Neurotransmisores y

Neuromoduladores

Jorge Sotomayor Perales

Profesor de Fisiologa

Neurotransmisores
Son sustancias qumicas
que se encargan de la
transmisin de las seales
nerviosas desde una
neurona hasta la siguiente
a travs de la sinapsis
Tambin se encuentran en
la terminal axnica de las
neuronas motoras, donde
estimulan las fibras
musculares para
contraerlas

Neuromoduladores
Son sustancias
qumicas liberadas
por las neuronas
que tienen efectos
escasos o nulos
por si mismas, sin
embargo pueden
modificar los
efectos de los
neurotransmisores

Neurotransmisores
Mecanismo:
Despolarizan las neuronas o msculo
que reciben el estimulo nervoso
abriendo sus canales inicos

Los neurotransmisores tambin se

denominan: primeros mensajeros
Existen unos 50 neurotransmisores y
unos 100 receptores
aproximadamente

Acetilcolina
El primer neurotransmisor
identificado fue la acetilcolina en el
ao 1920

Neurotransmisores y
neuromoduladores: Clasificacin
Transmisores de molcula pequea
Transmisores de molcula grande
Otras sustancias:
Derivados de la purina
Oxido ntrico

Receptores
Son estructuras
nerviosas
especializadas,
encargadas de
recoger estmulos
para trasladarlos
hacia diferentes
partes del sistema
nervioso o el
msculo

1. Caractersticas fisiolgicas de los

receptores
Cada ligando tiene
muchos sub-tipos de
receptores
Ejemplo:
La noradrenalina puede
actuar sobre varios
tipos de receptores:
Receptores alfa 1 y alfa 2
Receptores beta 1, beta 2
y beta 3

2. Caractersticas fisiolgicas de los

receptores
Muchos NT tienen receptores
en el elemento presinptico
(autorreceptores) y receptores
sinpticos (heterorreceptores)
Mecanismo de accin:
Inhibicin de la secrecin
adicional del ligando
Ejemplo: la NA acta sobre los
receptores pre- sinpticos alfa2
para inhibir la secrecin de NA
sin embargo los autorreceptores
tambin facilitan la descarga de
neurotransmisores

3. Caractersticas fisiolgicas de los

receptores
Los receptores tienden a agruparse en
grandes familias segn su estructura y
funcin
Receptores acoplados a la protena G:
receptores metabtropos
Muchos receptores actan mediante
protenas trimricas G y protenas cinasas

Conductos receptores ionotropos

Son conductos controlados por ligando

4. Caractersticas fisiolgicas de los

receptores
Los receptores se
concentran en grupos
en las estructuras
post sinpticas cerca
de las terminaciones
de las neuronas que
secretan los NT
especficos para ellos
Se debe a la presencia
de protenas ligadoras
especificas para ellas

4. Caractersticas fisiolgicas de los

receptores
Receptores
glutaminrgicos
excitadores:
protena
ligadoras de PB2
Receptores de
GABA: gefirina

5. Caractersticas fisiolgicas de los

receptores
La exposicin prolongada a los
ligandos (NT) hace que la
mayora de los receptores pierda
su habilidad de respuesta, es
decir experimente:
desensibilizacin
Puede ser de 2 tipos:
Desensibilizacin homologa
perdida de la propiedad de
respuesta solo al ligando especifico
y conservacin de capacidad de
respuesta a otros ligandos
Desensibilizacin heterloga: se
pierde la habilidad de reaccionar a
otros ligandos

Recaptacin

Es el proceso por el cual los NT se transportan

de la hendidura sinptica de regreso al
citoplasma de la neuronas que las secretaron
o al rgano efector para ser metabolizado

Recaptacin 1 de la colina y 2 del

acetato

Transmisores de molcula pequea:

monoaminas
Acetilcolina: es el
ester del acetilo de
la colina y se
encuentra
encerrado en
vesculas sinpticas
claras pequeas
concentradas en las
neuronas
colinrgicas

Acetilcolina

Acetilcolina: neuronas colinrgicas

VAChT

Seudocolinesterasa o colinesterasa
inespecfica
Son un grupo de
diversas esterasas
en el organismo
se encuentran en
el plasma y
pueden hidrolizar
la alcetilcolina,
pero tienen
propiedades
diferentes a la
acetilcolinesterasa

Seudocolinesterasa

Receptores para acetilcolina

Clasificacin:
Receptores colinrgicos muscarnicos
Receptores colinrgicos nicotnicos

Receptores colinrgicos nicotnicos

Receptores colinrgicos
muscarnicos

Receptores muscarnicos

Serotonina (5-HT)
Este NT alcanza su
mxima
concentracin en las
plaquetas y en el
tubo digestivo

Serotonina (5-HT)
Tambin se en
encuentra en los
ncleos del rafe
medio que se
proyectan al
hipotlamo, el
sistema lmbico la
neocorteza, el
cerebelo y la
mdula espinal

Serotonina (5-HT)

AC o PLC

Mecanismo de accin de los

receptores de la serotonina

Funciones
Los receptores 5-HT2A median la
agregacin plaquetaria y la
contraccin del msculo liso
Los receptores 5-HT se encuentran
en el tubo digestivo y el rea
postrema y se vinculan con el
vmito
Los receptores 5-HT4 que ese
encuentran en el tubo digestivo
facilitan los procesos de secrecin
y la peristalsis
Estos mismos receptores tambin se
encuentran el cerebro

Los receptores 5-HT6 y 5-HT7 del

encfalo se distribuyen por todo el
sistema lmbico

Serotonina: efectos

Serotonina y obesidad
Experimentalme
nte en ratones a
los que se les
quit los
receptores 5HT2C se
volvieron obesos
y presentaron
crisis
convulsivas

Serotonina y depresin

Los receptores 5-HT6 tienen gran

afinidad por los agentes
antidepresivos

Histamina

Histamina: qumica

Funciones del sistema

histaminrgico cerebral

Excitacin
Comportamiento sexual
Presin sangunea
Consumo de alcohol
El umbral al dolor
Regulacin de varias hormonas
hipofisarias anteriores

Receptor H4
Recientemente descrito
Al parecer tiene una participacin en
la regulacin de las clulas del
sistema inmunitario

Acciones de la
histamina

Catecolaminas
Principales catecolaminas en nuestro
organismo
Noradrenalina
Adrenalina
Dopamina

Neuronas noradrenrgicas

Biosntesis y liberaciones
catecolaminas

Feniletanolamina-N-metiltransferasa

Catabolismo de las
catecolaminas

Receptores adrenrgicos
Son de 2 tipos alfa
y beta
La noradrenalina
tiene mas afinidad
por los receptores
alfa
La adrenalina por
los receptores beta

Otros modelos

Receptores alfa y beta

Los receptores alfa son de tipo GPCR metabotropos
Subtipos
Alfa 1 A, alfa 1B, alfa 1 D, alfa 2A, alfa 2B y alfa 2C

Sub tipos de receptores beta

Receptores beta1, beta 2 y beta 3

Mecanismo de accin
Son dependientes del sitio
de accin y del estimulo
La mayor parte de los
receptores alfa 1 se
acoplan a travs de la
protena G y la fosfolipasa
dando por resultado la
formacin de IP3 y DAG
movilizando las reservas
de calcio y activando la
protena C
Entonces es excitadora
para el sitio post sinptico

Receptores alfa
Los receptores alfa2 activan a
las protenas G1 para inhibir a la
adenilciclasa y disminuir el AMPc
y mediante la protena G
introducen potasio causando
hiperpolarizacin de la
membrana celular e inhibir la
entrada de calcio inhibiendo el
sitio postsinptico
Adems los receptores alfa 2
presinpticos son
autorreceptores que al ser
activados inhiben la liberacin
adicional de noradrenalina por la
terminaciones simpticas
ganglionares postsinapticas

Modelo de accin de la adrenalina

Receptores beta: estructura

Receptores
beta
Los receptores
beta activan
una protena
Gs
estimuladora
que activa a la
adenil ciclasa
e incrementa
el AMPc.

Modelo de estimulacin beta en el

corazn

Localizacin de los receptores alfa y

beta

Dopamina
En algunas
partes del
cerebro la
sntesis de
catecoles se
detiene en la
dopamina
despus se
secreta en la
hendidura

Biosntesis y liberaciones
catecolaminas

Feniletanolamina-N-metiltransferasa

Dopamina
Esta va
interviene en la
conducta de
recompensa y
la adiccin y en
trastornos
psiquitricos
como la
esquizofrenia

Receptores de la dopamina
Todos son GPC metabotrpicos
Clasificacin:
1.- Receptores similares a D1
Receptores D1 y D5

2.- receptores similares a D2

Receptores D2, D3 y D4

Receptores de dopamina
La
activacin
de los
receptores
de tipo D1
conduce a
un
incremento
de AMPc

Receptores de dopamina
La activacin de los receptores D2
reduce las concentraciones de AMPc
La estimulacin excesiva de
receptores D2 esta relacionada con
la fisiopatologa de la esquizofrenia

Glutamato
Es el principal
transmisor excitador
presente en el
cerebro y en la
mdula espinal
Se calcula que est
presente en el 75%
de la transmisin de
impulsos excitatorios
en el SNC

GABA-T

Glutamina sintetasa

Glutaminasa

Glutamato y accion
excitatoria

Catabolismo del glutamato

Receptores
Son de 2 tipos:
1. Receptores metabotrpicos
2. Receptores ionotrpicos

Receptores
ionotrpicos

Los receptores ionotrpicos son conductos

inicos activados por ligando
Existen 3 tipos:
Receptores para kainato: kainato es
un cido aislado del alga marina, tiene
5 subunidades
Receptores AMPA o Alfa-amino-3hidroxi-5-metilisoxazol-4-propionato,
tiene 4 subunidades
Receptores NMDA o N metil-Daspartato, tiene 6 subunidades
Al principio se pensaba que los receptores
eran pentmeros, pero quizs algunos
sean tetrmeros y an se desconoce su
estequiometra exacta.

Receptores de glutamato

Alfa-amino-3-hidroxi-5-metilisoxazol-4propionato
N-metil-D-aspartato

NMDAr: un receptor
polifactico

Interaccin entre NMDAr y

AMPAr

Algunas peculariedades
Todas las neuronas del SNC tienen
receptores tanto de AMPA y NMDA
Los receptores de kainato estan
situados en las terminaciones
nerviosas presinpticas que secretan
GABA y en varios lugares
postsinpticos muy notables como el
hipocampo, cerebelo y la mdula
espinal

Algunas peculariedades
Los receptores de kainato y AMPA se
localizan en la gla y en las neuronas
Los receptores NMDA solo estn en
las neuronas
Los receptores NMDA en el
hipocampo guardan relacin
estrecha con la memoria y
aprendizaje

Receptores metabotropos

Son receptores acoplados con protenas G que aumentan la

concentracin intracelular de trifosfato de inositol y
diacilglicerol o que reducen el cAMP intracelular
Se han identificado 11 subtipos

Receptores metabotropos
Los receptores metabotropos de glutamato
estn relacionados con la plasticidad
sinptica, principalmente con la coordinacin
motriz y aprendizaje espacial

Plasticidad sinptica
La plasticidad sinptica o neuroplasticidad es
la adaptacin funcional del sistema nervioso
para minimizar los efectos de las alteraciones
estructurales o fisiolgicas, sin importar la
causa originaria
Es posible gracias a la capacidad que tiene el
sistema nervioso para experimentar cambios
estructurales - funcionales detonados por
influencias endgenas o exgenas, las cuales
pueden ocurrir en cualquier momento de la
vida

Farmacologa de los receptores de

glutamato

GABA
Es el mediador inhibitorio principal presente en el encfalo
Media la inhibicin presinptica y post sinptica

GABA

Receptores de GABA

Receptores de GABA

GABAr: GABA A

Funcin: mejora la tasa/ruido en el cerebro

Farmacologa de GABAr

Glicina
Tiene efecto dual:
Excitador en el SNC
Inhibidor en el SNC

Cuando se une a los receptores NMDA los torna

mas sensible al glutamato
En el asta dorsal de la medula espinal puede
facilitar la transmisin del dolor sensibilizando
los receptores NMDA
En el tronco del encfalo puede inhibir la
transmisin del dolor al sensibilizar los
receptores GABA

Receptores de glicina

Transmisores de molcula grandes:

neuropptidos
Sustancia P
Se encuentra en los
intestinos, SNC y en
diversos nervios
perifricos pertenece a
la familia de las
taquicininas
Otros miembros de la
familia son la:
Neurocinina A
Neurocinina B

Receptores
Existen 3 receptores de
neurocininas
Receptores NK1, NK2 y NK3

Son receptores metabotropos

La sustancia P es el ligando preferido
para los receptores NK1 en el SNC
Su activacin conduce a un
incremento en la formacin de IP3 y
DAG

Pptidos opioides
El cerebro y el intestino tiene receptores
que fijan morfina
Se descubrieron pptidos ntimamente
relacionados a la morfina las: encefalinas
que se unen la s receptores opioides:
met-encefalinas y leu-encefalinas
Tiene actividad analgsica en el tronco
del encfalo
Disminuyen la motilidad intestinal

Pptidos relacionados

Lugares de accion

Receptores opioides

Receptores opioides: tipos

Acciones de los pptidos

opioides

Somatostatina
En el cerebro tiene efectos sobre
estmulos sensitivos, actividad
locomotora y funcin cognitiva
En el hipotlamo es una hormona
inhibidora de la hormona del crecimiento
En el pncreas inhibe la secrecin de
insulina y otras hormonas pancreticas
En el tubo digestivo es un regulador
gastrointestinal importante

Acciones

Tipos de receptores

Otros polipptidos

Vasopresina
Oxitocina
Bradicinina
Angiotensina II
Endotelina
Polipptido intestinal vasoactivo
Colecistocinina
Gastrina
Neurotensina
Galanina
Pptido liberador de gastrina
Pptido relacionado con el gen de la calcitonina
Neuropptido Y

Otros transmisores qumicos

El oxido ntrico
Liberado por el endotelio
como factor de relajacin
derivado del endotelio
Se sintetiza en el cerebro
mediado por receptores
NMDA y esta relacionada
con la liberacin de
glutamato
Funcin de:
Plasticidad sinptica
Memoria
aprendizaje

Canabinoides
2 tipos:
2-araquidonil glicerol
Anandamida

Canabinoides