DEFECTOS CONGNITOS

Y MORFOGNESIS
BLGO. CSAR PACCO CARRIN

DEFECTOS CONGNITOS Y
MORFOGNESIS

Los defectos congnitos, en sentido general, ocurren durante la

morfognesis, en el periodo embrionario, desde la tercera
semana hasta la octava semana con prolongacin hasta la
semana 12 del desarrollo.

Problemas o patognesis que

afectan la morfognesis.

Malformacin.- La pobre formacin de un tejido debido a

defectos genticos.

Deformidad.- Efecto de fuerzas inusuales sobre los tejidos

genticamente bien formados.

Disrupcin.- Ruptura de tejidos y red de vasos sanguneos

genticamente bien formados.

Las displasias.- se refiere a la organizacin anormal de las

clulas de un tejido.

MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES DEL

DESARROLLO EMBRIONARIO

Existen genes de la polaridad que pertenecen al genoma de la

madre, que tienen la informacin que establece la polaridad
cfalocaudal,

dorsoventral,

mediolateral

lateralidad derecha e izquierda del cuerpo.

que

definen

Eventos moleculares

Los genes involucrados en todos los mecanismos celulares son

en su mayora factores de transcripcin, que tienen una funcin
especfica en el desarrollo embrionario.

Estos factores de transcripcin, se clasifican, atendiendo a su

especificidad sobre genes o tejidos, como inespecficos (porque
actan sobre gran variedad de genes) y especficos de tejidos,
por su accin sobre genes especficos que van a determinar el
destino de un tejido determinado.

Eventos moleculares

Eventos moleculares

Factores de transcripcin

1. Helice-giro-hlice.- Formada por 2 pequeas cadenas de aminocidos

en forma de hlice, una que reconoce al promotor y a la otra que mantiene
a la hlice lectora en la posicin correcta.

2. Cremallera de leucima.- La leucima se repite en las cadenas que se

alinean a modo de una cremallera, que se abre al reconocimiento de la
secuencia de ADN promotor.

3. En dedos de zinc.- Esta protena se estructura alrededor de tomos de

zinc, de modo tal que se producen prolongaciones que semejan dedos, y
de esta forma se mantienen estables y reconocen secuencias de ADN que
corresponden a promotores de genes especficos.

Factores de transcripcin

Eventos celulares

Crecimiento.-

El incremento numrico se relaciona con el ndice de divisiones mitticas y el control

de la velocidad con que este fenmeno se produce est tambin regulado, en este
caso son protenas especficas que regulan el ciclo celular incluyendo por supuesto la
mitosis.

Las ciclinas.

Las protenas quinasas dependientes de ciclinas. (Protenas del ciclo de divisin

celular Cdk).

El factor de crecimiento neuronal (NGF).

(crecimiento de axones).
El factor de crecimiento epidrmico (EGF).
El factor de crecimiento de insulina I (IGF-I).
Los factores de crecimiento fibroblstico (FGF).
Los factores de crecimiento eritroproyetria (EPO).

Las hormonas tambin actan sobre el

crecimiento:
La hormona del crecimiento.
La lactgeno placentaria.

Eventos celulares

Motilidad o migracin celular.-

Hay estructuras orgnicas cuyas clulas se originan en distintos puntos del embrin y tienen
un destino especfico por lo que estn obligadas a migrar. Se reconocen dos mecanismos
biolgicos para que ocurra este fenmeno: el reconocimiento y la adhesividad celular.

Muerte celular programada o apoptosis.-

La muerte celular esta programada en el desarrollo embrionario. Permite la aparicin de

orificios, la formacin de tubos, se eliminan clulas, estructuras vasculares transitorias.

A este tipo de muerte celular se le conoce con el nombre de apoptosis.

La apoptosis ocurre durante toda la vida.

CONTROL GENTICO DEL DESARROLLO

- Genes de segmentacin

Son genes cuyas protenas se expresan dando lugar a estructuras anatmicas

particulares de acuerdo con su posicin corporal.

Genes gap que funcionan determinando segmentos embrionarios adyacentes a la

estructura en formacin. Las mutaciones de estos genes se expresan por el defecto,
prdida o deleccin de la regin anatmica correspondiente.

Genes de la regla de los pares, que funcionan en la determinacin de segmentos

alternos a la estructura en formacin. Sus mutaciones producen anormalidades de la
formacin de los segmentos involucrados.

Genes de polaridad de segmentos, que determinan porciones de cada segmento.

Sus mutaciones producen anormalidades anatmicas de los mismos.

Genes hometicos

Son genes del desarrollo corporal que identifican los diferentes segmentos
corporales.

Contienen en su estructura gnica, una secuencia de 180 pb (pares de bases) bases

del ADN conservada, equivalente a decir que presentan en sus protenas, 60
aminocidos (aa) casi idnticos en su secuencia en diferentes especies. A esta
caracterstica se le denomina homeobox (HOX).

Este grupo de genes estn involucrados en el control del desarrollo espacial, como
ocurre con los HOX D, en la determinacin del hueso y el lugar que ste va a ocupar,
en el desarrollo de las extremidades.

Cajas pareadas (PAX)

Otros tipos de genes con secuencias de ADN conservadas son: cajas

pareadas (paired box. PAX). Tienen 130 aa conservados en sus protenas,
se conocen como PAX (PAX 3 y PAX 6). Mutaciones de estos genes en el
humano producen el sndrome Waardenburg y el defecto ocular aniridia
(falta de iris).

Genes con caja HMG (Grupo de Alta

Movilidad o Higth Movility Group)

A este grupo de genes corresponden los genes SOX cuyas protenas son
reguladoras de la transcripcin y se expresan durante la embriognesis. En el
humano se ha detectado una mutacin del SOX9 que se encuentra localizado en el
cromosoma 17, que causa una enfermedad gentica sea denominada displasia
campomlica (defectos seos y de genitales).

Genes T

Estos genes comparten una secuencia homologa denominada caja T o T-box. Se les
denomina TBX y estn relacionados con la formacin del mesodermo y la
diferenciacin de la notocorda.

Mutaciones del gen TBX5 causan el sndrome Holt-Oram (que se caracteriza por
defectos de formacin de las extremidades superiores y cardiopata congnita,
conocido tambin como sndrome corazn manos).