Sunteți pe pagina 1din 18

BOALA WILSON

Generalitati

Degenerescenta hepato-lenticulara
Tezaurismoza cuprica in care se asociaza in
grade variabile tulburari hepatice ,
nervoase, oculare, renale si sangvine
Boala AR cu caracter familial
Frecventa genei in populatie 1:500-1:2000, frecventa

heterozigotilor 1:250-1:1000
Cuprul -element esenial organismelor vii, cofactor pentru
numeroase enzime ,proteine
Coninutul cuprului la aduli variaz ntre 100-150 mg, cel
mai ridicat coninut -2,75-17g/g substan uscat- se
ntlnete n ordinea descrescnd n ficat, creier, inim,
rinichi, iar cel mai sczut n glandele endocrine, muchi i
oase.

1/3 din cuprul ingerat este absorbit la nivelul stomacului

i duodenului
este transportat la ficat sub form de complex cu o
albumin
disociat la nivelul membranei hepatocitare
cuprul liber este transferat n hepatocite
ceruloplasmina, care este secretat n ser
Aceast form reprezint circa 90- 95% din cuprul
plasmatic
Ceruloplasmina este reciclat n lizozomii din
hepatocite eliberarea cuprului eliminat prin bil.
Resturile de cupru plasmatic legat de albumin sunt
excretate n urin.

in boala Wilson absorbia i transportul cuprului la

ficat sunt normale


cuprul absorbit ns se leaga de o cantitate mic de
ceruloplasminCu n exces n ficat agresiuni toxice
excreia urinar de cupru este mult crescut
ceruloplasmina - este o alfa2-globulina ce contine

cupru
- transporta 90 % din cuprul seric
total
- 8 atomi de Cu
-intervine n transferul secundar
al cuprului de la esuturile extrahepatice ctre ficat i
asigur excreia lui prin bil

Genetica
b autozomal-recesiv
o mutaie la nivelul genei ATP7b

de pe braul lung al
cromozomului 13, ce codific o
protein , o ATP-az, care
realizeaz att transferul
cuprului n ceruloplasmin, ct i
excreia biliar a acestuia.
consecinta -acumularea hepatica
in exces de Cu, si imposibilitatea
de excretie prin bila
circa 200 de mutaii la nivelul
acestei gene
boala apare n cazul
homozigoilor
heterozigoii pot prezenta valori
sczute ale ceruloplasminei
serice, dar nu dezvolt boala
i nu necesit tratament

Patologie hepatica
consecinele

patologice ale
acumulrii de
cupru apar iniial
n ficat, precoce
Cu initial e distribuit
unifom in
citoplasma,
apoi apare atat in
lizozomi cat si in
citoplasma,
in formele avansate
se gaseste ~
exclusiv in lizozomi

ncrcarea
Anomaliile
histologice

gras
depozite de
glicogen
lrgirea
celulelor Kupfer
balonizarea
hepatocitelor
anomalii
mitocondriale
(vacuole mari,
care conin
material
granular)

Aspect macroscopic

Manifestari clinice
Hepatice
Neuropsihice
Hematologice
Renale
Osoase
- rare <5-6 ani
- pacienti raman
asimptomatici pana
la adolescenta

1.Manifestari hepatice-

la debut, in

copilarie
A.hepatita acuta

forma autolimitanta

simptome generale :
astenie, ameteli, anorexie ,
amenoree,febra.

B.hepatita cronica

activa
- ameteli, anorexie ,
amenoree , febra
- ascita,greturi , fragilitate
vasculara , hepatomegalie ,
splenomegalie
- transaminaze crescute,
hipoalbuminemie,hipergamaglobuli
nemie, ceruloplasmina serica poate
fi normala, cuprul det prin biopsie
hepatica e esential

C. hepatita

fulminanta
- icter progresiv, ascita,

transaminaze crescute ,
hipoalbuminemie ,si anomalii
de coagulare; ceruloplasmina
serica poate fi normala,

D.ciroza
- >6 ani
- HTP
- ascita
- edeme
- splenomegalie
- paraclinic + leucopenie,
trombocitopenie

2.

Manifestari neurologice si psihiatrice ~40%- primele cand


debutul bolii e tardiv(adolescenta)
tulburrile de motricitate, frecvent de tip extrapiramidal
n evoluie sunt notate tremor intenional, spasticitate, coree,
disfagie i dizartrie
modificrile senzoriale sunt absente
paranoia, deliruri i comportamente de tip schizoid
aceste tulburri nu devin manifeste inainte de pubertate
3. Manifestari hematologice

leucopenie, trombocitopenie,
splenomeglie
anemie hemolitica-efectul toxic al Cu asupra mbc eritrocitare
4. Manifestari renale
hematurie, proteinurie, sindromul Fanconi i acidoz tubular renal
colica renala frecventa
5. . Manifestari neuroendocrinologice- ginecomastie, pubertate
ntrziat, amenoree primar sau secundar

Inelul Kayser-Fleischer
Semn clinic
Inel brun-auriu visibil la

nivelul jonctiunii corneosclerale


Consta in depozite de Cu in
membrana Descemet a
corneei
Nu afecteaza vederea
In fazele incipiente necesita
examinarea la lampa cu fanta
~95% din pacientii cu manifestari

neurologice prezinta IKF


~45% din pacientii cu manifestari
hepatice prezinta IKF
Tt cu chelatori de cupru duce la
disparitia treptata a inelului

Diagnostic
Valori normale

Ceruloplasmina
serica
Cupruria/24 h

> 100 g/zi

50-80g/24h

Cupremia serica

> 10 g/dL

40g/dl

Cuprul hepatic

> 250 g/g tesut


uscat
prezent

15-55g/g

Inel KayserFleischer

scazuta

20-40mg/dl

Algoritm de diagnostic

Tratament
I. Dietetic- alimente cu continut scazut de Cu
II. Medicamentos:
1. D-penicilamina-

scade manifestarile neurologice, scade fibroza

hepatica
- r adverse -renale, tegumentare,
hematopoietice,imunologice

Doza=0.02mg/kg/zi,5 ani,250mgx4/zi
+VitaminaB6(50mg/saptamana)
2.Trientine (trietilen tetramid dihidroclorid) efect asemenator, r adverse
mai putine

Doza= 1-1.5g/zi
3.Sulfat de zinc- interfera absorbtia intestinala a Cu prin competitia
pt transportor

Tratament
III. Transplantul hepatic
- ortotopic(prelevarea ficatului de la donator
cadavru si transplantarea la primitor de la care s-a explantat
ficatul bolnav)
- singurul tt la pacientii cu insuficienta hepatica
acuta sau la cei fara raspuns la terapia medicamentoasa

VA MULTUMESC!