GERNERALIDADES DEL APARATO

RENAL
La funcin de los riones estn directamente
relacionada con el mantenimiento del
volumen y composicin de los fluidos
corporales.

La principal funcin del sistema renal es el

mantenimiento de los valores normales del
LEC y la osmolaridad de los distintos
compartimientos equilibrando para ellos la
entrada de electrolitos y agua con las
perdidas de orina.
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Filtracin
glomerular, flujo
sanguneo renal y
su funcin.
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 La filtracin glomerular es el paso de lquidos desde el

capilar glomerular a la nefrona por procedimientos
exclusivamente fsicos. La energa necesaria para llevar a
cabo la filtracin es proporcionada por el corazn y no
por los riones.

El plasma es filtrado en el glomrulo por ultrafiltracin y el filtrado pasa al tbulo proximal. En lo seres
humanos, el ndice de filtracin glomerular (IFG) es de aproximadamente 125 mL/min. El flujo plasmtico
renal es de alrededor de 500 mL/min, por lo tanto lo que se filtra en la nefrona es cercana al 20%.

El liquido y los solutos tienen que atravesar tres barreras de

filtracin:
1. El endotelio capilar glomerular.
2. Una membrana basal (principal sitio de ultrafiltracin).
3. Clulas epiteliales modificadas (podocitos), restringen el paso a
molculas grandes.

La permeabilidad de la barrera de filtracin depende del tamao molecular. Las sustancias con peso molecular <7000 Da pasan libremente. Las
molculas con carga negativa sufren una restriccin adicional pues son repelidas por las cargas del mismo signo de la membrana basal.
EJEMPLO.- La albumina (-69 kDa), con carga negativa, es filtrada en cantidades diminutas, mientras que las molculas pequeas como los iones,
la glucosa, los aminocidos y la urea atraviesan el filtro sin inconveniente. Esto significa que el filtrado glomerular se halla casi libre de protenas.

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 La presin en la capsula de Bowman (Pb) es de aproximadamente

10 mm de Hg, la fuerza hidrosttica neta que impulsa la filtracin
es Pc Pb = -35 mm de Hg. Esta es contrarrestada por la presin
onctica del plasma capilar
; la presin onctica
del filtrado es en esencia igual a 0 (ya que no contiene protenas).

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Asi,
.
Debido a que, la fraccin de filtracin es apreciable (~ 20%) y las protenas
no se filtran, la concentracin de protenas plasmticas y,
se elevan a
medida que la sangre atraviesa el glomrulo, lo cual reduce la filtracin
(aunque no se suprime). En los capilares peritubulares, donde la presin
hidrosttica es muy baja, este aumento de promueve la reabsorcin.

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El IFG, por tanto, es muy dependiente de la resistencia relativa de las arteriolas

eferente y eferente, la cual es influida por el tono simptico y otros agentes
vasoactivos. El IFG es constante para un amplio espectro de presin
sangunea (90-120 mm de Hg) debido a la autorregulacin del flujo sanguneo
renal.

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Reabsorcin y
secrecin. Tbulo
proximal.

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 En un adulto sano, ingresan en los tbulos proximales

alrededor de 180 L de filtrados diarios. Una parte
significativa debe reabsorberse para impedir la perdida de
agua y solutos. El filtrado se modifica progresivamente a
medida que atraviesa la nefrona debido a la reabsorcin de
sustancias que retornan a la sangre y su secrecin hacia el
liquido tubular. La reabsorcin y secrecin netas de
cualquier sustancia pueden determinarse por su
depuracin.
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Procesos de transporte
tubular
La reabsorcin y la secrecin implican el transporte de sustancias a
travs del epitelio tubular; esto se cumple mediante difusin a travs de
la uniones estrechas y los espacios intercelulares laterales (va
paracelular) impulsada por gradientes de concentracin, osmticos o
elctricos, o mediante transporte activo a travs de las clulas epiteliales
mismas (vas transcelulares) lo ultimo suele implicar un proceso activo a
nivel de la membrana plasmtica apical o basolateral con difusin pasiva
a travs de la membrana opuesta impulsada por el gradiente de
concentracin as creado. El movimiento de solutos entre el espacio peri
tubular y los capilares se produce por flujo volumtrico y difusin; el
movimiento de agua es influido por las fuerzas de starling.
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 El transporte activo involucra protenas llamadas transportadores que

trasladan sustancias a travs de la membrana plasmtica. El transporte
activo primario utiliza ATP directamente, por ejemplo, Na+ - K+ ATPasa (Bomba de Na+). El transporte activo secundario utiliza como
fuente impulsora el gradiente de concentracin creado por el transporte
activo primario lo ms habitual es que se trate del gradiente de Na +
generado por la bomba de Na+ as, este ltimo desempaa un papel crucial
en la reabsorcin y la secrecin renales. Los contrasnportadores (o
simportadores) transportan sustancias en la misma direccin que (por
ejemplo) el Na+, mientras que los contratransportadores (o
antiportadores) las transporta en direcciones contrarias.
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 El ndice de difusin a travs de la membrana celular se

eleva a merced a los canales inicos y los
uniportadores (transportadores que se acarrean solo una
sustancia), lo cual aumenta eficazmente la permeabilidad
de membrana para sustancias especficas. Esto se
denomina difusin facilitada, la cual puede ser
modulada por hormonas o frmacos.

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Transporte tubular mximo

Hay un lmite de velocidad a la cual puede operar el trasportador, de modo que
para cualquier sustancia existe un ndice mximo de reabsorcin o secrecin,
llamado transporte tubular mximo (Tm). Por ejemplo, normalmente la
glucosa se reabsorbe por completo en el tubulo proximal y no se excreta nada
en la orina. Sin embargo, cuando la concentracion de glucosa filtrada se
elevada por encima del umbral renal, los transportadores comienzan a
saturarse y la glucosa aparece en la orina. Una vez que se alcanzo el T m, la
excrecion se eleva de modo lineal con la filtracion. La concentracion umbral es
algo menor que la necesaria para alcanzar el Tm debido a la heterogeneidad de
transporte maximo entre las nefronas; esto se llama chafln. Los mecanismos
secretores tambien presentan Tm.
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Tbulo proximal.
La mayor parte de la glucosa, los aminocidos, el fosfato y
el bicarbonato se reabsorbe en el tbulo proximal, junto
con el 60 a 70% del Na+, el K+, el Ca2+ , la urea y el
agua.

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Sodio
La concentracin de Na+ en el filtrado es de aproximadamente 140mmol L -1, pero
es mucho menor en el citosol de las clulas epiteliales (10-20mmol L -1), que
adems tiene carga negativa. Por lo tanto, el gradiente electroqumico favorece
el movimiento del Na+ desde el filtrado hacia las clulas, lo cual provee la fuerza
impulsora para el transporte secundario de otras sustancias. Cerca del 80% del
Na+ que ingresa en las clulas del tbulo proximal se intercambia con H +
(contratransportador Na+ -H+). La secrecin de H+ en el tbulo proximal
desempea un papel crucial para la reabsorcin de HCO 3 -. El Na+ es eliminado
de las clulas tubulares por bombas de Na + localizadas principalmente en la
membrana basolateral, que lo transportan al lquido intersticial. Sin embargo,
solo 20% del Na+ transportado difunde en los capilares, pues hay un importante
flujo retrogrado hacia el tbulo a travs de las vas paracelulares.
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Agua
El agua no se reabsorbe activamente. A medida que el Na+
y el HCO3- son transportados del tbulo al liquido
intersticial peritubular, la osmolalidad de este ultimo
aumenta, mientras que la del lquido tubular decrece. Esta
diferencia de presin osmtica provoca la reabsorcin del
agua a travs tanto de vas transcelulares como
paracelulares.

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Aminocidos
Los aminocidos son reabsorbidos por medio de varios
cotransportadores ligados al Na+ , especficos para
aminocidos cidos, bsicos y neutros.

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Fosfato
El fosfato es cotransportado con Na+ en la membrana
epitelial apical. Dado su Tm se aproxima a la carga
filtrada, un aumento de la concentracin plasmtica lleva
a su excrecin. La hormona paratiroidea reduce la
reabsorcin de fosfato.

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cidos y bases orgnicos.

Incluyen metabolitos (por ejemplo sales biliares, urato,
oxalacetato) y frmacos (por ejemplo, PAH, penicilinas,
aspirina) que son secretados. Los cidos orgnicos son
transportados del liquido peritubular a las clulas tubulares
mediante cotransporte con Na+ y difunden dentro del
tbulo en intercambio con aniones( por ejemplo, Cl-. HCO 3
-). Las bases orgnicas son expulsadas activamente en la
membrana apical en intercambio con Na+ o H+ .
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Control de la
osmolalidad
plasmtica

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 La osmolalidad del liquido extracelular debe regularse de

manera minuciosa, pues cuando se altera las clulas se
hinchan o se encojen lo cual puede determinar la muerte
celular.

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 Los osmorreceptores del hipotlamo son sensibles a los

cambios muy pequeos de la osmolalidad y regulan la
liberacin de la hormona antidiurtica (ADH)
El aumento de la osmolalidad eleva la liberacin de ADH
y estimula la sed y la reabsorcin de agua.

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 Los potenciales de accion de los osmorreceptores hacen

que estos grnulos se secreten.
La ADH se une a receptores V2de las clulas renales e
incrementan los niveles de adenosinmonofosfato lo cual
promueve la incorporacin de canales de agua
(acuoporinas); tambin promueve la vasoconstriccin.

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Control del volumen de los lquidos

corporales
Las variaciones del Na, produce cambios en el volumen
extracelular.
El rin es el principal regulador del volumen del liquido
corporal.

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 Los receptores de estiramiento y auriculares y otros

receptores de estiramiento de baja presin
( cardiopulmonares), detectan las variaciones de la
presin venosa central (PVC) lo que eleva el volumen de la
sangre.

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 Una cada de volumen suficiente para reducir la presin

sangunea activa el reflejo barorreceptor.
El reflejobarorreceptores un mecanismo de control
rpido de la presin arterial. Amortigua los cambios
bruscos de presin. Se encuentra en el cayado artico y
senos carotideos.

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 El

aumento de la descarga sinptica produce

vasoconstriccin de la arteriolas aferentes del rin,
estimula la liberacin de ADH y la reabsorcin del agua.

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Diurticos
Los

diurticos osmticos, no pueden reabsorberse

eficazmente y por ende su concentracin en el liquido
tubular aumenta a medida que se reabsorbe el agua, lo
cual limita la reabsorcin de esta.

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 Por lo general los frmacos diurticos inhiben los

mecanismos de transporte tubular.
Los mas potentes diurticos del asa; inhiben los
transportadores de Na+, k+, Cl. En la asa de Henle, e
impiden que se eleve la osmolalidad de la medula.

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 Los diurticos dbiles como los antagonistas de la

aldosterona y bloqueadores de los canales de Na+;
reducen la absorcin de Na en la nefrona distal e inhiben
la secrecin de K+ y H+.
El alcohol inhibe la liberacin de ADH y promueve as la
diuresis.

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Control renal del

equilibrio cido base

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 El ph de la sangre oscila entre 7.35 y 7.45. El metabolismo

produce alrededor de 60 mmol de H+ diarios, que en su
mayor parte se excretan a travs de los pulmones como
CO2, formado a partir de la reaccin del H+ con el
HCO3-.
Los riones conservan y reponen el HCO3- perdido de
este modo y se encarga de ajustar la excrecin de H+.

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Sistemas
amortiguadores
del equilibrio
cido-base.

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 Cuando se secretan ms H+ al lquido tubular que HCO3se ha filtrado, slo una parte del exceso de H+ puede
excretarse en la forma inica (H+) por la orina; por cada
litro de orina formada slo pueden excretarse alrededor
de 0,03 mEq de H+ libres. Para excretar los 80 mEq de
cidos no voltiles formados diariamente en el
metabolismo, si los H+ permanecieran libres en la
solucin, seran necesarios unos 2.667 l de orina.
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 La excrecin de grandes cantidades de iones hidrgeno

por la orina se logra fundamentalmente combinando el H+
con los amortiguadores presentes en el lquido tubular.
Los ms importantes son los amortiguadores fosfato
y amonaco. Pero cuando existe un exceso de H+ en la
orina, se combina con otros amortiguadores distintos al
del HCO3-, lo que lleva a la produccin de nuevos HCO3que tambin pueden pasar a la sangre.
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 El sistema amortiguador de
fosfato est compuesto de
HPO42- y H2PO4- (mono- y dihidgeno fosfato). El filtrado
glomerular contiene Na2HPO4
(fosfato de sodio dibsico),
cuando todo el HCO3- ha sido ya
reabsorbido y no hay ms
disponible para captar H+. Un
ion hidrgeno reemplaza uno de
los iones sodio en el
amortiguador, formando
NaH2PO4 (fosfato de sodio
monobsico). ste se excreta en
la orina, y el Na+ desplazado se
transporta en la clula tubular y
de all a la circulacin sangunea.

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 Un segundo sistema
amortiguador (amoniaco).
Las clulas tubulares
catabolizan ciertos aminocidos
y liberan amoniaco (NH3) como
producto. El amoniaco se
difunde en el lquido tubular,
donde acta como base para
neutralizar cido. Reacciona con
H+ y Cl (el anin ms
abundante en el filtrado
glomerular) para formar cloruro
de amonio (NH4Cl), que se
excreta en la orina.
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Regulacin hormonal
del funcionamiento renal
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Renina
La renina cataliza el angiotensingeno plasmtico(es una alfa-2globulina formada por 453 residuos de aminocidos) que se produce
principalmente en la circulacin heptica) y lo convierte en angiotensina I,
por accin de la enzima convertidora de la angiotensina en las clulas
endoteliales se transforma en angiotensina II.

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Angiotensina
La angiotensina II es la principal hormona para la homeostasis del Na + y posee varias
funciones importantes.

Es un potente vasoconstrictor de todo el rbol vascular, si bien en el rin contrae

preferentemente las arteriolas eferentes, por lo cual aumenta el IFG y protege ante
una cada de la presin perfusin.

Incrementa directamente la reabsorcin de Na+ en el tbulo proximal al estimular las

contratransportadores de Na+ H+ .
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 Estimula el hipotlamo para que aumente la secrecin de ADH(hormona

antidiurtica) y tambin produce ser.

Estimula la produccin de aldosterona por la corteza suprarrenal.

Potenciar la actividad simptica (retroaccin positiva).
Inhibe la produccin de renina por las clulas granulares (retroaccin
negativa). Los inhibidores de la ECA son importantes en el tratamiento de la
insuficiencia cardaca, ya que la respuesta a la menor presin sangunea lleva
a una retencin de liquido perjudicial y edema.

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Sistema Renina-Angiotensina

Sistema hormonal que ayuda a regular a largo plazo la presin sangunea

y el volumen extracelular corporal.

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Aldosterona
Es necesaria para la normal reabsorcin de Na+ y secrecin de K+.
Aumenta la sntesis de transportadores en la nefrona distal, como la bomba
de Na+ , el contratransportador de Na+ H+ y los canales de Na+ y K+ en las
clulas principales H+ ATPasa en las clulas intercaladas.
Por lo tanto, mejora la reabsorcin de Na+ y K+ , y secrecin de H+ .

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Pptido natriurtico auricular

(ANP; factor natriurtico auricular) es liberado por los miocitos auriculares en

respuesta al estiramiento producido por el aumento del volumen sanguneo.
El ANP suprime la produccin de renina, aldosterona y ADH(hormona
antidiurtica), inhibiendo los efectos de la ADH(hormona antidiurtica ) en la
nefrona distal y causa vasodilatacin renal. El resultado neto es una mayor
excrecin de agua y Na+ .

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