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Macrlidos
Grupo de antibiticos naturales, sintticos o
semisintticos, derivados de productos
metablicos de la cepa de Streptomyces
Erithreus.
Se caracteriza por la existencia un anillo de
lactosa macrocclico al que se unen diversos
desoxiazcares.
14
tomos:
Eritromicina, Oleandomicina,
Roxitromicina, Claritromicina,
Diritromicina, Fluritromicina
15 tomos:
Azitromicina
Espiramicina, Josamicina,
16 tomos:
Diacetilmidecamicina, Rokitamicina
HISTO
RIA
1942
1951
1952
1957
FARMACOCINTICA
Administracin
La absorcin de los distintos macrlidos depende de la va de
administracin de la droga. La mayora de los macrlidos es
administrado va Oral.
La eritromicina y la azitromicina se pueden administrar por
VP.
Absorcin
Va oral: Porcin inferior y superior del intestino delgado,
duodeno y yeyuno. (Intestinal / Digestiva).
La biodisponibilidad de la claritromicina se incrementa con
los alimentos, pero la azitromicina debe ingerirse con el
estmago vaco.
Distribucin
Se difunden a travs de membrana por su carcter lipofilico.
La distribucin en rganos, depende del macrlido
(azitromicina se distribuye alcanzando altas concentraciones en
tejido pulmonar, genital y tejido linftico, la eritromicina tiene
una buena difusin en odo medio, escaza concentracin en
lquido sinovial y LCR)
La mxima concentracin plasmtica se alcanza con cualquiera
de los macrlidos 1,5 - 3 horas despus de su administracin
por va oral.
Concentracin intracelular elevada y persistente (dura ms de
7 das despus de ltima dosis) hay concentracin srica
simultanea indetectable (Efecto post antibitico).
Biotransformacin
Con excepcin de azitromicina, todos los macrlidos se
metabolizan en higado (sistema enzimtico del citocromo
P450) y sufren efecto de primer paso que puede disminuir
significativamente su biodisponibilidad.
Eliminacin
Por orina (excepto claritromicina que slo elimina del 1015%)
El resto se elimina por va biliar en forma de metabolitos y
producto activo, escasamente por hemodilisis y dilisis
peritoneal
FARMACODINAMIA
Mecanismo de accin
Los macrlidos obstaculizan o inhiben la sntesis proteica por
unirse al sitio P en la subunidad 50S del ribosoma bacteriano.
Espectro antimicrobiano
Coco Bacil
os
s
Excepto
estafilococos
resistentes a
Meticilina y
enterococcus
spp.
Clastridium
perfringes
Propionibacterium
acns
Corynebacterium
diphteriae
Bacilus anthracis
Listeria
Rhodococcus
equii
Lactobacillus
Leuconostoc
Pediococcus
MO de
MO
Gramn crecimien
to
egativos intracelul
Moraxella spp
Bordetella
pertussis
Campylobacter
jejuni
Neisseria spp
Haemophilus
ducreyi
Gardnerella
vaginalis
H. influenzae
Vibrio cholereae
ar
Mycoplasma
pneumoniae
Chlamydia spp
Legionella spp
Borrelia
burgdorferi
Coxiella bunetii
ERITROMICINA
Es el prototipo de los macrlidos: de ella se
derivan otros macrlidos
Polvo de cristales blanco o ligeramente amarillo
Poco soluble en agua (0.1%)
Soluble en alcohol, cloroformo o ter
Con accin bacteriosttica y bactericida a
concentraciones altas.
Tiene actividad frente a muchos estafilococos
resistentes a la penicilina pero algunos tambin
manifiestan hoy resistencia a la eritromicina
Farmacocintica
Absorcin
DistribucinIngresa
a
los
leucocitos,
polimorfonucleares
y
macrfagos.
No atraviesa barrera hematoenceflica adecuadamente.
Concentraciones elevadas en Hgado y bazo, unindose
en un 70-90% a protenas.
Atraviesa la placenta,
Concentracion de 5-20% de la madre en la leche
materna.
Excelente distribucin en odo y pulmones, prstata y
secreciones de senos paranasales y tejido amigdalino.
Vida media
Eliminacin
Farmacodinamia
Acta como bacteriosttico inhibiendo sntesis de
protenas al ligarse de forma reversible a
subunidades 50S del ribosoma bacteriano.
La resistencia es adquirida por plsmidos, disminuyendo la
afinidad por la droga
Presentacin
Oral (base): tabletas con cubierta entrica de 250 y
500mg.
Oral (estolato): suspensin de 125 y 250mg/5mL
Posologia
Por va oral:
Nios de hasta 2 aos: 125 mg/6 h
Nios de 2 a 8 aos: 250 mg/6 h; el doble de dosis en
infecciones graves.
Adultos y nios mayores de 8 aos: 250-500 mg/6 h o 0,5-1
g/12 h, hasta 4 g/da en infecciones graves.
Indicaciones
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a la eritromicina o sus
productos
Interacciones peligrosas con frmacos
Precauciones
Neonatos de menos de 2 semanas (riesgo de estenosis
pilrica hipertrfica)
Predisposicin a la prolongacin del intervalo QT
Evitar en caso de porfiria
Insuficiencia heptica
Insuficiencia renal
Embarazo (Categora B)
Lactancia
Evitar ingesta ms de 10 das por riesgo de
hepatotoxicidad (especialmente estolato)
nteracciones farmacolgicas
Pimozida: causa de arritmias
Teofilina, anticoagulantes orales, metilprednisolona
y ciclosporina:
Los metabolitos de la eritromicina, inhiben las
enzimas del CYP 3A 4 y asi aumentar las
concentraciones plasmticas
Antiarritmicos:
aumenta
el
riesgo
de
cardiotoxicidad
Warfarina: aumenta la actividad anticoagulante.
Digoxina: Aumentan concentraciones sericas por
va oral y por lo tanto su biodisponibilidad.
Efectos colaterales
Molestias abdominales
o gastrointestinales
Nuseas
Vmitos
Diarrea
Raramente
En nios
Anafilaxia severa.
Efectos cardacos (como dolor torcico y arritmias)
Sndrome miastnico
Sndrome pilrica
de Stevens-Johnson
Estenosis
relacionada con la ingesta de eritromicina a
Necrlisis
epidrmica
txica
travs de leche materna
Hipotermia
Colitis pseudomembranosa
Exacerbacin de la miastenia gravis
CLARITROMICINA
Polvo cristalino casi blanco
Insoluble en agua
Soluble en acetona y diclorometano, ligeramente
soluble en alcohol metlico y acetonitrilo
Ms estable en medio cido que eritromicina
Dosis dependiente y no lineal
MO resistentes a penicilina puede ser resistente a
Claritromicina y a otros macrlidos.
Farmacocintica
Absorcin Se absorbe rpidamente en tracto gastrointestinal,
Distribucin
Se distribuye bien en fluidos y tejidos corporales.
Se une a las protenas en un 40-50%
Distribuida ampliamente en todo el cuerpo excepto en S.N.C.
Distribucin en prstata y secreciones bronquiales
Penetra y se concentra en macrfagos alveolares y
polimorfonucleares
Metabolismo En Hgado
Vida media
Eliminaci
n
Farmacodinamia
Unin a la subunidad 50S ribosomal bacteriano,
inhibiendo as la sntesis de protenas.
La incidencia de resistencia a la claritromicina y otros macrlidos
es alta entre cepas penicilino-resistentes
Presentacin
Posologa
Por va oral:
Indicada
Infecciones respiratorias
Infecciones leves o moderadas de la piel y tejidos
blandos
Otitis media
Helicobacter pylori
Experimentalmente se ha utilizado junto
azitromicina en tratamiento de Lepra.
Activa contra Mycobacterium avium y Toxoplasma
Contrainidicaciones y precauciones.
Insuficiencia renal
Embarazo
Lactancia
Distintas interacciones medicamentosas
Interacciones medicamentosas
Pimozida: Arritmias
Familia de Estatinas
Antihistamnico
Derivado de la quinolonas
Antimittico
Estrgenos conjugados
Inmunosupresores
Benzodiazepina
Alcaloide
Estrgenos eterificados
Opiodes
Itraconazol (Antifungico)
Digoxina (Agente antirritmico)
Carbamazepina (Anticonvulsivo)
Inhibidores de proteasa: Aumenta riesgo de
cardiotoxicidad
Lanzoprazol: (inhibidores de la bomba de protones)
Glositis, estomatitis, lengua saburral
Efectos colaterales
Dispepsia
Estomatitis
Glositis
Cefalea
Menos
frecuenciade losHepatitis
Decoloracin
dientes y de la lengua
Raramente
Acufenos
Pancreatitis
Mareos
Insomnio
Pesadillas
Ansiedad
Confusin
Psicosis
Parestesias
Convulsiones
Hipoglucemia
Insuficiencia renal
Leucopenia y
trombopenia
Molestias locales
Flebitis (intravenosa)
AZITROMICINA
Menos activa
Grampositivos
que
eritromicina
frente
Farmacocintica
Ms estable que eritromicina en el medio cido gstrico.
Los alimentos interfieren con la absorcin disminuye su
biodisponibilidad.
Distribucin
Metabolismo
Vida media
Eliminacin
Farmacodinamia
Se une a la subunidad 50S ribosomal
bacteriano
No se metaboliza por citocromo P450, por lo
tanto, no interfiere con otros frmacos
metabolizados por esta va
Los patrones de resistencia son similares a
los de claritromicina, alta entre cepas
penicilinoresistentes que entre las cepas
penicilinosensibles
Posologa
Indicaciones
Infecciones respiratorias
Otitis media
Infecciones de piel y tejidos blandos;
Infecciones genitales no complicadas por
clamidia
Uretritis no gonoccica
Fiebre tifoidea leve o moderada por
microorganismos multirresistentes
(indicacin no autorizada)
profilaxis de la endocarditis peditrica
(indicacin no autorizada)
Contraindicaciones
Precauciones
Embarazo
Lactancia
Interacciones
farmacolgicas
nteracciones medicamentosas
No se metaboliza por citocromo P450
No muestran interaccin con otros
macrlidos metabolizados por esta va
Efectos colaterales
Anorexia
Dispepsia
Flatulencia
Estreimiento
Pancreatitis
Hepatitis
Sncope
Mareos
Cefalea
Somnolencia
Agitacina
Raramente
Disgeusia
Decoloracin de la lengua
Insuficiencia heptica