

> 260

(6.72)

MODIFICACIONES DE LAS
LIPOPROTEINAS EN LAS
HIPERLIPOPROTEINEMIAS
Desorden gentico

Defecto molecular

VLDL LDL

HDL

Hiperlipoproteinemia Tipo III

Mutacin en apo E

NO

Hipercolesterolemia Familiar

Mutaciones en el
receptor apo B/E

NO

Defecto familiar
de apo B-100

Mutacin en apo
B-100

NO

NO

BIOSINTESIS DE COLESTEROL
Glucgeno
Va de los cidos urnicos
Va de las Pentosas
Glucosa

Glucosa

G-6-P
COLESTEROL
ACIDOS GRASOS
NADPH

Piruvato

NADPH
Citrato

Citrato

ATP

ATP
Acetil CoA

SINTESIS DE COLESTEROL
2 Acetil CoA

Aceto acetil CoA

Acetil CoA

-hidroxi--metil glutaril CoA

2 NADPH + H+
COLESTEROL

HMG CoA reductasa

Mevalonato
NADPH
NADPH

ATP
ATP
ATP

NADPH
NADPH

NADPH

NADPH

SINTESIS DE COLESTEROL
2 Acetil CoA

Acetoacetil CoA
Acetil CoA
ATP
2 NADPH
Mevalonato-5-P
Mevalonato
-OH- CH3 glutaril CoA
ATP

ATP

Mevalonato-5-PPi

Mevalonato-3-P-5-PPi

Isopentenil-PPi

NADPH

Lanosterol
NADPH

Escualeno

O2

Farnesil-PPi

NADPH + O2

14-Desmetil Lanosterol

Zimosterol
NADPH

COLESTEROL

7,24 Colestadienol
O2

NADPH

Desmosterol

REGULACION DE LA ACTIVIDAD DE
LA HMG-CoA REDUCTASA (Largo plazo)
Sntesis
Colesterol
Oxisteroles

(-)

(+)

HMG-CoA reductasa
Mevalonato
Glucagon

(+)

(-)
Degradacin

Insulina

REGULACION DE LA ACTIVIDAD DE
LA HMG-CoA REDUCTASA (Corto plazo)
HMG-CoA reductasa
(activa)
Pi
ATP
Reductasa
quinasa

Reductasa
fosfatasa
ADP
HMG-CoA reductasa-Pi
(inactiva)

DESTINOS DEL COLESTEROL

Sntesis de hormonas

Sntesis de vitamina D

COLESTEROL

Sntesis de sales biliares

Ester de colesterol

SINTESIS DE HORMONAS
ESTEROIDES
Colesterol

Pregnenolona

Progesterona
17 -estradiolTestosterona
Corticosterona
Aldosterona
Cortisol

SINTESIS DE SALES BILIARES

Colesterol
7 -hidroxicolesterol
NADPH + O2
7 -hidroxi-4-colesten-3-ona

Colil CoA
Glicina

Quenodesoxicolil CoA
Taurina

Glicocolato Tauroquenodesoxicolato

SINTESIS DE TRIGLICERIDOS Y
FOSFOACILGLICERIDOS
Glicerol
1,2 Diacil Glicerol-P
(Fosfatidato)
1,2 Diacil Glicerol
Triglicridos

Lecitinas

Cefalinas

CDP-Diacil Glicerol
Fosfatidil
Inositol

Cardiolipinas

SINTESIS DE FOSFOLIPIDOS
CTP-Fosfatidato Citidil Transferasa
1.2-Diacil Glicerol fosfato + CTP
CDP-Diacil Glicerol + PPi
G-3-P

Inositol
CDP-Diacil glicerol
Inositol Transferasa

CMP
Fosfatidil Glicerofosfato

CMP
FOSFATIDIL INOSITOL

Pi
Fosfatidil Glicerol
CDP-DAG
CMP
CARDIOLIPINA (Difosfatidil glicerol)

SINTESIS DE FOSFATIDIL COLINA

Colina cinasa
Colina + ATP Fosfocolina
CTP
CTP Fosfocolina Citidil
Transferasa
PPi
CDP-Colina
1,2 Diacil Glicerol
Fosfo Transferasa
CMP
FOSFATIDIL COLINA
(LECITINA)

CDP-Colina 1,2-Diacil Glicerol

SNTESIS DE
FOSFATIDILCOLINA
Metionina + ATP

S-Adenosil metionina-CH3

Fosfatidil etanolamina
SAM
SAH
Fosfatidil monometilamina
SAM
SAH
Fosfatidil dimetilamina
SAM
SAH
Fosfatidil Colina

FOSFOLIPASAS

Son enzimas que hidrolizan parcialmente a los fosfolpidos.

Existen 4 clases de fosfolipasas:
Fosfolipasa A1

R1
Fosfolipasa A2

R2

P X
Fosfolipasa C Fosfolipasa D
R1= Acido graso saturado
R2 = Acido graso no saturado
P = Fosfato
X = Colina, etanolamina, serina o inositol fosfatos.

DEGRADACION DE LOS
FOSFOLIPIDOS

La fosfatidil colina y la fosfatidil etanolamina son

degradadas por las fosfolipasas que se encuentran en
casi todos los tejidos.
Las fosfolipasas A1 y A2 hidrolizan a nivel de los
carbonos 1 y 2 de los fosfolpidos.
La fosfolipasa C se halla en los microsomas y en el
citosol,libera diacil glicerol y la base nitrogenada o el
alcohol fosforilados.
La fosfolipasa D libera fosfatidato y la base
nitrogenada o el alcohol (inositol) de los fosfolpidos.

SINTESIS DE ESFINGOLIPIDOS
Palmitoil-CoA + Serina
CO2
3-Cetodihidroesfingosina
NADPH + H+
NADP+
Dihidroesfingosina
Fp
FpH2
Esfingosina
Acil-CoA
CERAMIDA

SINTESIS DE ESFINGOLIPIDOS
Ceramida
CDP-Colina
CMP
ESFINGOMIELINA

UDP-Gal
UDP
CEREBROSIDO

UDP-Glucosa
Glucosil Ceramida
Glc-Cer
UDP-Gal
UDP
Glc-Cer-Gal
CMP-NANA
CMP
Glc-Cer-Gal NANA

GANGLIOSIDOS SIMPLES
Monosialo Ganglisidos
Disialo Ganglisidos
Trisialo Ganglisidos
UDP
UDP
UDP-Galactosamina
Glc-Cer-Gal-Gal-Nac-Gal
Glc-Cer-Gal-Gal-Nac
ANAN
UDP-Gal
NANA

DEGRADACION DE LOS
ESFINGOLIPIDOS

Las
esfingomielinas
por accin
de
las
esfingomielinasas (Enfermedad de Niemann-Pick) y
la ceramidasa forman esfingosina, AGNE y fosfo
colina.
Los cerebrsidos son hidrolizados por las
glucosidasas (Enfermedad de Gaucher) originando
ceramida y glcidos.
Los ganglisidos son degradados en forma
secuencial por la glicosil hidrolasas, formando
ganglisidos mas simples (Enfermedad de TaySachs).

ACCION DE LAS FOSFOLIPASAS

Fosfatidilinositol
Fosfolipasa C
Fosfolipasa A2
Diacil glicerol

Inositol fosfato

Diacilglicerol lipasa

Acido Araquidnico

EICOSANOIDES
Comprende un gran nmero de cidos grasos
C20 oxigenados.
Los eicosanoides est integrado por 3 grupos:
Prostanoides.Sintetizados
por
la
va
Ciclooxigenasa
(Prostaglandinas
y
Tromboxanos)
Leucotrienos.- Que se sintetizan va la
Lipoxigenasa.
Epxidos.- Que se forman va Citocromo P450
Epoxigenasa.

CASO 1: HIPOGLICEMIA

Paciente de 58 aos, alcohlico crnico, cuyos

familiares relatan que ha ingerido una gran
cantidad de alcohol en los dos ltimos das con un
consumo muy escaso de alimentos.

Inici su padecimiento con nusea, vmito, mareo,

diaforesis, cefalea, visin borrosa y confusin;
present, en una sola ocasin, una convulsin, por
lo que es llevado al servicio de urgencias.
220

CASO 1: HIPOGLICEMIA

A la exploracin se encuentra
semiconsciente con aliento alcohlico e
hipotermia.

Se procede a un lavado gstrico para

remover el alcohol an no absorbido; se
mantienen permeables las vas respiratorias;
se instala oxgenoterapia y se le administra
solucin glucosada por va endovenosa.
221

CASO 1: HIPOGLICEMIA
Los resultados de laboratorio muestran:
Alcohol 300 mg/dl (50mg/dl);
Glucosa 2.0 mmol/l (1mmol/l=18mg/dl)
Lactato 9.0 mmol/l VN:0,6-1,7 mEq/l (0,6 a 1,7 mmol/l).
pH 7.2

222

Preguntas de bioqumica
1. Cules son los sntomas de la hipoglucemia?
2. De qu forma el etanol produce acidosis lctica e
hipoglucemia?Cmo se encuentra la relacin
intracelular de NADH/NAD+?Qu procesos
metablicos se favorecen con los niveles altos de
NADH?
3. El alcoholismo es la base de muchas deficiencias
vitamnicas. Qu implicaciones metablicas
tienen estas deficiencias(complejo B)?
4.- Como se encontrara el proceso de gluclisis
5.- Cul sera la variacin de la curva de saturacin
6.- Qu enzimas del metabolismo de la glucosa
estaran inactivas?
223

CASO 2: Diabetes Mellitus

Paciente varn de 30 aos de edad, de 1,75m

de estatura, presentaba prdida de peso,
polidipsia, polifagia, poliuria, nicturia prdida de
peso, fatiga, se quedaba dormido con
frecuencia, se cansaba con facilidad. Desde
hace 2 meses presentaba disminucin de peso
de 8 kg, llegando a pesar 68kg.
Antecedentes familiares: abuelo materno DM y
haba muerto de un infarto de miocardio a los 50
aos, su hermana era obesa con diagnstico de
DM.
224

CASO 2: Diabetes Mellitus

Desde los 15 aos sufra episodios frecuentes de,

debilidad despus de varias horas de una comida,
con sensaciones de temblor y desmayo, que
disminuan despus de consumir alimentos ricos
en carbohidratos.
A los 18 aos presenta glucosuria, en un dosaje
postprandial 90mg/dl, los anlisis anteriores se
atribuyeron a contaminacin de la muestra y se
desecharon.
225

La exploracin fsica sin alteracin.

Hemograma normal.
Examen de orina con densidad de 1,040, con 4+ de
glucosa, cantidad moderada de cuerpos cetnicos.
Examen de tolerancia a la glucosa:
- En ayunas: 160 (60-110) - 30 min: 240 (180)
- 1 hora: 325 (180)
- 90 minutos: 305 (140)
- 2 horas: 285 (120)
Electrolitos: Na+: 140mmol(136 a 145)
K+: 4,1mmol(3,5-5,0)
Cl-: 98mmol/l(100 a 106)
Creatinina: 0,9mg/dl(0,7-1,5mg/dl)
226

Preguntas de Bioqumica

Explique la sintomatologa.

Podran ser los sntomas y los valores de

laboratorio el resultado de niveles insuficientes de
insulina? Explique

Podra deducirse de los valores de electrolitos que

el paciente estaba acidtico, deshidratado u otro
tipo de desequilibrio

Que complicaciones causa la DM.

227

Caso 3: Cetosis por inanicin

Obesidad

Una mujer de 27 aos llega al servicio de

urgencias mdicas despus de haber sufrido un
desmayo. Al interrogarla, relata que lleva 15 das
a dieta de agua, t y verduras cocidas para bajar
de peso, sin ningn control mdico.
Se detect aliento con olor a manzana, cetonuria,
cetonemia, cidos grasos libres elevados,
triacilgliceroles elevados, hipoglucemia y presin
arterial baja; su peso al iniciar la dieta era de 78
kg y su estatura de 1.59 m.
228

Caso 3: Cetosis por inanicin

Obesidad

Se diagnostica cetoacidosis por inanicin y

obesidad exgena.
El estudio de su dieta mostr que gran parte de su
ingesta calrica era en forma de carbohidratos
(galletas, chocolates, pasteles, refrescos, dulces,
etctera).
El tratamiento consisti en administrar
parenteralmente solucin glucosada y continuar
con una dieta normocalrica.
229

Preguntas de Bioqumica

1. En esta mujer de 27 aos: corresponde el

peso a su talla? Determinar su ndice de masa
corporal, grado de obesidad y el porcentaje de
sobrepeso.

2. Cmo es posible que se formen grandes

almacenes de energa en forma de grasas, si la
dieta contiene predominantemente carbohidratos?

230

Preguntas de Bioqumica

3. Cules son las interrelaciones metablicas de

los principales tejidos (hgado, tejido adiposo,
cerebro, msculo, etctera) en la obesidad?
4. Cules son las interrelaciones metablicas de
los principales tejidos en el estado de ayuno
temprano y en la inanicin?
5. Cul es el papel de los cuerpos cetnicos en
el metabolismo?
6. Qu rgimen diettico recomendara a esta
persona para bajar de peso?
231