LIPIDOS COMPLEJOS

INTRODUCCION
El grupo de los lpidos complejos abarca a los glicerofosfolpidos, y los
esfingolpidos.
Estas molculas se encuentran principalmente en dos localizaciones:
1.

incrustadas en las membranas biolgicas o

2. en las lipoprotenas circulantes.

Los esfingolpidos se encuentran de manera casi exclusiva en las membranas
celulares y principalmente en la membrana plasmtica. Contienen una
amplia gama de estructuras carbohidratadas dispuestas hacia el medio
exterior y, como las glucoprotenas, tienen funciones de reconocimiento.
Una diferencia fundamental entre estas dos clases de lpidos es que los
glicerofosfolpidos son saponificables (excepto los plasmalgenos), mientras
que los esfingolpidos carecen de uniones ster lbiles frente a los lcalis.

SNTESIS Y RECAMBIO DE LOS

GLICEROFOSFOLPIDOS
Sntesis de los glicerofosfolpidos
Hay numerosas especies de glicerofosfolpidos con una composicin
diferente de los grupos de cabeza polar y los grupos acilo hidrofbicos.
Con respecto a los grupos acilo, los cidos grasos saturados suelen estar
esterificados en la posicin sn-1,mientras que los cidos grasos
insaturados estn esterificados en la posicin sn-2.
La biosntesis de los glicerofosfolpidos comienza en primer lugar por la
va de novo, y posteriormente los cidos grasos unidos originalmente en
la va de novo son sustituidos por otros nuevos en la va de
remodelacin, a travs de la cual se genera la diversidad y la asimetra
de los grupos acilo.

Va de novo
Los fosfolpidos estn en un estado constante de sntesis,recambio y
remodelacin.
La va de novo comienza con reacciones secuenciales, en las que el glicerol-3-P
es acilado por transferencia de dos cidos grasos de cadena larga en forma de
acil-CoA para producir cido fosfatdico (PA), a travs del intermediario, cido
lisofosfatdico.
El cido fosfatdico es seguidamente desfosforilado a diacilglicerol (DAG) por una
fosfatasa citoslica especfica.
Otra alternativa es que el PA reaccione con el trifosfato de citidina (CTP) para
dar lugar a cido fosfatdico activado, la citidina fosfato (CDP)-DAG.
El cido fosfatdico y el DAG son intermediarios comunes en la sntesis de
triglicridos (triacilgliceroles) y fosfolpidos.

 Todas las clulas animales, salvo los eritrocitos, son capaces de sintetizar
fosfolpidos de novo, mientras que la sntesis de triglicridos se produce
principalmente en el hgado, el tejido adiposo y las clulas intestinales.
El material de inicio, el glicerol-3-fosfato,se forma en la mayora de los
tejidos mediante la reduccin del intermediario glucoltico
dihidroxiacetona fosfato (DHAP).
En el hgado, el rin y el intestino, el glicerol-3-P tambin puede
formarse directamente a travs de la fosforilacin del glicerol por una
cinasa especfica.
El DHAP tambin puede acilarse al aadir un cido graso al grupo 1
-hidroxilo: este intermediario se reduce a continuacin y se acila a PA

 La biosntesis del fosfolpido principal, la fosfatidilcolina (PC, conocida

tambin como lecitina), a partir de DAG requiere la activacin de
colina a CDP-eolina.
La fosfatidiletanolamina (PE) se forma por una va similar que emplea
trifosfato de citidina (CTP) y la fosfoetanolamina, para formar CDPetanolamina. Tanto la fosfatidilcolina como la fosfatidiletanolamina
pueden reaccionar con serina libre mediante una reaccin de
intercambio para formar fosfatidilserina (PS) y la base libre, colina o
etanolamina

 Se necesitan grandes cantidades de PC en el hgado para la biosntesis

de lipoprotenas y bilis en el hgado. En una va secundaria, que es un
suplemento necesario a la va de CDP-colina anterior en el hgado en
casos de inanicin, tambin puede formarse fosfatidilcolina por
metilacin de la fosfatidiletanolamina con el donador de metilo Sadenosilmetionina (SAM).
La va de la metilacin supone la transferencia secuencial de tres
grupos metilo activados a partir de tres molculas de SAM.
La fosfatidiletanolamina usada en esta va es aportada por la fos
fatidilserina mediante una descarboxilasa mitocondrial especfica

 La fosfatidilserina y otros fosfolpidos con un grupo de cabeza alcohol,

como el fosfatidilglicerol (PG) y el fosfatidilinositol, son sintetizados por
una va alternativa. En este caso se activa el cido fosfatdico mediante
CTP, produciendo CDP-DAG.

 Este lpido, conocido como cardiolipina, se encuentra de manera casi

exclusiva en la membrana mitocondrial interna.
Representa alrededor del 20% de los fosfolpidos en las mitocondrias
cardacas y se requiere para una actividad eficaz de los complejos de
transporte electrnico III y IV y de la ATP: ADP translocasa.
Los plasmalgenos representan la segunda clase principal de lpidos
mitocondriales y se encuentran en cantidades considerables en el
tejido nervioso y muscular.
En el corazn representan alrededor del 50% del total de fosfolpidos.

 La biosntesis de los plasmalgenos se inicia desde la DHAP.

sta es acilada inicialmente en C-l y luego el grupo acilo se intercambia
con un alcohol lipdico para formar el ter lipdico. Seguidamente, ste
es desaturado, conduciendo finalmente a la formacin de l-alquenilter2 -acilo- fosfolpido.
La funcin de los plasmalgenos, en comparacin con los
diacilfosfolpidos, no est clara, pero existe alguna evidencia de que
son ms resistentes a la lesin oxidativa, lo que en comparacin con
los diacilfosfolpidos, no est clara, pero existe alguna evidencia de que
son ms resistentes a la lesin oxidativa, lo que puede proporcionar
proteccin frente a la misma en tejidos con metabolismo aerobio
activo.

Va de remodelacin
Los grupos acilo de los glicerofosfolpidos son sumamente diversos
y se distribuyen de manera asimtrica entre las posiciones sn-1 y
sn-2 del glicerol; los cidos grasos poliinsaturados, como
araquidonato, se encuentran predominantemente en la posicin
sn-2.
La composicin de los grupos acilo grasos en los fosfolpidos
tambin vara en los diferentes tejidos y membranas, y en funcin
de la naturaleza del grupo de cabeza: colina, etanolamina, serina,
inositol o glicerol.
La diversidad y la asimetra de los fosfolpidos no se explican por
la va de novo, ya que el cido fosfatdico y el DAG son precursores
comunes tanto de los triglicridos como de los fosfolpidos.

 La redistribucin de los cidos grasos en los fosfolpidos se consigue

mediante vas de remodelacin a travs de la accin concertada de la
fosfolipasa A2 (PLA2) y las lisofosfolpido aciltransferasas (LPLAT), que
eliminan, sustituyen y redistribuyen los cidos grasos en los
fosfolpidos.
Las enzimas LPLAT no se han descubierto hasta el ltimo decenio, y
desempean un papel crucial en la incorporacin y reincorporacin de
los cidos grasos poliinsaturados en los fosfolpidos.

Recambio de los fosfolpidos

Los fosfolpidos estn en un estado de recambio continuo en la mayora
de las membranas como consecuencia del dao oxidativo, durante la
inflamacin y mediante la activacin de fosfolipasas, en particular en
respuesta a estmulos hormonales.
La fosfolipasa A2 (PLA2) y la fosfolipasa C (PLC) son particularmente
activas durante la respuesta inflamatoria y en la transduccin de
seales. La fosfolipasa B (no se muestra) es una lisofosfolipasa que
elimina el segundo grupo acilo despus de la accin de la PLAXo de la
PLA2. Los lisofosfolpidos pueden degradarse o reciclarse (reacilarse).

ESFINGOLPIDOS
Estructura y biosntesis de esfingosina
Los esfingolpidos son un grupo complejo de lpidos polares anfipticos. Estn
construidos sobre una estructura central del aminoalcohol de cadena larga (esfingosina)
que se forma por des- carboxilacin oxidativa y condensacin de palmitato con serina.
En todos los esfingolpidos, el cido graso de cadena larga se une al grupo amino de la
esfingosina con un enlace amida.
Debido a la estabilidad alcalina de las amidas, en comparacin con la de los steres, los
esfingolpidos no son saponificables, lo que facilita su separacin de los
glicerofosfolpidos, lbiles a los lcalis.

La sntesis de la base esfingosina de los esfingolpidos supone la condensacin del

palmitoil-CoA con la serina, en la que el carbono-1 de la serina se pierde como dixido
de carbono.

 El producto de esta reaccin se convierte a lo largo de varios pasos en

esfingosina, que luego es N-acilada para formar ceramida (Nacilesfingosina). La ceramida (v. fig. 28.9) es el precursor y el armazn
estructural tanto de la esfingomielina como de los glucoesfingolpidos.

Esfingomielina
La esfingomielina es el nico esfingolpido que contiene fosfato y es el
fosfolpido principal en las vainasde mielina de los nervios.
La esfingomielina (fig. 28.8) se encuentra en las membranas plasmticas,
los orgnulos subcelulares, el retculo endoplsmico y las mitocondrias.
Representa el 5-20% de los fosfolpidos totales en la mayora de los tipos
celulares y se localiza principalmente en la membrana plasmtica.
El grupo fosfocolina de la esfingomielina es transferido al grupo hidroxilo
terminal de la esfingosina mediante una reaccin de transesterificacin con
fosfatidilcolina. La composicin en cidos grasos vara, pero son habituales
los cidos grasos de cadena larga, como los cidos lignocrico (24:0),
cerebrnico cido silico (cido N-acetilneuramnico, NeuAc) se denominan
(2-hidroxilignocrico) y nervnico (24:1).

Glucolpidos
Los esfingolpidos que contienen azcares unidos por medio de enlaces covalentes se
conocen como glucoesfingolpidos o glucolpidos.
Igual que en los glucoconjugados, en general, la estructura de las cadenas de
oligosacridos es muy variable.
Adems, la distribucin de glucosiltransferasas y del contenido en glucoesfingolpidos
de las clulas vara durante el desarrollo y como respuesta a procesos reguladores.
Los glucolpidos pueden clasificarse en 3 grupos: glucolpidos neutros, sulftidos y
ganglisidos.
En todos estos compuestos, el grupo de cabeza polar, que comprende los azcares,
est unido a la ceramida por un enlace glucosdico en el grupo hidroxilo terminal de la
esfingosina.

 Los glucolpidos neutros contienen slo azcares neutros y

aminoazcares.
La glucosilceramida (GlcCer) y la galactosil- ceramida (GalCer) son los
miembros ms pequeos de esta clase de compuestos y sirven como
ncleos para la elaboracin de estructuras ms complejas.
Los sulftidos se forman al aadir sulfato a partir del donador de
sulfato, 3 '-fosfoadenosina-5'-fosfosulfato (PAPS).

Estructura y nomenclatura
de los ganglisidos
Los ganglisidos son glucoesfingolpidos que contienen cido silico (Nacetilneuramnico).
El trmino ganglisido se aplica a los glucolpidos que fueron identificados
originalmente en elevadas concentraciones en las clulas ganglionares del
sistema nervioso central.
En general, ms del 50% del cido silico de estas clulas est presente en los
ganglisidos.
Los ganglisidos se encuentran tambin en la superficie de las membranas de
las clulas de la mayora de los tejidos extraneurales, pero en estos tejidos
suponen menos del 10 % del total del cido silico.

 La nomenclatura utilizada para identificar los diversos ganglisidos se

basa en el nmero de residuos de cido silico contenidos en la
molcula y en la secuencia de los hidratos de carbono.
GM hace referencia a ganglisido con un nico (mono) cido silico,
mientras que GD, GT y GQ indican 2, 3 y 4 residuos de cido silico en
la molcula, respectivamente.
El nmero despus de GM, por ejemplo GMi, hace referencia a la
estructura del oligosacrido. Estos nmeros derivan de la movilidad
relativa de los glucolpidos en cromatogramas de capa fina: los
ganglisidos ms grandes, GMi, son los que migran ms lentamente.

ENFERMEDAD DE ALMACENAMIENTO LISOSOMAL

SECUNDARIAS A DEFECTOS EN LA DEGRADACIN
DE LOS GLUCOLPIDOS
Los oligosacridos complejos de los glucolpidos se forman, aadiendo un
residuo de azcar cada vez, en el aparato de Golgi y se degradan de la misma
manera secuencial, pero en sentido opuesto, por una serie de exoglucosidasas
en los lisosomas.
Los defectos en la degradacin secuencial de los glucolpidos causan diversas
enfermedades del almacenamiento lisosomal, conocidas como esfingolipidosis
y gangliosidosis.
Estas enfermedades son de herencia autosmica recesiva. Los heterocigotos
son asintomticos, lo que indica que una nica copia del gen que codifica para
la enzima funcional resulta suficiente para conseguir un recambio aparen
temente normal de los glucolpidos.
Las esfingolipidosis, como la enfermedad de clulas de inclusin, se
caracterizan por la acumulacin de lpidos no digeridos en los cuerpos de
inclusin en las clulas.

ANTGENOS DE GRUPO SANGUNEO ABO

La transfusin sangunea repone la capacidad de la sangre de
transportar oxgeno en personas que sufren una prdida de sangre
o anemia.
El trmino transfusin de sangre no es del todo correcto, porque
implica slo la infusin de hemates lavados y preservados. Las
membranas de los hemates contienen diversos antgenos de grupo
sanguneo, de los que el sistema ABO es el mejor conocido y el
ms extensamente estudiado.

 Los antgenos de grupo sanguneo ABO son hidratos de carbono

complejos presentes como componentes de glucoprotenas o
glucoesfingolpidos de las membranas de los hemates.
El locus H codifica una fucosiltransferasa, que aade fucosa a un
residuo de galactosa en una cadena de glucanos. Las personas con
sangre de tipo A tienen, adems de la sustancia H, un gen A que
codifica una GalNAc transferasa especfica que aade GalNAc a 1,3 al
residuo de galactosa de la sustancia H, para formar el antgeno de tipo
A.

 Las personas con sangre de tipo B tienen un gen B que codifica una
galactosil transferasa que aade galactosa a 1,3 al residuo de
galactosa de la sustancia H, para formar el antgeno de tipo B.
Las personas con sangre de tipo AB tienen GalNAc transferasa y Gal
transferasa, y sus hemates contienen una mezcla de sustancias A y B.
Las que tienen sangre de tipo O slo tienen sustancia H en las
membranas de sus hemates; no producen ninguna de estas enzimas.
Enzimas como la a-galactosidasa del grano de caf pueden eliminar la
galactosa de los hemates de tipo B, un mtodo que se est estudiando
para aumentar el aporte de hemates de tipo O (donante universal).

 Un individuo puede tener sangre de tipo A, tipo B, tipo AB o tipo O.

Las personas con clulas de tipo A desarrollan anticuerpos naturales
en su plasma que se dirigen contra los hemates de tipo B y tipo AB (y
los aglutinarn), mientras que las que tienen hemates de tipo B
desarrollan anticuerpos contra la sustancia A y aglutinarn sangre de
tipo A y de tipo AB.
Las personas con sangre de tipo AB no tienen anticuerpos ni A ni B y
se llaman receptores universales, porque pueden recibir clulas de
cualquier tipo de sangre.
Las personas con sangre de tipo O slo tienen sustancia H, ni
sustancia A ni B, en los hemates y son donantes universales, porque
sus hemates no se aglutinan con anticuerpos A ni B; sin embargo,
pueden aceptar sangre slo de un donante de tipo O.

 Los antgenos ABO estn presentes en la mayora de las clulas del

organismo, pero se denominan antgenos de grupo sanguneo por su
asociacin con reacciones transfusionales.
La reaccin transfusional es el resultado de la reaccin de anticuerpos del
husped con los hemates transfundidos, ocasionando una hemolisis
mediada por el complemento.
Mientras que la reaccin transfusional demuestra el papel de los hidratos
de carbono en el reconocimiento de los hemates extraos, la funcin
fisiolgica de las sustancias de grupo sanguneo no est clara.
Las personas con un genotipo O son, por lo general, tan saludables como
las de genotipo A o B. Sin embargo, existen algunos datos que indican que
fenotipos especficos pueden conferir una resistencia diferencial a ciertas
enfermedades. Por ejemplo, las personas con tipos sanguneos A y O
parecen ser ms susceptibles a la varicela y al clera, respectivamente.

OTRAS SUSTANCIAS DE GRUPO SANGUNEO

Los antgenos de grupo sanguneo Lewis corresponden a un grupo de
estructuras glucano fucosiladas.
El antgeno Lewis A (Lewis3) es sintetizado por la fucosiltransferasa,
que transfiere un residuo de fucosa a un residuo GIcNAc en una cadena
de glucano, mientras que el antgeno Lewis'3 es sintetizado por la
accin concertada de una segunda fucosiltransferasa que transfiere
fucosa a un residuo de galactosa terminal en la misma cadena de
glucano.
Existen 13 genes para fucosiltransferasas en el genoma humano.
Los cambios en la fucosilacin de los glucanos se asocian con la
diferenciacin, el desarrollo, la carcinognesis y la metstasis.

 Los antgenos de grupo sanguneo P expresados en los

glucoesfingolpidos de la serie globo se encuentran en los hemates o
en otros tejidos.
De nuevo, los glucanos de este grupo sanguneo son sintetizados en
un proceso secuencial por distintas glucosiltransferasas.
Se desconoce la funcin fisiolgica de estos grupos sanguneos, pero
los antgenos P se han asociado con la fisiopatologa de las infecciones
del tracto urin a rio y las infecciones del parvovirus.
Las cepas uropatognicas de E. coli expresan lectinas que se unen a la
molcula G a la l ,4 Gal de los antgenos Pk y P i.