IMUNOLOGIE

FUNDAMENTALA
-dintr-o perspectiva clinica-

Partea I

IMUNITATEA
Imunitatea innascuta (nespecifica)
Barierele mecanice
Produsii de secretie
Sistemul mononuclear fagocitic
Unele proteine din sange (c, reactantii de
faza acuta, citokinele)
Inflamatia

IMUNITATEA
Imunitatea dobandita
(specifica)
Natural
Pasiv (Ac transplacentar)
Activ (convalescenta)

Artificial
Pasiv (seroterapie
antitoxine)
Activ (vaccinarea)

SISTEMUL LIMFOID
ORGANELE LIMFATICE CENTRALE
Maduva hematogena
Ficatul fetal
Timus

ORGANELE LIMFATICE PERIFERICE

Organe limfatice capsulate
Splina
Ganglionii limfatici

Tesut limfoid difuz

GALT (gut associated lymphoid tissue)
BALT (bronchial associated lymphoid
tissue)
SALT (skin associated lymphoid tissue)

MO

MO celula stem seria limfatica 5-15%

Maturarea L in MO
fara stimulare Ag
sub influenta CSF

Diferentierea L

TIMUSUL
CORTEX

MEDULARA

Cel. reticulate

Cel. reticulate

Timocite

Corpusculi
Hassal

Participare timusului la meninerea homeostaziei imune:

realizeaz maturaia precursorilor limfocitari T
asigur distribuia limfocitelor T ctre anumite arii ale
organelor limfatice periferice zone timodependente.

TIMUSUL

SPLINA
este cel mai mare organ limfatic
la exterior capsul cu fibre
musculare netede, din care se
desprind trabecule
n parenchimul splenic se disting 2
sectoare
pulpa roie la periferia lobulilor
Mf cu rol n fagocitarea hematiilor
senescente
pulpa alb - n jurul arteriolei
centrale esut limfoid (PALS Peiarteriolar Lymphoid Sheath)
Periarteriolar LT (zona
timodependent)
La periferia PALS LB (zona
timoindependent)

Sinusurile marginale intre pulpa

roie i cea alb, la periferia
foliculilor limfatici (LT, LB, Mf, DC)
Funcia imunologic generarea
unor rspunsuri imune fa de Ag
aflate n circulaia sistemic.

GGL. LIMFATICI

Tesut limfoid difuz

GALT (gut associated lymphoid
tissue) + inelul limfatic al lui
Waldayer, placile Peyer, apendicele
BALT (bronchial associated
lymphoid tissue)
SALT (skin associated lymphoid
tissue)

LIMFOCITELE
Componentul major
al sistemului imun
Populatie celulara
heterogena
Similare morfologic
Diferite functional
Supuse recirculatiei
permanente
Durata de viata 1-300
zile

Circuitul L

LT
Receptori de
suprafata:
TCR-CD3
CD2 (LT, NK)
CD4 (LTh,m)
CD8 (LTc, s)
CD5
CD28
MA (LFA-1)

COMPLEXUL TCR-CD3

LT = dirijorul orchestrei imune

Clasificare functionala:
LTh

LTh1 IL-2, IL-3, IFN-, TNF-, TNF-

LTh2 IL-4, IL-5, IL-6

LTs

CD8+
regleaza raspunsul imun
Se formeaza din precursori dupa contactul cu Ag

LTc
Implicate in raspunsul imun celular, apararea
antivirala, antitumorala, respingerea grefelor

LTi
LT cu memorie
CD4+

LB
5-10% din L, durata de viata scurta (zile)
2 etape:

Independenta de Ag (cel stem precursor limfoid

pre-B LB imature LB)
Dependenta de Ag plasmocite

Receptori de suprafata:

Receptori specifici pt. Ag

Receptori pt. Fc
Receptori pt. C
MHC I si II
CD5, CD10
MA

CELULELE NK
Limfocite granulate, prezente de la
nastere, din precursori medulari diferiti
de LT si LB
Sange, splina, rar interstitiul pulmonar,
mucoasa intestinala, ficat
NU in ggl. limfatic, placile Peyer, amigdale,
timus

Au rec. pt. Fc ADCC

NU restrictie MHC; elibereaza citokine
NU specificitate antigenica
NU memorie imunologica

CELULELE NK

Citotoxice pt. cel

tumorale, cel infectate
viral
capacitatea de
fagocitoza a Mf

CELULELE NK

Citotoxicitate mediata de Ac

CPA
Celule specializate in capturarea Ag,
prezentarea lui L si declansarea unor
semnale care favorizeaza activarea
acestora
profesioniste
Mf, DC, LB

ocazionale
PMN, celulele endoteliale

Sistemul mononuclear-fagocitic

Origine medulara comuna

Morfologie comuna (mononucleare)
Functie comuna (fagocitoza); implicare in imunitatea
nespecifica si specifica
Rol in apararea impotriva germenilor intracelulari si a
fungilor
Monocitele
1-8% din leucocite, 10-15, T 8-12 h

Mf

10-25 , granule lizozomale, vacuole citoplasmatice

Activarea citokine (IFN-), Ag, mitogeni, etc.
In raspunsul imun Mf = CPA si celula efectoare

Mf
Receptori de suprafata
imuni:
pt. Fc al Ig
pt. C
MA

Neimuni:
pt. glicoproteine din structura peretelui bacterian
proteine denaturate
fibronectina
Ag tumorale
Hormoni
hidrocarburi, glicoproteine care se termina in fructoza si
manoza

Produsii de secretie ai Mf
1. Factori de diferentiere celulara:
CSF

2. Reglatori ai functiei celulare:

IL-1, IL-8, TNF-, IFN-, PDGF

3. Enzime hidrolitice:
Colagenaza, lipaza, elastaza

4. Componente ale complementului:

C1-C5, B, D, I, H.

5. Metaboliti ai ac. arahidonic:

PGE2, LTC4, TxB2

6. Factori ai coagularii:
Tromboplastina tisulara, FV, VII, IX, X

7. Proteine plasmatice:
1. 2macroglobulina, 1 antitripsina, fibronectina

Metaboliti ai O:
O3, H2O2, HO-

Metaboliti ai azotului:
1. NO

CELULELE DENDRITICE
DC din organe nelimfatice:
Celulele Langerhans: epiderm,
epitelii de suprafata
Celulele interstitiale: plaman, ficat,
rinichi, tract digestiv, muschi
scheletici

DC din organele limfatice:

Celulele interdigitale (timus, zone
T-dependente)
Celule foliculare (zone Bdependente)

DC valurite (veiled cells):

Sange, limfatice aferente

Nu in creier si in epiteliul central

cornean!

Ig = Ac
Familie de glicoproteine
Sintetizate de LB
Asociate membranelor celulare sau
serici
Se gasesc in ser (20% din proteinele
plasmatice), lichide extravasculare,
secretii exocrine, tesut limfatic
Nu depasesc bariera hemato-encefalica
Proportia glucidica 4-18%

Ig

Clivarea Ig

Ig
C

Gm

Lant H

Lant J

Activ.
C

Opsonizare

IgG

1200
mg/dl

150
kDa

21 zile

1,2,3,4

+++

++++

IgA

200
mg/dl

160
(1000)
kDa

6 zile

IgM

120
mg/dl

900
kDa

1,2

++++

IgD

3-5
mg/dl

180
kDa

2-3 zile

IgE

0.05
mg/dl

190
kDa

24-48
h

IgA
IgA seric monomer
IgA secretor dimer
Secretii bronsice,
digestive, saliva, lacrimi,
colostru, lapte matern
Componenta secretorie
sintetizata de cel epiteliale
Rol in imunitatea locala

Ig
C

Gm

Lant H

Lant J

Activ.
C

Opsonizare

IgG

1200
mg/dl

150
kDa

21 zile

1,2,3,4

+++

++++

IgA

200
mg/dl

160
(1000)
kDa

6 zile

IgM

120
mg/dl

900
kDa

1,2

++++

IgD

3-5
mg/dl

180
kDa

2-3 zile

IgE

0.05
mg/dl

190
kDa

24-48
h

IgM
Pentamer
Raspunsul imun
primar
Activeaza C1q

Ig
C

Gm

Lant H

Lant J

Activ.
C

Opsonizare

IgG

1200
mg/dl

150
kDa

21 zile

1,2,3,4

+++

++++

IgA

200
mg/dl

160
(1000)
kDa

6 zile

IgM

120
mg/dl

900
kDa

1,2

++++

IgD

3-5
mg/dl

180
kDa

2-3 zile

IgE

0.05
mg/dl

190
kDa

24-48
h

SISTEMUL COMPLEMENTULUI
Functiile biologice
Inflamatie
Activare PMN, Mf
Marginatia si diapedeza PMN
Chemotaxie
Degranularea mastocitelor
Cresterea permeabilitatii vasculare
Contractia mm. neted

Eliminarea CI
Liza celulara
Neutralizare virala
Opsonizare

Calea clasica
Declansata de:
Ag-Ac (IgG1, IgG3, IgM)
Fc
Ag
Virusuri
Endotoxine

C4a, C3a
anafilatoxine
C2a proteaza

Calea
alterna
Declansata de:

(Kemotactic pt. PMN)

Ig (IgA, IgG)
Componente
bacteriene
Polizaharide
Enzime

MAC

SFARSITUL
PRIMEI PARTI
Multumesc pentru
atentie!