Antibioticos

Generalidades
Antibitico: compuesto antibacteriano sintetizado por
microorganismos
Antimicrobiano: sintetizado de novo en el laboratorio
Espectro antimicrobiano: grupo de bacterias sobre los
que acta es mas amplio cuando tiene capacidad de
actuar sobre varias bacterias morfolgicamente
diferentes
Espectro amplio: betalactmicos, tetraciclinas, clorafenicol
Espectro intermedio: Macrolidos, aminoglucosidos
Espectro reducido: Glucopptidos

Generalidades
Bactericidas: inducen muerte bacteriana
betalactmicos
aminoglucsidos
rifamicinas
glucopptidos
polimixinas
fluoroquinolonas
Bacteriostticos: inhiben el crecimiento bacteriano
tetraciclinas
cloranfenicol
macrolidos
lincosamidas(clindamicina)
oxazolidionas (linezolid) estreptograminas
Estn contraindicados en pacientes inmunosuprimidos

LOGO

ANTIBACTERIANOS

Clasificacin por sitio de inhibicin

PARED CELULAR Betalactmicos, glucopptidos,

bacitracina A, cicloserina
MEMB. CELULARPolimixina B, Colistina, Daptomicina
Anfotericina B, Nistatina, Ketoconazol
SINTESIS PROTEICA.Macrlidos, Cloramfenicol, tetraciclinas
Aminoglucsidos, lincosamidas, estreptogramineas
ALTERACIONES DNARifampicinas, Quinolonas, Metronidazol
ANTIMETABOLITOSSulfas Trimetoprim

Inhiben la sntesis de la pared

Transpeptidacin PBP

Betalactmicos
Penicilinas
Cefalosporinas
Cefamicinas
Carbapenems
Monobactams
Inhibidores de betalactamasas

Inhiben la sntesis de la pared

Transpeptidacin PBP

Betalactmicos mecanismo de accin

Inhiben enzimas importantes para la sntesis
de la pared bacteriana (PBPs) 4-8
PBP2 le da la forma a los bacilos
PBP3 es importante en la divisin celular

Inactivan el inhibidor de las autolisinas

Requieren que las bacterias estn en crecimiento/replicacin

Inhiben la sntesis de la pared

Betalactmicos
Antibitico

Blanco
molecular

Mecanismo de resistencia

Produccin de betalactamasas
Modificacin de las PBP
Betalactmico PBP

Adquisicin de PBP de baja afinidad

Eflujo activo
Prdida de porinas

Resistencia intrnseca a los betalactmicos (por alteracin de las PBPs):

Gonococo, Enterococo, H. influenzae

Inhiben la sntesis de la pared

Efectos adversos Betalactmicos
Reacciones alrgicas tipo I (IgE) Anafilaxia
Eritema multiforme Steven Jhonson- NET
Diarrea ppal/ con ampicilina (Clostridium difficile)
Pseudocolelitiasis por ceftriaxona ppal/ nios
Renal: Nefritis intersticial alrgica
Ticarcilina(sobrecarga de sodio y alcalosis hipopotasmica)
Hematologa: Leucopenia/anemia hemoltica/trombocitopenia
Convulsiones: altas dosis de penicilina imipenem
Infiltrado pulmonar con eosinofilia
Hipoprotrombinemia (N-metiltiotetrazol) Cefotetan Cefoperazona

Inhiben la sntesis de la pared

Penicilina
Penicilinas de espectro reducido
Penicilina G: mala absorcin por VO destruida por pH
cido del estmago
Penicilina G sdica o cristalina (IV) (neurosifilis)
Penicilina G procanica IM
Penicilina benzatnica IM 3-4 semanas duracin (sifilis primaria y
latente, faringoamigdalitis estreptoccica)

Penicilina V: se administra por VO

Solo pasan la barrera hematoenceflica cuando esta inflamada
Excrecin renal

Inhiben la sntesis de la pared

Penicilinas
Espectro: GRAM+
Cocos gram + :Streptococo pyogenes, viridans,
streptococo pneumonie (sensible)

Bacilos gram +: C. perfingen, C.tetani, Bacillus

anthracis

Cocos gram : Neisseria meningitisis

Anaerobios: excepto bacterides fragilis
Otros Actinomyces israelii, Treponema pallidum

Inhiben la sntesis de la pared

Penicilinas
Penicilinas antiestafiloccicas:

Oxacilina, Cloxacilina y Dicloxacilina

Cadena lateral que impide la accin de las betalactamasas

producindas por Staphylococcus

Espectro igual al anterior + Staphylococcus R. penicilina

USO: Staphylococcus aureus R. penicilina

Resistencia (meticilino) perdida de afinidad de las PBPs

Inhiben la sntesis de la pared

Penicilinas
Penicilinas de amplio espectro ampicilina, amoxacilina
GRAM (+)(negativos) semisinteticas
H. influenzae, E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shiguella y
Gardenella vaginalis
Listeria monocytogenes

Inhibidores de betalactamasas: Sulbactam Clavulanato

Moraxella catarrhalis, anaerobios y cepas Betalactamasas+

Amoxacilina buena biodisponibilidad oral

Ampicilina absorcin incompleta por va oral

Inhiben la sntesis de la pared

Penicilinas
Penicilinas antipseudomonas (carboxipenicilinas)
Carbenicilina y Ticarcilina
Muy activas contra Gram Negativos y poco Gram +
Pseudomona aeruginosa
Morganela
Providencia
Enterobacter

Inhiben la sntesis de la pared

Penicilinas
Piperacilina (Ureidopenicilina) +Tazobactam
Menor carga de sodio que las carboxipenicilinas
Menor disfuncin plaquetaria
Menor ajuste en pacientes con disfuncin renal

Mas activa contra Gram + Gram y anaerobios

Pseudomona aeruginosa
Klebsiela, Bacteroides, Enterococcus faecalis

Clasificacin de las cefalosporinas

GRAM +
Gram -

Gram Gram +

Gram Gram +

Gram Gram +

anaerobias

Inhiben la sntesis de la pared

Cefalosporinas
Efectos adversos:
Reacciones de hipersensibilidad 5%
Nauseas, vmito, diarrea, dolor abdominal
Colitis pseudomembranosa por C. difficile
Puede dar Coombs + sin hemolisis
Cefalotina a dosis altas necrosis tubular aguda

Inhiben la sntesis de la pared

Carbapenmicos
Meropenem
Derivado de la tienamicina
No es sensible a la destruccin por las
dehidropeptidasas renales
Mas activo contra enterobacterias P. aeruginosa
Pasa a LCR se usa en meningitis
Menos probabilidad de producir convulsiones

IV cada 8 horas en infusin por 3 horas (Pk/Pd)

Inhiben la sntesis de la pared

Transpeptidacin PBP

Monobactams-Aztreonam
Anillo betalactmico + radicales
Resistente a betalactamasas
Selectivo contra gram negativos aerbicos
Unin selectiva a las PBPs 3 G-

Espectro:
H. influenzae N. gonorrhoea- enterobacterias

Inhiben la sntesis de la pared

Transpeptidacin PBP

Monobactams-Aztreonam
Buena absorcin IM
Unin a protenas 60%
Excrecin renal
No se modifica la dosis en insuficiencia heptica

Efectos adversos:
Reacciones de hipersensibilidad (riesgo bajo rx cruzada)
Leucopenia, trombocitopenia, anemia
Aumento transitorio de enzimas hepticas

Inhiben la sntesis de la pared

Formacin del polmero lineal
Glucopptido: Vancomicina-Teicoplanina
Mecanismo de accin
Inhibe la sntesis de la pared celular por unin a la
terminal D-ala D-ala (evita la formacin de polimero
lineal)
Bactericida

Espectro: Gram +
S.aureus S. epidermidis meticilino resistentes y
enterococo

Inhiben la sntesis de la pared

Formacin del polmero lineal
Glucopptido: Vancomicina-Teicoplanina
Farmacocintica
Vida media 6 horas
Excrecin: filtracin glomerular
Administracin oral mala absorcin (tto Clostridium difficile)
Administracin IV diluida en 2 horas: Sndrome del cuello
rojo (liberacin de histamina)

Efectos adversos:
Potencia la nefro y ototoxicidad de otros medicamentos

Inhiben la sntesis de la pared

Mecanismo de resistencia

Antibitico

Blanco
molecular

Mecanismo de resistencia

Glucopptidos

Precursores de Cambio del residuo D-Ala D-Ala por

la pared
el D-Ala D-lactato o serina
Engrosamiento de la pared celular
Disminucin de su entrecruzamiento

Inhiben la sntesis proteica

Subunidad 30 S reversible
Doxiciclina, Limeciclina, Oxitetraciclina, Minociclina,
Tetraciclina- Tigeciclina(Gliciclina)

Tetraciclinas:
Bacteriostticas, unin reversible ala

subunidad ribosomal 30S

Espectro: Gram + Gram y anaerobios
Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumonie,
Chlamydia pneumonie, ureaplasma , Campylobacter
jejuni,Vibrio cholerae, brucella, Haemophylus ducreyi,
Propionibacterium acnes

Inhiben la sntesis proteica

Tetraciclinas

Antibitico

Blanco
molecular

Mecanismo de resistencia

Eflujo activo
Tetraciclinas

Subunidad 30S

Proteccin ribosmica

Reversible

Mutaciones ribosmicas
Inactivacin enzimtica

 Inhibidores de sintesis proteica sub

30s

Inhiben la sntesis proteica

Subunidad 30 S reversible
Doxiciclina, Limeciclina, Oxitetraciclina, Minociclina,
Tetraciclina- Tigeciclina (Gliciclina)

Tetraciclinas Farmacocintica:
Absorcin oral incompleta
Disminuye con Ca, Mg, Fe, Zn, hidroxido de Al
Doxiciclina y minociclina mejor absorcin oral
Distribucin todo el cuerpo LCR leche materna placenta
Doxiciclina se excreta por heces (se puede dar en
Insuficiencia renal )

Inhiben la sntesis proteica

Subunidad 30 S reversible
Tetraciclinas efectos adversos:
Irritacin gastrointestinal
Pancreatitis, Esteatohepatitis
Vrtigo
Fotosensibilidad
Colitis pseudomembranosa (clostridium difficile)
Tubulopata proximal (S. Fanconi) si se toman vencidos
Deposito en huesos y dientes en desarrollo(decoloracin)
NO DAR EN EMBARAZO - LACTANCIA - NIOS< 9 AOS

Inhiben la sntesis proteica

Subunidad 30 S irreversible
Amikacina, Estreptomicina, Gentamicina,
Kanamicina,
Neomicina,
Netilmicina,
Tobramicina, Espectinomicina

Isepamicina,
Sisomicina,

Aminoglicosidos
Bactericidas
Concentracin dependiente PAE
Ingreso a la clula por potencial elctrico de la
membrana (NO en pH cido o condiciones
anaerobias)

Inhiben la sntesis proteica

Subunidad 30 S irreversible
Aminoglucosidos mecanismo de accin:
Unin irreversible a la subunidad ribosomal 30S
Formacin

de

protenas

anormales

alteran

la

permeabilidad de la membrana (potencia la absorcin de

los aminoglucosidos)

Espectro:
Bacterias gram - aerobias
Potencia los betalactmicos contra enterococo,
estreptococo, estafilococo

Inhiben la sntesis proteica

Subunidad 30 S irreversible
Aminoglicosidos efectos adversos:
Nefrotoxicidad (ancianos-diabticos)
Ototoxicidad (lesin del 8vo par)
Sntomas vestibulares: Genta - Tobramicina
Sntomas auditivos: amikacina

Bloqueo neuromuscular: hipocalcemia

hipomagnesemia, anestsicos

Inhiben la sntesis proteica

Subunidad 50 S
Azitromicina, Claritromicina, Eritromicina, Espiramicina
Midemicina, Rokitamicina,Roxitromicina, Telitromicina

Macrolidos mecanismo de accin

Unin reversible a la subunidad ribosomal 50S
Bacteriosttico No pasa BHE
Se concentra en los macrofagos y leucocitos- prostata

Espectro:

Mycoplasma y Chlamidia pneumonie (Neumonas atpicas)

Chlamidia (ETS)
Germenes intracelulares
Moraxela catarrhalis, Legionela pneumophilla, H. pylori y
Campylobacter jejuni

Inhiben la sntesis proteica

Subunidad 50 S
Antibitico

Blanco
molecular

Mecanismo de resistencia

Metilacin del ARNr23S

Macrolidos,
Subunidad 50S Eflujo activo
lincosaminas,
estrepotograminas
Mutaciones en protenas ribosmicas

Modificacin enzimtica

Antagonismo por competincia de sitio de accin

Lincomicina, clindamicina, cloranfenicol, macrolidos

Inhiben la sntesis proteica

Subunidad 50 S
Azitromicina, Claritromicina, Eritromicina, Espiramicina
Midemicina, Rokitamicina,Roxitromicina, Telitromicina

Eritromicina Gram +

Estearato de eritromicina menor absorcin

Estolato de eritromicina toxicidad heptica ( no en embarazo)
Etilsuccinato de eritromicina buena absorcin- IM
Agonista de la motilina (efecto procintico)

Claritromicina: buena absorcin GI t1/2: 3-7h

Azitromicina:
absorcin oral 40% disminuye alimentos t1/2: 60 horas
excrecin por bilis
Menos efectos gastrointestinales

Inhiben la sntesis proteica

Subunidad 50 S
Azitromicina, Claritromicina, Eritromicina, Espiramicina
Midemicina, Rokitamicina,Roxitromicina, Telitromicina

Efectos adversos :
Irritacin gstrica
Diarrea ppal/ con eritromicina
Cefalea
Raros: nefritis intersticial convulsiones alteraciones en el
gusto
Colestasis heptica por estolato de eritromicina

Eritromicina y Claritromicina inhiben la CYP3A4

Inhiben la sntesis proteica

Subunidad 50 S
Clindamicina (Lincosamina)
Derivado de la lincomicina
Buena absorcin oral
PAE

Espectro: cocos gram+ anaerobios (Bacteroide fragilis)

Efectos adversos: permanece en las heces 2 semanas
20% diarrea por Clostridium difficile (tto metronidazol)
Leucopenia, agranulocitosis, ictericia, Rx hipersensibilidad

 Inhibidores sub 50s

Inhiben la sntesis proteica

Subunidad 50 S
Cloranfenicol
Aislado del Strepatomyces venezuelae
Bacteriosttico de amplio espectro
Unin reversible a la subunidad ribosomal 50S

Espectro
H. influenzae, S. pneumonie, N.meningitidis, Rickettsia,
Salmonella tiphy, Clostridium perfingen, Fusobacterium

Inhiben la sntesis proteica

Subunidad 50 S
Cloranfenicol
Buena absorcin va oral
Amplia distribucin a todos los tejidos LCR placenta
Metabolismo heptico
Excrecin renal y leche materna

Efectos adversos
Depresin de la mdula sea (1-25000 ) /sntomas GI
Sndrome nio gris no conjugan el cloranfenicol

Inhiben la sntesis proteica

Subunidad 50 S
Linezolid (oxalinonona )
Mecanismo de accin:
Inhibe la iniciacin de la sntesis proteica
Unin a un sitio especifico de la subunidad 50S
No presenta resistencia cruzada con otros farmacos

Espectro
Neumococo resistente a penicilina
Estafilococo resistene a meticilina y a vancomicina
Enterococo resistente a vancomicina

Inhiben la sntesis proteica

Subunidad 50 S
Linezolid
Farmacocintica:
Administracin oral o IV son equivalentes
Vida media 4-6 horas
Metabolismo heptico
No requiere ajuste en Insuficiencia renal

Efectos adversos
Trombocitopenia
Es un IMAO Sndrome serotoninrgico (ISRS)

Inhibidores de acidos nuecleicos

Inhibicin de los cidos nucleicos

Quinolonas Interferencia con la replicacin del
ADN
Rifampicina impidiendo la transcripcin

Sulfamidas inhibiendo la sntesis de

metabolitos esenciales

Inhibicin de los cidos nucleicos

Quinolonas
Ciprofloxacina, Norfloxacina, Ofloxacina, Levofloxacina,
Gatifloxacina, Moxifloxacina, Grepafloxacina, Rufloxacina
cido nalidixico (no fluorado)
Mecanismo de accin
Las Quinolonas inhiben las topoisomerasas II (DNA girasa) y
la IV
Bactericida
Amplio espectro Principalmente bacterias gram Efecto postantibitico
Concentracin dependiente

Inhibicin de los cidos nucleicos

Quinolonas
Ciprofloxacina, Norfloxacina, Ofloxacina, Levofloxacina,
Gatifloxacina, Moxifloxacina, Grepafloxacina, Rufloxacina
cido nalidixico (no fluorado)
Espectro
Bacilos gram negativos (enterobacterias) Cipro-Norfloxacina
Haemophilus spp
Cocos gram negativos (Neiseria spp) Levo - Moxifloxacina
Moraxela catarrhalis
Pseudomonas aeruginosa y estafilococo (Fluoroquinolonas)
Anaerobios Moxifloxacina

Inhibicin de los cidos nucleicos

Quinolonas efectos adversos:
Convulsiones leve antagonismo GABA que se aumenta
cuando se combina con teofilina o AINES
Disminuye el metabolismo de las xantinas : disminuir la
cafeina, evitar teofilina y aminofilina
Gatifloxacina NO en diabticos
Grepafloxacina eventos adversos cardiacos
Gemifloxacina Rash si se da mas de 7 das
Ruptura tendn de Aquiles(CCS, insuficiencia renal)

Antimetablitos
Inhibidores de la dehidrofolato reductasa:
Diaminopiridinas : trimetoprim- pirimetamina

Trimetoprim/sulfametoxazol
Selectividad por la DHFR bacteriana inhibe la reduccin de cido
flico a dihidrofolato y tetrahidrofolato
Sulfonamidas son anlogas del PABA compiten para la
incorporacin necesaria para la formacin de a. flico
Bactericida sinrgico

Espectro:
Aerobias gram + gram Riesgo de hiperpotasemia + IECAS