UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CTEDRA DE FARMACOLOGA

FARMACOLOGIA DE LA CARDIOPATA
ISQUMICA E HIPERTENSION ARTERIAL

CAUSAS DE MUERTE EN VENEZUELA

ESTADISTICAS AO 2010

Principales causas de muerte diagnosticadas en Venezuela, ao 2010

1.
2.
3.
4.
5.

Enfermedades cardacas (20.99% = 29.078 fallecidos)

Cncer (15,30% = 21.185)
Enfermedades cerebrovasculares (7,68% = 10.642)
Suicidios y homicidios (7,12% = 9.817)
Diabetes (6.89% = 9.537)
DM tipo 1: 0,19%
DM Tipo 2: 4,67%
No especificada: 1,8%
Anuario de Mortalidad, 2010, MPPS.
http://www.mpps.gob.ve

FISIOPATOLOGIA
FISIOPATOLOGIA DE
DE LA
LA CARDIOPATIA
CARDIOPATIA
ISQUEMICA
ISQUEMICA
Angina de pecho (sntoma principal de la cardiopata isqumica): se produce
por episodios transitorios de isquemia miocrdica, resultado del desequilibrio
entre el suministro y demanda miocrdicos de O2, lo cual puede deberse a
aumento en la demanda, descenso del suministro o ambos.
Objetivo teraputico:
Angina tpica: disminuir demanda de O2
miocrdica reduciendo FC, contractilidad
miocrdica, esfuerzo de la pared ventricular o todos
ellos.
Angina inestable:
inestable aumentar el flujo sanguneo
miocrdico (antiagregantes plaquetarios y heparina
para reducir la trombosis coronaria, restauracin del
flujo por medios mecnicos: ICP con endoprtesis
coronarias o ciruga urgente para revascularizacin
coronaria).
Angina variante de Prinzmetal: prevenir
vasoespasmo coronario.

ICP: intervencin coronaria percutnea

FISIOPATOLOGIA
FISIOPATOLOGIA DE
DE LA
LA CARDIOPATIA
CARDIOPATIA
ISQUEMICA
ISQUEMICA
Angina de pecho (sntoma principal de la cardiopata isqumica): se produce
por episodios transitorios de isquemia miocrdica, resultado del desequilibrio
entre el suministro y demanda miocrdicos de O2, lo cual puede deberse a
aumento en la demanda, descenso del suministro o ambos.
Objetivo teraputico:
Infarto del miocardio:
Disminuir el tamao del infarto.
Preservar o recuperar tejido viable reduciendo
la demanda de oxgeno del miocardio.
Prevenir el remodelamiento ventricular que
podra conducir a insuficiencia cardiaca.

ICP: intervencin coronaria percutnea

FISIOPATOLOGIA
FISIOPATOLOGIA DE
DE LA
LA CARDIOPATIA
CARDIOPATIA
ISQUEMICA
ISQUEMICA
Modificacin farmacolgica de los principales determinantes del
aporte de O2 al miocardio

Los frmacos antianginosos mejoran el balance entre el suministro y

la demanda de oxgeno, aumentan el suministro mediante la
dilatacin de la vasculatura coronaria y/o disminuyen la demanda
mediante la reduccin del trabajo cardaco

FUNCION
FUNCION VENTRICULAR
VENTRICULAR
Depende de la interaccin de cuatro factores que regulan el volumen de
sangre expulsado por el corazn por minuto:
PRECARGA: fuerza que distiende el miocardio.
Presin que distiende la pared ventricular al
final de la distole. Depende de: volemia,
retorno venoso, distensibilidad ventricular y
contribucin de la contraccin auricular al
llenado ventricular.
POSCARGA: fuerza contra la que se contrae el
ventrculo, equivale a la fuerza que debe
desarrollar el ventrculo para abrir las vlvulas
sigmoideas y enviar la sangre a la aorta y
arterias pulmonares. Se equipara a la RVP.
CONTRACTILIDAD: fuerza que desarrolla el
corazn al contraerse. Determinada por la
concentracin de calcio intracelular libre.
FRECUENCIA CARDIACA (FC).

FARMACOS
FARMACOS ANTIAGINOSOS
ANTIAGINOSOS
O
O ANTI-ISQUEMICOS
ANTI-ISQUEMICOS
Son la base del tratamiento para el alivio inmediato de la angina
Disminuyen la necesidad de O2 por el miocardio al reducir los factores
determinantes en tal necesidad: FC, volumen ventricular, PA y contractilidad.
Los nitratos y los antagonistas de los conductos del Ca pueden hacer que se
redistribuya el flujo coronario y aumente el aporte de O2 al tejido isqumico.
En la angina variante, tambin incrementan el aporte de O2 al miocardio, al
anular el espasmo arterial coronario.

1. NITRATOS O NITROVASODILATADORES
2. Betabloqueantes
3. Bloqueadores de canales de calcio

NITRATOS

MECANISMO DE ACCION

Profrmacos que representan

fuentes de xido ntrico (ON).
Deben metabolizarse (reducirse)
para producir ON (principio activo
de estos frmacos).

ON activa guanilato ciclasa

aumenta GMPc activa protena
cinasa G (PKG) activacin de la
fosfatasa de la cadena ligera de la
miosina RELAJACIN.

NITRATOS
ACCIONES

1. Dilatacin preferencial de las VENAS,

VENAS que predomina sobre las arterias.
2. Venodilatacin disminuye retorno venoso reduce el tamao de cmaras
ventriculares izquierda y derecha y las presiones al final de la distole.
3. Disminuyen precarga y poscarga como resultado de la dilatacin de la
capacitancia venosa y los vasos arteriolares de resistencia.
4. Cambios mnimos en la RVP, pequea reduccin de la PA y GC, ligero aumento
de FC (en respuesta a la disminucin de la presin arterial).
5. Ligera reduccin de la resistencia vascular pulmonar.
6. Producen dilatacin arteriolar de cara y cuello (origina rubor)
rubor y de arterias
menngeas (produciendo cefalea moderada a intensa), conjuntamente con el
efecto teraputico.

NITRATOS
ACCIONES

NITRATOS
ACCIONES

A DOSIS ELEVADAS PRODUCEN:

Estasis venosa (estancamiento venoso).

Disminucin de la resistencia arteriolar.

Disminucin de las presiones sistlica y diastlica y del GC

Palidez, debilidad, mareos, desvanecimiento.

Mecanismos simpticos compensatorios: taquicardia,

vasoconstriccin arteriolar perifrica.

NITRATOS
ACCIONES

1. Redistribucin del flujo sanguneo coronario.

2. Dilatacin de vasos colaterales (si los hay).
3. En la Angina de Prinzmetal, los nitratos son capaces de dilatar las arterias
coronarias epicrdicas y son de eleccin en estas situaciones.

NITRATOS

NITRATOS
USOS

Angina de pecho:
Angina estable o de esfuerzo.
Angina inestable o IM sin elevacin del ST*.
Infarto agudo del miocardio*.
Insuficiencia cardaca congestiva.
Angina variante (de Prinzmetal).
Los NITRATOS reducen el consumo de oxgeno del
miocardio disminuyendo la precarga ventricular,
disminuyendo el esfuerzo de la pared ventricular.
Alivian congestin pulmonar.

* Tienen una eficacia limitada en la teraputica del SCA. Tratamientos adicionales deben
dirigirse a la placa ateroesclertica y a las consecuencias (o la prevencin) de su rotura:
Antiagregantes plaquetarios.
Anticoagulantes y trombolticos.
Estrategias mecnicas-farmacolgicas (endoprtesis).
Ciruga para revascularizacin coronaria.

NITRATOS
INTERACCIONES

INTERACCION IMPORTANTE

HIPOTENSION EXTREMA

NITRATOS
Nitroglicerina

Parche transdrmico: 25 mg /12h

NITRODERM
IV: 20 200 g/min (dextrosa o sol. Salina) TRIDIL,
NITROGLICERINA 50mg/50 ml

Dinitrato de
isosorbide

SL: 5 mg x 3 mx.
VO: 30-60 mg/da 2-3 v/da
ISORDIL; tab. SL de 5 mg y orales de 10 mg
IV: 1 -5 mg/hr .
ISOKET 50 mg/50 ml

Mononitrato
de isosorbide

VO: 20 40 mg BID 8:00 am y 3;00 pm

ISMO, ELANTAN, MONOCARD tab 20 y 40 mg
ELANTAN LONG: liberacin prolongada 50 mg/da

NITRATOS

NITRATOS

EFECTOS ADVERSOS

Frecuentes:
Cefalea (30-60%),
Rubefaccin facial (bochorno, hiperemia facial)
Mal aliento.

Graves:
Sncope e hipotensin (mareo, debilidad)
Taquicardia, bradicardia.

NITRATOS
TOLERANCIA

La exposicin frecuente o continua a dosis altas de nitratos atena

de manera notable la magnitud de la mayor parte de sus efectos. El
grado de tolerancia est en funcin de la dosis y frecuencia de uso.

Un mtodo eficaz para restablecer la respuesta consiste en

interrumpir el tratamiento durante 8-12 h cada da.

FARMACOS
FARMACOS ANTIAGINOSOS
ANTIAGINOSOS
O
O ANTI-ISQUEMICOS
ANTI-ISQUEMICOS
1. Nitratos o nitrovasodilatadores
2. BETABLOQUEANTES
3. Bloqueadores de canales de calcio

BETABLOQUEANTES
ANTIANGINOSOS
ANTIHIPERTENSIVOS
ANTIARRITMICOS

BETABLOQUEANTES

Eficaces para reducir la gravedad y frecuencia de ataques de

angina de esfuerzo y mejorar la supervivencia en pacientes que han
tenido un IM. No son tiles en la angina vasoespstica.

Su efectividad se atribuye a:
Disminucin del consumo de O2 por el miocardio en reposo y
durante esfuerzos:
Efecto cronotrpico e inotrpico negativo,
Disminucin de la TA (en particular sistlica).
Incremento moderado del flujo hacia regiones isqumicas.

Prevencin de los efectos cardiotxicos de las catecolaminas.

BETABLOQUEANTES

RECEPTORES BETA ADRENERGICOS

BETABLOQUEANTES
CLASIFICACION

PRIMERA
GENERACION
No selectivos

Nadolol (VO)
Penbutolol
Pindolol (VO)
Propranolol (VO, EV)
Timolol (Oft)

SEGUNDA
GENERACION
Selectivos beta 1

Acebutolol
Atenolol (VO, EV)
Bisoprolol (VO)
Esmolol (EV)
Metoprolol (VO, EV)

TERCERA GENERACION
Acciones adicionales
No selectivo

Selectivo beta 1

Carteolol
Betaxolol (Oft)
Carvedilol (VO) Celiprolol
Labetalol (EV) Nevibolol

BETABLOQUEANTES
CLASIFICACION

bloqueantes con acciones adicionales

BETABLOQUEANTES
ACCIONES

BETABLOQUEANTES

ACCION ANTIANGINOSA O ANTI-ISQUEMICA

Disminuyen la demanda de O2:

Disminuyen contractilidad.
Disminuyen FC.
Disminuyen PA sistlica.
Prolongacin de la distole
(aumenta el flujo coronario).

BETABLOQUEANTES
ACCION ANTIHIPERTENSIVA

Disminucin del gasto

cardiaco
Inhibicin de la produccin de renina y angiotensina II
Disminucin de la RVP (efecto tardio)
Algunos: antagonismo de receptor alfa 1, produccin de ON

BETABLOQUEANTES
ACCION ANTIARRITMICA

Reducen FC
Reducen frecuencia de disparo de focos ectpicos.
Enlentecen conduccin y perodo refractario del nodo AV.
Reducen isquemia miocrdica.
Disminuyen la accin simptica.

BETABLOQUEANTES
OTRAS ACCIONES

Los -bloqueadores no selectivos:

Reducen HDL
Incrementan LDL
Elevan triglicridos
En contraste: Los -bloqueadores 1 selectivos mejoran el perfil
lipdico en pacientes dislipidmicos
Carvedilol, carteolol y celiprolol reducen triglicridos.

*Toda N. Pharmacology and Therapeutics, 2003.

BETABLOQUEANTES
USOS

Cardiopata isqumica.

HTA (ancianos y raza negra presentan una menor respuesta antihipertensiva)

Hipertiroidismo.

Insuficiencia cardaca compensada (carvedilol, bisoprolol, metoprolol).

Profilaxis de la migraa (no son tiles en crisis agudas).

Ansiedad, temblor esencial, abstinencia alcohlica.

Vrices esofgicas (prevencin de hemorragia en pacientes con HT portal,

cirrosis heptica).

Glaucoma (Timolol, uso tpico, disminuyen produccin de humor acuoso).

BETABLOQUEANTES
EFECTOS ADVERSOS

Espasmo de la musculatura lisa:

-

Broncoespasmo.

Vasculopata perifrica (extremidades fras).

Exageracin de sus acciones: Bradicardia. Depresin

miocrdica. Bloqueo cardiaco AV.

SNC: Insomnio. Depresin.

Disminucin de HDL y aumento de TG.

Disfuncin sexual: disminucin de la lbido e impotencia.

Riesgo de reacciones hipoglicmicas en pacientes que

reciben insulina (bloquean glucogenlisis, reduce la
percepcin de sntomas de hipoglicemia).

Hipertensin de rebote, exacerbacin de la angina

(suspensin repentina)

BETABLOQUEANTES
CONTRAINDICACIONES

Bradicardia
Bloqueo AV PR > 0,24 seg
Insuficiencia cardiaca descompensada
Asma bronquial, EPOC.
Vasculopata perifrica.
Uso con precaucin en diabetes y sndrome metablico

FARMACOS
FARMACOS ANTIAGINOSOS
ANTIAGINOSOS O
O
ANTI-ISQUEMICOS
ANTI-ISQUEMICOS
1. Nitratos o nitrovasodilatadores
2. Betabloqueantes
3. BLOQUEADORES DE CANALES DE CALCIO

BLOQUEADORES DE
CANALES DE CALCIO
ANTIHIPERTENSIVOS
ANTIANGINOSOS
ANTIARRITMICOS

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO

(BCC)

Los conductos de Ca2 sensibles al voltaje (conductos tipo L o lentos)

median la entrada de Ca2 extracelular hacia las clulas del msculo liso
y miocitos cardiacos, y a las clulas de los ndulos sinoauricular (SA) y
auriculoventricular (AV) como respuesta a la despolarizacin elctrica.

En msculo liso y miocitos cardiacos, el Ca2 desencadena contraccin.

Los BCC o calcioantagonistas, inhiben la funcin del conducto del

calcio, disminuyendo el flujo de dicho in. En msculo liso vascular
origina relajacin, en especial en lechos arteriales.

Tambin pueden tener efectos inotrpico y cronotrpico negativo.

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO

(BCC)

DIHIDROPIRIDINAS
(DHP)

Nifedipina (Adalat, AdalatOROS)

Amlodipina (Norvasc)
Felodipina (Plendil)
Nicardipina
Nisoldipina
Lecardinipina (Lercadip)
Nimodipina (vasculatura cerebral) (Nimotop)

NO DIHIDROPIRIDINAS Verapamilo (Manidon)

Diltiazem (Corazem)
(No DHP)

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO

EFECTOS CARDIOVASCULARES

Tejido vascular.
Todos relajan el msculo liso arterial. Efecto mucho menos pronunciado en
los lechos venosos, por lo que no afectan mucho la precarga cardiaca.
Clulas cardacas:
Efecto inotrpico negativo. El mayor grado de vasodilatacin perifrica con
las DHP se acompaa de incremento del tono simptico reflejo, mediado por
barorreceptores, suficiente para superar el efecto inotrpico negativo.
Verapamilo y Diltiazem disminuyen la velocidad del marcapaso del nodo
sinusal y lentifican la conduccin AV.
Efectos hemodinmicos:
Todos disminuyen la resistencia vascular coronaria y aumentan el flujo
sanguneo coronario.
Las DHP son vasodilatadores ms potentes que Verapamilo, que es ms
potente que Diltiazem. Nifedipina, DHP prototipo, dilata de manera selectiva
vasos arteriales de resistencia disminucin de la PA reflejos simpticos
taquicardia e inotropismo positivo.

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO

EFECTOS CARDIOVASCULARES

Todos los bloqueadores de Ca2+ relajan el msculo liso

arterial, pero tienen un efecto mucho menos pronunciado
en la mayora de los lechos venosos, por lo que no afectan
mucho la precarga cardiaca.

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO

EFECTOS CARDIOVASCULARES

Con dosis de verapamilo suficientes para

producir vasodilatacin arterial perifrica,
hay efectos cronotropos, dromotropos e
inotropos negativos ms directos que con
las DHP.

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO

EFECTOS CARDIOVASCULARES
VERAPAMILO - DILTIAZEM

Verapamilo es un vasodilatador menos potente que las DHP, pero ms que

Diltiazem. Son menos selectivos por el lecho vascular que la DHP.

Tienen poco efecto en los vasos venosos de resistencia.

Efecto: cronotropo, dromotropo e inotropo negativo ms directo que DHP.

Disminuyen FC e inhiben contraccin miocrdica ms que DHP.

Disminuyen PA ( RVP) pero anulan la taquicardia refleja (observable con la
nifedipina de accin corta) debido a su efecto inotrpico negativo directo.

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO

ACCIONES

El grado mayor de vasodilatacin perifrica que aparece con las DHP se acompaa
de incremento del tono simptico mediado por barorreceptores, suficiente para
superar el efecto inotrpico positivo

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO

FARMACOCINETICA

Administracin:
Oral (DHP, V y D),
EV (V y D, clevidipina)
Absorcin casi completa por VO. F reducida (1er paso heptico)
Metabolismo heptico, reducir dosis en casos de IH

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO

USOS

Angina variante: atenan el vasoespasmo

Angina de esfuerzo: Vasodilatacin y alivio de la vasoconstriccin inducida por
el ejercicio. Reduccin de la postcarga debido a la reduccin de la presin
arterial. Verapamilo y Diltiazem, freno del nodo SA, con disminucin de la FC
con el ejercicio y efecto inotrpico negativo.
Infarto del miocardio: Diltiazem y Verapamilo pueden reducir la incidencia de
infartos a repeticin en pacientes con IM que no son candidatos para recibir un
-bloqueante (primera eleccin).
En general, debido a su falta de depresin miocrdica y ausencia de un efecto
cronotropo negativo, las DHP son menos eficaces para la monoterapia de la angina
estable que verapamilo, diltiazem o un -bloqueante.
Incluso las DHP pueden agravar los sntomas de angina en algunos pacientes cuando
se utilizan sin un -bloqueante. Esto no ocurre con verapamilo o diltiazem por su
capacidad limitada para inducir vasodilatacin perifrica intensa y taquicardia refleja.
.

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO

Excelentes antihipertensivos, sobre todo pacientes mayores
y de raza negra (DHP)
DIHIDROPIRIDINAS
(DHP)

HTA: Edad avanzada, raza negra

Hipertensin sistlica aislada
Angina de pecho
Enfermedad vascular perifrica
Aterosclerosis carotdea
Embarazo

NO DIHIDROPIRIDINAS Angina de pecho.

(No DHP)
Aterosclerosis carotdea
Taquicardias supraventriculares

BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO

EFECTOS ADVERSOS

Debidos principalmente a la vasodilatacin

excesiva (DHP, mayor con nifedipina de
liberacin inmediata): hipotensin, mareos,
cefalea, rubor.
Edema perifrico.
Estreimiento (Verapamilo)
Menos frecuentes: exantemas, aumento de
enzimas hepticas.
Nifedipina: empeoramiento de la isquemia del
miocardio (vasodilatacin rpida hipotensin
activacin simptica refleja aumento de FC
aumento demanda de O2) .
Diltiazem - Verapamilo (EV): Bradicardia,
asstolia transitoria, exacerbacin de IC.

ANTIANGINOSOS
ACCIONES

CLASE
DE FARMACO

SUMINISTRO DE O2

DEMANDA DE O2

Flujo sanguneo
coronario

Frecuencia
cardaca

PA
(poscarga
)

Retorno
venoso
(precarga)

Contractilidad
miocrdica

Sin efecto

Sin efecto

BCC - DHP

(reflejo)

BCC - DILTIAZEM

BLOQUEANTES

PRINCIPIOS DEL TRATAMIENTO ANTIHIPERTENSIVO

TRATAMIENTO NO FARMACOLGICO.
Cambios en el estilo de vida: prdida de peso (individuos con sobrepeso),
restriccin del consumo de sodio, aumento de actividad fsica e ingestin
moderada de alcohol.
Facilita el control farmacolgico.
TRATAMIENTO FARMACOLGICO.
Los frmacos antihipertensivos pueden clasificarse segn sus sitios o
mecanismos de accin.
Reducen la TA mediante acciones en la RVP y el GC (TA = GC x RVP).
Disminucin del GC:
GC inhibicin de la contractilidad miocrdica o
descenso en la presin de llenado ventricular (tono venoso o volumen
sanguneo).
Reduccin de la RVP:
RVP accin en el msculo liso para relajar los vasos
de resistencia o por interferencia con la actividad de los sistemas que
constrien los vasos de resistencia.
El uso simultneo de frmacos de diferentes clases es una estrategia
eficaz para lograr el control efectivo de la presin arterial en tanto se
reducen al mnimo los efectos adversos relacionados con la dosis.

TRATAMIENTO ANTIHIPERTENSIVO

FRMACOS QUE ACTAN SOBRE EL SISTEMA

RENINA ANGIOTENSINA
(RAS, renin-angiotensin system)

Existen tres tipos de inhibidores del RAS con

utilidad teraputica:
Inhibidores directos de la renina.
Inhibidores de la ECA.
Bloqueadores del receptor de angiotensina.

ACE (angiotensin-converting-enzyme)
ARB (angiotensin II receptor blockers)
DRI (direct renin inhibitors)

EFECTOS DE LA ANGIOTENSINA II

EFECTOS DE LA ANGIOTENSINA II

FRMACOS QUE ACTAN SOBRE EL SISTEMA

RENINA ANGIOTENSINA
(RAS, renin-angiotensin system)

RENINA

ACE (angiotensin-converting-enzyme)
ARB (angiotensin II receptor blockers)
DRI (direct renin inhibitors)

INHIBIDOR DIRECTO DE LA RENINA

ALISKIREN

Inhibe de manera directa y competitiva la actividad cataltica de la renina, lo

que reduce la sntesis de AngI, y por tanto la de la AngII y aldosterona, con
un descenso consecuente en la TA.

Administracin oral, baja F. Excrecin biliar.

Efecto sinrgico con hidroclorotiazida.

Efectos secundarios: GI, cefalea, mareo, infeccin respiratoria superior.

FRMACOS QUE ACTAN SOBRE EL SISTEMA

RENINA ANGIOTENSINA
(RAS, renin-angiotensin system)

RENINA

ACE (angiotensin-converting-enzyme)
ARB (angiotensin II receptor blockers)
DRI (direct renin inhibitors)

INHIBIDORES DE LA ECA (IECAs)

Suprimen la conversin de AngI en AngII activa. La inhibicin de la sntesis

de AngII disminuye la TA e intensifica la natriuresis.

Al disminuir los niveles de AngII se reduce la secrecin de aldosterona, y

con ello disminuye la retencin de Na y H2O.

Muchos son profrmacos, son menos potentes, pero su disponibilidad oral

es mucho mejor que las molculas activas.

La disfuncin renal reduce su eliminacin plasmtica, las dosis deben

disminuirse en individuos con dao renal.

La ECA degrada la bradicinina. Los IECAs aumentan los niveles de

bradicinina (potente vasodilatador).

Tienen indicaciones, efectos secundarios y contraindicaciones similares.

INHIBIDORES DE LA ECA (IECAs)

FARMACOCINETICA

DROGA

VA

PRODROGA

ELIMINACI
N

OTROS

CAPTOPRIL (Capoten)

Oral

75%

NO

RENAL

< F con alimentos

ENALAPRIL (Reminal)

Oral

60%

SI

RENAL

IV

100%

NO

RENAL

LISINOPRIL (Lisilet)

Oral

30%

NO

RENAL

RAMIPRIL (Altace)

Oral

5060%

SI

RENAL

PERINDOPRIL (Coversyl)

Oral

70%

SI

RENAL

QUINAPRIL (Accupril)

Oral

60%

SI

RENAL*

* Fecal

MOEXIPRIL (Imex)

Oral

13%

SI

RENAL

< F con alimentos

ZOFENOPRIL (Bifril)

Oral

Alta

SI

RENAL

TRANDOLAPRIL (Tarka)

Oral

70%

SI

RENAL*

* Biliar

FOSINOPRIL (Monopril)

Oral

36%

SI

RENAL*

* Biliar

ENALAPRILAT (Europril)

Emergencia

INHIBIDORES DE LA ECA (IECAs)

USOS

UTILES EN:
HTA con ICC
HTA en pacientes de raza blanca, jvenes
HTA con hiperaldosteronismo secundario
HTA postinfarto
HTA con nefropata diabtica (reducen la progresin de la
nefropata diabtica y reducen la albuminuria)

INHIBIDORES DE LA ECA (IECAs)

Confieren una ventaja especial en el tratamiento de pacientes con

diabetes, retardando el desarrollo y la progresin de la
glomerulopata diabtica.

Los pacientes con HTA y cardiopata isqumica son candidatos

para el tratamiento con IECAs, su uso en el periodo inmediato
despus del IM mejora funcin ventricular y reduce
morbimortalidad.

Los diurticos pueden mejorar su eficacia antihipertensiva.

INHIBIDORES DE LA ECA (IECAs)

EFECTOS ADVERSOS

Hipotensin
TOS SECA (5-20%)
HIPERKALEMIA:
HIPERKALEMIA vigilar en IRC, diabticos, diurticos
ahorradores de K+ o suplementos, ancianos.
IRA: pacientes con estenosis bilateral de la arterial renal o
estenosis de rin nico.
FETOPTICOS:
FETOPTICOS hipotensin fetal, anuria, IR, malformaciones,
muerte fetal. Contraindicados en el embarazo.
Exantema maculopapular pruriginoso
Otros: angioedema (0.1-0.5%), glucosuria, disgeusia,
neutropenia, hepatotoxicidad

INHIBIDORES DE LA ECA (IECAs)

USOS

Hipertensin arterial: algunos se expenden en combinaciones de

dosis fijas con un diurtico tiazdico (HCT) o un BCC.

Disfuncin sistlica del VI (con o sin sntomas de IC).

Infarto agudo del miocardio (HTA, DM).

Pacientes con riesgo alto de fenmenos cardiovasculares.

DM e insuficiencia renal (previenen o retrasan el progreso de la

alteracin renal).

FRMACOS QUE ACTAN SOBRE EL SISTEMA

RENINA ANGIOTENSINA
(RAS, renin-angiotensin system)

RENINA

ACE (angiotensin-converting-enzyme)
ARB (angiotensin II receptor blockers)
DRI (direct renin inhibitors)

BLOQUEADORES DEL RECEPTOR DE ANGIOTENSINA

(BRAs)
Bloquean en forma competitiva e irreversible el receptor AT1
Ms selectivos por receptor AT1 que AT2
La afinidad de los diferentes bloqueadores AT1 por su receptor es:
Candesartan = olmesartan > irbesartan = eprosartan > telmisartan = valsartan
> losartan
Reducen la activacin de los receptores AT1 mas que los IECA.
Permite la activacin de los receptores AT2.
Estn disponibles solos o en combinaciones de dosis fijas con
hidroclorotiazida (HCT) o amlodipina

BLOQUEADORES DEL RECEPTOR DE ANGIOTENSINA

(BRAs)
Inhiben la mayora de las acciones biolgicas de la angiotensina II:
- Contraccin del msculo liso vascular.
- Respuesta presora rpida.
- Respuesta presora lenta.
- Secrecin de aldosterona.
- Liberacin de catecolaminas.
- Aumento de la transmisin noradrenrgica.
- Incremento del tono simptico.
- Cambios de la hemodinmica renal.
- Hipertrofia e hiperplasia celular.
- Liberacin de vasopresina.
- Sed.

BLOQUEADORES DEL RECEPTOR DE ANGIOTENSINA

FARMACOCINETICA
La mayora tienen biodisponibilidad <50%, excepto IRBESARTAN 70%
DROGA

PRODROGA

VA

ELIMINACIN

CANDESARTAN (Atacand, Blopress)

SI

Oral

Renal y heptica

EPROSARTAN

NO

Oral

Renal y heptica

IRBESARTAN (Aprovel)

NO

Oral

Renal y heptica

LOSARTAN (Cozaar)

NO

Oral

Renal y heptica

OLMESARTAN (Benicar)

SI

Oral

Renal y heptica

TELMISARTAN (Micardis)

NO

Oral

Heptica

VALSARTAN (Diovan)

NO

Oral

Heptica

BLOQUEADORES DEL RECEPTOR DE ANGIOTENSINA

USOS

HTA TODOS
Profilaxis de aplopeja LOSARTAN
Nefropata diabtica IRBESARTAN, LOSARTAN
Insuficiencia cardaca VALSARTAN
Hipertensin portal, cirrosis LOSARTAN

BLOQUEADORES DEL RECEPTOR DE ANGIOTENSINA

EFECTOS ADVERSOS
Bien tolerados.
Potencial TERATOGNICO (contraindicado en el embarazo)
Hipotensin, insuficiencia renal.
HIPERKALEMIA.
HIPERKALEMIA
Raro: anafilaxia, disfuncin heptica, hepatitis, neutropenia,
leucopenia, agranulocitosis, prurito, urticaria, hiponatremia,
alopecia y vasculitis.

FRMACOS QUE ACTAN SOBRE EL SISTEMA

RENINA ANGIOTENSINA
(RAS, renin-angiotensin system)

ANTIHIPERTENSIVOS DE ACCION CENTRAL

CLONIDINA
(Catapresan)
METILDOPA
(Aldomet)

CLONIDINA
Agonista 2a en el tallo cerebral.
Reduccin del flujo simptico central.
Su efecto hipotensor se correlaciona con
niveles de NE (bajos).
CLONIDINA

Efecto antihipertensivo: disminuye

resistencia perifrica y GC
Posicin supina: bradicardia y GC bajo.
Posicin erguida: reducen resistencia
perifrica.
Hipotensin postural.
Depresin miocrdica y bradicardia IC
Administracin Oral,
Oral EV, transdrmica.

CLONIDINA

EFECTOS ADVERSOS
Boca seca y sedacin.
sedacin
Xeroftalma, partidas grandes y dolorosas.
Intranquilidad, depresin, pesadillas.
Bradicardia y paro sinusal pacientes con enfermedad del nodo.
Altas dosis pueden estimular receptores 1 que producen vasoconstriccin
y empeoramiento de HTA.
Nerviosismo, taquicardia, cefalea y diaforesis, crisis hipertensiva, despus
de omitir una o dos dosis del frmaco Abstinencia (uso prolongado,
dosis altas). Importante hacer reduccin gradual, en tanto se sustituye
con otros antihipertensivos.

METILDOPA
Droga de accin central.
Se convierte en alfa-metilnorepinefrina dentro de la sinapsis
siendo liberada de esta estimulando 2a. flujo simptico central.
Uso actual solo HTA del embarazo.
Administracin: ORAL.
ORAL
Efectos adversos: SEDACION, depresin, xerostoma,
bradicardia, hiperprolactinemia, lbido disminuido, lupus
farmacolgico.

BLOQUEADORES ALFA 1

PRAZOSIN
DOXAZOSIN
TERAZOSIN

PRAZOSIN
Bloqueador de receptores 1
Vasodilatacin arteriolar y aumento en la capacitancia venosa.
Vasodilatacin con GC y FC. Efecto favorable sobre lpidos plasmticos.
Administracin oral.
Efecto adverso: Hipotensin postural. Mareos, palpitaciones, cefalea
Util en HTA e hiperplasia prosttica benigna (HPB).
Otras: Doxazosin, Terazosin

VASODILATADORES

VASODILATADORES

NITROPRUSIATO DE SODIO
Vasodilatador de uso exclusivo endovenoso (en infusin).
Acta liberando oxido ntrico.
Dilata arteriolas y venas.
Mejora la funcin ventricular.
Es destruido por la luz.
Tratamiento de las emergencias hipertensivas con:
Insuficiencia cardiaca (mejora el GC)
Diseccin artica.
Insuficiencia mitral y artica agudas severas.
Efectos adversos: Hipotensin.
Administracin EV.

MINOXIDIL
Activa receptores de potasio modulados por ATP.
Induce hiperpolarizacin por salida de potasio vasodilatacin (arterial).
Utilizado en formas ms severas y resistentes de hipertensin.
Mejora el GC y contractilidad.
Uso por VA ORAL.
Efectos colaterales:
Retencin de lquidos y edema.
Empeoramiento de la falla VI.
Derrame pericrdico.
Hipertricosis (utilizado en forma tpica para tratamiento de la alopecia).
Combinacin con diurtico o beta bloqueador.

HIDRALACINA
Vasodilatador directo (arterial).
Uso por va ORAL y ENDOVENOSA.
Principales usos:
HTA severa.
severa
HTA del embarazo.
HTA e ICC (+ nitratos).
Efectos adversos: cefalea, nuseas, anorexia, palpitaciones,
sudacin y rubor. Sindrome tipo lupus (artralgias, mialgias,
exantema y fiebre).
Combinacin con DNI en la IC (evita la tolerancia a nitratos).

COMBINACIONES POSIBLES DE
ANTIHIPERTENSIVOS

Lnea verde continua: combinaciones preferidas

Lnea verde discontinua: Combinaciones tiles con algunas limitaciones
Lnea negra discontinua: combinacin posible pero no comprobado
Lnea roja continua: combinacin no recomendada

VASODILATACION
VENOSA VS ARTERIAL