Julia Angelly Beltrn Guillot.

Unad 3er Semestre,

Morfofisiologa 1

ESTRUCTURA,
ACTIVIDAD Y SNTESIS
DE
INMUNOGLOBULINAS

Estructura general de una

inmunoglobulina
Composicin

Dos cadenas

pesadas (H)
Dos cadenas
livianas (L)
Lugar Fab
Lugar Fc
Regin variable
Regin constante
Puentes de
disulfuro
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GENTICA DE LAS
INMUNOGLOBULINAS
Generacin de diversidad
El sistema inmune es capaz de producir hasta 108 molculas de
Ac cada una con especificidad nica para Ag.
El mecanismo gentico nico para generar diversidad de Ac fue
descubierto al estudiar genes codificantes de las protenas de
mieloma con la lnea ADN germinal.
Cada linfo B rearregla su ADN
para un gen funcional de cadena
H y uno de cadena L.

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GENTICA DE LAS
INMUNOGLOBULINAS
Especificidad antignica

La especificidad de Ac se determina por

la secuencia de aa de los dominios V de
sus cadenas H y L, donde se capta Ag.
La secuencia de la regin C es la misma
para las cadenas H y L de un isotipo
determinado y no tiene efecto en la
especificidad.
La familia de Ig tiene un nmero
pequeo de dominios de C, unidos en
varias combinaciones con una variedad
casi ilimitada de secuencias de la regin
V.
La informacin est dispersa a lo largo del ADN, en mltiples
segmentos codificadores (exones), separados por regiones ADN
no codificador (intrones), cuando el gene se transcribe al ARN, los
intrones se eliminan y los exones se unen .

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GENTICA DE LAS INMUNOGLOBULINAS

Genes para cadenas ligeras

La informacin gentica necesaria para producir cadenas

se encuentra en un solo locus () en el cromosoma 2.
Las cadenas , nacen de un complejo gentico similar en el
cromosoma 22; la unin de segmentos V y Jse presentan
de una manera idntica a los segmento .
Las cadenas H se derivan de una sola regin del cromosoma 14;
cada regin C de la cadena H est codificada por un grupo de
varios exones cortos.
La secuencia de la regin C (CH) para cada uno de los nueve
isotipos de la cadena pesada, se rearreglan a lo largo del
cromosoma; slo esta presente una copia de cada uno.

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LUGARES DE REACCIN Ag-Ac

Epitopo y Paratopo

EPITOPO (Determinante Antignico)

Lugar especfico del Ag en contacto con Ac; un Ag
tienen varios epitopos.
Puede ser una secuencia linear de aminocidos o una
ensable superficial proteico compuesto de varias asas.
Ac a su vez puede ser Ag.
PARATOPO
Receptor especializado
compuesto por un grupo
de amino cidos en las
regiones V de las cadenas
H y L, donde se une el Ag.

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VARIACIN DE LAS
INMUNOGLOBULINAS

Diferencias entre clases y subclases de

cadenas pesadas y livianas, son

caractersticas de cada especie
H: 1, 2, 1, 2, 3, 4
L: y (subtipos)

Isotipo

Polimorfismo de cadenas H y L en la regin

constante, pueden tener estructuras

alternativas (allilcas), son variables entre
individuos de la misma especie.
Se han caracterizado dos alotipos en las
cadenas 2, 25 en la y 3 en las cadenas .
Se dan por sustituciones de aminocidos en
las cadenas polipeptdicas, lo que confiere a
las Ig diferencias antignicas.

Alotipo

VARIACIN DE LAS
Ig
Idiotipos
Determinantes

antignicos en el
dominio V de cadenas H
y L de las Ig (distinguen
una regin V de otra),
forman parte del sitio
captador de Ag.
Un Ac anti-idiotipo
participa en su
regulacin o interfiere
en su reconocimiento.
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Los Ac son
Inmunoglobulinas

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Los Ac fueron los

primeros
componentes
descritos de la RI.
Se encuentran en las
fracciones - y globulinas del
plasma.
Tienen gran similitud
inmunoqumica pero
gran diversidad
funcional.

PRINCIPALES CARACTERSTICAS
DE LAS INMUNOGLOBULINAS
Caractersticas
Concentracin srica (mg/dL)
Vida media en suero (das)
Sedimentacin (S)
Valencia
Peso molecular (x 000)
Carbohidratos (%)
Cadenas pesadas
Cruza la placenta

IgG
IgA
1,000
200
23
6
6-7
7
2
4
150 160-400
4
10

0
+

IgM
120
5
19
10
900
15

IgD
3
3
7-8
2
180
18

IgE
0.05
2
8
2
190
18

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CARACTERSTICAS DE LA IgG
Ig ms abundante
Participa inmunidad ADCC
Ig de la RI secundaria
Cruza la barrera placentaria
Fija C en dominio CH2C1q
Regulada por
retroalimentacin
Ejemplos:
Anti-Rh
Factor LE Bacterilisis
Opsonizacin

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Subclases de IgG

Las subclases tienen

diferentes arreglos de las
uniones disulfuro
intercadena.
En IgG1 la unin es en entre
las cadenas H y L.
En IgG2, IgG3 e IgG4 esta va
entre la unin de la regin
variable y constante.

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Subclases de IgG entre especies

La estructura
de las cadenas
polipeptdicas
de las sublases
de IgG de
ratn, cobayo,
conejo y cabra
son diferentes.

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ADCC

Citotoxicidad
celular
dependiente
de Ac
1.
2.
3.
4.

TC se use al blanco por reconocimiento de MHC y Ag

NK reconoce determinantes en clulas neoplsicas
K reconoce Fc del Ac IgG nico a Ag en el blanco
Reaccin cruzada experimental por lecitinas

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CARACTERSTICAS DE LA IgA
Segunda Ig ms abundante
Ig de las mucosas (leche, saliva, fluidos)
Dmero unido a cadena J y componente secretor
No cruza la placenta ni fija el complemento
Resistente a la digestin
Ejemplos: Secreciones
Antiviral

Sntesis de
IgA y sIgA

IgA monomrica
IgA secretoria
RA-05

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CARACTERSTICAS DE LA IgM

Tercera Ig ms abundante
Ig de la RI primaria
Alta eficiencia en FC
Macromolcula pentamrica
Expresin en citoplasma y
superficie en precursores de B
Anticuerpos naturales
No cruza la barrera placentaria
Ejemplos:
Anti-ABO
Factor RA Bacterilisis

CARACTERSTICAS DE LA IgD
Ig poco abundante
Lbil al calor y enzimas
No cruza la barrera placentaria
No fija el complemento
Libera mediadores (aminas)
Ejemplos: Penicilina
Insulina
Toxoide diftrico
Ag nucleares
Ag tiroideos
Protena de la leche
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IgE

CARACTERSTICAS DE LA IgE
Ig menos abundante
Afinidad a clulas cebadas
Receptores FCRI ( afinidad)
Libera mediadores (aminas)
No cruza la barrera placentaria
No fija el complemento
Ejemplos: Reagina
Procesos alrgicos
Defensa parasitaria
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Actividad de IgE
Sensibilizacin de B por

alergeno
Sntesis de IgE por clula
plasmtica
Homocitotropismo de IgE
por clulas cebadas
Sensibilizacin de clulas
cebadas por IgE
Liberacin de aminas
vasoactivas
Sintomatologa clnica
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Actividad biolgica de IgE