Curs 11

COMBATEREA EFECTELOR TOXICE

ALE SUBSTANELOR.
TRATAMENTUL INTOXICAIILOR
1

 n cazul intoxicaiilor acute trebuie aplicat o

terapie ct mai specific, ce vizeaz:
scderea cantitii de toxic din organism
neutralizarea toxicului
contracararea efectelor toxicului la diverse nivele

Metode:
Evacuarea toxicului din tractul
gastrointestinal
Eliminarea toxicului din organism (dup
absorbie)
Neutralizarea aciunii toxice prin mijloace
fizice i chimice (antidoturi fizice i chimice)
Combaterea aciunii toxice prin antidoturi
antagoniste (fiziologice)
2

1. Evacuarea toxicului din tractul

gastrointestinal

Are ca scop ndeprtarea din tractul

gastrointestinal a toxicului neabsorbit
Se realizeaz pe cile digestive superioare, pe
cale rectal i pe ci speciale

Evacuarea pe cile digestive superioare

Se realizeaz cu ajutorul substanelor vomitive
sau prin spltur gastric.
Se indic pentru toxicii care se absorb lent din
tubul digestiv.
!!! CI: pacieni n stare de incontien /comatoas
(risc de aspiraie pulmonar), ingestia de
substane corozive, intoxicaia cu substane
convulsivante (inducerea vomei poate precipita
convulsiile), intoxicaia cu hidrocarburi (risc de
aspiraie pulmonar), copii sub 6 luni (reflex de
deglutiie slab dezvoltat)

 Vomitive: Siropul de Ipeca (efectul

instalndu-se n 15 30 min.), apomorfina
aciune rapid (3 5 min).
Spltura stomacal
indicata in caz de colaps sau com, cnd
emeza este CI!!!!
! CI: ingerare de substane corozive,
intoxicaie cu hidrocarburi
Spltura stomacal se realizeaz cu ap
sau soluie salin cald, uneori cu soluii
coninnd neutralizante (carbonat acid de
sodiu) sau alte substane (permanganat
de potasiu ca agent oxidant, gluconat de
calciu -pentru acid oxalic, fluoruri etc.,
tanin).
4

Eliminarea toxicilor din organism

(dup absorbie)
Eliminarea toxicului absorbit se poate face
pe urmtoarele ci:
pe cale pulmonar: toxicii gazoi i
volatili
pe cale renal: toxicii hidrosolubili
pe cale sudoral: metale grele, alcool
etc
prin sngerare (cazuri excepionale:
derivai barbiturici, sindrom hemolitic)
5

 Eliminarea toxicilor pe cale

pulmonar
n cazul intoxicaiilor cu toxici gazoi sau volatili,
care se elimin pe cale pulmonar, se face
respiraie artificial.
!!!!! Respiraia artificial este CI n cazul toxicilor
care produc edem pulmonar: clor, fosgen, NO2,
SO2
Oxigenoterapia- in intoxicaia cu oxidul de carbon
sau gaze sufocante.
Carbogenoterapia- se bazeaz pe proprietatea
CO2 de a fi un excitant al centrului respirator. !!!!
Se CI in asfixii cu acidoz sau intoxicaii cu gaze
sufocante.

 Eliminarea pe cale renal (diureza)

Este indicat pentru substanele
eliminabile renal, mai ales pentru cele
care pot fi reabsorbite tubular.
Cu ajutorul substanelor diuretice:
lactoz, cafein, teofilin, acid etacrinic,
furosemid, glucoza 5% sau 10% (n IR
provocat de metale grele),manitol.

ANTIDOTURI
Antidotismul presupune un fenomen
fizic (de ex. adsorbie) sau interaciuni
chimice (de ex. formarea de compui
foarte puin solubili, insolubili, solubili dar
puin disociai, complexarea sau
neutralizarea), avnd drept consecin
reducerea (parial sau total) a
toxicitii.
Antidoturile pot s acioneze prin:
fenomene fizice
fenomene chimice
8
pe cale fiziologic (antidoturi antagoniste)

 Antidoturile trebuie s ndeplineasc

dou condiii eseniale:
s anihileze ct mai repede i
complet toxicul, transformndu-l
ntr-un compus inactiv;
s fie lipsite de toxicitate, astfel
nct s poat fi administrate n
doze mari, fr consecine nocive
asupra organismului.

1. Antidoturi care acioneaz prin

fenomene fizice

Crbunele
adsorbie.

activat,

Bentonitele-

acioneaz

prin

Date fiind porozitatea fin i suprafaa mare, crbunele

activat adsoarbe subst. toxice ingerate, absorbia
acestora.
In doze orale repetate (crbune activat seriat), viteza
de eliminare a subst. cu Vd mic i care sufer circulaie
enterohepatic( fenobarbital, carbamazepin, aspirin).
Se administreaz dup emez sau spltur gastric;
!!! capacitatea de adsorbie este limitat de prezena
alimentelor n stomac;
CI: n caz de ileus sau obstrucie intestinal,
ingestie de substane corozive.
10

2. Antidoturi care acioneaz prin

fenomene chimice

Antidoturi generale
Antidoturi ale acidozei
Antidoturi cu aciune indirect
Antidoturi speciale
Antidoturi care acioneaz prin reducere
Antidoturi care acioneaz prin oxidare
Antidoturi cu grupe oximice
(reactivatori ai colinesterazei)
Antidoturi care acioneaz prin
chelatare:
antidoturi cu grupe tiolice
antidoturi de tip complexoni
Vitamine ca antidoturi
11

Antidoturi generale
Avnd un spectru larg de aciune, aceste
antidoturi se mai numesc i universale.
Laptele prin proteinele pe care le conine,
acioneaz asupra multor toxici, cu precdere
minerali, formnd compui insolubili
Indicat n intoxicaii cu toxici corozivi
(deoarece protejeaz mucoasa gastric); n
intoxicaii cu acid oxalic, cu fluoruri (formeaz
compui insolubili).
CI: n intoxicaii cu substane toxice solubile
n grsimi (pesticide organoclorurate,
organofosforice, fosfor, cantaridin etc.),
deoarece absorbia acestora.
12

 Albuul de ou acioneaz, prin proteinele sale,

formnd cu toxicii minerali compui insolubili +
acioneaz ca emolient, diminund efectele
substanelor corozive.
sub form de ap albuminat (5 6 albuuri de ou
sau 10 g albumin /1 L ap);
Este indicat n cazul toxicilor corozivi (reduce
iritaia i ntrzie absorbia).
Alte antidoturi generale:
Apa de spun -precipit metalele grele ca stearai
insolubili
Taninul (soluie 0,3 0,5%) - precipit metalele grele
Sulfura de fer (II), FeS n contact cu sucul gastric
genereaz H2S, care precipit srurile metalelor grele i
ale unor semimetale sub form de sulfuri insolubile.13

 Antidotum metalorum (I-sol. NaOH sat. cu H2

S; II-sol MgSO4 +NaHCO3); util n cazul
intoxicaiilor cu metale i semimetale, pe care
le precipit sub form de sulfuri insolubile,
Soluia Lugol (sol. ap. I2 + KI) se administreaz
n intoxicaii cu alcaloizi
Antidotul Jannel (susp. cu FeS, Fe(OH)2 i
Mg(OH)2) indicat n intoxicaiile cu metale grele ,
compui anorganici ai arsenului, acid
cianhidric i cianuri
Antidotul universal (conine crbune activat,
oxid de magneziu, tanin) -n intoxicaii cu acizi,
hidroxizi alcalini, metale grele, arsen,
alcaloizi i heterozide.
14

Antidoturi ale acidozei

1. Carbonatul acid de sodiu
Este un agent tampon care corecteaz acidoza i, prin
alcalinizarea urinii, eliminarea renal a subst. acide;
Indicaii:
acidoz metabolic grav, n intox. cu metanol,
etilenglicol, salicilai;
pentru alcalinizarea urinii, n scopul creterii
eliminrii salicilailor i fenobarbitalului sau pentru a
mpidica depunerea renal a mioglobinei (n caz de
rabdomioliz);
n intoxicaii cu antidepresive triciclice,
n intoxicaii masive, prin ingerare de sruri de fer,
soluie 1 2%,
CI: alcaloz metabolic sau respiratorie, hipernatremie;
edem pulmonar; nu se utilizeaz oral, n cazul
intoxicaiilor prin ingerare de acizi minerali (!!!!
perforarea stomacului).
15

2.Lactatul de sodiu (soluie M/6)

Indicat n stri de acidoz, tulburri de
ritm, com diabetic.
CI: IH grav, n alcaloz, n acidoz lactic.
Prezint riscul de ncrcare sodic a
organismului.
3. Trometamol (Trometamina, Tris,
THAM)
aminoalcool (trihidroximetil-aminometan)
acioneaz ca agent tampon, acceptor de
protoni, avnd ca rezultat corectarea
acidozei.
Reacioneaz cu CO2, cu formarea de ion
carbonat
acid, fr a mri ventilaia pulmonar:
(HO CH2)3C NH2 + H2O + CO2 (HO CH2)3C NH3+ + HCO3-

16

THAM
Acioneaz ca diuretic osmotic; crete
fluxul urinar i pH-ul urinar, favoriznd
eliminarea toxicilor acizi slabi.
Indicat n: acidoz metabolic sau
respiratorie; acidoza din boli
cardiovasculare, acidoza diabetic i
renal, intoxicaii cu barbiturice i
salicilai (grbete eliminarea renal).
17

Antidoturi cu aciune
indirect

Nu acioneaz direct asupra

xenobioticului, ci asupra unei
substane endogene pe care o
transform ntr-un compus capabil s
reacioneze cu toxicul (avnd mare
afinitate fa de acesta).
Intoxicaia CN-: se administreaz un
agent methemoglobinizant care d
natere unei cantiti (controlate) de
methHb, care scoate CN- (l extrage) de
pe citocromoxidaz (citocrom a3 oxidat),
cu formarea de cianmethemoglobin.
18

Antidoturi cu aciune
indirect
Exemple de astfel de antidoturi : nitrit de
sodiu, nitrit de izoamil, albastru de
metilen, tionina, acid ascorbic,
dietilamino-4-fenol (N,N-dietil-paminofenol).
Na2S2O3: pentru CN- (accelereaz ritmul de
formare a SCN-);
Albastru de metilen, tionina, acid
ascorbic: pentru combaterea
methemoglobinemiei;
19

 Etanolul: pentru metanol i etilenglicol;

NaCl: pentru Br-; Br- este mai
hidrosolubil dect Cl- i l nlocuiete pe
acesta din mediile biologice =>
fenomene toxice; administrarea de ser
fiziologic concomitent cu salidiuretice
determin o diurez salin forat (se
elimin att NaCl ct i NaBr);
Oxigenul hiperbar (2-3 atm.): pentru
CO;
20

 Citocrom c: uneori n intoxicaia cu CO;

nu este un antidot propriu-zis; el ntrerupe
lanul reaciilor care conduc la hipoxie
celular;
Pseudocolinesteraza exogena
(liofilizat) sau plasma: n intoxicaiile cu
COF (compui organofosforici) joac rol de
tampon fiziologic (silent receptor)
suplinind colinesteraza plasmatic
inhibat.
21

Antidoturi speciale
Sunt specifice i eficiente.
Zaharatul de calciu- util n intoxicaiile
cu: acid oxalic (precipit oxalatul de
calciu), fluoruri, fenol
Clorura de sodiu se indic n I. azotat
de argint, - precipit Ag+ ca AgCl
Limonada sulfuric (soluie de acid
sulfuric 0,2%) ca antidot n intoxicaii
cu sruri de bariu sau plumb, pp ionii
respectivi sub form de sulfai insolubili.
Laptele de magneziu suspensia de
oxid de magneziu - n intoxicaii cu acizi
minerali sau cu compui oxigenai ai
arsenului (pe care i precipit).
22

Antidoturi speciale
Antidotum arsenici (hidroxid feric
gelatinos) n intoxicaii cu arsenii i
arsenai, pe care i precipit sub form
de sruri insolubile (asemanator cu
antidotul Fuchs).
Antidotum Thalii -albastru de Berlin
(hexacianoferatul (II) de fer III) - util n
intoxicaii cu compui ai taliului i n
cazul contaminrii cu cesiu radioactiv
23

Antidoturi care acioneaz prin

reducere
Rongalita (formaldehidsulfoxilatul de sodiu, CH 2(OH)SO2Na)
reduce unele metale (Hg, Bi) din srurile lor.
Se utilizeaz n spltur stomacal (soluie 5%) sau se
poate administra prin ingerare (soluie 10/100 sau 10/200).

Antidoturi care acioneaz prin oxidare

Permanganatul de potasiu, n prezent rar folosit,
oxideaz unii toxici organici (morfina, stricnina, atropina,
picrotoxina) i compui anorganici (fosforul la acid fosforic,
acidul cinahidric i cianurile la cianai)
Eficacitatea antidotic este accentuat n mediu alcalin i
este limitat de causticitatea pentru mucoasa gastric.
sub form de soluie diluat 1/1000 1/5000, n spltur
stomacal.
24

Antidoturi cu grupe oximice

(reactivatori ai colinesterazei)
Molecula substanei
reactivatoare a
colinesterazei blocate de un
inhibitor, are o structur
complementar
complexului enziminhibitor

- N
I

CH=N-OH

pralidoxima (PAM-2)

Condiii structurale:
atom de azot cuaternar
(de regul un grup metilpiridiniu)
o grup oximic

CH=N-OH

CH3

CH3

HO-N=CH-

CH3-SO4
contrathion (P2S)

-CH=N-OH

N-CH2-O-CH2-N

2Cl

obidoxima (toxogonin)

HO-N=CH-

N-CH2-CH2-CH2-N

-CH=N-OH

trimedoxima (TMB-4)

25

2Cl

AChE prezinta la suprafaa activ un centru anionic

si un centru esterazic, situat la 0,7 nm de cel
anionic
Centrul anionic prezinta un rest glutamat
si leag .. -.
.. .
O.
O.. .
+
+
..
O
(CH
)
N
(H
C)
N
CH
CH
C
CH
CH
O
C
captul
cationic
al sunt
Ach.
33
3 3
2
2 .. )
In centrul
esterazic
CH
2

importante pentru hidroliza

legturii esterice, o grup
OH serinic i un nucleu
imidazolic histidinic
nvecinat.

CH3

histidina

serina

centru
esterazic

centru
anionic

glutamat

histidina

serina

histidina

complex AChE - ACh

O
+
(CH3)3N CH2 CH2 OH H O C
CH3
H
colina
..
..O ..
N
glutamat

(H ..O..

2. fixarea AChE pe substratul

su natural (ACh)

1. moment initial

Interacia AChAChE i etapele

hidrolizei
Acetilcolinei:

+
N

..
H O ..

N..
glutamat

serina

3. desprinderea colinei si hidroliza

enzimei acetilate

O
HO C
CH3
N..
glutamat

..
H O ..

histidina

serina

4. regenerarea enzimei

26

Interacia ACh-AChE i
hidroliza ACh

Ptrunderea n fanta sinaptic a ACh i

orientarea spaial a acesteia, favorizat de formarea
temporar de legturi de hidrogen ntre ACh i
proteinele din vecintate.
Fixarea enzimei pe substrat este datorat trecerii
hidrogenului sub form de proton de pe OH serinic
pe azotul histidinic, cnd rmne disponibil la
oxigen o pereche de electroni care este trimis n
coordinaie spre carbonul central al grupei ester.
Are loc migrarea hidrogenului ca proton de pe azotul
histidinic pe oxigenul aparintor restului colinic (se
desprinde colina) i fixarea prin punte de hidrogen a
unei molecule de ap pe azotul histidinic; colina se
desprinde, fiind slab legat de centrul anionic.
Se scindeaz heterolitic legtura oxigenului serinic
cu carbonul grupei acetil, cu formarea acidului
acetic; viteza reaciei de hidroliz este foarte
mare
27

 Etapele inhibiiei AChE de ctre

compuii organofosforici
Interactiunea dintre AChE i inhibitorul
organofosforic respect succesiunea din
cadrul procesului de hidroliz a
Acetilcolinei, cu urmtoarele deosebiri:
compuii organofosforici, lipsii de azotul
cuaternar, interacioneaz numai cu
centrul esterazic al AChE
stabilitatea complexului enzim
fosforilat este foarte mare, viteza
reaciei de hidroliz fiind extrem de mic
28

Cl
Cl

..
O ..
N

O P

OC2H5
Cl

OC2H5

Cl
clorpirifos - oxon

serina

histidina

glutamat

Cl

(H

histidina

glutamat

)P

OC2H5
OC2H5

Cl

+
N

..
H O ..

N..

.. -.
.. O
.

..O ..
serina

centru
esterazic

centru
anionic

O
Cl

OH

Cl
Cl
3,5,6 tricloropiridinol ..
N
glutamat

H O
H

histidina

enzima fosforilata

..
O ..
P OC2H5
OC2H5

HO

OC2H5

OC2H5
acid dietilfosforic

.. O ..
serina

N..
glutamat

histidina

H O
serina

enzima regenerata
29

Reactivarea de ctre pralidoxim a

AChE inhibat de organofosforic
+
N

CH

..
O
..

+
N

OC2H5

H3 C
..
N
glutamat

OC2H5

histidina

CH

..
O
..

OC2H5

H3C
N ..

O
serina

histidina

glutamat

OC2H5

O
serina

(se observ cum rolul protonului provenit din ap

de a reface - OH serinic este preluat de hidrogenul
din - OH oximic care se desprinde ca proton)
O
H O P

OC2H5
OC2H5

N ..
glutamat

histidina

+
N

CH3
H O
serina

AChE reactivata

O limitare practic - acetilcolinesteraza mbtrnit. Enzima

mbtrnit este de fapt complexul enzim-organofosforic n care
a avut loc o O-dezalchilare (n cazul de fa O-deetilare) parial.
30

Antidoturi care acioneaz prin

chelatare

Chelatorii folosii ca antidoturi trebuie s ndeplineasc

urmtoarele condiii:
s chelateze metalele grele scondu-le din complecii (ex.
cu proteiene, inclusiv enzime) de la diferite nivele unde
produc tulb. funcionale;
s chelateze toxicii metalici circulani;
att chelatorii, ct i chelaii formai s fie lipsii de
toxicitate;
s nu conduc prin biotransformare la metabolii toxici;
constanta de chelatare pentru metalul toxic s fie mare, n
condiii variate de pH, inclusiv n urina acid
constanta de chelatare pentru bioelemente s aib valoare
mic
s aib greutate molecular mic i s fie solubili n ap
pentu a difuza uor n organism;
s se elimine uor prin urin i prin bil.
31

 Antidoturile care acioneaz prin

chelatare sunt clasificate n dou
grupe:
Antidoturi cu grupe tiolice
Antidoturi de tip complexoni

32

Antidoturi cu grupe tiolice

Acestea acioneaz prin chelatare asupra:
toxicului metalic liber din circulaie,
inactivndu-l
toxicului metalic legat de structuri
biochimice fundamentale (ex. enzime)
Dimercaprolul (DMP, BAL(British antiLewisite),
ditiopropanol,
2,3
dimercaptopropanol)
A fost sintetizat n 1941 - n cadrul eforturilor
H C
CH (clorvinil
CH OH
de a dezvolta un antidot al lewisitei
diclor arsina), gaz de lupt vezicant.
SH SH
2

DMP, dimercaprol
33

 DMP acioneaz ca agent de chelatare,

legnd ionul metalic liber, dar i
deplasndu-l din complexul cu proteinele i
enzimele (cu precdere cele cu grupe
tiolice), n intoxicaiile cu arsen i mercur.
Rezultate bune se obin i n cazul
intoxicaiilor acute cu stibiu, bismut, nichel,
crom.
Se indic n intoxicaia cu aur i ca terapie
adjuvant n encefalopatia acut saturnin.
Antidotul acioneaz prin grupele tiol
proprii pentru a scoate toxicul mineral din
complexul format la nivelul grupelor tiolice
ale enzimei (enzima inhibat), astfel:
34

a. Inhibarea enzimei de ctre compusul cu As

E

SH
SH

enzima activ
(grupe SH)

As
X

S
S

As

+ 2 HX

enzima inhibat

b. reactivarea enzimei prin intervenia DMP

S
S

As R

HS CH CH2OH
HS CH2

SH
SH

+ R As

S CH CH2OH
S CH2

35

 n cazul intoxicaiilor acute cu mercur, se pot

forma dou tipuri de chelai:
unul puin solubil, dar foarte disociabil
(I)
altul stabil, solubil, care se elimin renal (II)
CH2 OH
CH

CH2 S
(I)

CH2 OH

Hg

CH

CH2 OH

SH

CH2 S

Hg

SH

CH

CH2

( II )

DMP este contraindicat n: hidrargirism i n

intoxicaiile cu compui organomercurici;
intoxicaii cu Cd,Se, Fe (se formeaz chelat
toxic); Tl, afeciuni hepatice i renale.
DMP are potenial nefrotoxic;
36

Penicilamina (Dpenicilamina)

Este un produs de degradare a penicilinei; din

punct de vedere chimic ,- dimetilcisteina.
CH3

H3 C

CH

SH

NH2

COOH

D-penicilamina (,-dimetilcisteina)

Este chelator eficient pentru cupru (inclusiv

in boala Wilson, mercur, zinc, plumb,
cobalt; chelaii formai (prin perechile de
electroni de la azot i sulf) sunt eliminai renal.
Boala Wilson (degenerescen
hepatolenticular, afeciune ereditar
caracterizat prin acumulare de cupru n
special n ficat i encefal, din cauza unui
deficit n ceruloplasmin)
37

CH3
H3C

CH3

CH

SH

NH2

+ Me2+

C
OH

H3C

CH

NH2

Me

C
OH

D-penicilamina are avantajul c este mai puin

toxic dect forma L;
Este solubil n ap i stabil n soluie.
Un alt avantaj este reprezentat de posibilitatea
administrrii orale, penicilamina absorbinduse bine oral.
!!!!!Absorbia este influenat ns de alimente,
antiacide i sruri de fer (scad absorbia).
38

 D-penicilamina poate reaciona cu aa cu

sulf sau cu substane cu grupe disulfurice
(ex.scindeaz cistina, aceast reacie
stnd la baza dizolvrii calculilor de cistin
i explicnd utilitatea clinic a penicilaminei
la bolnavi cu calculi cistinici i cistinurie)
!!!! Penicilamina reacioneaz cu grupele
aldehidice printr-o condensare aldolazic;
astfel, cu piridoxalfosfatul formeaz un
derivat de tiazolidin, de aceea se
administreaz asociat cu piridoxin (10
25 mg/zi), pentru a preveni efectele
inhibitorii asupra enzimelor piridoxaldependente.
39

 CI: n caz de alergie la peniciline,

insuficien renal, boli autoimune
(lupus eritematos diseminat,
miastenia gravis, dermatoze grave),
administrarea concomitent a altor
medicamente deprimante
hematopoietice (ex. sruri de aur,
imunosupresive, antimalarice).
40

Antidoturi de tip complexoni

O
NaO

O
H2C

EDTA-CaNa2 (edetatul de calciu i

sodiu, etilendiamintetracetatul
disodic monocalcic)

H2C

CH2

H2C

CH2
Ca

C
O

CH2

C
O

Funcioneaz ca agent de chelatare pentru

o serie de metale di- i trivalente, n
particular pentru plumb, formnd
compleci solubili n ap, eliminai renal.
Funcioneaz ca un schimbtor de ioni,
avnd avantajul posibilitii de substituire
uoar a ionului de calciu cu un alt ion
metalic.
41

ONa

 EDTACaNa2 va chelata numai metalele care au o

afinitate mai mare(ex. Pb) pentru el dect ionul de
calciu, pe care l pot nlocui:
EDTA Na2Ca + Pb2+
EDTA Na2Pb + Ca2+
EDTA se poate utiliza sub form de EDTA Mg pentru a
modifica proporia relativ a ionilor de calciu i potasiu,
n aritmiile determinate de digitalice, cnd are loc cx.
calciului printr-o reacie de dublu schimb:
EDTA Mg + Ca2+

EDTA Ca + Mg2+

EDTANa2Ca este indicat n intoxicaia acut i cronic

cu plumb, inclusiv n intoxicaia cu plumb tetraetil;
atunci cnd se manifest encefalopatie acut saturnin,
se recomand administrarea asociat a DMP.
Are utilitate n intoxicaiile cu Zn, Cu, Cr, Ni i cu unii
radioizotopi (plutoniu, radiu, uraniu, ytriu).
42
Este ineficient n intoxicaiile cu mercur, aur, arsen.

Edetatul de cobalt (EDTACo2 ,

Kelocyanor)

Este antidot specific n intoxicaia

cianhidric, ionul Co2+ legnd ionii cianur,
cu formarea [Co(CN)6]4- (kst = 8,3 x 1020),
eliminabil prin urin.
soluie injectabil (fiole cu 300 mg edetat
cobaltos), sub numele de Kelocyanor.
!!! desi acioneaz mai rapid dect
antidoturile cu aciune indirect i dect
hidroxicobalamina, riscul privind toxicitatea
cobaltului l recomand ca antidot de linia
a doua n intoxicaia cianhidric.
Poate produce HTA ocazional, vrsturi i rar,
reacii anafilactice.
43

Deferoxamina (desferioxamina,
Desferal)
Izolat din ciuperca Streptomices pilosus,
deferoxamina este un compus cu trei resturi
de acid hidroxamic, care leag ferul
trivalent prin legturi covalente
puternice.
O
O
NH2

(CH2)5
N

OH O
H2N

(CH2)5

Fe

O
O

(CH2)2

C
(CH2)5
N

(CH2)2
C

OH O

H
N
(CH2)5
N

OH O

deferoxamina

O
H3C

(CH2)2

H
N

(CH2)5

NH

(CH2)5

(CH2)2

NH

44

CH3

 Complexul format (ferioxamina), de culoare

roie, este solubil n ap i este excretat renal,
colornd urina n roz, roz-portocaliu (aspect de
vin ros).
Indicat n tratamentul intoxicaiei acute cu
Fe i n boli de stocare a ferului, de exemplu n
hemocromatoz (hemosideroz)- boal
determinat de o anomalie metabolic, care
conduce la absorbia excesiv a ferului, care este
depozitat mai ales n ficat i splin.
RA: hTA (la administrarea i.v. rapid); reacii
alergice (erupii cutanate, oc anafilactic); dureri,
abcese la locul injectrii; cataract,degenerri
retiniene, hemeralopie, hipoacuzie (la
adm.prelungit, n doze mari).
deferoxamina se administreaz parenteral
(i.v. ; i.m.).
45

 Acidul aurin
tricarboxilic
(aluminona)
Este antidot
specific n
intoxicaiile cu
beriliu.

OH

HOOC

OH

COOH

COOH
O
acid aurintricarboxilic

46

Vitaminele ca antidoturi
Acidul folic si acidul folinic: antidoturi
pentru citostatice (aminopterina,
metotrexat - care acioneaz ca
antimetabolii ai acidului folic)
Vitamina K1 cu rol de coenzim n
sinteza complexului protrombinic este
antidot specific pentru anticoagulante
orale (derivai de cumarin)
Hidroxicobalamina (vitamina B 12a) - n
intoxicaia cu CN Piridoxina (vitamina B6): n intoxicaia
cu izoniazid (HIN) care este nsoit de
47
scderea piridoxemiei.

Antidoturi antagoniste (fiziologice)

Aceste antidoturi contracareaz

aciunea exercitat de toxic.
Antagonismul poate fi realizat printr-o
aciune:
direct sau competitiv (la nivel de
receptori; antagonistul combate efectele
toxice acionnd asupra altui receptor
dect toxicul, dar aflat ntr-un complex
funcional comun)
indirect sau necompetitiv (antagonism
funcional)
48

 n cadrul tratamentului antagonist,

ca i al celui simptomatic se
utilizeaz urmtoarele categorii de
substane:
stimulante psihomotorii
stimulante bulbare
stimulante medulare
alte antidoturi antagoniste

49

Stimulante psihomotorii
Excit scoara cerebral stimulnd funciile
superioare psihice, motorii i senzitive.
Cafeina
Cafeina stimuleaz SNC, efectele fiind ns mai
slabe i de durat mai scurt dect cele ale
amfetaminelor.
n asociere cu msuri de susinere, cafeina se
indic pentru tratarea depresiei respiratorii
cauzat de intoxicaii i supradozri cu deprimante
SNC.
Metilfenidat
Amfetamin heterociclic cu aciune stimulant
psihomotorie mai slab dect a amfetaminei.
Se indic n supradozri de anestezice generale i
de hipnotice. Are, de asemenea, utilitate n
narcolepsie.
50

Stimulante bulbare
(analeptice)

Pot aciona prin stimularea direct a centrului

respirator sau pot aciona asupra CO2(efect
indirect, prin stimularea chemoreceptorilor
glomusului carotidian).
Acioneaz predominant asupra centrilor bulbari,
n ordine descrescnd, asupra centrului
respirator, vasomotor, vagal.
Bemegrid (-etil--metil-glutarimida)antagonizeaz efectele deprimantelor centrale,
fiind indicat n special n intoxicaii i supradozri
cu barbiturice.
De asemenea, se indic n n anesteziologie,
pentru trezirea din somnul barbituric.
Se administreaz i.v. (ex. produsul Ahypnon,
soluie injectabil), 50 mg, repetat la 3 10
minute),

51

 Pimeclon- un analeptic respirator, cu

aciune similar lobelinei, cu efect mai slab
asupra centrului vasomotor. Pimeclonul (ex.
produsul Karion) se administreaz i.v. fiind
util n anesteziologie pentru grbirea
eliminrii anestezicelor volatile.
Nicetamida- este analeptic respirator prin
efect direct asupra centrului bulbar i reflex,
prin stimularea chemoreceptorilor
glomusului carotidian, accelernd i
crescnd amplitudinea micrilor respiratorii.
Este indicat n supradozarea deprimantelor
SNC i insuficien respiratorie. La doze mari
produce fenomene de excitare a SNC,
tremor, convulsii.
52

c.Stimulantele medulare sunt n prezent mai

puin folosite(ex. stricnina)- produce hiperreflectivitate
medular, cu creterea tonusului muchilor striai.

d. Alte antidoturi antagoniste

Naloxon- principala utilitate clinic este reprezentat
de antagonizarea efectelor opioide n intoxicaia acut
cu morfinomimetice; n ultima vreme se afl n studiu
i eficacitatea sa n combaterea comei etilice.
Pilocarpina- are aciune parasimpatomimetic. Se
recomand n intoxicaiile cu atropin.
Lobelina- are utilzare limitat ca medicament de
urgen n crizele de angor pectoris, n asfixiile nounscuilor, precum i n colapsul cauzat de intoxicaiile
cu gaze (mai ales monoxid de carbon) sau substane
narcotice (opiu, morfin).
53

 Flumazenil- Antagonist specific al

benzodiazepinelor, el nsui o
benzodiazepin (1,4
imidazobenzodiazepin), flumazenilul
(Anexate - Roche) reverseaz rapid
coma din supradozrile cu
benzodiazepine.
Nu are efect n coma indus de
alcool sau opiacee.
54