QUIMICA BIOLOGICA

LCB, PB y LB

BOLILLA 10: Interrelaciones metablicas. Relaciones

entre las principales vas metablicas. Utilizacin del
NAD(P)H como agente reductor. Encrucijadas metablicas.
Regulacin coordinada. Respiracin celular en clulas
animales. Metabolismo en hgado, musculo, cerebro y
tejido adiposo. Adaptaciones metablicas: postprandial y
ayuno, en hibernacin y en diferentes condiciones
ambientales (anaerobiosis, temperaturas extremas).
Integracin del metabolismo en la clula vegetal:
intermediarios
comunes
entre
vas
metablicas.
Respiracin celular en clulas vegetales. Flujo de
metabolitos durante el da y la noche. Relacin entre ciclo
del glioxilato y la gluconeognesis.

QUIMICA BIOLOGICA
LCB, PB y LB

METABOLISMO

La estrategia bsica del metabolismo es obtener:

1- Energa y poder reductor del entorno.
2- Precursores para la biosntesis de macromolculas.

Estructuras simples

SINTESIS

Catabolismo

DEGRADACION

Estructuras complejas

Anabolismo

QUIMICA BIOLOGICA
LCB, PB y LB
Nutrientes
Contenedores
de Energa
Carbohidratos
Lpidos

VIAS CATABOLICAS
(Degradacin oxidativa)

Productos
finales
carentes
de Energa
CO2
H2O

Protenas

NH3

NAD+
NADP+
FAD
ADP+HPO42-

NADH
NADPH
FADH2
ATP

Molculas
Precursoras

Macromolculas
Celulares
Polisacridos
Lpidos
Protenas
cidos Nucleicos

Energa
Qumica

VIAS ANABOLICAS
(Sntesis reductora)

Monosacridos
cidos grasos
Aminocidos
Bases nitrogenadas

QUIMICA BIOLOGICA
y LB

LCB, PB

METABOLISMO INTERMEDIO

QUIMICA BIOLOGICA
LB

LCB, PB y

El metabolismo posee
una estructura
coherente y con
aspectos comunes con
la gran cantidad de
reacciones que se
producen en todos los
organismos vivos.

Gran numero de
reacciones pocas
clases de reacciones
con mecanismos de
regulacin similares

Las vas metablicas

estn interrelacionadas
asegurando as un
comportamiento
funcional, unitario del
organismo.

QUIMICA BIOLOGICA

Vas
catablicas
convergentes

Compuestos de muy distinto

origen y naturaleza pueden llegar
a formar los mismos metabolitos
y alcanzar igual destino.

LCB, PB y LB

Vas
anablicas
divergentes

Tambin a partir del mismo compuesto

pueden originarse sustancias muy
diversas.

QUIMICA BIOLOGICA
LB

Ejemplo general de convergencia

LCB, PB y

QUIMICA BIOLOGICA
LB

LCB, PB y

Ejemplo general de divergencia

Compuestos
orgnicos
sencillos

Lpidos
simples

Acidos
grasos

NH3

Nucletidos Monosacridos

Aminocidos

Triglicridos
Fosfolpidos
Acidos
Polisacridos
Nucleicos estructurales

Polisacridos
de reserva

Protenas

QUIMICA BIOLOGICA
LB

LCB, PB y

Equilibrio dinmico

Catabolismo

Anabolismo

QUIMICA BIOLOGICA
LB

LCB, PB y

PARA QUE EL ORGANISMO FUNCIONE ARMNICAMENTE

Y EN EQUILIBRIO
POSEE MECANISMOS DE CONTROL
QUE ASEGURAN QUE EL FLUJO METABLICO SE
REALICE EN LA DIRECCIN Y CANTIDAD ADECUADA
ESTO ES LO QUE SE DENOMINA REGULACIN
METABLICA

QUIMICA BIOLOGICA
y LB

LCB, PB

Regulacin del metabolismo

- [SUSTRATO]

ACTIVIDAD
(RPIDA)

- MODULADORES
ALOSTERICOS
- MODIFICACION
COVALENTE

REGULACION DE
ENZIMAS

VELOCIDAD DE SNTESIS
CANTIDAD
DE ENZIMA
(LENTA)

TRANSCRIPCION
TRADUCCION
VELOCIDAD DE DEGRADACIN

CITOSOL
COMPARTIMENTALIZACION

PEROXISOMA
MITOCONDRIA

RETIC.
ENDOPLASM.
LISOSOMA

QUIMICA BIOLOGICA
y LB

LCB, PB

El ATP es la unidad
biolgica
universal de energa
Se genera por oxidacin
de
combustibles metablicos.

El gran potencial para transferir enlaces fosfato de alta

energa capacita al ATP para ser utilizado en distintos
tipos de trabajo celular:
- Contraccin muscular
- Transporte activo

QUIMICA BIOLOGICA
LB

LCB, PB y

Papel regulador del ATP

Glucgeno

Grasas

(-) (+)

(-) (+)

Glucosa-6-P

cidos Grasos

(-)

Protenas

(+)

(-)

Aminocidos

(-) (-)

Purinas y
Pirimidinas

NH3

Acetil-CoA

(-)

Acidos Nucleicos

Ciclo Urea

CICLO
DE KREBS

(-)
ATP

Procesos generadores de
energa (Degradacin)

Vas que consumen

(+) energa
(Biosntesis)

QUIMICA BIOLOGICA
LB

LCB, PB y

Flujo del Poder Reductor para la sntesis de ATP

NADH Y FADH2
transfieren su poder
reductor a la cadena
respiratoria, para
finalmente dar ATP por
fosforilacin oxidativa.
El CICLO DE KREBS y la
-OXIDACION de Acs.
Grasos suministran
NADH y FADH2.

QUIMICA BIOLOGICA
LCB, PB
y LB
- Las macromolculas se construyen a partir de una serie
relativamente pequea de precursores.

- Las vas metablicas que generan ATP y NADPH

producen tambin precursores para la biosntesis de
molculas mas complejas. Por ejemplo:
Gliclisis DHAP Glicerol TG
Ciclo de Krebs Succinil.Coa Porfirinas (HEM)
Va de las Pentosas Rib-5-P + NADPH Nucletidos

QUIMICA BIOLOGICA
LB

LCB, PB y

Las vias biosintticas y degradativas

son casi siempre diferentes y en general
ocurren en compartimentos celulares
diferentes.
Esto posibilita que ambos mecanismos
sean termodinmicamente favorables
Una biosntesis se hace energticamente favorable cuando se
acopla la hidrlisis de ATP

Compartimentalizacin del metabolismo

Citosol
Gliclisis , Algs. reacciones de la
Gluconeogenesis, Va de las pentosas fosfato,
Sntesis de cidos grasos, Activacin de
Aminocidos, Sntesis de nucletidos.
Grnulos de Glucgeno
Sntesis y Degradacin de
Glucgeno.

Mitocondria
Ciclo del cido ctrico
Fosforilacin oxidativa
-oxidacin de los
cidos grasos
Formacin de cuerpos
cetnicos

Microsomas,
Peroxisomas, Glioxisomas
Oxidacin de Aminocidos
Reacciones de Catalasa y
peroxidasa,
Ciclo del glioxilato.

QUIMICA BIOLOGICA
LB

LCB, PB y

QUIMICA BIOLOGICA
LB

LCB, PB y

Encrucijadas metablicas
GLUCOSA-6-P
PIRUVATO
ACETIL-CoA

QUIMICA BIOLOGICA
LB

LCB, PB y

Destinos de metablicos de la Glucosa-6-P

GLUCONEOGENESIS
GLUCOSA
SANGUINEA

Hgado

GLUCOGENOLISIS

GLUCOSA-6-FOSFATO

GLUCOGENOGENESIS

VIA DE LAS PENTOSAS

VIA GLICOLITICA

QUIMICA BIOLOGICA
LB

LCB, PB y

Origen y destinos metablicos del Piruvato

Otros monosacridos

Glucosa-6-fosfato

Lactato

PIRUVATO
Oxalacetato

Alanina

CO2
CO2

C.K.

ACETIL-CoA

QUIMICA BIOLOGICA
LCB, PB y
LB
Destinos del Piruvato segn las condiciones y tipos celulares
GLUCOSA
VG
2 PIRUVATO

O2
Anaerobiosis
2 Lactato
Fermentacin
Lctica
(msculo en
contraccin
vigorosa,
eritrocitos,
bacterias
lcticas)

2 Etanol + 2 CO2
Fermentacin
Alcohlica
(levaduras, algunos
vertebrados marinos)
Fermentacin
Actica
(gluconobacter
y acetobacter)

O2

Aerobiosis

2 Acetil-CoA + 2 CO2
CK
4 CO2+ 4 H2O
Clulas animales
(excepcin eritrocitos),
vegetales y muchos
microorganismos.

QUIMICA BIOLOGICA
LB

LCB, PB y

Origen y destinos metablicos del Acetil-CoA

PIRUVATO
CO2
Biosntesis

3-Hidroxi-3metil-glutarilCoA
(HMG-CoA)

Colesterol

Cuerpos
cetnicos

Acidos grasos

ACETIL-CoA
Degradacin

Ciclo
Krebs
CO2

Aminocidos
cetognicos

QUIMICA BIOLOGICA
LB

LCB, PB y
Perfiles metablicos de los
rganos ms importantes
Cada tejido y cada rgano tiene
una funcin especializada que se
pone de manifiesto en su
actividad metablica.
- Hgado papel central en el
metabolismo procesa y
distribuye metabolitos a los otros
rganos a travs de la circulacin.
- Tejido muscular utiliza energa
metablica para producir
movimiento.
- Tejido adiposo almacena y
libera lpidos usados como
combustible
- Cerebro bombea iones y libera
neurotransmisores para producir

QUIMICA BIOLOGICA
LCB, PB y
LB
El glucgeno heptico sirve como fuente de glucosa
para los tejidos extrahepticos, as el hgado mantiene la
glucemia.

QUIMICA BIOLOGICA
LB

LCB, PB y

Metabolismo de los monosacridos en el Hgado

Precursores de Glucosa lactato y alanina de msculo, glicerol del TA y
aac. glucognicos de la dieta
Glucgeno
Glucosa
DIETA

Glucosa-6-P

Va Pentosas

Glucogenolisis
V. Glicoltica

Glucosa en
Sangre

PIRUVATO

Sntesis de
Acidos grasos

Acetil-CoA

C. de Krebs

QUIMICA BIOLOGICA
y LB

LCB, PB

Metabolismo de los cidos Grasos en el HGADO

TG y/o CE hepticos
E
s
t
e
r
i
f

DIETA

cidos grasos
-oxidacin

Lipoprotenas
plasmticas
cidos grasos
libres en la sangre

NADH, FADH2
Tejido Adiposo

ACETIL-CoA

HMG-CoA
CO2
Colesterol

Cuerpos
cetnicos

Ayuno

Ciclo del
acido citrico

ATP +H2O

QUIMICA BIOLOGICA
LB

LCB, PB y

Metabolismo de los Aminocidos en el Hgado

El hgado prefiere como combustible los -cetocidos derivados de la degradacin

de AAs antes que la Glucosa

Nucletidos
Hormonas
Porfirinas
Aminocidos
DIETA

Protenas
plasmticas
Protenas
tisulares

Aminocidos
en el hgado

Aminocidos
Protenas
musculares
Glucgeno en
el msculo

Protenas hepticas

Aminocidos

DEGRADACION

NH3

Glucosa

en sangre
Urea

PIRUVATO
CICLO KREBS

Acetil-CoA

ATP

Sntesis y degradacin de trigliceridos

en TEJIDO ADIPOSO
Glucosa
(Del hgado)

VLDL
(Del hgado)

Glucosa

Acidos grasos

Glicerol3-fosfato

Acil-CoA

TRIGLICERIDOS

Glicerol

Glicerol

Acidos grasos

HIGADO

Complejos cido grasoalbmina

Metabolismo en el Msculo

Actividad ligera
o reposo

Glucogeno
muscular

Lactato

Acidos grasos
Cuerpos cetonicos
Glucosa en sangre
ADP+Pi

- CICLO DE CORI
- CICLO GLU-ALA

Actividad intensa

CO2

ATP

Contraccin
muscular

Gliclisis
>>>C.Krebs

Fuentes de energa en Cerebro

Dieta normal

Glucosa

Cuerpos cetnicos

CO2

ADP+Pi

ATP

- Transporte electrogenico
Por la Na+ K+ ATPasa
- Metabolismo celular

ESTADOS DE HOMEOSTASIA DE LA GLUCOSA

ESTADO

Posprandial

Ayuno

Inanicin (a)

Inanicin (b)

DURACI
ON

PRINCIPAL
COMBUSTIBLE

0-4 hs.

Glu (para la mayora

de los tejidos)

4-12 hs.

- Glu (para cerebro)

- Acs. Grasos (para
msculo e hgado)

12 hs
16 dias

> 16

CONTROL HORMONAL

INSULINA
captacin de Glu por tej. perif.
sint. de Ggeno, TG y protenas

GLUCAGON
Se estimula la degradacin de
Ggeno. heptico y TG.

- Glu y Cpos.
Cetnicos (para
cerebro)
- Acs. Grasos y
Cpos.cetnicos
(para msculo )

Hidrlisis de TG y Cetognesis
CORTISOL

-Cpos. Cetnicos
(Cerebro)

GLUCAGON
ADRENALINA

GLUCAGON
ADRENALINA