ENFERMEDAD

DE
ALZHEIMER
EDWIN ALEXIS ALVARADO PINTOR

Definicin
Enfermedad
neurodegenerativa
ms frecuente en adultos mayores
de 65 aos, la cual afecta con
mayor frecuencia a la corteza
cerebral y el hipocampo.
Se trata de una clase de demencia
que en los primeros estadios se
manifiesta con alteraciones del
lenguaje, falta de memoria y
desorientacin. Con el tiempo
avanza, y en estadios tardos
afecta la memoria a largo plazo.

Trabaj en el Sanatorio
municipal para dementes
de Frankfurt.

En

1906 describi la
enfermedad:
que
produca prdida de
memoria,
desorientacin,
alucinaciones
y
finalmente muerte.

Alois Alzheimer
(1864-1915)

En 1910 el Dr. Kraepelin la

denomina Enfermedad de
Alzheimer en el Manual
de Psiquiatra.

La
enfermedad
fue
diagnosticada
por
primera vez en una
mujer
de
51
aos,
llamada
Augusta

Deter.

Fallece el 8 de abril de
1906.

Resultados de autopsia.

Revista

Neurogenetics 1998.

Neuropatologa de EA

Hay dos estructuras asociados con el Alzheimer

en el cerebro:
Placas amiloideas
Ovillos neurofibrilares

Ovillos neurofibrilares
Compuestos

por la protena

tau.

asociada a microtbulos.
en EA se encuentra hiperfosforilada y
disociada de los microtbulos.
la estructura celular se altera y se pierden las
conexiones neuronales.
se inicia en la regin del hipocampo en la
que reside la funcin de la gestin de la
memoria.

Los ovillos neurofibrilares se

encontraran asociados a la
gran deficiencia de ACh que
presentan individuos con EA,
debido
a
la
atrofia
y
degeneracin de las neuronas
colinrgicas
subcorticales
(Ncleo de Maynert).

Dficit
acetilcolintransferasa.

Dficit
colinrgicos.

de

de

receptores

Placas Amilodeas

Es una de las muestras de que las clulas tienen

Alzheimer.
Son depsitos insolubles extracelulares:

-amiloide:

AINES usados regularmente reduciran la

produccin de amiloide: ibuprofeno y la
indometacina.

pptido derivado de la protena

APP (de transmembrana)

Investigadores han utilizado un

compuesto qumico, el Pittsburgh
B
(PiB)
-inventado
por
investigadores del Centro Mdico de
la Universidad de Pittsburgh- y como
tcnica de imagen, la tomografa por
emisin de positrones (PET) para

encontrar
amiloides.

las

placas

El PiB es un buen
marcador
en
pacientes
humanos al comparar los
resultados con PiB-PET con los
del estudio del cerebro una vez
fallecido el enfermo.

APP
El gen de la APP se encuentra situado
en el cromosoma 21.
Una sola mutacin en uno de
tres genes (localizados en los
cromosomas 1, 14 y 21) basta
para desencadenar la forma
familiar del Alzheimer.
Lo que demuestra sin ningn
gnero de dudas que existe
una
relacin
entre
el
metabolismo de la APP y en la
enfermedad de Alzheimer.

El Alzheimer espordico, sin un patrn hereditario obvio,

podra producirse por la suma de mutaciones en varios
genes.
Los genes alterados determinan la formacin de
protenas anormales o el aumento o disminucin en la
produccin de una o ms protenas como las protenas
tau y amiloide.

Factores no genticos:
oxidaciones exageradas por exceso de radicales libres
inflamacin: las placas seniles tienen un componente inflamatorio que
contribuye a producir la lesin.
dieta alimenticia: los niveles sanguneos altos de homocistena (muy
abundante en las carnes rojas) y bajos de cido flico favorecen la
aparicin del Alzheimer.
El cido flico, que junto a las vitaminas B6 y B12, metaboliza la
homocistena, participa en el proteccin del sistema nervioso
durante toda la vida.

Inflamacin: citocinas
asociadas Il-1, Il-6, TGF-beta y TNF-alfa
El amiloide puede
estimular
la
microglia,
astrocitos
y
oligodendrocitos
para
secretar
citocinas
proinflamatorias, las cuales
pueden conducir a dao
neuronal.

HALLAZGOS PATOLGICOS

EPIDEMIOLOGA
Riesgo = 65 aos 1-2%; >85 aos 2040% de la poblacin
Mujeres v/s Hombres 2:1
Estas diferencias se deben a la mayor
supervivencia de la mujer, dado que se
trata de una enfermedad que es ms
frecuente en ancianos, al haber ms
ancianas que ancianos, hay ms
enfermas que enfermos.
Afecta a personas de cualquier nivel.
Sndrome de Down (Factor gentico)
Representa ms del 50% de demencias
en la tercera edad.
Muerte 5-10 aos despus de los
primeros sntomas.

FISIOPATOLOGA
Actualmente

existen dos teoras que

tratan de explicar los dficit cognitivos
de la EA: Teora de desconexin cortical
y Teora colinrgica.

Teora de desconexin cortical

La degeneracin neurofibrilar en la corteza entorrinal, portal cortical del

hipocampo (HC), se distribuyen en las cortezas II (que junto a la capa III
forman la va perforante hacia el HC) y IV (que recibe la eferencia desde el
HC) de manera que el HC queda aislado de la neocorteza. Esto se une al
dficit de glutamato y otros neuropptidos (neuropptido Y, oxitocina,
vasopresina y somatostatina) en las cortezas de asociacin (desconexin
crtico-cortical) que correlaciona con la afasia, la apraxia y la agnosia, as
como con los trastornos visuoespaciales y ejecutivos.

Teora colinrgica

En estados avanzados se observa una disminucin de

ms de 90% de la actividad de la acetilcolinesterasa lo
que identifica un compromiso dramtico del sistema
colinrgico en esta enfermedad. Esto ocasiona el
deterioro mnsico inicial y progresivo.

CUADRO CLINICO
Confusin mental
Juicio alterado
Cambios
de
comportamiento
Depresin,
cuadros
de
ansiedad
Problemas de comunicacin
Trastornos del sueo
En la fase terminal hay
confinamiento a la cama,

DIAGNSTICO
Sigue el siguiente proceso:
Historia

Clnica

Examen neuropsicolgico

Estudios de neuroimagen

Criterios

histopatolgicos

Marcadores

biolgicos

DIAGNSTICO
Para evaluar las demencias se pueden
utilizar gran nmero de test de deteccin
entre los que destaca el Mini Mental State
Examination (MMSE), muy utilizado por su
sencillez y rapidez; para que los resultados
sean fiables es necesario que se tenga en
cuenta la edad y la posibilidad de padecer
otros trastornos.

Examen neuropsicolgico
Para el diagnstico de Alzheimer se
fijan tres grados :

EA posible: Los pacientes tienen dficit

cognitivo de evolucin lenta y progresiva sin
disturbios de la conciencia y
ausencia de trastornos
vasculares, metablicos o
txicos del SNC.

EA probable: Los pacientes presentan los

sntomas de EA posible con un claro empeoramiento de
la memoria, antecedentes familiares de EA y edad de
comienzo entre 40-90 aos (ms frecuentemente
alrededor de los 65 aos).
AD definitiva: El paciente presenta EA probable y,
cuando muere, en la autopsia se encuentran los
elementos caractersticos de ella. Por lo tanto, el
diagnstico final de la EA es histopatolgico.

Los criterios seguidos para evaluar el

estado
de
la
enfermedad
son
los
siguientes:

AVD (Actividades de la Vida Diaria)

BGP (Escala de Valoracin del Comportamiento

para Pacientes Geritricos)

CGI (Impresin Clnica Global del Cambio)

PRUEBAS NEUROPSICOLOGCAS

EVALUACIN
MNIMA

NEUROPSICOLGICA

Qu
dade
esPFEIFFER
hoy? da - mes Mini-mental
o test

ao
Qu da de la semana es hoy?
Cmo se llama este lugar o
edificio?
Cul es su n de telfono?
Cul es su direccin?
Cuntos aos tiene?
Fecha de nacimiento: da - mes ao
Cmo se llama el rey de Espaa?
Quin mandaba en Espaa antes
que el rey?
Cmo se llamaba su madre?
Si a 20 le quitamos 3 quedan... y
si le quitamos 3

Errores 0-2 Intacto

Errores
3-4
Deterioro leve
Errores
5-7
Moderado
Errores 8-10 Severo

Estudios de neuroimagen:
Se utilizan para apoyar el diagnstico de EA.
Pueden clasificarse en:

Estructurales: Tomografa Computarizada (TC) y

Resonancia Magntica (RM).

Funcionales: Tomografa Computarizada de Fotn Simple

(SPECT) y Tomografa de Emisin de Positrones (PET).

Criterios histopatolgicos
Cuantifican las placas seniles y los ovillos
neurofibrilares, propios de la enfermedad.

Marcadores biolgicos
Detectan en el lquido cefalorraqudeo una
disminucin del amiloide y un
incremento de la protena tau.

Tratamiento
No existe tratamiento especfico o cura
para la EA; sin embargo los objetivos de
este son:

Disminuir el progreso de la enfermedad

Manejar los problemas de comportamiento, confusin y

agitacin

Modificar el ambiente del hogar

Apoyar a los miembros de la familia y otras personas

que brindan cuidados

Tratamiento Farmacolgico
Los objetivos del tratamiento
en
la
enfermedad
de
Alzheimer han sido mejorar o
por lo menos enlentecer la
prdida
de la memoria y la funcin
cognitiva,
a fin de mantener la
independencia del individuo.

Frmacos enlentecedores de la progresin de

enfermedad

Antioxidantes (vit E, selegilina, ginkgo Biloba)

Estrgenos
Antiinflamatorios no esteroidales

Frmacos que actan sobre sntomas especficos

Inhibidores de acetilcolinoesterasa:
Donepezil (Eranz), Rivastigmina (Excelon)
Disturbios del sueo
Delusiones y psicosis
Depresin

Tratamiento de los sntomas

psicolgicos y conductuales
Antipsicticos: Para tratar la agitacin o la psicosis en
enfermos con demencia siempre que fallen los medios de
manipulacin del entorno.

En el tratamiento de la depresin: Antidepresivos

como los inhibidores de recaptacin de la serotonina
(fluoxetina, citalopram, paroxetina...), mejor tolerados que
la amitriptilina, que tiene efecto anticolinrgico.

En el tratamiento de la ansiedad:

Ansiolticos siendo preferibles los de accin corta

(alprazolam) a los de accin intermedia
(bromazepam) o larga (diazepam).
En el trastorno del sueo: Benzodiacepinas

(lorazepam, lormetazepam, zolpidem o triazolam),

con clometiazol o bien con algn neurolptico
(como la levomepromazina, que es una fenotiazina).

Tratamiento no Farmacolgico
Preparar un lugargratodonde el paciente se sienta
a gusto,dnde no est expuesto a peligros para que
pueda
moverse
con
libertad.
Optimizar la seguridad, evitando que el paciente
tenga
que
utilizar
escaleras.
Mantener una adecuada alimentacin e hidratacin
Utilizar la menor cantidad de medicamentos
posibles.
Eliminar factores que puedan agitarlos y precipitar
conductas
agresivas
Es importante el apoyo a la familia y al cuidador.
Se registra una alta prevalencia dedepresin
en los cuidadores de estos pacientes.

PREVENCIN

Mantener la presin arterial normal

Permanecer activo mental y socialmente durante toda la vida

Pensar en tomar medicamentos antiinflamatorios no esteroides

(AINES), como ibuprofeno (Advil, Motrin), sulindaco (Clinoril) o
indometacina (Indocin).

Usados regularmente reduciran la produccin de B amiloide.

PREVENCIN
Consumir
grasa

una

dieta

baja

en

Reducir la ingesta de cido

linoleico que se encuentra en las
margarinas, la mantequilla y los
productos lcteos
Incrementar el consumo de
antioxidantes,
como
los
carotenoides, la vitamina E y la
vitamina
C,
consumiendo

PRONOSTICO
El tiempo que le resta de vida a una vctima de la
Enfermedad de Alzheimer es por lo general reducido,
aunque un paciente puede vivir entre tres a veinte aos
despus del diagnstico.
La fase final de la enfermedad puede durar desde unos
pocos meses hasta varios aos, durante cuyo tiempo el
paciente se vuelve cada vez ms inmvil y disfuncional. Los
prestadores de asistencia debern comprender las fases de
esta enfermedad para ayudar a determinar sus propias
capacidades para tratar esta enfermedad tan triste.

21 DE SEPTIEMBRE
DA MUNDIAL DEL ALZHEIMER