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Modelos experimentales de

cicatrizacin y ulcera gstrica


Dr. Alfonso Zavaleta
Profesor Principal
Seccin Farmacologa
Universidad Peruana Cayetano Heredia

Modelos in vivo
Modelos que emplean cido
Ej: aplicacin de HCL

Modelos que no emplean cido


Etanol
Antiinflamatorios no esteroidales (AINES, ej:
ibuprofeno)

Modelos animales: Ratas

Las ratas son los modelos


animales mas empleados por
los investigadores
Ratas macho cepa Wistar (175
+ 5 g).
Alimentadas con comida
estndar para ratas y con agua
provista ad libitum
Los animales son colocados en
el bioterio, mantenidas a
temperatura ambiental de 22 +
2oC y con exposicin a ciclos
de luz y oscuridad (12:12 h)

Ulcera inducida por drogas en la


rata
Animales del grupo control reciben salino (5 ml/kg) por va oral
(sonda)
Los animales del grupo en que se desea producir ulceras son tratados
con INDOMETACINA (20 mg/kg, orally). Luego de 3 horas de
administrado el ulcergeno, los animales son sacrificados por
dislocacin cervical. El estmago se corta a lo largo de la curvatura
mayor y se examina para ver la presencia de ulceras.
Las lesiones gstricas son contadas, y el indice ulcerativo promedio es
calculado como sigue:
I, presencia de edema, hiperemia y hemorragias submucosas unicas,
puntiformes
II, presencia de lesiones hemorragicasa submucosas con pequeas
erosiones
III, presencia de ulceras grandes con erosiones y lesiones invasivas

INDICE ULCERATIVO
Indice ulcerativo = (Numero de lesiones
tipo I) + (numero de lesiones tipo II) x 2 +
(numero de lesiones tipo III) x 3
El promedio se calcula con un numero de 6
o mas repeticiones por dosis

Ulcera de Stress
Las ratas son colocadas en un cobertor de malla metalica e
inmovilizadas.
Se dejan colgadas de un soporte durante 24 horas
(inmovilizadas)
Luego de 24 horas se trata a los animales con salina
(controles) o el farmaco a ensayar.
Luego de 3 a 6 horas se sacrifica los animales por
dislocacion cervical y se obtiene el indice promedio
ulcerativo
Handbook of Methods in Gastrointestinal___ - Bsqueda
de libros de Google 5.htm

Induccion de ulcera gastrica


mediante ligadura del ploro
Grupos de 6 animales cada uno, son anestesiadas con
tiopental sodico (Halatal 20 mg/kg ip)
Luego se procede a operar a la rata y ligarle el ploro
(sutura 4/0), y se les suprime la comida. Se proporciona
agua ad libitum
Luego de un mnimo de 4 horas de operadas, se sacrifica a
las ratas mediante dislocacin cervical.
El estmago se corta a lo largo de la curvatura mayor y se
examina para ver la presencia de ulceras.
Las lesiones gstricas son contadas, y el indice ulcerativo
promedio se calcula

Agentes ulcergenos
Drogas

Alcohol
Indometacina
Aspirina
Corticosteroides
Acidos (clorhdrico 1mL 6M, actico)
Oxifenbutazona (100 mg/kg vo)
Serotonina (5HT)

Estres fsico
Fro (4oC 3h)
Malla metlica + inmovilizacin
Shock elctrico

El modelo de la cmara gstrica


en ratas
Fue inicialmente descrito en perros por Rehm y
adaptado por Morris y col en ratas.
Luego de una noche en ayunas, las ratas son
operadas (laparotoma) y el estmago expuesto
con su vasculatura intacta
Un segmento del cuerpo gastrico es montado entre
las 2 tapas de la cmara de acrlico de tal manera
que dos reas iguales de mucosa (36 cm2) son
expuestas para observacin contnua.

El modelo de la cmara gstrica


en ratas
Handbook of Methods in
Gastrointestinal___ - Bsqueda de libros de
Google 2.htm

El modelo de la cmara gstrica


en ratas
Handbook of Methods in
Gastrointestinal___ - Bsqueda de libros de
Google 3.htm

Ulcera duodenal inducida por


drogas
Agentes colinrgicos como: pentagastrina,
carbacol o histamina
Drogas que aumentan la secrecion de
gastrina como cisteamina o el aines
mepirizole

Estructura y funcin de la
piel

Romo T, McLaughlin LA. Wound healing, skin. www.emedicine.com. Sept. 10, 2001.

Curacin de las heridas

Harding KG, Morris HL, Patel GK. Healing chronic wounds. BMJ 2002;324:160-

Curacin de heridas

Formation of fibrin clot


Platelet-derived growth
factor (PDGF)
stimulates neutrophils
and macrophages and
initiates production of
transforming growth
factor-beta (TGF-)
TGF- stimulates
fibroblast proliferation
and ECM production
Angiogenesis promoted
by tumor necrosis
factor alpha (TNF-)
Cytokines in wound healing. R&D systems catalog.
www.rndsystems.com. 2002.