Bioenergetic

Bioenergetica - tiina ce studiaz

transformrile i utilizarea energiei.
ntreaga biosfer desfoar o lupt continu
pentru meninerea structurii proprii i a
funciilor inerente acestora;
Pentru a exista i a supravieui, organismele vii
se afl ntr-un schimb permanent de energie cu
mediul nconjurtor;

Organismele vii posed dispozitive de

transformare a energiei, deosebit de
subtile i eficiente;
Energia chimic a substanelor
nutritive, dup transformarea ei ntro form convenabil, este utilizat
pentru efectuarea de travalii specifice
vieii- cretere, reparaii tisulare,
activitate contractil, osmotic etc.

Ca sisteme termodinamice pot fi

cercetate att indivizii unei specii,
celulele izolate, ct i reaciile
biochimice;

Organismele vii pot fi considerate

sisteme termodinamice, pentru care
sunt valabile legile termodinamice:

I. Principiul conservrii energia

reaciilor chimice nu dispare i nu apare
din nimic, dar se transform dintr-o
form n alta;
II. Principiul evoluiei toate
procesele asociate cu transfer de energie
se desfoar de la sine numai ntr-o
direcie i numai pn la o anumit limit
- ce corespunde entropiei maxime.

Entropia - S este gradul de dezordine a unui sistem.

Moleculele organice, proteinele, acizii
nucleici, celulele vii, organismele
pluricelulare sunt sisteme naturale cu
entropii din cele mai mici.
Entropia Universului crete permanent.
Ordinea se transform spontan n
dezordine.

Sistemele biologice sunt:

Sisteme deschise (schimb de energie i materie

cu mediul nconjurtor);
Fiecare sistem are o energie intern (E), care
este constituit din energie liber (G) i energie
dependent de variaiile TS;
E= G + TS;
Fora motrice a reaciilor este tendina
sistemului att de a-i spori gradul de
dezordine, ct i de a-i reduce coninutul de
energie liber ordonat.

Cum celula recepioneaz energia i

capacitatea reductoare (NADPH + H+)
din mediul ambiant ?

Cum celulele sintetizeaz diferite

macromolecule ?

Metabolismul
- este un sistem coordonat de

transformri ale substanelor i

energiei la care particip sistemele
multienzimatice

FUNCIILE METABOLISMULUI:
-

aprovizionarea celulelor cu energie chimic

(generat din molecule nutritive);
transformarea substanelor nutritive n
precursori macromoleculari i asamblarea
lor n componentele celulare;
biosinteza i catabolismul biomoleculelor
specifice organismului;

Torentul de energie n biosfer este un

proces direcionat, neciclic, cheltuindu-se
o energie anumit pentru activitatea cilor
metabolice;
Energia utilizat nu poate fi regenerat;

FAZELE METABOLISMULUI:
Catabolismul
. faza degradrii macromoleculelor (provenite din mediul nconjurtor sau
rezervele proprii n timpul rennoirii) n produi mai simpli ;
. este nsoit de degajarea energiei libere, care se acumuleaz n ATP
i n structura NADPH+H+

Anabolismul
. faza de sintez a diverilor compui organici
. necesit utilizarea energiei libere (ATP) i a componenilor
reductori - NADPH+H+

CILE METABOLICE
- reprezint reaciile chimice n lan, cu o
anumit funcie.
S ==>A ==> B ==> C ==> P
DEOSEBIM CI METABOLICE:
a) centrale (comune pentru degradarea i sinteza
principalelor macromolecule)
b) specifice (caracteristice doar pentru substane
individuale (cofactor).
a) liniare (glicoliza)
b) ciclice (ciclul Krebs)
a) anabolice
b) catabolice
c) amfibolice
a) aerobe
b) anaerobe

ETAPELE CATABOLISMULUI
I etap:
. decurge n tractul gastro-intestinal fr eliminare de E;
. se ncheie cu formarea monomerilor universali (AA,
AG, Monozaharide, Glicerol);
II etap:
. toi monomerii se transform ntrun precursor comun
Acetil- CoA;
III etap:
. este ciclul Krebs i fosforilarea oxidativ;
. are loc generare de E.

Proteine
Lipide

Monozaharid
e

AA
CetoI
I

Glucide

Gluco

Glicerol +
AG

Piruvat

II
Acetil -CoA

III

c. Krebs

CO2

L.R

H2O

FO
ADP + Pi

Catabolismul aerob

ATP

REGLAREA METABOLISMULUI
Se realizeaz la diferite nivele:
1. la nivelul proprietilor specifice enzimelor (cantitatea de E i S,
prezena coenzimelor, pH, t, etc.);
2. la nivelul E reglatoare alosterice;
3. majoritatea reaciilor sunt reglate de starea energetic a celulei:
SE =
PF =

[ATP]+1/2[ADP]
[ATP]+[ADP]+[AMP] = 0,8-0,95
[ATP]/[ADP]*[Pa] = 500

4. la nivel de inducie i represie enzimatic determinat de

modificrile n sistemul neuro-hormonal;
5. influiena medicamentelor de diferit origine.

Substane macroergice
Compuii supramacroergici
Fosfoenolpiruvat
1,3 difosfoglicerat
Creatinfosfat
Compuii macroergici
ATP ADP +H3PO4
ADP AMP + H3PO4
H4P2O7 2H3PO4
Compuii submacroergici
Glucozo -1- P
Fructozo - 6 - P
Glucozo - 6- P

G0 (kJ/mol) kcal/mol

61,7
49,2
42,5

-14,8
-11,8
- 10,3

30,4
28,4
28,4

-7,3

-5,0
- 3,8
- 3,3

Ciclul ATP

ATP- transportor universal al energiei

X-P+ADP
X+ATP
ATP + Y
ADP+ Y-P

Metabolismul celular este bazat pe o

economie maxim i este determinat de
necesitile n ATP i NADPH + H+
reacionnd fin la modificrile i
necesitile n energie;

Toate celulele plantelor i animalelor n

condiii normale sunt aerobe i combustibilul
organic este oxidat pn la CO2 i H2O;
Energia accesibil este eliminat numai n
cazul n care toi atomii de H legai de atomii
de C vor fi substituii de O;
Cantitatea de energie liber e aproximativ
proporional cu raportul dintre numrul
atomilor de H legai de C la numrul atomilor
de C - CO2 (o), CH2 (2), CH4 (4).

Complexul nativ enzimatic se formeaz prin

autoasamblare. Recent sa constatat c la un
complex structural stabil revin 60 componente
E2, 20-30 molecule E1, 6 molecule E3, 12
proteina X, 3+15 molecule K i mai mult de 3
molecule F;
Proteina X e un component lipoil auxiliar, ce
particip la transferul electronilor;

Reacia sumar:
Complexul PDH:

S
E1-TPP, E2-AL
S
E3-FAD HS-CoA, NAD
CH3-CO-COOH

CH3-CO - S CoA + CO2 +NADH+H

Ciclul Krebs

LR =3 ATP

Phtase
Mg2+
+
Ca2 +
+

Deficitul piruvat carboxilazei sau al uneia

din subunitile PDH:

Reducerea semnificativ a funcionrii ciclului

Krebs;
Deficit energetic i acumulare de acizi: lactic,
piruvic, -cetoglutarat;
Niveluri nalte de alanin i acizi ramificai n
snge, ca rezultat al blocrii catabolismului lor, n
condiiile reducerii fluxului intermediatorilor n
ciclul Krebs;

Intoxicaia cu arseniu:

Forma cea mai toxic este cea trivalent (AsO2-);

Srurile de arseniu substituie fosfatul inorganic n
reaciile biologice, n enzime formnd esteri ai
arsenatului (HAsO42-) care sunt instabili;
Arsenitul formeaz un complex stabil cu acidul
lipoic n enzimele respective, inhibnd activitatea
lor: PDH, -GDH, -AcilDH;
O

O
(CH2)4C
HS

SH

AsO2-

(CH2)4C

As
OH

H2O

Intoxicaia cronic cu arseniu are loc la

utilizarea apei contaminate cu pesticidele
arsenice;
Crima cu arsenit se identific prin analiza
prului i a unghiilor victimei, determinnd
concentraia de arseniu. Individul normal la 1
kg de pr conine 0,5 mg de As, n intoxicaii
concentraia crete de sute de ori;

Ciclul Krebs
Donor de protoni i electroni pentru LR;
Integrativ;
Amfibolic;
Energetic.

 Oxidarea
Diacilarea
4.
2. Trecerea
SuccinilCoA
alfa Citratului
cetoglutaratului
cu
la
6.Dehidrogenarea
la
succinil
CoA
sub actiunea
3.
Oxidarea
Izocitratului
Izocitrat
formare
de
Succinat
i la Alfacomplexului
polienzimatic
Alfa
1
cetoglutarat
.la
E-IzocitratDH,
GTP,
ca rezultat
al
Condensarea
Succinatului
Fumarat
E
Aconitazce
contine
Fe icare
cetoglutaratDH
asemntor
Acetil
OANAD,
are
caCoA
coenzim
fosforilrii
lacunivel
de necesit
E
SDH
FAD
glutation
redus.
cu
complexul
Piruvat
E-Citrat
sintetaz
a 8 DH
Mg2+,
const
din
subunitti
substrat
dependent
(380000D)compus
Enzima
din
exist
5
coenzime
sub
2
forme
i 3 de:
cu formare de
este
activat
enzime. Procesula.se
izoenzimatice:
nNADH+H+ATP
MC CoA
Acetyl
Citrat.
ADPinhibat
de:
CH
-C=
-C=O
desfoar
n cinci etape.
b.
Citoplasm
I

Ciclul acizilor
tricarboxilici (Krebs)

SCoA

OAA

NADH

MDH

NAD+

COOH
I
CH2
I
HC-OH
HC-OH
I
FR
COOH
COOH
I
CH
II
CH
FADH2
I
COOH

Mal

CS

FADH2 => LR

SDH

Suc

COOH
I
CH2
I
CH2
I
COOH

SCoAS
7. Hidratarea Fumaratului la Malat

AC

ICit

COOH
I
CH2
I
CH2
I
C=O
I
SCoA

COOH
I ICDH
CH2
I
CH2
I
CH=O
I
COOH

NAD+
NADH

-KG

KGDH

8. Oxidarea Malatului
la OA E- MDH
GTP
SCoA
GDP

COOH
I
CH2
I
H-C-COOH
I
CH- OH
I
COOH

Cit

3NADH+H+ => LR

Fum

FAD+

COOH
I
CH2
I
C=O
I
COOH

COOH
I
CH2
I
OH-C-COOH
I
CH2
I
COOH

NAD+
NADH

Reacia sumar
CH3COSCoA +3NAD+FAD+GDP+Pi+2H2O

2CO2 +3NADH+H + FADH2+GTP+2H+HSCoA

Deficitul enzimelor implicate n ciclul

Krebs (fumaraza i -ceto-GDH):

Afeciuni ereditare caracterizate prin acidoz

lactic acumularea piruvatului din glicoliz;
Deficit energetic marcat retard mintal,
hipotonie, encefalopatii severe;
Amplificarea excesiv a cetogenezei;
Apar n perioada perinatal, afeciunile sunt rare.

1.
2.

3.

Membrana intern:
Formeaz invaginri cunoscute ca criste;
Fosfolipidele constituie 30 35% din
greutate total care sunt distribuite
asimetric;
Fosfatidiletanolamina predomin pe partea
matricei, iar fosfatidilcolina pe partea
citoplasmic;

4.

5.

6.

Cardiolipina este prezent numai pe partea

matricial;
Ea este presturat cu sfere ataate prin
tulpini
Sferele sunt prezente pe partea M, dar
lipsesc pe partea C;

7.

8.

9.

Componentele ei conin proteinele lanului

respirator, molecule transportatoare i ATP
sintaze;
ATP-ADP translocazele i ATP sintazele
prezint din toate proteinele;
Moleculele mici sunt transferate prin sisteme
de transport specific.

1.

2.
3.

Membrana extern:
La fiecare unitate de protein revin 2 sau
mai multe fosfolipide;
n ea predomina colesterolul;
Permeabilitatea ei se datorez unor structuri
proteice ncadrate n stratul fosfolipidic,
formnd pori porina, proteina identificat.

Mitocondriile sunt implicate n moartea

celular programat apoptoza.
Structura, mecanismul replicrii DNA
mitocondrial i procesele de
transcripie i translaie sunt unicale.

1.
2.
3.

4.

Particulele submitocondriale (SMPs):

Apar la dezintegrarea mitocondriilor n
rezultatul ocului mecanic, osmotic, sonic;
Fragmentele membranei interne se transform
n vezicule;
Membranele SMPs sunt capabile de
transportul de electroni i fosforilarea
oxidativ;
Structurile care includ sfere (F1), tulpine i o
subunitate proteic membranar (F0) pot
sintetiza ATP; oligomicina antibiotic ce
puternic inhib aceast subunitate.

Genomul mitocondrial
Se deosebete de codul genetic universal, prin
urmtoarele:
Prezint o molecul circular cu caten dubl
de DNA, foarte compact, ce conine 16,569
perechi de baze;
Genele mitocondriale umane nu sunt separate
prin secvene intercistronice;

Deosebim o caten cu densitate mare H i alta

uoar L i o regiune necodat D-inel aici se
afl originea replicrii i promotorii pentru
transcripia ambelor catene.
DNAmt conine 37 de gene ce codific
proteinele lanului respirator, restul genelor
codific RNAr (12S i 16S) i 22S RNAt;

RNAmt nu conine nici secvene iniiale i nici

secvene de terminale, nu este poliadenilat;
DNAn susine fosforilarea oxidativ a
produselor genelor mitocondriale;
Proteinele codificate de genele nucleare sunt
sintetizate n ribozomii citoplasmici, importate i
asamblate n mitocondrii.

Unele caracteristici ale DNAmt:

1.
2.

3.

Este transmis prin citoplasm i motenit

matern;
n caz de mutaie se creaz o populaie
intracelular mixt de molecule provenite din
mutaii i originale, care ntmpltor sunt
distribuite n celule fiice;
Defectele severe reduc randamentul energetic
celular;

4.

5.

6.

Are o rat de mutaii de 10-17 ori mai mare

dect DNAn, care afecteaz ambele linii
germinale i a esutului somatic;
Mutaiile liniilor germinale rezult n boli
transmise pe lina matern sau predispoziii la
boli degenerative ce se manifest ntrziat;
Mutaiile somatice se acumuleaz n esuturi
i intensific defectele fosforilrii oxidative
motenite.

Mutaiile apar datorit concentraiei nalte a

radicalilor oxigenului, lipsa
mecanismelor insuficiente de reparare a
DNAmt, ct i/sau lipsa histonelor.
Cu vrsta capacitatea de generare a
ATP-ului scade, ce este asociat cu
creterea lezrilor DNAmt somatic.

Biogeneza mitocondrial ncorporeaz

urmtoarele procese distincte:

Sinteza membranelor mitocondriale strns legate

de ciclul celular;
Diferenierea organitelor ce necesit un control
coordonat a genelor nucleare i mitocondriale,
care sunt independente de creterea i diviziunea
celular;

Formarea complexului funcional enzimatic

care are loc graie asamblrii succesive de
subuniti;
Unele secvene proteice importante conin
aminoacizi bazici i hidroxilai n cantiti
majore i lipsa aminoacizilor acizi i ramificai
cu secven hidrofob.

Mutaiile n regiunile cu secvene importante

provoac lipsa unor proteine transportatoare
de: metil-malonil-CoA-mutaza,
alanil-glioxilat-aminotransferaza;
Transportul proteinelor n MT este facilitat de
proteina de inserie general (GIP). Dup
traversarea precurosurului polipeptidelor, el
este convertit n proteine mature prin
aciunea enzimelor proteolitice.

Expresia DNAmt:
Pe lng locurile limitate iniierii
transcrierii i prezena structurilor
suprapuse posed i alte trsturi distincte,
incluznd un codon de repartizare ce difer
de cel al DNAn;
UGA este folosit ca codon al Trp (n loc de
codon STOP);

Codonul AUA este codonul Met, dar nu a

Ile;
Codonii AUA i AUU sunt codoni de
iniiere
Nu sunt codonii AGA sau AGG (Arg), ei
sunt utilizai ca codoni de terminare n
genele DNAmt, de asemenea nici RNAt
nu este pentru aceti codoni;

Un singur RNAt Met specific ambele

RNAt Met i N-formil-Met, graie
modificrilor secundare n transcriptul
primar;
MT necesit doar 22 molecule de RNAt
pentru a citi codul genetic, comparativ cu
cele 31 pentru sistemul citozolic;

Unele RNAt sunt codate de genomul

nuclear, altele mitocondrial;
Codul genetic mitocondrial are varieti
la diferite organisme.

Controlul nuclear
al expresiei lanului respirator:
Majoritatea genelor nucleare contribuie la
funcionarea subunitilor respiratorii
80% din genele subunitilor sunt localizate
n nucleul celulei;
Cteva gene nucleare sunt implicate n
tulburri genetice mitocondriale. Unele
anomalii ale DNAmt sunt transmise ca
trsturi Mendeliene cauzate de mutaii n
genele nucleare respective.

Unii factori nucleari sunt implicai n expresia

lanului respirator i joac un rol important n
controlul funciei mitocondriale:

NRF1 (factor nuclear al respiraiei) se leag de

gene ce codific proteinele lanului respirator,
particip n biosinteza enzimelor hemului i a
componentelor transcripiei i replicrii
DNAmt;
NRF2 este implicat n funcionarea subunitii
4 i 5b a citocrom-oxidazei c;

Integritatea expresie genelor nucleare i

mitocondriale sunt determinate de dou
proteine reglatoare care acioneaz asupra
unor gene nucleare suprapuse;
Comlexele 3,4,5 i citocromul c au cel
puin o subunitate expresia creia se afl
sub controlul NRF;

Funcia reglatoare n interaciunile nucleu

mitocondrie l are proteina reglatoare
TFAmt, ce stimuleaz transcripia iniiat de
RNA-polimeraza MT;
O alt protein reglatoare a DNAn joac un
rol deosebit n terminare transcripiei MT.
Acest factor TERF se leag de genele 16S
RNAr i RNAt-leucil bidirecional.

Procesul de legare este asociat cu o protein

de 34kDa. O mutaie punctiform n aceast
regiune este asociat cu miopatia,
encefalomiopatia mitocondrial, acidoza
lactic.

Bolile mitocondriale:
Cauza comun a bolilor degenerative sunt
defectele bioenergetice;
Lezarea interaciunii nucleu-citosol este
rezultatul mutaiilor autosomal dominante;
Bolile complexe sunt rezultatul epuizrii
DNAmt n esuturi;

Mutaiile DNAmt sunt asociate cu un larg

spectru de boli cronice degenerative cu o
varietate de reprezentri clinice.
Mutaiile de substituie:
Sunt fenotipuri clinice variate cu
implicarea sistemului nervos;

LHON (neuropatia optic ereditar Leber)

se caracterizeaz prin o pierdere rapid
bilateral a vederii centrale graie atrofiei
nervului optic; boala e motenit matern
afectnd brbaii tineri; maladia este
asociat cu cel puin 16 mutaii diferite
missens n DNAmt. Mutaiile n genele
ND1, ND4 i ND6 sunt cauzele primare;

Mutaiile missens n gena ATP-azei G duc la o

slabiciune muscular neurogenic, ataxie i
retinita pigmentoas (NARP), n cele mai multe
cazuri manifestarea este descris ca boala lui
Leigh; Mutaiile deplaseaz restul de Leu
finaliznd cu pierderea produciei de ATP.

Familia bolilor LHON demonstreaz c

mutaiile puin duntoare a DNAmt se pot
acumula pe un cromozom MT n timpul
evoluiei crend o predispoziie.
Ali factori nocive vor declina (raportat la
vrst) producia insuficient de energie
cauznd boala.

Mutaiile DNAmt sunt asociate cu un atac

ntrziat al bolilor i pot predispune la boala
Alzheimer sau Parkinson.
Bolile motenite matern vor fi asociate cu
mutaiile n RNAt miopatii
mitocondriale severe - fibre musculare
scheletale roii aspre i acumulare de
anormaliti structurale mitocondriale n
muchi;

 Indivizii cu mutaii n RNAt pot s nu

manifeste semne clinice pn cnd

proporia de DNAmt mutant nu va
depi 80-90%;

Epilisia mioclonic i boala fibrelor roii

(MERRF o mutaie n gena
mitocondrial care codifica tRNALys),
encefalopatia mitocondrial i acidoza
lactic (MELAS mutaie n gena
mitocondrial pentru tRNA Leu) la fel
ca i miopatiile i cardiomiopatiile
(MMC) motenite matern sunt boli
mitocondriale bine caracterizate;

Indivizii cu genotip DNAmt identic pot

manifesta semne clinice diferite n dependen de
vrst la 20 de ani cu 80% DNAmt mutant pot fi
asimptomatici, iar la 60 de ani sufer de boli
neurologice multisistemice;
Mutaiile n DNAmt i RNAt afecteaz SNC i
esutul muscular scheletic sau cardiac, mutaiile
missens n primul rnd afecteaz esutul nervos;

Deleiile n DNAmt pot provoca miopatia ocular

i Sindromul medular-pancreatic Pearson. Cel
mai rspndit sindrom al miopatiilor este
Sindromul Kernas-Sayre (KSS) oftalmoplegie,
retinit pigmentoas atipic, miopatie
mitocondrial, sindrom cerebral i anormaliti n
conductibilitatea cardiac, sau descris peste 120
deleii diferite n DNAmt;

Duplicaiile DNAmt sunt mai rare,

mecanismul de apariie nu este cunoscut;
Mitocondiopatiile asociate cu limitarea sever
a metabolismului aerobic n astfel de organe ca
ficat, rinichi, inim i creier sunt probabil
incompatibile cu viaa;

Lanul Respirator:
- ultima etap a degradrii aerobe;

- ansamblul sistemelor redox i

enzimelor, care particip la transferul
echivalenilor reductori (protoni i
electroni) de la coenzimele reduse la
oxigen.

Lanul respirator
Mal

OAA Suc Fum

+
3H
ATP
+
MDH
H
+
+
+0,04-+0,25 2H
2H
+
2H
+
O2 H2O
NADH
2H+
matrix NAD
FAD
FADH2
C II
SDH

CI

membrana
intern

NADHDH

2e-

2H

spaiul -0,32intermembranar

C III

C IV

Cyt bc1

Cyt c ox

ATPase

QH2
cyt cox cyt cred

2H

+0,04

2H

H+

2H
2H+
10H+ims/4H+m = 2.5H+ per ATP

3H+

ATP

+0,25-+0,82

Mitochondrial electron transport chain

binding sites for specific inhibitors

NADH-Ubiquinone Oxidoreductase

Succinate Ubiquinone
Oxidoreductase

Ubiquinol Cytochrome c Oxidoreductase

Model of the crystal

structure of the dimeric
cytochrome bc1 complex

Cytochrome c Oxidase

Model of crystal structure of cytochrome c

oxidase from bacterium Paracoccus denitrificans

Inhibitorii
Transportului
de electroni
CO
CN

Rotenone .a

Intoxicaia cu cianuri:

Cianura este cea mai rapid i puternic otrav,

la inhalaia gazului cianurii de hidrogen, sau la
ingerarea cianurii de potasiu apare o rapid i
extins inhibiie a lanului mitocondrial
transportator de electroni la momentul oxidrii
citocromului;

Cianura se fixeaz de Fe3+ n hemul

citocromului a, a3 i inhib reacia dintre
oxigen i citocromi; respiraia mitocondrial i
producerea de energie nceteaz survine
moartea rapid a celulei, mai ales n sitemul
nervos central.

Ca surse nedietare de cianide poate fi

nitroprusidul de sodiu (agent hipotensiv),
succinonitrilul (agent antidepresant),
acrilonitrilul, ct i fumul de igar;
Expoziia cronic se manifest prin
dimielinizare, leziuni ale nervului optic, ataxia
i depresia funciei glandei tiroide;

 Dac otrvirea nu e mortal, individului i se

administreaz diveri nitrai care transform OHb
n MetHb (Fe2+ Fe3+);

MetHb concurez cu citocromii pentru cianur

formnd un complex MetHb cianur,
administratrea de tiosulfat, graie enzimei rodanaza
elibereaz tiocianatul.

citocrom a,a3 (Fe3+)

NaNO2 intravenos
Amilnitrita inhalaie
citocrom a,a3 (Fe3+) CN NO2HbO2(Fe2+)

NO3MetHbOH(Fe3+)

CN -

S2O32MetHbOH(Fe3+) CN -

SO32-

Rodanaza

SCN -

MetHbOH(Fe3+)

Inhibitorii
Fosorilrii de
ADP

Oligomycin
Atractyloside

Decuplanii

H+

2,4Dinitrophenol
OH
NO2

O
NO2

H+

NO2

NO2

+ H+

H+

Oxigenazele. Citocromul P450

i reaciile de oxidoreducere

Aproape 90% din O2 este redus de complexul

citocromoxidazic aa3.
Unele esuturi conin enzime ce catalizez
reacii de oxido-reducere n care atomii de
oxigen se includ nemijlocit n molecule i
formeaz grupa OH sau carboxilic COOH.
Enzimele ce catalizeaz tipul dat de reacii se
numesc oxigenaze.

Dioxigenazele sunt enzime ce catalizez reacii

care includ n molecula substratului organic
ambii atomi de O2, exp: pirocatehaza.
Monooxigenazele reprezint enzime ce
catalizeaz reacii de includere a unui atom de
O2, cellalt fiind redus la H2O.
Aceste enzime necesit dou substraturi unul
adiioneaz un atom, iar al doilea cosubstratul
este donator de H pentru reducerea atomului de
O2 la H2O:

AH + BH2 + O2 AOH + B + H2O

Primul substrat se hidrolizeaz, de aceea

enzimele sunt denumite i hidroxilaze;
monooxigenazele se divizeaz n subclase n
dependen de natura cosubstratului (FMN, FAD,
NAD, NADP, -cetoglutarat).

Citocromii P450 umani implicai n metabolismul exogen

Citocromii P450 umani implicai n metabolismul endogen

Modelul situsului activ a CYP2C5 la mamifere, cu grupa prostetic

protoporfirina IX (rou) cu ligandul cistein tiolat (galben) ataat la hem

Numeroase i complexe sunt reaciile de

oxido-reducere, cu participarea citocromului
P450 (prezent n reticulul endoplasmatic).
Acest citocrom poate interaciona cu O2 cu
CO, formnd cu ultimul un complex ce
absoarbe lumina la 450 nm.

Citocromul P450 catalizeaz reaciile de

hidroxilare a substratului (RH ROH), iar
cellalt se reduce la H2O, adiionnd echivaleni
redui ai NADH, NADPH sau proteine fiero-sulf.

Ciclul de reacii a citocromului P450

Particip la:
Hidroxilarea steroizilor;
Inactivarea substanelor strine, mai ales puin
solubile n ap;
Hidroxilarea medicamentelor hidroxilare ce
amplific solubilitatea lor, favoriznd
procesele de dezintoxicare i eliminare din
organism.

Componentele sistemului citocrom P450

din reticulul endoplasmic (microzomal)

Componentele sistemului citocrom P450 din mitocondrie

Producere de Energie
Glicogen

Glicogenoliza

Glucoza

AG

Glicoliza

G6P

-Oxidarea

Piruvat
AA
Ile, Val

Koetone bodies

Acetil-CoA

Ciclul
Krebs
S-CoA

Producere de ATP

LR

Rgulation de la respiration par les ATPases

Adrnaline
Insuline
Noradrnaline
Rcepteurs
adrnergiques
+/-

Ouabane

3 Na+

Rcepteur
insulinique

Na+-K+ATPase

-?

Adenylate Cyclase
2 K+

ATP

La pompe du sodium contrle

environ 40 % de la respiration
des hpatocytes

cAMP + PPi

ATP

ADP + Pi

Autres ATPases
ATP

Laugmentation de la consommation
de O2 au cours de l hyperthyrodisme est
cause par une augmentation
de lactivit des pompes du Na dans
le foie
NAD + H2O

ADP + Pi

NADH2 + 1/2 O2

Pathway Perturbations
G6P

Cytosol
F16BPase

NAD+
MDH
NADH

F6P
F16BP

PEPCK
PEP
OAA
NAD+
LDH
Lactate
Pyr
NADH

Malate

GK

G6Pase

Pr
ot
ei

Glc

PFK

Ala
ALT

PK
NADH

Fum

AST
MDH OAA
NADH

Malate

PC
NAD+
MDH
OAA
NADH
Malate

PDH
Acetyl CoA

Cit
ICit

Mitochondrion
NAD
KGDH

Suc

Asp

S CoA

NAD+
KG
NADH

IDH
NADH

Patologiile medicale
sunt caracterizate prin:

acidoza lactic;
deficit energetic marcat - retard mintal,
insuficien neuromotorie, hipotonie,
encefalopatii severe;
amplificarea cetogenezei.

Sunt descrise diferite cazuri de deficiene

a proteinelor lanului respirator.
Administrarea de mediatori redox potrivii,
acid ascorbic i alii pot ocoli deficiena
factorilor i permite transportul de electroni
spre oxigen. La aceti indivizi nectnd la
scderea produciei de ATP cu 33% n
mitocondrie se mbuntete fosforilarea i
activitatea funcional.

Opiunile de tratament sunt limitate; la dou

surori a fost descris o deficien de NADHCoQ reductaz, ele manifestau intolerana la
exerciii fizice oboseal rapid; n perioada
post-exerciii avea loc o restabilire uoar a
nivelului de fosfocreatin; la un alt pacient
apariia unor slbiciuni musculare progresive i
acidoza lactic deficitul era ntre CoQ i
citocromul c.

- Hipoxia (insuficien cardio-respiratorie, oc);

- Insuficiena vitaminelor B1, B2, PP, acidul
lipoic, acidul pantoteic, deficitul de Fe ;
- Acumularea de radicali liberi;
Toate duc la deficit energetic important deficit de
ATP.

Deficitul ereditar al unui din complexele

enzimatice mitocondriale (mutaii n DNA)
au consecine catastrofale pentru viaa
omului
Encefalopatii, afeciuni neurodegenerative;
Patologia miocardului i muchilor
scheletici.