MEDICAIA SNV

ADRENERGIC

 Etapele

parcurse de mediatorul chimic in

organism

Receptorii

adrenergici si efectele stimularii lor

Mediatorii

chimici (neurotransmitatori fiziologici)

Influentarea

adrenergice

medicamentoasa a sinapsei

Simpatomimetice
Simpatolitice

directe si indirecte

directe si indirecte

NEUROTRANSMITATORII
ADRENERGICI
CH3
H 2N

H2
C

H 2N

CH2

H2
C
HC

N
H
OH

H2
C
HC

OH

H
C
HC

CH

HC

CH

CH
HO

CH

CH
HO

OH

HC

Dopamina

CH

CH
HO

OH

HC

CH
HO

OH

Noradrenalina
(Norepinefrina)

OH

Adrenalina
(Epinefrina)

SINTEZA MEDIATORILOR
CHIMICI (1)

DOPA
decarboxilaza

Tirozin-hidroxilaza
COOH
H2 N

COOH

Biopterin-H4

CH

Biopterin-H2

CH2

HC

CH

HC

CH

OH

Tirozina

H2 N

CH
CH2

HC

O2

H 2O

H2 N

H2
C
CH2

CO2
CH

HC

CH

HC

CH
OH
OH

Dihidroxifenilalanina
(L-DOPA)

HO
OH

Dopamina

SINTEZA MEDIATORILOR CHIMICI (2)

DOPAMINA
H2N

Noradrenalina
H2 N

CH2

CH2
HC

CH2 Ascorbate

OH

Dehydroascorbate

S-Adenosyl-Methionine

HO

HO
OH

O2

H 2O

OH

Dopamine- -hydroxylase
H 3C

N
H

CH2
HC

Adrenalina
HO
OH

S-Adenosylhomocystein
e
Norepinephrine
methyltransfera

OH

Dopamina
Neurotransmitori
(sinapse adrenergice)

Noradrenalina

Adrenalina

Hormoni
(eliberati la niv
MSR)

SINAPSA ADRENERGIC

VMAT

1. DIFUZIUNEA
Catecolaminele difuzate n afara spaiului sinaptic sunt
captate de diverse structuri din afara sistemului nervos prin
intermediul unui transportor numit transportorul
extraneuronal de monoamine (extranonneuronal
monoamine transporter, EMT) care a fost considerat un
transportor de cationi organici (organic cation transporter,
OCT).
EMT este considerat a fi OCT3 dei catecolaminele pot fi
captate n afara sistemului nervos i de OCT1 sau de
OCT2.
OCT3 este puin specific pentru catecolaminele endogene.

2. RECAPTAREA (VMAT, DAT)

Cea mai important modalitate de nlturare a catecolaminelor de la
locul de aciune.
La nivelul terminaiilor nervilor adrenergici noradrenalina este recaptat prin
intermediul transportorului pentru noradrenalin (NET) care transport
noradrenalina din fanta sinaptic ---citoplasma terminaiei adrenergice.
NET are mare specificitate pentru noradrenalin i adrenalin, dar poate
transporta i dopamina.
Catecolaminele ajunse n citoplasma terminaiei adrenergice sunt recaptate
de ctre VMAT (Vesicular monoamine transporter) n granula de depozit
unde refac depozitele de catecolamine.
Catecolaminele care nu au fost recaptate din citoplasm n granulele de
depozit, cca. 10%, sunt metabolizate de MAO.

3. METABOLIZAREA CATECOLAMINELOR

MAO ENZIMA
MITOCONDRIALA
(TERMINATIILE
ADRENERGICE)
COMT FANTA SINAPTIC

Acidul vanililmandelic se elibereaz prin urin i poate fi dozat, valorile

sale urinare reprezentnd un marker al intensitii activitii adrenergice.

MECANISMELE DE AUTOREGLARE A SINAPSELOR

ADRENERGICE

creterea

activitii tirozinhidroxilazei - proteinkinaza A

(PKA) activat sub influena AMPc sintetizat sub influena
subunitii alfa a proteinei G cu care este cuplat receptorul.

desensibilizarea

Fosforilarea

receptorilor beta 3 etape

ansei 3 intracelulare a receptorului produs de

nite kinaze cu impiedicarea cuplarii acesteia cu proteina G
specifica
Internalizarea receptorilor beta-adrenergici arestina
Scderea densitii receptorilor down-regulation
(scaderea sintezei R sau distrugerea lor de catre lizozomi)

RECEPTORII ADRENERGICI
ALFA

BETA

ALFA-1 (proteine Gq)

cu 3 subtipuri
ALFA-2 (proteine Gi)
cu 3 subtipuri

BETA-1; BETA-2; BETA-3;

(BETA-4)

Gs

cresterea AMPc

Gi

scaderea AMPC

Gq

stimularea PLC cu formare de IP3+DAG => cresterea concentratiei intracelulare de calciu

Gq

stimularea PLA2 cu formare de derivati ai acidului arahidonic

(proteine Gs)

ALFA 1
localizati
predominant
postsinaptic

ALFA 2 autoreceptor
i
-

2 pre-sinaptici scade
eliberarea de noradrenalina in
fanta sinaptica

2 post-sinaptici
vasoconstrictie

2 extra-sinaptici favorizeaza
agregarea plachetara

BETA 1

BETA 2

Exista R Beta-2 presinaptici

care functioneaza ca
autoreceptori.

BETA 3 si BETA 4
Beta-3 lipoliz i glicogenoliz
Posibile tinte terapeutice in tratamentul
obezitatii i DZ tip II

EFECTELE SISTEMULUI
ADRENERGIC
Organ

Receptor

Efect

adrenergic
1. Ochi
- m.radiar al irisului
- procesele ciliare

Alfa 1
Beta2

Contractie midriaza;
Stimularea alfa - scade
presiunea intraoculara;
Stimularea beta scade
secretia apoasa a epiteliului
ciliar umoarea apoasa

2. Cord

Beta 1

Efect cronotrop, dromotrop,

inotrop +

EFECTELE SISTEMULUI
ADRENERGIC
Organ

Receptor

Efect

adrenergic
3. Vase
- cutanat, mucos
- splanchnic
- muschi scheletici
- renal
- coronare
- cerebral (!)
- pulmonar
- tonusul venos

Alfa 1
Alfa 1, beta 2
Beta 2>alfa 1
Alfa 1, D1
Alfa 1, beta-2,
D1
Beta-2
Alfa 1, beta-2
Alfa1 > beta

Vasoconstrictie
Vasoconstrictie
Vasodilatatie
Vasoconstrictie
Vasodilatatie
Vasoconstrictie / vasodilatatie
Vasodilatatie
Venoconstrictie

EFECTELE SISTEMULUI
ADRENERGIC
Organ

Receptor

Efect

adrenergic
4. Respirator
Vasele din tractul
respirator superior
Celulele glandulare
5. Digestiv
-Gl.salivare

Beta 2
Alfa 1

Bronhodilatatie
Efect decongestionant

Alfa 1

Scade secretia traheobronsica

Alfa 1

Secretie cu un continut mare

de mucus vascozitate
Scade secretia g-i si
motilitatea intestinala

-activitatea secretorie
si motilitatea g-i

Alfa 1, beta 2

- sfinctere

Alfa-1

Contractie

6. Capsula splenica

Alfa 1

Contractie

EFECTELE SISTEMULUI
ADRENERGIC
Organ

Receptor

Efect

adrenergic
7. VU
Detrusor
Sfincter vezical
intern

Beta 2
Alfa 1

Relaxare
Contractie

8. Uter

Alfa 1, beta 2

Contractie/relaxare

9. Muschiul firului de par

Alfa 1

Contractie => piloerectie

EFECTELE SISTEMULUI
ADRENERGIC
10. Prostata tesut
muscular neted
11. Glicogenoliza (ficat,
muschi scheletici)

Alfa 1

Contractie

Alfa 1, beta
2

Stimuleaza

12. Gluconeogeneza (ficat)

Alfa 1, beta
2
Beta 2
Alfa 1 (2)

Stimuleaza

14. Secretia de renina

Beta 1

Stimuleaza

15. M.scheletici

Beta 2

Creste forta de contractie

Tremor
Glicogenoliza la nivel muscular

13. Secretia de insulina

Stimuleaza
Inhiba

SIMPATOMIMETICE
DIRECTE

Agonistii receptorilor
adrenergici

INDIRECTE

1. Cresc elib. CA
2. Scad recaptarea CA

SIMPATOLITICE
DIRECTE

Antagonistii receptorilor
adrenergici

INDIRECTE

1. scad elib. CA
2. Blocheaza recaptarea in
granulele de depozit

SIMPATOMIMETICE DIRECTE
NEUROTRANSMITATORII
FIZIOLOGICI

ADRENALINA

NORADRENALIN
A
DOPAMINA

R-D cu efecte slabe

pe R adrenergici

SIMPATOMIMETICE DIRECTE
NEUROTRANSMITATORII
FIZIOLOGICI ADRENALINA
Prezint

2 oxidrili fenolici, 1 gr. CH3 la azotul aminic i o gr.

OH la carbonul beta
Actioneaza pe toti receptorii adrenergici alfa si beta

FC:

substanta polara; nu se absoarbe dupa administrare orala (+este

distrusa de sulfatazele intestinale); trece putin BHE.
Se administreaza inj. s.c. , i.m, i.v. sau inhalator pentru efect la
nivel respirator; aplicatii topice.
Este rapid inactivata de organism: in special in ficat foarte bogat
in COMT si MAO; efectul se instaleaza in cateva minute si dispare
in 30-60 de minute.

SIMPATOMIMETICE DIRECTE
NEUROTRANSMITATORII
FIZIOLOGICI
ADRENALINA

FD:

TA creste; mai mult sistolica decat diastolica (TA=DC x RVP)

Prin 2 mecanisme:

1. stimulare cardiaca creste DC prin cresterea frecventei si a

fortei de contractie

2. vasoconstrictie la nivel tegumentar, mucoase, splanchnic,

rinichi + venoconstrictie ; in teritoriul muscular produce
vasodilatatie; din acest motiv TA diastolica nu creste la fel de
mult ca cea sistolica. La doze mici de adrenalina apare o scadere
initiala a TA prin sensibilitatea mai crescuta a receptorilor beta
2 la adrenalina comparativ cu alfa 1.

SIMPATOMIMETICE
NEUROTRANSMITATORII
ADRENALINA
FIZIOLOGICI
FD:

Vase

Vasoconstrictie cutanata

Vasoconstrictie in teritoriul splanchnic

Vasodilatatie musculara (prin predominanta beta 2)

Vasoconstrictie usoara la nivel cerebral pentru a limita cresterea

accentuata a irigarii cerebrale determinate de cresterea TA.

Vasoconstrictie renala (scade irigarea renala cu 40%) => scade diureza

Creste fluxul coronarian prin cresterea fluxului aortic pe de o parte si

prin adenozina eliberata de cardiomiocite pe de alta parte - pentru a
contracara efectul vasoconstrictor direct al adrenalinei asupra coronarelor
(alfa 1).

SIMPATOMIMETICE
NEUROTRANSMITATORII
FIZIOLOGICI ADRENALINA

FD:

Cord
Creste frecventa cardiaca , conducerea A-V, inotropismul. Poate determina
aparitia aritmiilor ventriculare prin actiunea adrenalinei si a reflexelor
vagale ce se declanseaza.
Musculatura neteda
G-I - scade
Uter efectul depinde de faza ciclului menstrual, de prezenta unei sarcini
si de varsta acesteia.
In ultimele luni de sarcina adrenalina relaxeaza uterul => utilizarea betaagonistilor pentru intarzierea nasterii premature.
VU relaxarea detrusorului.
Respirator
Bronhodilatatie

SIMPATOMIMETICE DIRECTE
NEUROTRANSMITATORII
FIZIOLOGICI
ADRENALINA

FD:

SNC
Adrenalina nu trece BHE dar administrarea ei este asociata cu
agitatie psihomotorie, cefalee, tremor cel mai probabil secundare
efectelor adrenalinei asupra sistemului cardiovascular, musculaturii
scheletice sau sunt simptome ale anxietatii ce insotesc afectiunea
pacientului pentru care se administreaza adrenalina.
Efecte metabolice
Creste glicemia prin stimularea glicogenolizei si gluconeogenezei.
Scade secretia de insulina (ca suma a efectelor pe alfa 1 si beta 2).

SIMPATOMIMETICE
NEUROTRANSMITATORII
FIZIOLOGICI

ADRENALINA

Utilizari terapeutice limitate datorita

numeroaselor efecte de tip adrenergic
(stimularea cardiaca excesiva) si datorita duratei
scurte de actiune
1.

criza de astm bronsic

2. soc anafilactic
3. pentru prelungirea actiunii anestezicelor locale
4. stop cardiac
5. hemostatic topic

SIMPATOMIMETICE DIRECTE
NEUROTRANSMITATORII
FIZIOLOGICI
ADRENALINA

Reactii adverse, CI
1.

palpitatii (cresterea frecventei, extrasistole), cefalee (prin

cresterea fluxului cerebral determinat de cresterea TA),
tremor (favorizarea contractiilor musculare).

2.

aritmii cardiace

3.

hemoragii cerebrale prin cresterea brutala a TA

4.

contraindicata la pacientii care primesc beta-blocante

stimularea in exces a receptorilor alfa 1 => crestere severa a
TA cu risc de AVC hemoragic.

SIMPATOMIMETICE DIRECTE
NEUROTRANSMITATORII
NORADRENALINA
FIZIOLOGICI
2 oxidrili fenolici si un OH in pozitia beta a lantului etil
Agonist al receptorilor alfa cu actiune foarte slaba pe
receptorii beta

FC:

este polara, nu se administreaza oral. Este rapid inactivata de

COMT si MAO din ficat.

FD:

Vasoconstrictie

marcata in teritoriul cutanat, mucos, splanchnic, renal,

muscular scheletic. Creste mult TA => creste irigarea coronariana.
Contractia capsulei splenice => cresterea volemiei
Cord efecte neglijabile; chiar deprimante prin reflexele vagale - bradicardie.

SIMPATOMIMETICE DIRECTE
NEUROTRANSMITATORII
FIZIOLOGICI NORADRENALINA

FD:
vasoconstrictie intensa in toate teritoriile in care exista R alfa-1
cresterea RVP
Contractia capsulei splenice cresterea volemiei
Creste mult TA in special TA diastolica
TA activarea reflexelor PS frecventa cardiaca poate sa scada bradicardie

Utilizari terapeutice:
In

hipotensiune arteriala asociata cu soc hipovolemic.

Reactii adverse:
Cresterea

excesiva a TA. Scaderea excesiva a irigarii renale.

SIMPATOMIMETICE DIRECTE
NEUROTRANSMITATORII
FIZIOLOGICI
DOPAMINA

CA fr gr. OH n poziia beta a lanului etil efecte slabe pe

receptorii adrenergici
Efectele depind de doza:

Doze

mici: 1.5-7.5 g/kg/min vasodilatatie renala, mezenterica,

coronariana R-D1
Doze medii: 10 g/kg/min efect inotrop + R-beta 1 si creste TA
Doze mari: 10-15 g/kg/min actioneaza pe R-alfa 1 => vasoconstrictie
generalizata.

Indicatii terapeutice:
1.

ICC cu oligurie
2. soc cardiogen/septic cu monitorizarea functie renale.

AGONISTII ALFA ADRENERGICI

1. Agonisti ALFA-1

Fenilefrina

selectivi

Xilometazolina
Oximetazolina

2. Agonisti ALFA-2
selectivi

Clonidina

SIMPATOMIMETICE DIRECTE
AGONISTII ALFA-1

fenilefrina, xilometazolina (Olynth), oximetazolina (Afrin) au si actiune

de agonist partial alfa-2.
Stimularea alfa 1 => vasoconstrictie si cresterea TA (fenilefrina tratamentul hipotensiunii ortostatice).
In acest moment fenilefrina se foloseste ca decongestionant nazal sau ca
midriatic.
Xilometazolina si oximetazolina decongestionante nazale.
Daca se folosesc in exces produc congestie de rebound rinita
medicamentoasa mucoasa nazala si a sinusurilor este lezata datorita
ischemiei prelungite si devine edematiata si congestionata. Astfel poate apare
toleranta fiziologica manifestata prin congestie nazala prelungita dupa oprirea
administrarii.

SIMPATOMIMETICE DIRECTE
AGONISTII ALFA-2

Clonidina agonist al receptorilor alfa 2. Produce scaderea tensiunii

arteriale prin:

Scade eliberarii de CA prin stimularea receptorilor alfa-2 presinaptici

Stimularea receptorilor alfa 2 din centrul vasomotor

Stimularea receptorilor imidazolinici din centrul vasomotor

R imidazolinici si alfa 2 se gasesc in centrul vasomotor si intervin in

controlul tonusului vascular.

Se foloseste in tratamentul hipertensiunii arteriale dar produce sedare,

uscaciunea gurii prin mecanism central.

AGONISTII BETA ADRENERGICI

1. BETA-1 + BETA-2 Izoprenalina

2. BETA-1

Dobutamina

3. BETA-2

Salbutamolul
Fenoterolul
Salmeterolul
Orciprenalina

SIMPATOMIMETICE DIRECTE
AGONISTII BETA-1 + BETA-2
IZOPRENALINA - izoproterenol- CA de sintez substituent izopropil la gruparea
aminic
Scade rezistenta vasculara periferica in special la nivelul musculaturii scheletice
dar si renale si splanhnice prin stimulare beta-2 => scade TA diastolica, in timp ce
TA sistolica ramane nemodificata sau creste datorita efectului inotrop si cronotrop
pozitiv. Creste frecventa cardiaca cu creterea consumului de oxigen la nivel
miocardic.

Determina bronhodilatatie (beta-2) se folosea in AB.

FC inactiv pe cale oral i trece puin BHE.

S-a folosit in tratamentul socului cardiogen si AB dar a fost inlocuit de alte SM. Se
mai foloseste in tratamentul bradicardiilor sau BAV.
R. adv.: aritmii cardiace prin stimularea excesiv a cordului.

SIMPATOMIMETICE DIRECTE
AGONISTII BETA-1
DOBUTAMINA

Agonist beta 1 => stimuleaza cordul: creste forta de contractie,

frecventa, dromotropismul. Favorizeaza aparitia aritmiilor cardiace.
Se foloseste pentru tratamentul de scurta durata al decompensarii cardiace
care poate apare dupa chirurgie cardiaca sau la pacienti cu ICC sau IMA
deoarece creste DC fara a creste semnificativ frecventa cardiaca.
Are T1/2 = 2 min. Efectul se instaleaza repede si se mentine pe durata
perfuziei intravenoase.

SIMPATOMIMETICE DIRECTE
AGONISTII BETA-2

Salbutamolul (albuterol), fenoterol, orciprenalina, salmeterol,

formoterol radical voluminos la gr. aminic

Produc bronohodilatatie si reprezinta prima alegere in tratamentul AB.

Determina vasodilatatie => scadere usoara a TA.
Vasodilatatia pulmonara poate fi mai importanta decat bronhodilatatia =>
dezechilibru ventilatie perfuzie care poate accentua hipoxia si hipercapnia.
Produc tremor prin stimularea R-beta 2 musculari.
Produc relaxare uterina (efect tocolitic) tratamentul contraciilor uterine
dureroase la femeia gravid sau pentru ntrzierea naterii premature.
Scderea TA duce la activarea reflexelor simpatice i la o uoar stimulare a cordului.
Anxietate, cresterea excitabilitatii SNC.

SIMPATOMIMETICE INDIRECTE
EFEDRINA

Alcaloid dintr-o plant - Ephedra vulgaris seamana chimic cu adrenalina

Creste eliberarea CA in fanta sinaptica pacaleste mecanismele de recaptare NET si VMAT

Este putin polara se poate administra oral si trece BHE (rezistent la aciunea sulfatazelor
intestinale i COMT / MAO)
Administrat sistemic prezinta toate efectele adrenalinei dar de intensitate mai
mica si de durata mai lunga.

Are efecte SNC: inlatura oboseala, determina insomnie, anxietate.

Se foloseste ca decongenstionant nazal (preparatele pentru rceal i grip).

Poate determina tahifilaxie = disparitia efectului cel mai probabil prin epuizarea
depozitelor de CA.

SIMPATOMIMETICE INDIRECTE

NAFAZOLINA

Decongenstionant nazal (picturi pt nas) sau conjunctival (colir).

Poate determina tahifilaxie disparitia efectului cel mai probabil
prin epuizarea depozitelor de CA.
BIXTONIM efedrin, nafazolin (vasoconstrictoare => ef
decongestionant) + hidrocortizon (ef. antiinflamator) + tiomersal
(antiseptic)

SIMPATOMIMETICE INDIRECTE
AMFETAMINA + COCAINA Psihostimulante

Cresc activitatea SNC si determina un puternic efect de intarire a comportamentului prin

determinarea unei cresteri marcate a dispozitiei si a unei stari de accentuata euforie.
Cocaina blocheaza mecanismele de recaptare ale dopaminei, noradrenalinei si
serotoninei
Amfetamina creste eliberarea de noradrenalina si dopamina
Cresterea disponibilului de dopamina este responsabila de potentialul crescut al acestor
substante de a determina dependenta.
Instalarea dependentei este favorizata si de calea de administrare folosita i.v. sau
inhalatorie determina foarte rapid starea de euforie ceea ce promoveaza comportamentul
de dependenta accentuat si de cresterea foarte rapida a dopaminei

SIMPATOMIMETICE INDIRECTE
AMFETAMINA + COCAINA Psihostimulante

Rspunsul comportamental la psihostimulante depinde de:

Doza
Cale de administrare: i.v. sau inhalatorie
determin un rspuns mult mai plcut dect
administrarea oral
Experiena anterioar
Mediul social
Rspunsul individual influenat de factori
genetici

SIMPATOMIMETICE INDIRECTE
AMFETAMINA + COCAINA Psihostimulante

Efectele asteptate de utilizatorul drogului:

Initial dupa administrarea psihostimulantului apare o
stare de euforie insotita de scaderea senzatiei de
oboseala.
Cresc performantele intelectuale dar cu cresterea
frecventei erorilor.
Creste forta de contractie musculara
Creste rezistenta la efortul fizic de lunga durata dar
scade precizia miscarilor fine.

SIMPATOMIMETICE INDIRECTE
AMFETAMINA + COCAINA Psihostimulante

Efectele nedorite care apar prin utilizarea cronica:

Anxietate
Insomnia
Scaderea apetitului
Euforia incepe sa fie inlocuita de disforie
Apare toleranta pentru euforie => cresterea treptata a dozelor
Psihoze la doze mari precedate de comportamente repetitive
Cocaina poate determina perforatie de sept nazal frecvent se
administreaza intranazal si determina vasoconstrictie -> ischemie ->
necroza mucoasei nazale
Efecte asemanatoare administrarii de adrenalina tahicardie
(palpitatii), crestere moderata a TA, favorizarea aparitiei aritmiilor
cardiace, etc.

UTILIZARILE CLINICE ALE SM

(DIRECTE SI INDIRECTE)

CV
hipoTA

marcata scderea DC: n stri de oc, aritmii

cardiace, hipovolemie noradrenalina, fenilefrina
care actioneaza doar pe R alfa

soc

cardiovascular hipoTA, afectarea starii de

constienta, oligurie, acidoza metabolica eficacitatea SM
este discutabila deoarece deja vasoconstrictia reflexa este
foarte intensa. Atentie la irigarea rinichiului,
miocardului si creierului, nu la valoarea TA,
administrarea de SM ar putea creste consumul de O2 al
miocardului.

Soc

cardiogen sau ICC dobutamina, dopamina

UTILIZARILE CLINICE ALE SM

(DIRECTE SI INDIRECTE)

Accentuarea efectului anestezicelor locale

Efect hemostatic local chirurgia faciala, nazofaringiana
adrenalina, cocaina
Decongestionante nazale fenilefrina, xilometazolina,
oximetazolina, efedrina, pseudoefedrina, nafazolina
Decongestionante conjunctivale nafazolina,
fenilefrina
Astm bronsic

Adrenalina criza de AB
Izoprenalina nu se mai foloseste datorita stimularii cardiace prin Rbeta 1
Beta 2 SM de prima alegere in profilaxia si tratamentul crizelor de AB

UTILIZARILE CLINICE ALE SM

(DIRECTE SI INDIRECTE)

Soc anafilactic caracterizat de hipoTA severa,

bronhospasm, angioedem (edem al fetei, mucoasei bucale si
limbii) determinat de eliberarea masiva de histamina de
mastocite in urma contactului cu un antigen adrenalina
s.c./i.m./i.v. urmata de glucocorticoizi si antihistaminice
Ocular fenilefrina produce midriaza si este folosita
pentru ex. FO. Rar in glaucom se folosesc aplicatiile locale
de adrenalina
Genitourinar beta-2 SM sunt utilizate ca tocolitice
pentru ntrzierea naterii premature i pentru a permite
aciunea corticoizilor de maturare pulmonar

UTILIZARILE CLINICE ALE SM

(DIRECTE SI INDIRECTE)

SNC

Narcolepsie - modafinil

Sindrom de hiperactivitate cu deficit de atentie la copii

metilfenidat Ritalin - ADHD pare a fi cauzat de un dezechilibru al

dopaminei si o scadere a activitatii centrilor implicate in focalizarea atentiei

si in activitatile directionate. Metilfenidatul (amfetamina, etc) creste
activitatea acestor centri prin cresterea nivelului de dopamina si
noradrenalina.

Anorexigene deprimarea centrului foamei - amfepramona

(Regenon) - insomnie, cefalee (dureri de cap), agitaie, palpitaii i creterea
tensiunii arteriale. Sibutramina Reductil este asemanator cu
amfetamina. Produc o scdere moderat a greutii i se recomand
asocierea cu dieta i exerciii fizice. Se administreaz numai dupa un control
fizic amanuntit.

SIMPATOLITICE
DIRECTE
(Blocante)

Antagonistii receptorilor
adrenergici

INDIRECTE
(Neurosimpatolitice)

1. scad elib. CA
2. Blocheaza recaptarea in
granulele de depozit

ANTAGONISTII ALFA
ADRENERGICI
1. ALFA1+ALFA2

Tolazolina

(Neselectivi)

Fentolamina

2. ALFA1 selectivi

Fenoxibenzamina
Prazosin
Terazosin
Doxazosin
Tamsulosin

SIMPATOLITICE DIRECTE
ANTAGONITI ALFA NESELECTIVI
TOLAZOLINA, FENTOLAMINA SI FENOXIBENZAMINA

Blocheaza receptorii alfa 1 si alfa 2 => scaderea TA => stimulare reflexa

simpatica a cordului si secretie de renina.
Cresterea tonusului simpatic este favorizata de blocarea R-alfa 2 care nu
mai permit realizarea feed-back-ului negativ asupra eliberarii CA.

In final TA nu se modifica cu exceptia TA din feocromocitom exces

de CA reflexele simpatice nu mai sunt evidente. Se administreaza mai
intai alfa-blocante si apoi beta-blocante, nu invers pentru ca este agravata
vasoconstrictia.
Fentolamina blocheaza unii receptori serotoninergici si este agonist al
receptorilor histaminergici ( HCl, diaree).
R.adv.: palpitatii, aritmii, cresterea consumului de O2 al miocardului cu
agravarea unei cardiopatii ischemice daca aceasta exista.

SIMPATOLITICE DIRECTE
ANTAGONITI ALFA NESELECTIVI
TOLAZOLINA SI FENTOLAMINA

Indicaii:
Diagnosticul
HTA
Sdr

si tratamentrul feocromocitomului

din feocromocitom

de ischemie periferic

SIMPATOLITICE DIRECTE
ANTAGONITI ALFA-1 SELECTIVI
PRAZOSINUL, TERAZOSINUL, DOXAZOSINUL

Determina vasodilatatie dar cu scaderea intensitatii reflexelor

simpatice noradrenalina prin alfa 2 isi inhiba propria
eliberare nu produc tahicardie reflexa. De asemenea se pare ca
inhiba baroreflexele la pacientii cu HTA. Scad LDL si cresc HDL.
Prazosin, terazosin in tratamentul HTA. Principala reactie adversa
este hipotensiunea ortostatica care apare in principal dupa primele
doze; ameteli, cefalee.
Prazosinul, terazosinul, doxazosinul (Cardura), alfuzosinul se folosesc
in hiperplazia benigna de prostata adenomul de prostata deoarece produc relaxarea musculaturii netede a prostatei si a
sfincterului vezical ceea ce usureaza mictiunea la acesti pacienti.

SIMPATOLITICE DIRECTE
ANTAGONITI ALFA-1 SELECTIVI
TAMSULOSINUL

Alfa-1 blocant care, spre deosebire de prazosin, blocheaz cu mult

mai mare selectivitate receptorii Alfa1A i Alfa1D dect receptorii
Alfa1B.

eficace n tratamentul hipertrofiei benigne de prostat, fr s

scad foarte mult tensiunea arterial (fibrele musculare netede ale
prostatei, exist receptori Alfa1A adrenergici a cror blocare
relaxeaz respectivii muchi netezi prostatici ceea ce scade
rezistena la fluxul urinar, manifestare caracteristic hipertrofiei
benigne de prostat).

SIMPATOLITICE DIRECTE
Utilizarile clinice ale antagonistilor alfa-1 selectivi

HTAE usoara sau medie antagonistii alfa 1 prazosin

Boli vasculospastice sdr. Raynaud prazosin

Hiperplazia benigna a prostatei

R. adverse: fenomenul de prim doza

SIMPATOLITICE DIRECTE
BETA-BLOCANTELE

Beta-blocante neselective Gen I (beta 1 si beta 2): propranolol,

timolol
Beta 1 blocante selective Gen II (doar beta 1): metoprolol,
atenolol, bisoprolol, betaxolol
Beta blocante care blocheaza si R-alfa 1 Gen III: labetalol,
carvedilol
Beta blocante cu activitate simpatomimetica intrinseca
(agonisti partiali): pindolol, acebutolol.
FC liposolubile (propranololul, metoprololul) atentie IC !!!
- hidrosolubile (atenololul, nadololul) atentie IH !!!

SIMPATOLITICE DIRECTE
BETA-BLOCANTELE

FD:

CV scad activitatea cordului

Scad frecventa cardiaca, dromotropismul si batmotropismul utile

in aritmii cardiace dar CI in BAV

Scad consumul de O2 al miocardului utile in BCI, angina

pectoral, IC

Scad DC si activitatea SRAA scad TA la pacientii cu HTA, mai

putin la cei normali

Vase predomina vasoconstrictia determinata de receptorii alfa-1

neblocati creste RVP prin mecanism reflex simpatic
determinat de scaderea TA dar anulata partial de
blocarea receptorilor beta 1 din aparatul juxtaglomerular

SIMPATOLITICE DIRECTE
BETA-BLOCANTELE

FD:
Respirator blocarea beta 2 bronhoconstrictie importanta doar la
pacientii cu AB; de folosit beta 1 blocantele selective
Ochi - scad presiunea intraoculara => tratamentul glaucomului
Metabolic la pacientii cu DZ mascheaza simptomele de hipoglicemie
si intarzie partial cresterea glicemiei determinata de activarea
simpaticului; scad HDL si cresc VLDL
SNC effect anxiolitic prin mecanism neprecizat;
Unele beta blocante au efect anestezic local metoprolol,
propranolol prin blocarea canalelor de Na+
Sotalol - este beta-blocant si blocant al canalelor de K+

SIMPATOLITICE DIRECTE
BETA-BLOCANTELE
Indicatii terapeutice I

HTA un beta-blocant +/- diuretic

BCI angina pectoral

IMA in faza initiala scad mortalitatea mai ales prin supresia

aritmiilor ce apar post-IMA
Aritmii cardiace supraventriculare si ventriculare
IC metoprolol, bisoprolol, carvedilol scad remodelarea cardiac si
riscul de moarte subita

SIMPATOLITICE DIRECTE
BETA-BLOCANTELE
Indicatii terapeutice II

Glaucom prin scaderea productiei de umoare apoasa de catre corpii

ciliari timolol, betaxolol mai utilizate deoarece au si effect anestezic
local; sunt mai bine suportate comparativ cu pilocarpina deoarece nu
produc tulburari de vedere

Hipertiroidism exista un exces de CA

Migrene propranolol, metoprolol mec. Neprecizat

Anxiolitice propranolol

Scaderea tremorului pe fond de hiperactivitate simpatica

chirurgi, muzicieni
Pentru scaderea presiunii in vena portala in ciroza hepatica
propranololul scade incidenta sangerarilor de la nivelul varicelor
esofagiene

SIMPATOLITICE DIRECTE
BETA-BLOCANTELE
Reactii adverse

Bradicardia

hipoTA

Agravarea unui BAV

Agravarea unei boli vasculare periferice faciliteaz predominant

alfa 1

Agravarea AB

Sedare, tulburari de somn, depresie pentru cele liposolubile

In general contraindicate la pacientii cu DZ insulino-dependent

SIMPATOLITICE INDIRECTE

neurosimpatolitice sau blocante ale terminaiilor simpatice

- mpiedic acumularea de catecolamine n fanta sinaptic
efecte asemntoare cu cele ale SL directe (poteneaz efectul SL
directe)
prin scderea eliberrii neurotransmitorului n fanta sinaptic
-guanetidina

fie prin epuizarea depozitelor de catecolamine - rezerpina.

Rar utilizate in practica in tratamentul HTA.

DERIVAII DE SECAR
CORNUT

primele substane despre cunoscute c blocheaz receptorii alfa

adrenergici
agoniti pariali ai receptorilor alfa adrenergici, au proprieti
serotoninergice i proprieti dopaminergice
au efect agonist parial asupra receptorilor alfa adrenergici dar
valoarea activitii intrinseci difer foarte probabil mult de la o
substan la alta => efectele acestor alcaloizi s fie destul de diferite.
2 clase:

alcaloizi cu structur peptidic cum ar fi ergotamina, ergotoxina i

bromocriptina

amide ale acidului lisergic- ergometrina, metisergida i lisergida sau

LSD

DERIVAII DE SECAR
CORNUT

efecte alfa adrenolitice ergotoxina i dihidroergotoxina au

proprieti vasodilatatoare.
Erogotamina i dihidroergotamina au un intens efect
vasoconstrictor, n special n teritoriul carotidian. Aceasta face ca aceste
medicamente s fie utilizate n principal pentru tratamentul crizei de
migren.
Bromocriptina este un agonist al receptorilor dopaminergici din creier,
ceea ce face s fie util n tratamentul bolii Parkinson i sindroamelor
parkinsoniene sau n tratamentul sindroamelor de hiperprolactinemie