Imunoglobulinele

Dr. Ramona Stoicescu

Ig
Glicoproteine cu rol de anticorpi
Exista n plasm, lichid interstiial i secreii
Au rol de a recunoate si de a se combina
specific cu antigenul inductor al rspunsului
imun
Toi anticorpii sunt imunoglobuline
Imunoglobulinele pot fi anticorpi dar au i alte
roluri

IMUNOGLOBULINELE
Molecule
glicoproteice
produse
plasmocite (limfocite B activate)
rspuns la prezena unui imunogen

de
ca

Funcii generale
Legarea Ag
Funcii efectoare
Fixare complement
Legare de celule

Denumirea vine de la observarea migrrii la

electroforeza a proteinelor serice

Structura Ig
Structura de baz este un monomer care
cuprinde doua lanuri grele H (heavy)
identice i dou lanuri usoare L ( light)
identice legate ntre ele prin puni
disulfurice
dou puni ntre cele dou lanuri grele i o
punte ntre lanul uor L si cel greu H

Tipuri lanuri uoare

Kappa ()
Lambda ()

Subtipuri lanuri uoare

Lanurile lambda
Lambda 1 (1)
Lambda 2 (2)
Lambda 3 (3)
Lambda 4 (4)

Lanurile grele

IgG- gamma
IgM- miu
IgA- alfa
IgD- delta
IgE- epsilon

Imunoglobuline
Schema structural a fost identificat n
urma experimentelor
Pepsina poate degrada enzimatic o
molecula de Ig ducnd la apariia unui
fragment cu GM mare format la rndul su
din dou fragmente Fab unite

Imunoglobulinele au
urmtoarele fragmente
Fab: prile superioare alea lanului greu i
lanului uor legate ntre ele printr-o punte
disulfuric, obinute sub actiunea papainei prin
scindarea naintea regiunii balama
F(ab)2: cele dou fragmente Fab i regiunea
balama care rezulta sub aciunea pepsinei,
constituie un fragment superior i conine 2
situsuri de legare

 Fc: jumtile terminale ale celor dou

lanuri grele unite prin puni S-S la nivelul
regiunii balama ( fragment cristalizabil)
Fv: corespunde prilor variabile ale
lanului greu i lanului uor (VH i VL)

Disulfide bond

Regiune Variabil
VL & VH
Regiune Constant
CH & CL
Regiune balama

Carbohydrate

CL
VL
CH2

CH1
VH

Hinge Region

CH3

Lanurile grele H
VH: pentru fragmentul greu variabil
( variable heavy) comun tuturor claselor
i subclaselor cu aceeai specificitate
CH1, CH2, CH3 pentru fragmentul greu
constant ( constant heavy) care conine
diferenele pentru fiecare clas i subclas

Lanurile uoare
VL pentru fragmentul uor variabil
( variable light) diferit pentru lanturile kapa
i lambda
CL pentru fragmentul usor constant
( constant light) cu un singur lan Ck i
patru C lambda funcionale

 Domeniile variabile VL si VH formeaza locul

unde anticorpul se cupleaza cu determinantul
antigenic ( EPITOP)
Fata interioara a situsului anticorpului ( situs
combinativ) vine in contact direct cu epitopul si
se numeste PARATOP
Faa exterioara a situsului se numete IDIOTIP

Fragmentele Ig: relaii

structur/funcie
Legare Ag

Legare complement
Legare receptori Fc
Transfer placentar

IZOTIPURILE
IMUNOGLOBULINELOR
= Determinani antigenici ce
caracterizeaz clasele i subclasele de
lanuri grele i tipurile i subtipurile de
lanuri uoare

Clasele de Ig

IgG - g
IgM - m
IgA - a
IgD - d
IgE - e

IgG
Structur
Monomer

IgG1, IgG2 i IgG4

IgG3

IgG
Reprezint 75% din totalul Ig n ser
Are o distribuie aprox. egal n vase i esuturi
4 subclase de IgG cu structur asemntoare
Subclase IgG
IgG1 - 1
IgG2 - 2
IgG3 - 3
IgG4 - 4

IgG
IgG are receptori pentru sistemul
complement
Poate trece bariera fetoplacentara dupa a
20 saptamana de viata intrauterina
Apare in raspunsul imun secundar

IgM Structur
Pentamer
Extra domeniu (CH4)
Lan J

Lan J

CH4

IgM

5-10% din totalul Ig din ser

IgM membranar pe suprafaa LB
IgM serica (IgMs) este un pentamer
Are 10 situsuri combinative dintre care numai 5
sunt funcionale
Apare n rspunul imun primar
Are receptori pentru sistemul complement
Nu trece bariera fetoplacentar
Sunt ac aglutinani i reprezint cei mai eficace
activatori ai complementului

Fixarea C1 de ctre IgG i IgM

C1r C1
s

C1q

C1r C1
s

C1q

IgA

IgA seric se prezint ca monomer

Nu are receptori pentru sistemul complement
Nu trece bariera fetoplacentar
Nu particip la aglutinarea, precipitarea sau liza
antigenelor corpusculare

IgA
Activitate bactericid mai mare decat IGg
i IgM
Subclase IgA
IgA1 - 1
IgA2 - 2

IgAA
Lan J
Component secretorie
Dimer

Component
secretorie

Lan J

IgA secretorie ( exocrina) sIgA

Cuprinde doua subclase IgA1 si IgA2
Rol in apararea la nivelul mucoaselor
( digestiva, respiratorie)
lacrimi, saliva, suc gastric, surfactant
pulmonar

IgA secretorie ( exocrina) sIgA

Important ca nn s primeasc de la mam
colostru i alimentat pe cale natural
pentru a primi IgA ( sinteza proprie ncepe
la 1 lun dup natere)

IgD
Structur
Monomer
Pies coad (tail piece)

Tail Piece

IgD

Nivel seric sczut

Rolul nu e pe deplin inteles
Nu are receptori pentru complement
Nu traverseaz bariera fetoplacentar
Prezent pe suprafaa celulelor B
(receptor al limfocitelor B)

IgE
Structur
Monomer
Extra domeniu (CH4)

CH4

IgE
Proprieti
Concentraie plasmatic: cea mai redus
Se leag de bazofile i mastocite (nu necesit legare Ag)

Reacii alergice
Parazitoze (Helmini)
Se leag de receptorul Fc al eozinofilelor

Nu fixeaz complementul

Ig la ft
Ftul poate sintetiza cantiti mici de IgM
din a 10 sptmna de via intrauterin
(semnificaie: infecie acut)
Sinteza crete n a 12 a sptmn
IgG materne trec bariera placentar dupa
a 20-a sptmn (rol protector)

Ig la n.n.
n absena unei infecii congenitale
(toxoplasmoza, sifilis) n sangele n.n. exist 10%
din valoarea Ig totale de la adult
Nivelul IgG este egal sau puin mai crescut
dect al mamei datorita transferului activ de la
mam la ft
IgM sczut la n.n. la termen : susceptibili la
infecii digestive
IgA f sczut

Ig la nou nscut
Transplacentar Ig antimicrobiene (infeciile fa
de care mama este imun)
Colostrul: n primele 10 zile conine mai multe
leucocite dect sngele
Macrofage, neutrofile, lizozim ( de X5000 ori fa
de laptele de vac), lactoferin (absent n
laptele de vac), lactobacili

Ig la fat
IgG materne persist 3-6 luni uneori 18
luni
Dup scderea IgG materni, se
sintetizeaz Ig:
IgM valori normale la 2 ani
IgG ajunge la valori normale la 3 ani
IgA i IgE au nivel normal la 14 ani.

IGI

 IgG din plasma de la aprox 1000 donatori

Imunodeficiene: hipogamaglobulinemie,
agamglobulinemie X linkata,ID dobandit
Boli inflamatorii i autoimune (scleroza multipla,
dermatomiozit, pemfigus, polimiozit, PTI)
Infecii acute