Morfologa Leucemias

Dr. Armando Rafael

Estrada Romero
Hematlogo Pediatra
Hospital Benjamn Bloom

Definicin
Proliferacin maligna de clulas
progenitoras linfoides.
La clula predominante en la mdula sea y
en la sangre perifrica es el LINFOBLASTO.
Es un trastorno heterogneo con una
variedad de subtipos morfolgicos e
inmunitarios.

MORFOLOGIA
LEUCEMIAS AGUDAS
1845. Virchow. Primera descripcin
clnica de leucemia. Acua el trmino
del griego leuce zmia,
literalmente, sangre blanca.
1889. Ebstein. Leucemia aguda:
progresin rpida, desenlace fatal.
Leucemia crnica: curso indolente,
alivio transitorio de los sntomas.

Neutropeni
a
Clulas
linfoides
inmaduras

Anemia
Normocitic
a
Normocrm
ica

Plaquetas

Leucocitos

Aumentado
s, normales
o
disminuidas

Hemoglobina

Datos Hemticos

Disminuidas
.

Mdula sea
Hipercelular.
Linfoblastos >30%.

Morfologa
Y
Tinciones
Citoqumic
as

Inmunofeno
tipo

Clasificac
in

Marcadores
Moleculares

Citogentica

MORFOLOGIA.
LEUCEMIAS AGUDAS

La clasificacin morfolgica
se basa en la identificacin
de la lnea celular de la
clula leucmica y de la
etapa de la diferenciacin
celular.

Cito morfologa
En 1976: Clasificacin basada en
morfologa celular por el grupo
Francs-Americano-Britnico.

F A B

MORFOLOGIA.
LEUCEMIAS AGUDAS
1976. Clasificacin y nomenclatura
de leucemias agudas, basada en las
caractersticas morfolgicas de las
clulas blsticas por un grupo de
mdicos franceses, americanos y
britnicos (FAB), inicialmente 3
linfoides y 6 mieloides,
posteriormente se agregaron M0 y
M7.

MORFOLOGIA.
LEUCEMIAS AGUDAS
La clasificacin solo es de valor en
los pacientes que no han sido
tratados, ya que la QT distorsiona a
las clulas normales y malignas.
Debe ser aplicada nicamente en
casos de que la mdula sea es hiper
o normocelular, debe tomarse con
cautela en los casos de mdulas
hipocelulares.

MORFOLOGIA.
LEUCEMIAS AGUDAS.
L1: Leucemia linfoblstica con
homogeneidad.
L2: Leucemia linfoblstica con
heterogeneidad.
L3: leucemia linfoblstica tipo
Burkitt.

Clasificacin FAB

L1

L2
L3

Clasificacin FAB

Tamao celular
Cromatina nuclear
Forma nuclear
Nuclolos
Cantidad de citoplasma
Cantidad de basofilia en el
citoplasma
Vacuolizacin citoplasmtica.

LLA L1
Tamao: Reducidos, homogneos.
Cromatina: Regular y homognea.
Forma nuclear: Regular con hendiduras
o muescas ocasionales.
Nuclolos: No prominentes
Citoplasma: Escaso y ligeramente basfilo
Vacuolas citoplasmticas: Variables.

LLA L2
Tamao: Grandes, heterogneos.
Cromatina: Variable, heterogneo.
Forma nuclear: Irregular, muescas.
Nuclolos: > 1. Grandes.
Cantidad citoplasma: Moderadamente abundante.
Basofilia citoplasma: Variable, intenso.
Vacuolizacin citoplasmtica: Variable.

LLA L3
Tamao: Grande, homogneo
Cromatina nuclear: Finamente
punteada y homognea.
Forma nuclear: Regular, redonda.
Nuclolos: Prominentes.
Cantidad de citoplasma: Moderadamente
abundante Basofilia citoplasmtica:
Muy intensa.
Vacuolizacin: Prominente.

Sistema de Calificacin del

Criterio FAB en la LLA.
LLA L1

LLA L2

Caractersticas morfolgicas
cualitativas y cuantitativas.
Calificacin total: -4 a +2
LLA L1: 0 a +2
LLA L2: -1 a -4

Sistema de Calificacin
para L1 y L2
Criterio

Calificaci
n

ndice N/C alto >75% de clulas

ndice N/C bajo >25% de clulas

+
-

Nuclolos: 0 a 1 (pequeos) >75% de

las clulas.
Nuclolos: 1 o ms (prominentes) >
25% de clulas

Membrana nuclear irregular > 25% de

celular

Clulas grandes > 50% de clulas

Tincin citoqumicas
La mieloperoxidasa: Negativa <3% de los
blastos.
Esterasa especfica: Negativo.
Alfa naftilacetato esterasa: Linfoblastos
T.
Deoxinucleotidil-transferasa- terminal
(TdT): +

MORFOLOGIA.
LEUCEMIAS AGUDAS.
Caractersticas
morfolgicas
Tamao celular

L1

Cromatina nuclear

Fina o en grumos

Forma nuclear

Regular.

Nucleolos

Indistinto o no visible

Cantidad de
citoplasma
Basofilia Citoplasma

Escaso

Vacuolas

Variable

Pequeo

Ligera

LAL L1

LAL L1

LAL L1

LAL L1

LAL L1

MORFOLOGIA.
LEUCEMIAS AGUDAS
Caractersticas
Morfolgicas
Tamao Celular

L2

Cromatina Nuclear

Fina

Forma Nuclear

Irregular, hendidura

Nucleolos

>1, prominente

Cantidad de
Citoplasma
Basofilia citoplasma

Moderadamente
abundante.
Ligera

Vacuolas

Variable

Grande

LAL L2

LAL L2

LAL L2

LAL L2

LAL L2

MORFOLOGIA.
LEUCEMIAS AGUDAS
Caractersticas
Morfolgicas.
Tamao Celular

L3

Cromatina Nuclear

Fina

Forma Nuclear

Irregular, hendidura

Nucleolos

>1, prominente

Cantidad de
Citoplasma
Basofilia Citoplasma

Abundante

Vacuolas

Variable

Grande

Ligera

LAL L3

LAL L3

LAL L3

LAL L3

LAL L3

MORFOLOGIA.
LEUCEMIAS AGUDAS.
Dada la dificultad para distinguir las
clulas tipo L1 y L2, la FAB public en
1981 una modificacin a su sistema de
clasificacin.
Propone un sistema de puntuacin para
identificar leucemias L1 y L2, basado en 4
caractersticas citolgicas: relacin
ncleo-citoplasma, la presencia de
nucleolos, caractersticas de la
membrana nuclear, tamao celular.

MORFOLOGIA.
LEUCEMIAS AGUDAS.
CARACTERISTICAS

% TOTAL DE BLASTOS

Rel. Ncleo/citoplasma
Nucleolos
1

Membrana nuclear irregular

Membrana nuclear regular
Blastos grandes
Blastos pequeos

Alta >= 75%

Baja >=25%
0-1 >= 75%
>= 25%
-

>= 25%
> 75%
>= 50%
>= 51%

+
+

0
0

MORFOLOGIA.
LEUCEMIAS AGUDAS

LAL L1: 0 a +2
LAL L2: -1 a -4
Bennet et al. The morphologic
clasification of ALL, concordance among
observers and clinical correlations. Br J
Haematol, 47: 553; 1981

MORFOLOGIA.
LEUCEMIAS AGUDAS
LMA M0

Sin diferenciacin

LMA M1

Con diferenciacin mnima

LMA M2

Con maduracin

LMA M3
LMA M3 v

Promieloctica
Variante microgranular

LMA M4

Mielomonoctica aguda
Variante eosinoflica.

LMA M5a
LMA M5b

Monoblstica aguda sin diferenciacin

Monoblstica aguda con diferenciacin

LMA M6

Eritroleucemia

LMA M7

Megacarioctica

LAM M0
Leucemia aguda mieloblstica
indiferenciada.
No hay diferenciacin morfolgica.
Puede semejar blastos L2.
Blastos medianos, ncleo redondo,
cromatina fina, citoplasma basfilo
agranular, nucleolos prominentes.
Se tiene que realizar estudio citogentico
complementario.
Positividad a anticuerpos monoclonales:
CD13, CD33, CD11b, CD11c, CD14,CD15

LAM M0

LAM M0

LAM M0

LAM M1
Leucemia Mieloblstica Aguda sin
maduracin.
Comn en adultos y lactantes menores de
1 ao.
Leucocitosis en 50% casos al dx
Mieloblasto pobremente diferenciado con
cromatina fina y nuclolos
Plaquetas disminuidas
MO hipercelular con 90% mieloblastos, el
resto promielocitos o granulocitos y
monocitos maduros

LAM M1

>=90% blastos (total de cl. No eritroides)

<10% componente granuloctico (% CNE)
<10% componente monoctico (%CNE)
Mieloblastos grandes, ncleo redondo, sin
hendiduras, cromatina fina, nucleolos,
citoplasma escaso, dbilmente basfilo,
grnulos escasos.
5-10% presentan Bastones de Auer.

LAM M1

LAM M1

LAM M1

LAM M1

LAM M1

LAM M2
Ms comn en adultos, representa
30% de LAM.
50% con cifras normales o
leucopenia.
Trombocitopenia.
Mieloblastos en FSP.
MO hipercelular.

LAM M2
30-89% Blastos (% CNE)
<50% Eritroblastos (%TCN)
>10% Componente granuloctico (%
CNE)
< 20% Componente monoctico (%
CNE)

LAM M2

LAM M2

LAM M2

LAM M2

LAM M2

LAM M2

LAM M3
Leucemia Promieloctica Aguda. Variante
hipergranular.
Promielocitos con grnulos prominentes.
Representa 5-10% de los casos de LAM.
Blastos y promielocitos con granulacin
azurfila intensa y mltiples Bastones de
Auer. Los grnulos abundantes y
compactados pueden ocultar el ncleo.

LAM M3
Ncleo irregular, con escotaduras,
puede contener uno o ms nucleolos.
Clulas de Fagot: clulas con
bastones de Auer en fascculos,
citoplasma claro.
Cuenta leucocitaria baja.
Anemia y trombocitopenia

LAM M3
>30% blastos (%CNE).
<50% eritroblastos (%CTN)
Componente granuloctico (>10%
CNE)
Componente monoctico (<20%
CNE)

LAM M3

LAM M3

LAM M3

LAM M3

LAM M3

LAM M3

LAM M3v
Cuenta leucocitaria aumentada.
Promielocito con ncleo bilobular,
reniforme o multilobulado,
citoplasma con pocos o nulos
grnulos azurfilos.
Se puede confundir con leucemia
monoctica, la presencia de
promielocitos granulares hace la
diferencia.

LAM M3v

LAM M3v

LAM M4
Leucemia mielomonoctica aguda.
20-30% casos
Infiltracin extramedular, 10% hiperplasia
gingival
Blastos grandes, ncleos arrionados e
irregularmente plegados, nucleolo no siempre
evidente. Citoplasma gris, granulacin azurfila
escasa.
>30% blastos (% CNE)
<50% eritroblastos (%TCN)
>20% componente granuloctico.
>20<80% componente monoctico (% CNE)
MO eritrofagocitosis por monocitos

LAM M4
Sangre perifrica >5 x 109/Lclulas monocticas
MO: blastos >30% de clulas no eritroides
Clulas monocticas >20% y <80%
Componente granuloctico >20% <80%

Sangre perifrica <5 x109/L cel monocticas

MO >20 <80% de clulas monocticas y pruebas
auxiliares (lisozima, Naftol AS-D cloroacetato
esterasa)

Sangre perifrica >5 x 109/L cel monocticas

MO similar a criterio de LAM M2 y pruebas auxiliares

LMA M4Eo
Se identifica cuando los eosinfilos
anormales constituyen 5% o ms de
las CNE.
Ncleo monocitoide, con grnulos
eosinfilos como basfilos atpicos.

LAM M4

LAM M4

LAM M4

LAM M4

LAM M4

LAM M4Eo

LAM M5
Leucemia Aguda Monoblstica.
5-15% casos
Gran frecuencia de infiltracin
extramedular (pulmn, meninges,
ganglios, vejiga, laringe)
2 variantes:
Pobremente diferenciada
Bien diferenciada

LAM M5
Blastos en MO:
1.M5a >= 80% de componente
monoblstico. IM <=4%.
2.M5b<= 80% de componente
monoctico. IM >=4%.
. Componente granuloctico <=20%
. Componente monoctico >=80%.

LAM M5a
LAM M5a: variedad poco diferenciada,
monoblastos grandes, ncleo central,
cromatina fina y nucleolada, citoplasma
grande y basfilo, grnulos azurfilos
ocasionales, ocasionalmente presenta
proyecciones pseudopdicas.
Es la variante ms frecuente en nios con
LMA.

LAM M5b
Leucemia monoblstica con
diferenciacin: monoblastos,
promonocitos, monocitos,
monocitosis sangunea.
Monoblastos < 80% del componente
monoctico
Evidencia de maduracin a
promonocito o monocito

LAM M5a

LAM M5a

LAM M5a

LAM M5b

LAM M5b

LAM M6

Eritroleucemia, Sx DiGuglielmo.
< 5% casos, en mayores de 50 aos
Evoluciona a LAM M1 o M2.
FSP: anemia con poiquilocitosis y
anisocitosis.
Eritrocitos nucleados anormales.
Blastos >30%.
Eritroblastos >50%

LAM M6
Componente granuloctico y
monoctico variable.
Ncleo grande, cromatina dispersa y
grandes nucleolos, pueden presentar
vacuolas citoplasmticas. Son
frecuentes alteraciones
megaloblsticas, multinuclearidad,
lobulacin, fragmentacin,
poliploida, mitosis anormales.

LAM M6
Clulas megaloblastoides con cromatina
diversa
Formas multilobular o multinucleada
gigantescas
Otras: fragmentacin nuclear, vacuolas,
cuerpos de Howell-Jolly, sideroblastos.
Puede haber bastones Auer en
mieloblastos
Dismegacariopoyesis con
micromegacarioblastos
Neutrfilos con hipogranularidad y
anomala Pelger-Huet

LAM M6

LAM M6

LAM M6

LAM M6

LAM M6

LAM M7
Leucemia Megacarioctica.
Rara. 3-12%.
Megacarioblastos, morfologa linfoide
(L1,L2,M1), gemacin citoplasmtica.
Precursores megacariocticos muy
inmaduros, indiferenciados, heterogeneos,
de tipo linfoide o monocitoide, con
nucleolos, citoplasma escaso basfilos,
hipogranulares, prolongaciones
citoplasmticas, desprendimientos
plaquetarios marginales.

LAM M7
AMO puncin seca
Biopsia fibroblastos o reticulina y
blastos > 30%
Ac monoclonales CD42, CD41 y CD61
Algunas vesculas citoplsmicas
2-3 veces tamao de linfocitos

LAM M7

LAM M7

LAM M7

LAM M7