DETERMINISMUL

CARACTERELOR
FENOTIPICE

 GENETICA UMAN I
INTERFERENELE CU CELELALTE
TIINE
INDIVIDUALITATEA GENETIC I
BIOLOGIC
DETERMINISMUL CARACTERELOR
FENOTIPICE

 Zigotul reunete n nucleu genele

parentale din gamei ntr-o combinaie
nou, unic i constant denumit
individualitate genetic sau genotip.

Cromosomii zigotului conin n genele

lor informaia ereditar necesar
pentru formarea caracterelor noului
organism,
precum
i
pentru
programul genetic al dezvoltrii sale
viitoare: fiecare individ parcurge n
cursul existenei sale biologice mai
multe etape succesive, obligatorii,
diferite calitativ i precis definite n
timp,
ce
constituie
dezvoltare
ontogenetic.

Idei foarte importante:

unicitatea bio-psiho-social a fiecrei fiine
interaciunea permanent, dar n proporii
variate, a ereditii i mediului
(ntre "nnscut i dobndit")
n geneza caracterelor umane, normale
i
patologice

1. Caractere fenotipice pur ereditare

2. Caractere determinate de
interaciunea ereditate mediu
3. Caractere fenotipice determinate de
mediu

1. Caractere fenotipice pur

ereditare
determinate exclusiv de structura genetic
(de genotip)
a) Caracterele de specie sunt strict
genetice: fiecare specie are o anumit
structur
genetic, ordonat ntr-un set fix i caracteristic
de cromosomi, cu o anumit morfologie.
Aceast configuraie specific realizeaz o
"barier" reproductiv ntre specii.

1. Caractere fenotipice pur

ereditare
b). Caracterele ereditare normale sunt determinate
monogenic i transmise mendelian. Diferite sisteme
grupale: grupele sanguine (ABO, Rh), serice
(haptoglobine, transferine), enzimatice (fosfataz acid)
i tisulare (antigenele HLA-Human Leucocyte Antigen).
Majoritatea sunt polimorfice, gsindu-se n populaie n
mai multe variante; un individ posed ns numai o
variant.
Datorit numrului mare de sisteme polimorfice (>30) si
de variante n fiecare sistem, un individ posed o
combinaie specific de variante, este un unicat
biologic!!!

Studiul caracterelor ereditare

normale are importan
teoretic pentru localizarea (cartografierea)
genelor pe cromosomi
practic: identificarea persoanelor, expertiza
paternitii i filiaiei, transfuzii i transplante,
diagnosticul diferenial al gemenilor
monozigoi
(MZ) i dizigoi (DZ), identificarea persoanelor
vulnerabile la diferite mbolnviri.

anormale
-sunt prezente numai la unii
indivizi
-sunt

produse

-reprezentate
cromosomice,
monogenice
mitocondriale.

de
de
i

mutaii
bolile
bolile
bolile

Bolile cromosomice
sunt produse de adiia (trisomie) sau
pierderea (monosomie) unui cromosom
ntreg sau a unei pri din cromosom; de
ex., sindromul Down (trisomia 21) sau
sindromul Turner (monosomia X).

Bolile monogenice
produse de mutaia unei gene (din genomul nuclear) cu
efect major
determin boala prin anomalii ale unor proteine de
structur (hemoglobin, colagen, factori de coagulare,
etc.) sau enzime (erori nnscute de metabolism).

Se trasnmit dup tipul mendelian: autosomal dominant

(hipercolesterolemie familial), autosomal recesiv
(fibroza chistic) sau legat de X (hemofilia).
Manifestarea unora din aceste boli poate fi influenat
pozitiv prin intervenie medical, deci de anumite
condiii de mediu.

 catalog al tuturor bolilor monogenice

(OMIM On line Mendelian Inheritance
of Man)

Bolile mitocondriale
boli monogenice produse de mutaii
n genomul mitocondrial
afecteaz producerea de energie n
muchi i nervi; mbtrnirea celular.
se motenesc de la mam la toi
copiii, dar bieii afectai nu transmit boala.

2. Caractere determinate de
interaciunea ereditate mediu
a) Caracterele multifactoriale normale
talia67%, greutatea, tensiunea arterial,
inteligena.
Ereditatea determin o parte din caracter
(heritabilitate), precum i limita superioar sau
potenialul genetic pn la care poate fi dezvoltat
acel caracter, n cele mai favorabile condiii de
mediu.
Mediul produce o alt parte din caracter i determin
sau nu atingerea limitei superioare sau realizarea
potenialului genetic individual.

Ereditatea nu determin deci un caracter

unic ci un ir de capaciti fenotipice numit
"norm de reactie" a individului la mediu sau
potenial genetic.

Aristotel
" natura omului nu este cea cu care s-a
nscut ci aceea pe care el o poate
dezvolta".

 Potenialul nostru genetic ne permite s

ne adaptm la cele mai variate condiii de
mediu (limite).
n condiii obinuite nici nu exist un
asemenea risc;
Exist pericolul de a folosi incomplet,
subliminal,
potenialul
genetic
al
organismului.

b). Caractere multifactoriale

anormale
anomaliile congenitale izolate
(malformaiile congenitale de cord, spina
bifida, despicturile labio-maxilo-palatine)
boli comune ale adultului (hipertensiunea
arterial esenial, boala coronarian,
diabetul zaharat, ulcerul gastric /
duodenal, unele cancere)

 In producerea acestor boli factorii

ereditari (reprezentai de obicei prin mai
multe gene) i factorii de mediu
interacioneaz permanent i complex.

PG+M=B
Ele pot avea o distribuie familial dar NU se
transmit mendelian (!)
Factorii genetici realizeaz o predispoziie
genetic, o vulnerabilitate individual la
mbolnvire.
Nu toi indivizii predispui se mbolnvesc
deoarece este necesar i intervenia
factorilor de mediu care transform
predispoziia n boal.
"nu exist boli ci familii de bolnavi".

c) Bolile prin mutaii

somatice
produse prin efectul cumulativ al unor mutaii
somatice succesive, n gene diferite, unele
determinate de factori de mediu, altele prin
erori de replicare a ADN.
Ex. marea majoritate a cancerelor, multe boli
autoimune i procesul de mbtrnire.
se produc dup concepie, sunt limitate la
celulele somatice
NU se transmit la descendeni;

 ntr-un procent mic de cazuri o mutaie

iniial (important dar nu suficient
pentru producerea bolii) se poate moteni
de la unul din prini, producnd o
predispoziie genetic la boal
(ex., mutaia genei BRCA1 n cancerul de
sn familial).

3. Caractere fenotipice
determinate de mediu
a). Caractere "ecologice". Mediul extern
este reprezentat de diferii ageni fizici,
chimici sau biologici care pot produce
deseori mbolnviri: arsuri, traumatisme, boli
de iradiere, intoxicaii,infecii.
Aceste boli sunt aparent negenetice.

Exceptnd
accidentele,
efectele
agresiunilor exogene asupra organismului
sunt influenate de structura genetic,
specific fiecrei persoane.
Genotipul individual determin o
eficien diferit a mecanismelor de aprare
imun sau de metabolizare a unor
substane, deci un mod specific de rspuns
la agresiuni.

Vulnerabilitatea sau rezistena la

infecii este determinat de constituia
genetic a fiecrei persoane i, n special,
de structura proprie de antigene
HLA, "sistemul de supraveghere,
alarm
i
aprare
imunologic
a
organismului".

Ce genial previziune a avut Claude

Bernard afirmnd, la sfritul secolului 19:
"microbul nu-i nimic, terenul este totul".

 Ecogenetic i farmacogenetic. Studiul

variaiilor individuale determinate genetic
laaciunea factorilor externi se realizeaz
astzi de o ramur a geneticii umane numit
ecogenetic.
De ex. alergenii induc astm la perosanele
susceptibile (atopie); laptele sau alcoolul nu
sunt tolerate de persoanele cu deficiene n
lactaz i, respectiv, alcooldehidrogenaz.

 Ecogenetica include i farmacogenetica

care
studiaz
diferenele
genetice
individuale nrspunsul organismelor la
aciunea medicamentelor.
"nu exist tratamente general valabile
pentru o boal ci terapii adaptate la
bolnavi", n funcie de capacitatea lor de
metabolizare a unui medicament.

IV. ROLUL FACTORILOR GENETICI

N PRODUCEREA BOLILOR

Interaciunea dintre ereditate

i mediu n producerea bolilor

1. Starea de sntate i boal

2. Concepii despre boal

Starea de sntate i boal

stri de via complexe
OMS, sntatea este starea de bine i
confort fizic i psiho-social, n absena
unei boli sau infirmiti manifeste clinic.
Relaie armonioas ntre structurile i
funciile organismului uman.

un echilibru
Capacitatea organismelor vii de a-i
menine, prin procese de autoreglare
neuroendocrin complex, o serie de
caracteristici fiziologice stabile, ndeosebi
la nivelul mediului intern, a fost denumit
homeostazie.

Homeostazie, termen de referin

pentru noiunile de
sntate i boal
s-a mbogit (n prezent se vorbete de o
reglare programat i una adaptativ)
faete: pornind de la homeostazia fiziologic
(concept introdus de Claude Bernard i
dezvoltat deCannon i Handerson),
homeostazia imunologic i apoi
homeostazia genetic, s-a ajuns la
homeostazia dezvoltrii i, mai recent,
homeostazia social i cultural.

Boal
Orice alterare major a structurii i/sau
funciei normale a organismului, provocat
de cauze exogene sau endogene,
reprezint o stare patologic sau o boal.

 Modificrile structurale pot fi consecina

unor tulburri de formare (plan greit sau
defecte de execuie) sau a unor
leziuni/distrugeri, prenatale sau
postnatale, a unor structuri normal
formate. n caz de boal,
perturbrile funcionale implic depirea
echilibrelor homeostazice (fiziologice,
metabolice, imunologice).

 Variate prin cauze (etiologie), mecanisme

de producere (patogenie) i manifestri
clinice (semne i simptome, obiective i
subiective)

Bolile prezint anumite

caracteristici comune:
Cauzalitatea; nu exist boal fr cauz
Existena unor reacii de rspuns ale
organismului la agresiune
Limitarea capacitii de adaptare a
organismului la mediul extern sau sociocultural;
se
realizeaz
astfel
o
incapacitate, temporar sau definitiv.

2. Concepii despre boal

a. Concepia esenialist-William Osler, 20
-Fiecare boal este o entitate specific. Ea
apare ntmpltor (ca un simplu fapt de
via, ca o eroare biologic) la o persoan
anterior sntoas;
-Bolnavul este considerat o main
stricat, pe care medicul trebuie s-o
repare.
-Medicul are dou obiective (misiuni) principale
diagnosticul i tratamentul bolii

b. Concepia nominalArchibald Garrod

boala - o rezultant a interaciunii (nepotrivirii
sau incongruenei) dintre individualitatea
(unicitatea) biologic a pacientului (neleas
ca o anumit structur genetic i o
experien de via particular) i agenii
cauzali, din mediu. Originea bolii are rdcini
n natura umanitii i istoria genetic i
ecologic a fiecrui individ
NU exist boli ci numai bolnavi!.

 Bolnav o persoan mai puin

adaptat la un anumit mediu, un om
vulnerabil
Medic ce tratament este corespunztor
acestui bolnav, individualitii sale
specifice?

 nlocuind metafora mainii stricate cu o

concepie
etiopatogenic
bazat
pe
individualitatea biologic, social i istoric,
precum i pe homeostazia biologic
complex
(genetic,
ontogenetic,
funcional, imun, socio-cultural)
dezvolt predicia i prevenia (elementele
cheie ale medicinii omului sntos),
umanismul i bioetica.

4.2. Ecogenetica i
Farmacogenetica
Ecogenetica este partea geneticii
medicale care studiaz variaiile
individuale determinate genetic la
aciunea unor factori din mediu (Brewer,
1971).
diferene de rspuns ale organismului
uman la anumii ageni ecologici i deci
vulnerabiliti diferite

farmacogenetica studiaz
variaiile individuale
determinate genetic la
aciunea unor medicamente
produse de factori multipli vrst, sex, boal,
interaciuni medicamentoase etc dar o serie
de observaii clinice au dus la concluzia c
factorii genetici (individualitatea biochimic)
influeneaz decisiv metabolismul i deci
eficacitatea
medicamentului
precum
i
producerea unor reacii adverse.

 Substratul genetic al acestei variabiliti

este reprezentat n primul rnd de
polimorfismul genetic al unor loci care
prezint diferite variante alelice (la mai
mult de 1% din populaie), unele dintre
ele asociinduse cu un risc crescut de
boal.

 Conceptul de farmacogenetic i are

originea n observaiile clinice ale unor
pacieni cu concentraii plasmatice sau
urinare crescute sau sczute ale unor
medicamente;
modificrile chimice care produc aceste
variaii sunt ereditare
s-au identificat enzimele implicate n
metabolizarea medicamentelor, genele care
le codific i variantele lor alelice asociate cu
caracterul ereditar respectiv.

Originea polimorfismelor ce
determin rspunsul variabil la
droguri
Orice medicament administrat unui pacient
este absorbit i apoi transportat i distribuit la
situsurile sale de aciune, unde va
interaciona cu intele terapeutice, receptori
sau enzime;
aici va suferi transformri n metabolii (care
sunt mai solubili n ap i mai uor de
eliminat) i n final va fi excretat

 variabilitatea farmacocinetic care se

refer la diferenele privind absorbia, rata
demetabolizare i eliminare a
medicamentului i a cataboliilor si;
aceasta influeneaz relaia
doz-concentraie plasmatic i relaia
doz-concentraie tisular;

 variabilitatea farmacodinamic ce include

polimorfismele proteinelor implicate n
transportul medicamentelor n organism i
ale intelor terapeutice (receptori, enzime);
aceastea influeneaz direct relaia
doz-efect.

4.3. Bolile genetice

termenul de negenetic poate fi impropriu
cci este greu de conceput c o boal
poate fi integral negenetic. Factorii
genetici sunt prezeni de la concepie iar
dezvoltarea unui individ depinde de
interaciunea factorilor genetici i de
mediu.

 Se poate deci afirma c aproape toate

bolile umane au o component genetic

Termenul de boli genetice

este rezervat cu precdere afeciunilor
determinate de mutaii genice i
anomalii cromosomice dar genetica
medical include in sfera sa de aciune i
bolile multifactoriale, condiionate
genetic sau cu predispoziie genetic, mai
ales acelea in care factorii genetici au o
contribuie (exprimat prin heritabilitate)
mai mare de 50%

1. Clasificarea bolilor
genetice
In funcie de tipul de modificri genetice,
de localizarea i aciunea lor se pot
deosebi cinci categorii de boli genetice:
boli cromosomice, boli monogenice
(mendeliene sau moleculare), boli
mitocondriale, boli multifactoriale i boli
ale genomului celulelor somatice.

a. Bolile cromosomice
nou-nscui vii, este in jur de 6.
aberaiile cromosomice sunt principalele
cauze ale anomaliilor congenitale multiple,
retardului mintal, tulburrilor pubertare sau
de reproducere (sterilitate, avorturi
spontane, nou-nscui mori).

b. Bolile monogenice.
Bolile monogenice sunt produse de
mutaia unei singure gene (din genomul
nuclear) cu efect major, care codific o
protein de structur sau o enzim.
numite boli mendeliene, sunt
repertoriate in catalogul Mendelian
Inheritancem of Man, editat OMIM

 incidena real, actual, este foarte probabil

dubl (20-24)
apreciem c aceasta va crete o dat cu
identificarea unor noi mutaii genice.
In circa 40% din bolile monogenice a fost
localizat (deseori clonat) gena implicat i
se cunoate defectul primar, proteina
anormal; pentru aceste afeciuni se
folosete deseori, in practic, termenul de
boli moleculare.

c. Bolile mitocondriale
Bolile mitocondriale sunt un tip particular de
boli monogenice produse de mutaii in
genomul mitocondrial, care afecteaz
producerea de energie in muchi i nervi;
ele au un rol important in imbtranirea
celular.
Se cunosc pan in prezent 60 de boli
mitocondriale, in majoritatea lor rare, dar
probabil c mutaiile genomului mitocondrial
sunt implicate intr-un mod mult mai complex
in patologia uman.

d,.Bolile multifactoriale
Bolile multifactoriale pot avea o distribuie
familial dar NU se transmit mendelian (!).
Aceast caracteristic demonstreaz
intervenia unor factori ereditari
(reprezentai de obicei prin
mai multe gene poligenie) care
interacioneaz permanent i complex
factorii de mediu, pentru a produce starea
de boal.

 sunt complexe ci i relativ frecvente:

malformaiile congenitale i bolile psihice
la copil au o inciden de 20-30
iar bolile comune ale adultului au o
frecven de dou ori mai mare; per total,
incidena bolilor multifactoriale depete
50 .

e) Bolile prin mutaii somatice

rezult prin efectul cumulativ al unor
mutaii somatice succesive, in gene
diferite, unele produse prin erori de
replicare a ADN, iar altele de ctre factori
de mediu. In aceast categorie se includ
marea majoritate a cancerelor, multe boli
autoimune, precum i procesul de
imbtranire;

2. Caracterele generale
ale bolilor genetice.
in determinismul lor intervin in proporii
variabile factori genetici, mutaii patogene
sau neutre (generatoare de polimorfisme
genetice), in celulele germinale sau somatice.
pot fi identificate direct prin analiza
cromosomilor sau a ADN genomic i/sau
indirect prin efectele primare (la nivelul
proteinelor) sau secundare (la nivel celular) i,
uneori, prin caracterul familial/ereditar al
bolii.

 caracter congenital
lat. congenitus = nscut cu
s nu greim punand semnul egalitii
intre congenital i genetic, deoarece exist
anomalii congenitale negenetice, produse
de agresiuni embrio-fetale exercitate de
unii ageni externi ca, de
exemplu, virusul rubeolei, alcoolismul
matern sau unele medicamente

 Bolile genetice sunt deseori familiale

regsindu-se i la ali membri ai familiei
bolnavilor.
O parte din bolile genetice sunt ereditare
Termenul de boal genetic, produs prin
mutaii, este mai general i nu se suprapune
obligatoriu cu cel de boal ereditar, care
presupune evident prezena afeciunii la
bolnavi din generaii diferite.

 concordana lor mult mai mare la

gemenii monozigoi, comparativ cu
gemenii dizigoi

3. Impactul i consecinele bolilor

genetice asupra strii de sntate
Se cunosc peste 10.000 de boli determinate sau
condiionate genetic;
afecteaz 5-8% din nou-nscui deci 1-3 din 20 de
indivizi pan la 25 de ani i probabil 30-40% in tot
cursul vieii.
peste 18.000 de copii i
familiile lor (cu risc de recuren) au nevoie anual de
diagnostic, explorri i sfat genetic.
rolul important al factorilor genetici in determinismul
tulburrilor de reproducere (sterilitate i avorturi
spontane).
Bolile genetice au o contribuie major la creterea
morbiditii i mortalitii, mai ales la copii.

 congenitale determin 30-50% din

internrile
in spitalele de copii i circa 10% din
internrile in spitalele de aduli
. Copiii handicapai sunt victime ale
destinului i este pcat s fie i victime ale
indiferenei sau ignoranei noastre
(J.F.Kenedy).

 serviciile de genetic medical trebuie sa

devin o parte integrant a strategiei
sanitare a fiecrei ri

4.4. Abordarea genetic n

medicin
a devenit evident c aproape
orice boal este rezultatul interaciunii
factorilor genetici cu factorii de mediu
Individualitatea biologic a fiecrei
persoane este determinat de structura
genetic unic
Familia ca unitate de aciune.

V. ANOMALIILE CONGENITALE
5.1. Clasificarea anomaliilor congenitale
5.2. Cauzele anomaliilor congenitale
5.3. Conduita practic n diagnosticul
anomaliilor congenitale
5.4. Profilaxia anomaliilor congenitale

 De la concepie i pan la natere se pot produce

la embrion i ft diferite defecte morfologice,
funcionale i biochimice
Categoria defectelor congenitale cuprinde: bolile
genetice (inclusiv erorile inscute de metabolism),
anomaliile congenitale (ca defecte morfologice),
intarzierea creterii intrauterine idiopatice,
fetopatiile tumorile congenitale, etc.
Anomaliile congenitale sunt modificri morfologice
(structurale) ale unui organ, parte de organ sau
regiune anatomic produse de tulburri de
dezvoltare prenatal (erori de
morfogenez),prezente la natere, evidente
(depistate) sau nu in aceast perioad.

3-5% dintre nou-nscui

Etiologia anomaliilor congenitale este in
mare parte necunoscut,
se estimeaz c o bun parte dintre
anomalii sunt determinate de mutaii ale
unor gene care sunt implicate in controlul
proceselor de dezvoltare.

1.1 Clasificarea patogenic

Anomaliile congenitale se clasific dup
natura erorii de morfogenez in patru
tipuri:
malformaii,
disrupii,
deformaii
i displazii congenitale

 A. Malformaiile congenitale sunt

anomaliile congenitale produse printr-un
proces primar, intrinsec i precoce de
dezvoltare (morfogenez) anormal.
(embrioptii)
pot fi izolate (unice sau complexe)
implicand un singur organ sau multiple,
afectand cel puin dou organe diferite

 b. Disrupiile congenitale sunt anomaliile

congenitale produse prin alterarea sau
distrugerea secundar, extrinsec i
tardiv (fetopatii)
sunt determinate de ageni extrinseci
ischemie, infecii, fore mecanice (bride
amniotice) care distrug structuri
embrionare normale, prin compresie
i/sau necroz

 c. Deformaiile congenitale sunt anomalii

de form sau poziie a unei pri a corpului
produse prin compresia i deformarea
unei regiuni normal formate ca morfologie
i structur
(fetopatie).
pot fi reversibile (dac inceteaz
compresia), spontan sau dup manevre
ortopedice

 d. Displaziile congenitale sunt anomalii

congenitale, localizate sau generalizate,
determinate de organizarea celular a
normal a unui esut (dishistiogenez).
De obicei, efectele displaziei se observ in
toate structurile corpului in care se
gsete esutul respectiv.

 1.2. Clasificarea clinic

Clasificarea anomaliilor congenitale dup
manifestarea clinic este foarte important
pentru un diagnostic corect i complet. In
funcie de numrul i tipul erorilor ce se
produc in morfogenez
se deosebesc anomalii congenitale izolate
i multiple.

1.3. Clasificarea anomaliilor

congenitale dup gravitate
Anomaliile minore nu au consecine medicale
sau cosmetice serioase pentru pacient i pot fi
considerate variante populaionale (etnice),
familiale sau individuale ale unui caracter
normal.
Exemple: TRUNCHI: MAMELOANE
SUPRANUMERARE, HERNIE OMBILICAL
APENDICE VAGINAL MEMBRE: CUBITUS VALGUS,
DEGETE CONICE, DEGETE INCLECATE
POLICE/HALUCE LAT, CLINODACTILIE SPAII
MARI INTRE DEGETE LA PICIOR

5.2. Cauzele anomaliilor

congenitale.
Identificarea etiologiei anomaliilor congenitale este un
obiectiv important pentru profilaxie i sfat genetic.
Problema nu este de loc simpl deoarece:
determinarea cauzelor este dificil,
exist o heterogenitate etiologic,
o anumit malformaie congenital poate avea cauze
diferite,
in circa 50% dintre anomalii congenitale nu se
cunoate, inc, determinismul cauzal.
Cauzele cunoscute sunt genetice (~ 45%) i
negenetice (~ 5%). Rezult c in mod contrar cu ceea
ce se crede public factorii mediului ambiant au la om o
contribuie mic la producerea anomaliilor congenitale.

1. Cauzele negenetice
Un agent extern care produce o anomalie congenital, prin
interferarea dezvoltrii embrionare i fetale este numit
teratogen.
Efectele poteniale ale oricrui agent teratogen vor depinde
de doz i, mai ales, de timpul cand a fost administrat in
cursul sarcinii.
Fiecare organ are o perioad critic, de maxim
vulnerabilitate, i c exist un veritabil orar embrionar, ce
corespunde perioadei de formare a organelor.
Un alt factor care influeneaz aciunea teratogenilor il
reprezint susceptibilitatea (reactivitatea) genetic a
mamei i/sau ftului, care explic de ce nu se produc
intotdeauna malformaii dup o expunere teratogen.

 studiile experimentale pe animale nu pot fi

extrapolate la om, deoarece fiecare specie are
susceptibiliti diferite.
a. Agenii biologici sunt reprezentai in special
de: virusurile rubeolic, citomegalic,
herpetic, varicela; parazitul Toxoplasma gondii i
spirocheta Treponema pallidum.
Toi sunt cert teratogeni dar efectul lor este variabil.
Se apreciaz c, global, infeciile sunt
responsabile de circa 2% din anomaliile
congenitale. I

b. Agenii chimici.
Dei se cunosc peste 50.000 de substane
chimice, numai 25 s-au dovedit a fi
teratogene la om i ele produc circa 2% din
toate anomaliile congenitale.
drogurile teratogene: alcoolul,
anticonvulsivantele (fenitoina,arbamazepina),
citostaticele, unele anticoagulante (warfarina),
androgenii i progestinele sintetice, retinoizii,
litiul,

2. Cauzele genetice ale

anomaliilor congenitale, mai
numeroase ( 45%)
progresele cunoaterii mecanismelor
de control genetic al embriogenezei
vor duce
cu certitudine la amplificarea
cunotinelor in acest domeniu.

5.3. Conduita practic n diagnosticul

anomaliilor congenitale
Naterea unui copil cu dismorfii /anomalii congenitale
este pentru prini un oc, o dram.
De aceea medicul practician trebuie s dovedeasc
mult compasiune, inelegere i disponibilitate;
Trebuie s rezolve patru probleme

1) ce are copilul? (diagnostic clinic);

2) din ce cauz(diagnostic etiologic);
3) ce se poate face pentru pacient (tratament) i
care este prognosticul lui;
4)ce risc exist in familie ca la o alt sarcin
evenimentul s se repete (sfat genetic).

Reguli generale
1). Anamneza (materno-fetal, neonatal
i postnatal, familial) va fi detaliat
2) Consultarea altor specialiti (de
organ) va precede investigaiile
paraclinice (imagistice, biochimice,
hormonale etc) i genetice
(cromosomice, moleculare).

 3) Evaluarea datelor impune luarea in discuie a unor

probleme:
anomaliile pacientului (inclusiv talia) au debut
prenatal sau postnatal ?
pacientul are una sau mai multe anomalii
congenitale, majore i/sau minore?
anomalia/anomaliile pacientului se incadreaz in:
malformaii, disrupii, deformaii sau
displazii?
exist concomitent o tulburare important de
cretere (hipostatur, asimetrie), afectare a SNC,
visceromegalie, afectare scheletic sau senzorial?

 4) Diagnosticul este deseori dificil, mai

ales in cazul anomaliilor congenitale
multiple
Un diagnostic corect i complet cere timp,
nu trebuie s ne grbim, chiar dac prinii
suntnerbdtori.
In fond puine cazuri sunt urgene iar
diagnosticul nostru este o sentin pentru
oboal cronic, de o via.

 5) Destul de des nu se poate pune un

diagnostic specific
6) Evaluarea diagnostic trebuie s
se completeze cu evaluarea
prognosticului

5.4. Profilaxia anomaliilor

congenitale
Profilaxia primar a anomaliilor congenitale se
adreseaz cauzelor cunoscute, negenetice
sau genetice.
Dei factorii teratogeni din mediu au o contribuie
mic (5%) la producerea anomaliilor congenitale,
evitarea lor este, in principiu posibil.
Aceasta presupune o educaie sanitar adecvat a
cuplurilor tinere i o activitate susinut a
medicilor de familie.
Concepia unui copil trebuie s se fac pe baza
unui planning familial, de preferat pan la 35
de ani, in deplin stare de sntate a genitorilor.

 Atunci cand acest lucru nu este posibil i

femeia sufer de o boal cronic cu risc
teratogen (epilepsie, diabet zaharat insulinodependent, fenilcetonurie .a) trebuie luate
msuri adecvate pentru a minimiza
efectele teratogene poteniale
(modificarea sau reducerea medicaiei
anticonvulsivante, controlul perfect al
glicemiei, restricienalimentar de
fenilalanin).

 Vaccinarea antirubeolic sistematic a tinerelor fete i

evitarea agenilor infecioi teratogeni in trimestrul I de
sarcin .
Renunarea la fumat,
evitarea buturilor alcoolice, precum i a administrrii
neautorizate a oricrui medicament.
In familiile in care exist persoane cu anomalii
congenitale i boli genetice cuplurile tinere
vor fi indrumate spre un medic genetician ce poate
stabili mrimea riscului i posibilitile reducerii
sale. Sfatul genetic este in multe ri o component de
rutin a sfatului premarital sau preconcepional.

 Profilaxia secundar vizeaz evitarea

naterii unui ft anormal in special prin
diagnostic
prenatal precum i depistarea precoce,
neonatal, a defectelor congenitale, in
scopul prevenirii complicaiilor i realizrii
unor msuri medicale adecvate de
recuperare

VI. CONSULTUL GENETIC

Consultul genetic este un act medical
specializat i complex prin care
se pune sau se evaluaz diagnosticul unei
boli,
se precizeaz natura sau componenta sa
genetic i
se acord un sfat genetic bolnavului sau
familiei sale.

Serviciile de genetic
se deosebesc de alte servicii medicale pentru c:
realizeaz diagnostic, investigaii i ingrijiri medicale pentru
boli care afecteaz orice sistem de organe i la orice varst ;
acest lucru implic multiple investigaii, in diferite specialiti;
planificarea, coordonarea i centralizarea rezultatelor revine
medicului genetician.
unitatea de studiu este familia i nu individul;
acord sfat genetic, caracteristic definitorie a serviciilor de
genetic;
cuprind intr-o structur integrat clinic i de laborator o
echip multidisciplinar de personal medical (geneticieni) i nonmedical (psihologi, biologi, asisteni sociali, etc)

Indicatii

Pacientul bolnav cu o afeciune posibil genetic sau cu o

anomalie congenital solicit diagnostic, ingrijire i/sau evaluarea
riscului de recuren la descendeni.
Pacient sntos, dar cu risc genetic crescut (are o rud apropiat
afectat) dorete s tie dac va face boala (diagnostic presimptomatic) sau dac va transmite o gen mutant la urmai;mult
mai rar el solicit un sfat premarital, determinat de o viitoare uniune
consanguin (de regulveri).
Cuplu sntos poate solicit diagnostic i sfat genetic:
preconcepional in situaia unor rude afectate, cand varst
matern depete 35 de ani, exist tulburri de reproducere
(infertilitate) sau consanguinitate.
prenatal in cazul unor antecedente familiale pozitive, dup
expunerea la teratogeni sau dup identificarea unor semne
ecografice de alarm;
postnatal dup naterea unui copil afectat (anomalii
congenitale) sau atunci cand la un copil apar tulburri de cretere
sau dezvoltare psihomotorie

ETAPELE CONSULTULUI
GENETIC
Evaluarea iniial a bolnavului (anamnez,
examen fizic);
Alte examene clinice i explorri paraclinice;
Analiza i interpretarea datelor;
Explorri genetice;
Finalizarea consultului genetic;
Comunicarea concluziilor;
Urmrirea evoluiei bolnavului;
Contactarea rudelor cu risc genetic crescut
In toate etapele, procesul de evaluare va fi dublat
i de un sprijin psihologic corespunztor.

Arborele genealogic
incepe deobicei cu individul care solicit consultaia
genetic (pentru evaluare, sfat sau testare
genetic) i care poate fi sau nu afectat; el se
numete consultand.
Pentru prima persoan bolnav care aduce familia
in atenia medical se folosete termenul de
proband (denumit i propositus sau caz index, mai
ales in lucrri tiinifice).
Deseori consultandul i probandul sunt aceeai
persoan, dar in familie pot fi mai muli consultanzi.
Pentru construcia arborelui genealogic se vor
folosi simboluri i abrevieri standardizate.

 Istoricul familial are o mare incrctur

psihologic i emoional deoarece medicul
ptrunde
in esena vieii individului i familiei, a
relaiilor lor intime, ce reflect o istorie uman
unic.
Medicul trebuie s fie prudent, politicos,
sensibil la unele aspecte culturale, etnice,
religioase sau socio-economice, foarte atent
la credine i obiceiuri.

 Chiar dac se folosesc simboluri

standardizate este obligatoriu s se
includ, pe foaia cu arborele genealogic, o
legend care va cuprinde informaiile
necesare interpretrii.

Interpretarea anamnezei
familiale i analiza arborelui
genealogic

Anamneza familial poate fi:

pozitiv15 atunci cand sunt identificate
i alte persoane afectate;
negativ dar informativ pacientul este
singurul bolnav dar unele date sunt utile:
varsta prinilor (a bunicului patern pentru
bolile legate de X),
existena consanguinitii;

EXAMENUL FIZIC
Este decisiv in genetica medical i
dismorfologie deoarece reprezint,
impreun cu istoricul medical, fundaia unui
diagnostic clinic corect i complet.
Un mijloc preios de obiectivare i comparare
este fotografia clinic de foarte bun calitate
(digital), precum i inregistrarea video,
obligatorii pentru dismorfologi; imaginile
sunt mai bune decat orice descriere detaliat.

Informarea prinilor
La toate activitile consultaiei iniiale
(anamnez, examen fizic) se vor aduga
obligatoriu
aciuni de susinere psihologic i sfat
medical a prinilor/ cuplului/ bolnavului.
Nu trebuie s uitm c ei traverseaz o criz
psihologic i deaceea chiar de la acest prim
contact ar trebui s se inceap procesul de
consiliere, care va evolua i se va dezvolta o
dat cu aciunile de diagnostic i ingrijire a
bolnavului

EXAMENE CLINICE I EXPLORRI

PARACLINICE
Testele funcionale hepatice, renale, hematologice,
metabolice, echilibrul acido-bazic i electroliii, vor
fi adecvate (intite) modificrilor/ anomaliilor
inregistrate.
Evalurile radiografice, in special ale scheletului
(varst osoas, mrime craniu, lungime oase
lungi,
lungime oase man), sunt necesare pentru
diagnosticul displaziilor scheletice i sindroamelor
cu
anomalii congenitale osoase.
Studiile imagistice speciale ecografie,
ecocardiografie Doppler, CT, RMN vor fi bine
motivate i intite pe anumite organe.

ANALIZA I INTERPRETAREA
DATELOR
a. Adunarea i ordonarea datelor trebuie s se
finalizeze cu stabilirea unor
elemente de alarm precum i a
anomaliilor/simptomelor certe i probabile. Ele vor fi
notificate pe o pagin distinct a dosarului clinic al
pacientului.
Semne de alarm pentru existena unor malformaii
congenitale i/sau sindroame plurimalformative
VARST MATERN AVANSAT
(PENTRU ANOMALIILE CROMOSOMICE)
RETARD SAU ACCELERARE DE CRETERE
POSTNATAL

Anomaliile congenitale izolate trebuie difereniate

in anomalii majore i anomalii minore (fr
semnificaie medical sau cosmetic) iar acestea
din urm trebuie deosebite de variantele familiale.
De precizat c :
- anomaliile majore nu sunt mai importante pentru
diagnostic decat cele minore; ele sunt doar mai
evidente i mai grave, atrgand mai rapid atenia
medicului;
- anomaliile minore (ce trebuie bine cunoscute i
cutate) pot semnala existena unei anomalii
majore neidentificate i pot constitui repere
preioase pentru diagnostic.

 Anomaliile congenitale multiple

(majore i/sau minore) pun cele mai
dificile probleme
de diagnostic deoarece ele pot forma
sindroame specifice

Incadrarea cazului intr-o anumit categorie, in

funcie de care se vor stabili testele genetice
necesare:
boal genetic, sindrom, asociaie;
sindrom malformativ, disruptiv, deformativ sau
displazie;
sindrom cromosomic, monogenic (Mendelian),
poligenic, teratogen, de cauz necunoscut;
subgrup particular de sindroame malformative
caracterizat printr-un element major: sindroame cu
hipostatur sau talie inalt, sindroame cu obezitate,
sindroame cu contracturi sau cu laxitate articular,
sindroame cu despicturi palatine, etc, displazii
scheletice

EXPLORRI (TESTE)
GENETICE
analize cromosomice, probe biochimice i teste
bazate pe studiul ADN.
Acestea pot fi planificate dup examenul fizic al
pacientului sau mai bine dup ce s-au adunat toate
datele i se stabilesc elementele ce pledeaz pentru o
boal cromosomic, o boal metabolic sau o
boal monogenic.
inand cont de caracterul decisiv al acestor teste
trebuie s subliniem c laboratoarele care le
realizeaz trebuie s fie acreditate, s foloseasc
tehnici standardizate i s fie incluse intr-un control
extern de calitate.

Medicul consultant, planific i

solicit teste de laborator, in
special genetice

s cunoasc bine indicaiile i limitele

testelor; vom preciza c nu sunt teste pentru
fiecare boal
sau sindrom plurimalformativ, precum i faptul
c fiecare metod are limitele ei;
s tie ce produs biologic trebuie s
recolteze, modalitatea de obinere i stocare,
modul i mijloacele de trimitere la laborator;
s obin un consimmant informat scris al
pacientului/prinilor

FINALIZAREA CONSULTULUI
GENETIC
(1) s formuleze un diagnostic specific i
un prognostic;
(2) s intocmeasc un plan de
urmrire/ingrijire a bolnavului (ce va
include i posibilitile de recuperare,
prevenirea complicaiilor)
(3) s stabileasc riscul genetic de
recuren, precum i eventualele opiuni
reproductive ce ar putea evita acest risc.

Intr-o proporie variabil de cazuri (3050%) nu se poate formula un diagnostic

Situaia este delicat pentru medic i trebuie
explicat clar i onest oferind dou soluii:
- consultarea altor specialiti crora s le fie
trimis dosarul clinic i fotografiile pacientului;
- urmrirea i evaluarea la anumite intervale
de timp; simptomatologia unor boli sau
sindroame (cu expresivitate variabil) se poate
completa in timp.

 O atenie special i permanent se va

acorda sprijinului psihologic i social al
familiei, prin intervenia unor asisteni
sociali, grupuri de sprijin (asociaii ale
prinilor copiilor bolnavi).
Ultima aciune va fi calcularea riscului de
recuren in funcie de boal, datele
familiale i identificarea, pe arborele
genealogic, a persoanelor cu risc genetic
crescut din familie, in vederea unui sfat
genetic.

Dosarul clinic al pacientului

fia de consult genetic (standard), arborele
genealogic, fotografiile pacientului,
sinteze ale altor evaluri clinice, buletine de
analize de laborator, de radiologie sau
anatomo-patologice
sinteza cazului (epicriza), date medicale
despre ali membri ai familiei,
formele (semnate) de consimmant pentru
teste genetice/solicitri de informaii medicale
copii ale scrisorilor ctre pacient/familie i
ctre medicul de familie care trimite cazul.

COMUNICAREA
CONCLUZIILOR
se adreseaz pacientului/consultandului i/sau
prinilor si precum i medicului de familie sau celui
care a trimis cazul
Sinteza de caz obligatorie;metoda clasic numit, in
literatura englez, SOAP
S inseamn date subiective furnizate de
conasultand,
O reprezint datele obiective identificate de medic;
A (de la assessment- apreciere, evaluare) conine
succint concluziile diagnostice;
P planul recomandrilor terapeutice i aciunilor
viitoare.

Comunicare scris
materiale educaionale i invitaia la alte
discuii, cu medicul consultant sau cu un
personal auxiliar (nurse de genetic,
asisteni sociali, psihologi) cu experien in
domeniu.
Informaiile transmise trebuie s fie precise,
clare, cuprinztoare, adaptate nivelului de
inelegere i percepie ale consultanzilor,
precum i statusului lor cultural (religie,
credine).

 O problem delicat este comunicarea

unor date altor membri ai familiei care,
prin natura genetic a bolii, pot avea un
risc crescut de a face sau transmite
boala. Consultandul trebuie incurajat s
fac el
acest lucru sau s fie de acord (in scris) cu
abordarea lor de ctre medicul genetician.

Indiscutabil, consultul i sfatul genetic sunt

aciuni complexe, dificil de realizat, ce
necesit cunotine, aptitudini i atitudini dar
i mult timp.
Importana lor decisiv pentru cursul vieii
pacientului i familiei sale este o motivaie
puternic pentru un profesionalism
desvarit.

SERVICIILE DE
GENETIC CLINIC

6.4. SERVICIILE DE GENETIC

CLINIC
Serviciile de genetic sunt servicii
medicale specializate pentru a ajuta
(medical i psihologic) pacienii cu boli
genetice
sau
anomalii
congenitale
(indiferent de cauz) precum i familiile lor
...s triasc i s se reproduc ct mai
normal posibil (OMS,1996).

Patologia genetic i malformativ

-caracteristici
poate afecta orice sistem de organe
se manifest la orice vrst
necesit teste speciale de diagnostic,
complet diferite de alte analize de
laborator clinic

Aceste trei caracteristici determin

complexitatea serviciilor de genetic
medical i
necesitatea unei echipe multidisciplinare de
profesioniti

Serviciile de genetic -tipuri

servicii de genetic clinic, axate pe
bolnavi i familiile lor
servicii de genetic comunitar
(de sntate public) axate pe ntreaga
populaie

Serviciile de genetic clinicOBIECTIVE:

Rezolvarea problemelor medicale (diagnostic,
ngrijire, sfat genetic) i psihologice ale bolnavilor i
familiilor lor;
Identificarea i supravegherea indivizilor i/sau
familiilor cu risc genetic crescut cu scopul de a
crete ansele unor descendeni sntoi;
Evaluarea riscului ca unele persoane sntoase s
dezvolte o boal monogenic cu debut tardiv sau o
afeciune multifactorial cu predispoziie genetic.

Serviciile de genetic comunitar

OBIECTIVE:
urmresc profilaxia
-primar (evitarea cauzelor),
-secundar (depistarea precoce) i
- teriar (reducerea consecinelor, prevenirea complicaiilor) a
bolilor genetice i anomaliilor congenitale la nivel
populaional.
n acest scop se folosesc programe de sntate public axate
pe:
screeningul i urmrirea prenatal i neonatal,
identificarea precoce, monitorizarea i urmrirea defectelor
congenitale,
serviciile de informare (educaie) i evaluare a teratogenilor,
screening-ul populaiilor selecionate.

ORGANIZAREA
serviciilor de genetic medical
trebuie s se bazeze pe trei principii:
prioritate,
regionalizare i
integrare.

Dezvoltarea serviciilor de genetic

medical n Romnia
- prioritate absolut

tinnd cont de:

-ponderea i consecinele patologiei
genetice,
-de situaia actual.
- Recomandrile Societii Europene de
Genetic Uman Provision of genetic
services in Europe current practices and
issues (2001)
recomandari OMS

Soluia optim este o reea naional

ierarhizat i coordonat
Pe trei niveluri de asisten medical, pentru a profita
la maximum de resursele existentede:
Centrele de genetic medical (CGM) regionale
uniti teriare
Cabinete de genetic medical satelite (n spitalele
judeene) uniti secundare
Unitile de asisten primar, medicii de familie,
baza reelei.
Realizarea unor legturi bidirecionale, n trepte, ntre
cele trei niveluri de asisten genetic este decisiv
pentru eficiena lor.

Schema de organizare a serviciilor de

genetic medical
prevede dou elemete::
-integrarea serviciilor de genetic cu alte
servicii nrudite (asisten preconcepional,
prenatal, neonatal, servicii speciale dedicate
anumitor boli)
- nfiinarea unor uniti naionale speciale de
diagnostic sau ngrijire a unor anumite categorii
de bolnavi;
-acreditarea CGM i coordonarea lor va fi
asigurat de un Consiliu Naional.

Centrele de genetic medical (CGM)

s fie uniti integrate ntr-un mare spital (centru

teriar), care s permit colaborri interclinice de mare
calitate, explorri clinice i paraclinice complete;
dotate cu capaciti proprii de explorare la nivel
cromosomic, biochimic, molecular.
fiecare va acoperi o regiune definit, de 1,53
milioane de locuitori. Numrul de medici geneticieni va
fi de 2-3 la 1 milion de locuitori, iar staff-ul de laborator
(deobicei ne-medical) de 4 la 1 milion. La aceast
echip se vor aduga alte cadre superioare i medii,
medicale i nonmedicale (psihologi, asisteni de
genetic, asisteni sociali, informaticieni, etc).
s aib o logistic solid, resurse bioinformatice i
comunicaii, o bibliotec cuprinztoare.

Centrele de genetic medical (CGM)

reguli profesionale
Furnizarea de servicii medicale genetice de
calitate (consult, explorare, sfat genetic) se
va face de ctre cadre specializate, pe baza
unor ghiduri clinice sau protocoale de
laborator standard pentru cea mai bun
practic, disponibile pe web-site-uri.
Va funciona un control de calitate, intern i
extern, pentru clinic i laboratoare, precum
i un sistem eficient de educaie medical
continu.

CGM - resursele necesare unui

diagnostic de calitate
Acoperire financiar adecvat, de ctre MSF i
Casele de asigurri de sntate., decisiv pentru
ngrijirea bolnavului i familiei.
Consultul i sfatul genetic pare scump,
consumator de timp iar testele genetice sunt
foarte scumpe.
Totusi, deoarece un individ sau familie nu au prea
des nevoie de servicii genetice (testele genetice
se fac o dat n via ) iar beneficiile pe
termen lung sub aspectul diagnosticului corect
(care elimin alte explorri), preveniei i
tratamentului adecvat sunt importante, sfatul
genetic este n ansamblu economic si eficace.

Serviciile de genetic
-FUNCII
a) Consultaii genetice.
diagnosticul clinic, paraclinic i genetic n
bolile monogenice, anomaliile
cromosomice, sindroamele
plurimalformative cu sau fr retard mintal,
tulburrile de reproducere;
graie tehnicilor noi de genetic
molecular, preocupri noi : testele
predictive pentru bolile neurogenetice i
cancerele ereditare/familiale ;

Deoarece bolile genetice sunt foarte

numeroase iar diagnosticul lor este deseori
dificil, singura cale de a acorda servicii
corecte este de a perfeciona experiena
specialitilor de genetic clinic i
sindromologie, de a cunoate utilizarea
perfect a bazelor de date specializate
accesibile pe Internet sau CD-ROM i de a
consulta ali specialiti, folosind pota
elctronic sau, n viitor,teleconsultaiile.

b) Informare i sfat genetic

caracteristic definitorie a serviciilor de genetic clinic
i o component obligatorie a evalurii genetice.
Acest proces, implic o ncercare de a ajuta
individul sau familia de:
- a nelege faptele medicale, inclusiv diagnosticul,
evoluia probabil a bolii i posibilitile de ngrijire;
- a aprecia cum contribuie factorii genetici la producerea
bolii i care este riscul de recuren la rudele
bolnavului;
- a nelege opiunile reproductive corelate cu acest risc
de recuren ;
- a alege aciunile care sunt corespunztoare pentru ei n
raport cu mrimea riscului, scopurile familei i a
aciona n concordan cu aceast decizie informat;
- a face tot ce este posibil pentru corectarea afeciunii
i/sau reducerea riscului ei.

sfat genetic
necesitatea unui limbaj adecvat,
discuii repetate
n final, o informare scris.
Pacienilor li se va facilita accesul la
alte materiale informative despre
boal, precum i la grupurile de
sprijin.

Diagnostic prenatal (DPN)

Activitate constant a serviciilor de genetic din
urmtoarele raiuni :
n condiiile extensiei evalurii ultrasonografice a
ftului n practica medical este necesar
interpretarea datelor prenatale ( semne de alarm
) care pot reflecta o boal genetic sau un defect
sever de alt natur;
este recomandat familiilor cu risc genetic crescut
de boli genetice care pot fi detectate antenatal;
testele de DPN trebuie precedate de un sfat genetic
adecvat, preferabil naintea unei noi sarcini, ocazie
cu care se vor discuta toate opiunile reproductive,
riscurile i incertitudinile DPN.

Dac este diagnosticat

prenatal o boal genetic
Familia are opiunea de a continua sau
nu sarcina.
n prima situaie se vor lua msuri
adecvate de urmrire a sarcinii i
asisten special a nou nscutului;
n a doua situaie, dup ntreruperea
sarcinii i analiza ftului se vor discuta
cu familia riscurile de recuren i
opiunile posibile.

d).Testare genetic
Dezvoltarea metodelor de diagnostic molecular
a permis introducerea n practica medical a:
testrii presimptomatice pentru boli ce
debuteaz mai trziu n cursul vieii (un test
anormal indic dezvoltarea aproape invariabil a
bolii, la o anumit vrst),
testare predictiva - termen ce are un sens mai
larg, referindu-se la situaii n care riscul de
boal este crescut, fr a implica un grad de
certitudine.
Ambele testri dau informaii asupra statusului
viitor de sntate al unei persoane sntoase.

e). Alte activiti

Asigurarea unei asistene efective, continue i
anticipative a bolnavilor i a persoanelor sntoase cu
risc;
Pstrarea corect i confidenial a datelor genetice ale
pacienilor (fie de consult genetic, buletine de analize,
protocoale de ngrijire, buletine de sfat genetic);
Realizarea de Registre genetice pentru anomalii
congenitale sau pentru anumite boli ereditare frecvente
Formarea de specialiti n genetic medical i educaia
medical continu;
Educarea genetic a studenilor, medicilor de familie,
altor specialiti, asistentelor medicale sau personalului
nonmedical;
Unele programe de genetic comunitar;
Cercetare;
Monitorizarea continu a eficienei i calitii serviciilor
clinice i de laborator.

4. PRINCIPII ETICE

Principiul autodeterminrii persoanei interesate ; orice test

genetic, nu se vA face fr un consimmnt liber i informat; nu
se va pune nici-o condiie pentru acceptarea sau efectuarea
testelor genetice.
O atenie special se va acorda testrii minorilor i persoanelor
cu retard mintal, la care investigaia va fi permis numai
atunci cnd este necesar pentru sntatea lor sau dac
informaiile sunt absolut necesare pentru diagnosticul unei
boli genetice la membrii familiei lor.
Caracterul non-direcional al sfatului genetic va fi o regul
general. Familiile vor decide singure dac doresc sau nu sfat
genetic si vor alege liber unde s
mearg pentru sfat.
Confidenialitatea are o importan decisiv i pacienii vor
trebui s fie ntrebai dac sunt de acord ca rezultatele testelor lor
s fie fcute cunoscute i de ali membri ai familiei, explicndu-le
c transmiterea acestor informaii este spre binele tuturor.
Se va garanta confidenialitatea pentru familie mai curnd dect
pentru individ (innd cont de caracterul familial al bolilor
genetice).

VII. PROFILAXIA BOLILOR

GENETICE

7.1. Principalele direcii de profilaxie a bolilor genetice

7.2. Screeningul populaional al bolilor genetice
1. Principii de screening populaional
2. Screeningul prenatal
3. Screeningul neonatal
4. Screeningul populaional al heterozigoilor
5. Screeningul familial. Diagnosticul presimptomatic.
Registrele genetice.
7.3. Diagnosticul prenatal
1. Indicaiile diagnosticului prenatal
2. Tehnicile de diagnostic prenatal
3. Analize de laborator efectuate pe celule fetale
4. Avantajele DPN
5. Probleme etice

7.1. PRINCIPALELE DIRECII DE

PROFILAXIE A
BOLILOR GENETICE

Dou mari direcii de aciune:

(1)Prevenirea apariiei (producerii)
i/sau transmiterii (propagrii)
mutaiilor.
(2) Prevenirea apariiei bolii la
persoanele cu predispoziie
genetic

(1) Prevenirea apariiei

(producerii) i/sau transmiterii
mutaiilor.
Cunoaterea i evitarea agenilor mutageni din mediu ar putea
preveni producerea unor mutaii. Identificarea agenilor mutageni
este posibil prin intermediul unor teste de mutagenez i aceasta
permite evitarea lor prin msuri adecvate de securitate ieducaie;
din pcate un procent important de mutaii se produc spontan ca
urmare a erori dereplicare, a dezaminrii i a agresiunilor endogene
ce nu pot fi evitate.
Reducerea vrstei reproductive sub 35-38 de ani la femei i 45 de ani
la brbai ar putea scdea riscul producerii unor gamei cu anomalii
cromosomice (la femei) sau al unor mutaii genice (la brbai).
Transmiterea mutaiilor la descendeni ar putea fi influenat prin:
diagnosticul presimptomatic al purttorilor de mutaii dominante
(naintea reproducerii lor), depistarea heterozigoilor (purttori de
mutaii recesive), evitarea cstoriilor consanguine (care cresc
probabilitatea
ntlnirii a doi heterozigoi) i acordarea sfatului genetic.

(2) Prevenirea apariiei bolii la

persoanele cu predispoziie
genetic

cunoaterea factorilor care determin

predispoziia genetic la boal,
identificarea rudelor sntoase ale
bolnavilor care motenesc genele de
predispoziie,
evitarea factorilor de mediu care
determin transformarea
predispoziiei genetice n boal.

Profilaxia secundar

presupune depistarea precoce a bolii i/sau evitarea complicaiilor sale.

(1)Prevenirea naterii unui copil cu genotip anormal n cuplurile cu risc genetic

crescut
Contracepia i/sau fecundarea in vitro. Atunci cnd unul din membrii cuplului este
afectat se
poate evita naterea unui copil bolnav folosind contracepia voluntar, temporar
(mecanic,
hormonal) sau definitiv (ligatura de trompe/canale deferente); o soluie alternativ este
fecundarea in vitro folosind n locul gameilor persoanei afectate gamei de la un donator
normal.
Screeningul i diagnosticul prenatal. Screeningul prenatal se realizeaz de obicei la
16 sptmni de gestaie i mai rar n trimestrul I, la 11 sptmni doznd
concentraia unor markeri biochimici n serul matern, care se modific semnificativ n
sarcinile cu fetui
prezentnd defecte de tub neural deschise, sindrom Down sau alte anomalii
congenitale. Diagnosticul prenatal se efectueaz prin ecografie fetal, analiza
(cromosomic sau molecular) a celulelor fetale (obinute de obicei printr-o manevr
intervenional: biopsie de viloziti coriale, amniocentez, cordocentez) sau prin
determinri biochimice n lichidul amniotic; se pot obine astfel informaii diagnostice
importante, n funcie de care se va decide sau nu ntreruperea sarcinii.

Profilaxia secundar
(2) Prevenirea manifestrilor bolilor genetice sau ale
complicaiilor lor la un copil nscut cu o boal genetic.
Acest obiectiv se realizeaz prin screening populaional
sau familial care permite depistarea precoce, la natere
sau ulterior n cursul vieii, a persoanelor cu genotip
anormal fr semne clinice de boal sau cu manifestri
incipiente.
Screeningul neonatal se adreseaz unor boli
monogenice relativ frecvente n anumite populaii, care
nu pot fi diagnosticate clinic la natere, au consecine
severe i sunt costisitor de tratat, dac se intervine
tardiv, dup apariia manifestrilor clinice; ele trebuie
s beneficieze de un tratament care, aplicat
presimptomatic ar putea s reduc severitatea bolii. n
numeroase ri,screeningul nou-nscuilor vizeaz
fenilcetonuria i hipotiroidia congenital.