METABOLISMO DE

LAS PROTENAS

Generalidades
Los AA no se almacenan.
Son fuente principal de nitrgeno.
En el adulto normal se degradan alrededor de 400
gr/ protenas /dia. El 75% de los AA liberados son
reutilizados en la sntesis de protenas.
El 25% es destinado a gluconeognesis, citognesis
y sntesis de compuestos con diversas funciones.

Proteinas

 El pool aminocido: es el conjunto de todos los

aminocidos libres en el organismo.

Requerimiento de protenas
Un adulto debe incorporarse 0.8gr de protenas por
kg de peso corporal por da.
En embarazadas deben adicionarse 30gr por da
durante toda la gestacin.
Durante la lactancia debe agregarse 20gr por da
para cubrir la necesidad de sntesis de protenas
de la leche.
En nios de 1 a 10 aos 1.2gr/kg/da y
adolescentes 1gr/kg/da.

Alimentos ricos en protenas

Entre estos tenemos a los de origen animal: carnes,
huevos y leche; y a los de origen vegetal. Los
alimentos de origen animal son tambin llamados
alimentos con protenas de alto valor biolgico
Los cuadros ms serios de malnutricin proteica son
el kwashiorkor, observado en nios con dietas pobres
en protenas de buen valor biolgico y dietas ricas en
carbohidratos.
alimentos

El marasmo, producido por dficit crnico de protenas

y caloras en la dieta, con perdida del tejido graso y
gran parte de la masa muscular en un proceso de
consumicin severo.

Digestin
La
pepsina, una endopeptidasa secretada como
pepsingeno por las clulas parietales de la mucosa
gstrica, escinde las protenas en segmentos de
menor peso molecular. Estos pasan al duodeno donde
se
encuentran
tres
endopeptidasas:
tripsina,
quimiotripsina y elastasa del jugo pancretico.
Los aminocidos libres; estos comienzan a aparecer
gracias a la accin de dos exopeptidasas. La
carboxipeptidasa, de origen pancretico, y la
aminopeptidasa intestinal.
Finalmente quedan tri- y dipptidos, cuya hidrlisis es
catalizada por tripeptidasas y dipeptidasas del borde
en sepillo del intestino.

Absorcin
Un grupo menor de aminocidos
(bsicos y neutros hidrfobos)
ingresan a la clula por difusin
facilitada (Na+ independiente).
Los di- y tripeptidos son transportados
por sistemas propios que dependen
del gradiente qumico del Na+ y una
vez dentro de la clula son escindidos a aminocidos
libres por peptidasas intracelulares. Los aminocidos
liberados en el citoplasma pasan luego al intersticio y
a los capilares sanguneos por difusin facilitada.

Protelisis

Proceso de degradacin
La degradacin intracelular la lleva a cabo un
complejo multienzimtico denominado proteosoma,
que acta en el citosol. Se trata de una estructura
cilndrica formada por proteasas y dos extremos de
complejos proteicos que alimentan la cmara interna
del cilindro al reconocer las protenas.

La protelisis tiene varias funciones

para la clula, entre ellas:
Conversin de protenas inactivas (proenzimas,
zimgenos, pre- hormonas) en sus formas funcionales
finales.
Degradacin de ciclinas y otras protenas requeridas
para la progresin en el ciclo celular.
Eliminacin de las secuencias seal de pptidos
despus de su transporte a travs de la membrana.
Separacin de protenas virales que se traducen
desde un ARN mensajero monocistrnico.

Seales para la protelisis

La regla del extremo amino ('N-end rule'): las
protenas de eucariotas cuando son sintetizadas
siempre presentan en su extremo amino un residuo
de metionina.
Secuencias PEST: se caracterizan por ser ricas en
residuos de prolina (P), glutamato/aspartato (E/D),
serina (S) y treonina (T) flanqueadas por aminocidos
bsicos. Las secuencias PEST se encuentran en
enzimas claves del control metablico.

 Ciclinas y Cajas de destruccin: se trata de una

degradacin muy controlada, dependiente de un
paso previo de 'marcado' de la ciclina con un
polipptido llamado ubiquitina. En todas las ciclinas
se ha localizado una secuencia seal (caja de
destruccin)
formada
por
9
aminocidos
(RAALGNISN).
Motivos KFERQ: son secuencias peptdicas que
marcan protenas citoslicas para la proteolisis
lisosomal, para que las protenas entren en los
lisosomas. Esta secuencia hace susceptibles de
degradacin lisosomal a aquellas protenas que la
presentan en ciertas condiciones de estrs

Sistemas de protelisis intracelular

Lisosomas: Sus enzimas pertenecen a dos tipos
generales: endoproteasas y exopeptidasas (tanto
carboxi- como aminopeptidasas) que en conjunto
reducen las protenas a pequeos pptidos.
Ubiquitinacin:
funciona
como
un
sistema
unificador de la degradacin de protenas. La
ubiquitina es un polipptido de 76 aminocidos que
slo se conoce en eucariotas y que se une a las
protenas que va a marcar para su degradacin
mediante un enlace isopeptdico con un residuo de
lisina determinado.

 Calpanas:
son
una
familia
de
proteasas
dependientes de calcio relacionadas con el
procesamiento de numerosas enzimas y protenas del
citoesqueleto. El monmero mayor es de 50 kDa,
presenta el dominio que produce la proteolisis y es
variable segn la calpana, mientras que el
monmero de 30 kDa es la subunidad reguladora.
Proteosoma 26S: constituido por el proteosoma
20S y dos partculas 19S. Se conocen una gran
variedad de sustratos del proteosoma 26S,
relacionados con muy diversos procesos celulares:
proliferacin y diferenciacin celular, regulacin
metablica.

Degradacin de
aminocidos

Degradacin de aminocidos
La degradacin de aminocidos ocurre en
todos los tejidos, no solo en el hgado. Por
ejemplo, los msculos utilizan aminocidos
como combustible durante los periodos largos
de ejercicio, as como durante el ayuno
prolongado.
En el msculo como en el hgado, el primer
paso para catabolizar aminocidos es la
supresin del grupo amino.

 Generalidades:

Durante la degradacin de la mayor parte de

aminocidos en primer lugar se produce la
separacin
del
grupo
-amino
por
desanimacin. Los esqueletos de carbonos
que quedan despus de la desanimacin son
degradados
en
diferentes
vas,
estos
productos finales son intermediarios del Ciclo
de Krebs.

Todos los aminocidos "estndar" son

degradados
a
uno
de
estos
siete
intermediarios metablicos: piruvato, acetoglutarato, succinil-CoA, fumarato,
oxalacetato, acetil-CoA o acetoacetato.
Por lo tanto, los aminocidos pueden dividirse
en dos grupos segn su ruta catablica:
Aminocidos
glucognicos
cuyos
esqueletos de carbono se degradan a
piruvato,
a-cetoglutarato,
succinil-CoA,
fumarato u oxalacetato y son, por lo tanto,
precursores de la glucosa.

 Aminocidos cetognicos, cuyos esqueletos

de carbono son degradados a acetil-CoA o
acetoacetato y pueden ser convertidos en
cidos grasos o cuerpos cetnicos.
Algunos aminocidos proporcionan productos
de degradacin tanto glucognicos con
citognicos. A este grupo pertenecen la
fenilalanina, la tirosina, el triptfano y la
isoleucina.

 Rutas de degradacin de los aminocidos

Hay 20 rutas catablicas diferentes para la
degradacin de cada uno de los aminocidos
estndar.
En
el
hombre
estas
rutas
degradativas individuales de los aminocidos
slo aportan del 10 al 15% de la produccin
energtica corporal.
La actividad de las rutas catablicas puede
variar mucho de un aminocido a otro, segn
el equilibrio entre las necesidades para los
procesos biosintticos y la cantidad disponible
de un aminocido dado.

Aminocidos que se degradan a acetilCoA

Los esqueletos de 10 aminocidos forman

acetil-CoA que entra directamente en el
ciclo del cido ctrico. De los 10, 5 se
degradan a acetil-CoA va piruvato. Los
otros 5 se convierten en acetil-CoA y/o
acetoacetil-CoA,
que
se
rompe
seguidamente para formar acetil-CoA.
Los 5 aminoacidos que entran va piruvato
son alanina, glicina, serina, cistena y
triptfano.

La alanina da piruvato directamente el

transaminarse con a-cetoglutarato, al igual
que la cadena lateral del triptfano, que al
cortarse da alanina y, por tanto, piruvato.
La cistena se convierte en piruvato en 2
pasos, uno para eliminar el tomo de azufre,
siendo el otro una transaminacin.
La serina se convierte en piruvato mediante la
serina deshidratasa. La glicina tiene 2 rutas.

Se puede convertir en serina por adicin

enzimtica de un grupo hidroximetilo. La
segunda ruta, que predomina en animales,
implica una rotura oxidativa en CO2, NH4+ y un
grupo metileno.
El cofactor tetrahidrofolato es el portador de
unidades
monocarbonadas
en
ambas
reacciones.

Porciones del esqueleto carbonado de 6

aminoacidos: triptfano, lisina, fenilalanina,
tirosina, leucina e isoleucina, producen acetilCoA y/o acetoacetil-CoA.

La deshidratacin del triptfano constituye la

ruta ms compleja de todas las vas
catablicas de aminocidos en tejidos
animales; parte del triptfano produce acetilCoA por rutas diferentes: va piruvato y va
acetoacetil-CoA.
La degradacin de fenilalanina, y su producto
de oxidacin tirosina se degradan dando 2
fragmentos, que pueden entrar en el ciclo del
cido ctrico, pero en puntos diferentes del
mismo:

4 de los 9 tomos de C de la fenilalanina z de

la tirosina dan acetoacetato libre, que se
convierte en acetil-CoA, mientras que un
segundo fragmento se recupera en forma de
fumarato.
As 8 de los 9 tomos de C de estos
aminocidos entran en el ciclo del cido
ctrico (el C restante se pierde en forma de
CO2). La fenilalanina, despus de su
hidroxilacin, se convierte en tirosina, es
tambin
precursor
de
las
hormonas
adrenalina y noradrenalina, secretadas por la
mdula adrenal.

Aminocidos que se convierten en a

cetoglutarato

Los esqueletos carbonados de 5 aminoacidos

(arginina, histidina, glutamato, glutamina y
prolina) entran en el ciclo del cido ctrico va
a-cetoglutarato.
Prolina,
glutamato
y
glutamina tienen esqueletos pentacarbonados.
La transaminacin o desaminacin del
glutamato produce el intermediario del ciclo
del cido ctrico a-cetoglutarato. La arginina e
histidina se convierten tambin en glutamato.

Aminocidos que
se convierten en
succinil-CoA

Los------esqueletos
carbonados-----de
metionina,
isoleucina, treonina
y valina se degradan
a travs de rutas
que dan succinilCoA, que es un
intermediario
del
ciclo
del
cido
ctrico.

Degradacin
ramificados

de

los

aminocidos

Los 3 aminocidos con cadenas ramificadas:

leucina, isoleucina y valina se oxidan como
combustibles principalmente en el msculo,
tejido adiposo, rin y tejido cerebral. Estos
tejidos extrahepticos contienen una nica
aminotransferasa que no se encuentra en el
hgado y que acta sobre los 3 aa. ramificados
produciendo
los
a-cetocidos
correspondientes. Estos se transforman luego
en derivados del acil-CoA.

Degradacin de asparagina y aspartato

a oxalacetato
Los esqueletos carbonados de asparagina y
aspartato entran en ltimo trmino en el ciclo
del cido ctrico va oxalacetato. La enzima
asparaginasa cataliza la hidrlisis de la
asparagina para dar aspartato, el cual es
transaminado con el a-cetoglutarato dando
glutamato y oxalacetato.

ASPARRAGINA
H2 O

Asparraginasa

NH4+
ASPARTATO

GOT

cetoglutarato

PLP

Glutamato

OXALACETATO

Ciclo de la urea

El Ciclo De La Urea
Es un proceso metablico en el cual se procesan
los derivados proteicos y se generaureacomo
producto final.
Esta ruta fue descubierta en 1932 por Hans
Krebs (que ms tarde tambin descubrira
elciclo del cido ctrico) y un estudiante mdico
asociado, Kurt Henseleit.

Etapas del ciclo:

1. Formacin de carbamilfosfato. El NH4
reacciona con el CO2 para formar
carbamilfosfato en este paso la enzima
catalizadora es la carbomilfosfosintasa (CPS I).

2. Formacin de la citrulina. Consiste en que el

carbamilfosfato reacciona con la ornitina para
formar citrulina. Proceso catalizado por la
transferasa de carbamoilortina.

3. Sintesis de argininosuccinato. En este paso la

citrulina se transforma en argininosuccinato por
la intervencin de el aspartato.La enzima
encargada de sintetizar este paso es sintetasa
de argininosuccinato.

4. Formacin de la
arginina y fumarato.
En este paso el
argininosuccinato es
hidrolizado por la
enzima liasa
argininosuccinato lo
cual produce arginina
y fumarato.

5. Formacin de la ornitina y urea. Este es el

ltimo paso en el cual se forma la urea y la
arginina. En este paso la enzima que hidroliza
la arginina es la arginasa. La ornitina puede
ser transportada a la mitocondria para iniciar
otra vuelta del ciclo de la urea.