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Tema IV

Bacteriologa
Mdica

Quimioterapia antimicrobiana.
Mtodos para el estudio de la
susceptibilidad

Antibiticos y quimioterpicos

Son productos qumicos que


tienen alguna o total accin sobre
los microorganismos, causando
bien su inhibicin o la muerte.
SU TOXICIDAD ES SELECTIVA

Antibiticos y Quimioterpicos

Mecanismos de accin
1. Inhibicin de la sntesis de la
pared celular.
2. Inhibicin de la funcin de la
membrana celular.
3. Inhibicin de la sntesis proteica.
4. Inhibicin de la sntesis de los
cidos nucleicos.

Inhibicin de la sntesis de la pared


celular

Antibitico

Lisis

Se une

La pared se debilita

Protenas de la
membrana
citoplasmtica

Impide el transporte
de los pptidos que
conforman la
estructura del
peptidoglicano

Antibiticos que actan por esta va:


-lactmicos

Familia ms numerosa y utilizada


en la prctica clnica
De accin bactericida lenta
Escasa toxicidad
Amplio margen teraputico

Grupos de antibiticos -lactmicos


Penicilinas

Cefalosporinas

Penicilina G
Ampicilina
Amoxacilina
Piperacilina
Oxacilina
Otros
Cefalexina
Cefazolina
Cefuroxima
Ceftriaxona
Ceftazidima
Otros

Grupos de antibiticos -lactmicos


Carbapenemos

Monobactmicos
Inhibidores de
-lactamasas

Imipeneme
Meropeneme

Aztreonam
Sulbactam
cido clavulnico
Tazobactam

Inhibicin de la funcin de la
membrana celular
Antibitico

Lisis

Se adosa

Superficie de la
membrana
citoplasmtica

Altera estructura y
propiedades
osmticas
(Reorientacin de la
estructura de
mosaico fluido)

Antibiticos que actan por esta va:

Polipptidos

Antifngicos

Polimixina B (Colimicina)
Polimixina E (Colistina)
Bacitracina

Nistatina
Anfotericina B

Inhibicin de la sntesis proteica


Ribosoma bacteriano

Antibitico

Estructuras
anmalas no
funcionales

Interacta

Interfiere fidelidad de lectura


del cdigo gentico o
directamente en la sntesis
proteica

Antibiticos que actan por esta va:

Aminoglucsidos

Macrlidos

Estreptomicina
Kanamicina
Gentamicina
Amikacina
Neomicina
Otros
Eritromicina
Azitromicina
Claritromicina
Otros

Antibiticos que actan por esta va:

Tetraciclinas

Fenicoles

Tetraciclina
Oxitetraciclina
Doxiciclina
Minociclina
Otros

Cloranfenicol

Inhibicin de la sntesis de los cidos


nucleicos.

Antibitico

Se afecta
Replicacin
Traduccin y
Transcripcin

Bloquea

Actividad de la
enzima ADN
girasa

Se altera estructura
organizada de
doble hlice del
ADN

Antibiticos que actan por esta va:

Quinolonas

Rifampicina

cido nalidxico
Ciprofloxacina
Norfloxacina
Levofloxacina
Otros

Mecanismos de resistencia de las


bacterias a los antibiticos y
quimioteraputicos
No gentico

Gentico

Prdida del blanco

No multiplicacin

Gentico

Cromosmico

Mutaciones

Extracromosmic
o
Plsmidos
Transposon
es
Integrones
y casetes

Plsmidos

Bacteria con
cromosoma circular y
plsmido

Transferencia
del plsmido
(conjugacin)

Transposone
s de ADN
Cadenas cortas

que saltan de cromosoma a


plsmido, de plsmido a
cromosoma, de plsmido a
plsmido y entre plsmidos
y bacterifagos.
No autorreplicables.
Se integran fcilmente a

Integrones y
casetes

Diferentes de
transposones aunque con
mecanismos similares.
Se incorporan y expresan
por genes promotores
estructurados como
casetes.

Mecanismos de
resistencia bacterianos

11

Inactivacin enzimtica

22

Modificacin estructural de la diana


o sitio de accin

33

Desarrollo de bombas de eflujo


activo

1. Inactivacin enzimtica
Mecanismo de resistencia principal
lactamasas Inactivan

Antibiticos
-lactmicos

Conocidas ms de 400 tipos con


diferentes especificidades de
sustrato y espectro de accin

Enzimas -lactamasas
Pueden ser
constitutivas o
S
inducibles
N
O
COOH

H2O

Rompen el
enlace amdico
del anillo
-lactmico
S

Penicilina activa
HN
O

OH

Peniciloato

COOH

2. Modificaciones
estructurales en las dianas o
sitios de accin

La estructura de
la diana donde
acta el
antibitico se
modifica (o
desaparece)

Ej. Modificaciones
en poros de
membrana la
hacen

3. Desarrollo de bombas de
eflujo activo
Producen
protenas
especializ
adas en
extraer el
antibitico
del
interior de
la clula

Generalmente, la resistencia a los


diferentes frmacos se debe a la
combinacin de diferentes mecanismos
lo que determina una mayor eficiencia

Pruebas de laboratorio para el


estudio de la susceptibilidad a
los antimicrobianos

ANTIBIOGRAMA

Prueba mediante la cual se enfrenta un


aislamiento microbiano a una
concentracin conocida de un antibitico
especfico para evaluar su efecto, midiendo
el crecimiento del microorganismo a una
temperatura y tiempo dados, comparndolo
con un patrn de referencia.

Mtodos para el
estudio de la
susceptibilidad

SENSIBLE
INTERMEDIO
RESISTENTE

Se basan en la
dilucin o difusin
del antibitico en
medios
especficos en los
que se cultiva el
microorganismo

Los resultados se
interpretan a
travs de las
categoras:

SENSIBLE (S)
Significa que el microorganismo
causante del proceso infeccioso se
inhibe a la dosis habitualmente
recomendada del medicamento en
correspondencia con el sitio de la
infeccin.

INTERMEDIO O
MEDIANAMENTE SENSIBLE (I
o MS)
Implica que solo habr eficacia clnica
en casos donde para el sitio de la
infeccin se alcanzan concentraciones
fisiolgicas elevadas del medicamento.

RESISTENTE (R)
Significa que el microorganismo
causante del proceso infeccioso no se
inhibe por el antibitico a las dosis
usualmente alcanzadas por el
medicamento cuando este es aplicado
por la va y en las dosis habituales.

Mtodo de dilucin en caldo

1. Dilucin del antibitico


2. Inoculacin del
microorganismo
3. Incubacin
4. Lectura

Los resultados se expresan en valores


de concentracin mnima inhibitoria

Mtodo de difusin en agar (Mtodo de


Bauer-Kirby)
Internacionalmente recomendado para la
prctica hospitalaria de rutina

PASOS PRINCIPALES
1. Inoculacin del
microorganismo
de prueba en
medio Agar de
Mueller-Hinton

2. Discos de papel
de filtro
impregnados con
los diferentes
antibiticos se
colocan
cuidadosamente en
la superficie del
medio inoculado.
3. Las placas se incuban en estufa a
37oC por 18-24 h

Fundamento
El antibitico impregnado en el disco
difundir en el medio en todas
direcciones, impidiendo el crecimiento
del microorganismo de prueba. De
acuerdo con el grado de susceptibilidad,
dar como resultado un halo de
inhibicin de mayor o menor dimetro
perfectamente visible.

4. Lectura: Con una regla plana o un


pie de rey se mide (mm) el dimetro
del halo de inhibicin y se compara con
los datos reflejados en una tabla de
referencia para asignar la categora
correspondiente

Otros mtodos
Mtodos
automatizados: Ej:
DIRAMIC

E-test: Permite dar


valores cualitativos y
de concentracin
inhibitoria mnima

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