Anticuerpos y

antgenos

Antgeno (Ag)
Molcula de procedencia exgena o endgena que resulta
extraa al organismo.
Puede ser especficamente unida por un anticuerpo (Ac) o por
un receptor de clula T (TCR), pero no necesariamente genera
una respuesta inmune.
Para aquellas molculas que inducen una respuesta inmune,
se ha propuesto el trmino de inmungeno.

Hapteno
Molculas con bajo peso molecular, por lo general inferior a
4,000 Da, llamadas haptenos, pueden unirse covalentemente
con una protena propia de mayor peso (acarreadora o
transportadora) y formar un inmungeno.
Este mecanismo est presente cuando algunos frmacos,
originalmente carentes de inmunogenicidad, ingresan al
organismo y la adquieren al unirse a protenas autlogas.

Eptopo o determinante
antignico
Es el sitio o porcin inmunodominante de un antgeno, a
travs del cual se une con un anticuerpo o con un
receptor del linfocito T.
Un antgeno puede tener mas de un eptopo.
Los anticuerpos reconocen a la estructura expuesta, primaria o
terciaria, del antgeno nativo y los receptores de T
principalmente a la primaria (proveniente de antgenos,
principalmente protenicos, procesados), lo que implica la
existencia de dos tipos de eptopos:
Secuencia de aminocidos continuos y
LINEAL
contiguos.

CONFORMACIONA
L

Secuencias de aminocidos que se

aproximan entre s debido al
plegamiento o conformacin
tridimensional del antgeno.

Anticuerpos
Los anticuerpos son protenas circulantes que
se producen en los vertebrados en respuesta a
la exposicin a estructuras extraas conocidas
como antgenos.
Los anticuerpos existen
en dos formas:
Unidos a la membrana de los linfocitos
B.
Secretados en la circulacin, tejidos y
mucosas.

 El reconocimiento del antgeno por los

anticuerpos unidos a la membrana de los
linfocitos B vrgenes activa a estos linfocitos e
inicia una respuesta inmunitaria humoral.
En la fase efectora de la inmunidad humoral, estos
anticuerpos secretados se unen a los antgenos y
desencadenan varios mecanismos electores que
eliminan los antgenos.

 Los linfocitos B son las nicas clulas que sintetizan

molculas de anticuerpo.
Tras su exposicin, los linfocitos B se diferencian
en clulas plasmticas que secretan anticuerpos.
Cuando la sangre o el plasma forman un cogulo, los
anticuerpos permanecen en el lquido residual
llamado suero.

Estructura del anticuerpo

Los primeros estudios de la estructura de los

anticuerpos se apoyaron en anticuerpos purificados
de la sangre de sujetos inmunizados con varios
antgenos.
Usando este sistema, no
fue posible definir la
estructura del anticuerpo
de forma precisa, porque
el suero contiene una
mezcla de diferentes
anticuerpos producidos
por muchos clones de
linfocitos B que responden
cada uno a diferentes
porciones (eptopos) de un
antgeno (tambin
llamados anticuerpos
policlonales).

Caractersticas generales de
la estructura del anticuerpo

Todas las molculas de anticuerpo comparten las

mismas caractersticas estructurales bsicas, pero
muestran una variabilidad acentuada en las regiones
que se unen a los antgenos.

Las funciones efectoras y propiedades fsico-qumicas

comunes de los anticuerpos se asocian a las porciones
que no se unen al antgeno.

Dominio de
inmunoglobulinas

Un dominio de Ig contiene dos capas de lminas

plegadas en , cada una compuesta de tres a cinco
hlices de cadenas polipeptdicas antiparalelas.

Las dos capas se

mantienen unidas
mediante un enlace
disulfuro, y hlices
adyacentes de cada
lmina se
conectan mediante
asas cortas.

 Una molcula de anticuerpo tiene una

estructura nuclear simtrica compuesta de dos
cadenas ligeras idnticas y dos cadenas
pesadas idnticas.
Las dos cadenas
ligeras y las dos
cadenas pesadas
contienen una
serie de unidades
repetidas,
homlogas, que se
pliegan
independientemen
te en una
estructura globular

Las cadenas pesadas y ligeras constan de

regiones amino terminales variables (V) que
participan en el reconocimiento del antgeno
y
de
regiones
carboxilo
terminales
constantes (C); las regiones C de las cadenas
pesadas median las funciones efectoras.
Tipo de Regin
cadena V

Regin
C

Pesada

Un
dominio
de Ig

3-4
dominio
s de Ig

Ligera

Un
dominio
de Ig

Un
dominio
de Ig.

 La regin V de una cadena pesada (VH) y la regin V

adyacente de una cadena ligera (Vl) forman una
zona de unin al antgeno.
Las regiones C de la cadena pesada interactan con
otras molculas efectoras y clulas del sistema
inmunitario y, por tanto, median la mayora de las
funciones biolgicas de los anticuerpos.
Las regiones C de las cadenas ligeras no participan
en las funciones efectoras ni se unen directamente a
las membranas celulares.

o Las cadenas pesadas existen en dos formas que

difieren en los extremos carboxilo terminales:
Una forma de cadena pesada ancla los anticuerpos
membranarios en las membranas plasmticas de los
linfocitos B
La otra forma se secreta cuando se asocia a cadena
ligeras de Ig
o Las dos cadenas
pesadas de cada
molcula de
anticuerpo estn
unidas tambin de
forma covalente
mediante enlaces
disulfuro. En los
anticuerpos IgG,
estos enlaces se
forman entre
cistenas en las

Si se trata la IgG de conejo con la

enzima papana en condiciones de
protelisis limitada, la enzima acta
sobre la regin bisagra y escinde la
IgG en tres piezas separadas.
La enzima acta sobre la regin
bisagra y escinde la IgG en tres piezas
separadas:
Dos de las piezas son idnticas
entre s consisten en la cadena
ligera completa (Vl y Cl) asociada
a un fragmento VH-CH1 de cadena
pesada.
Se denomin como Fab
(fragmento de unin al antgeno,
antigen binding)

 La tercera pieza est

compuesta de dos pptidos
idnticos unidos por enlaces
disulfuro que contienen los
dominios de cadena pesada
CH2 y CH3.
Tiene tendencia a asociarse
a s misma y a cristalizar en
un enrejado, y se llama, por
tanto, Fc (fragmento
cristalizable)

 Cuando se usa
pepsina (en lugar de
la papana) para
escindir la IgG de
conejo en condiciones
limitantes, la
protelisis se produce
distal a la regin
bisagra, lo que
genera u n fragmento
de unin al antgeno
F(ab ) 2 de IgG con la
bisagra y los enlaces
disulfuro
intercatenarios

Muchas otras protenas del sistema inmunitario, as como

numerosas protenas que no tienen nada que ver con la in m
unidad contienen dominios con una estructura de Ig plegada,
es decir, dos lminas plegadas en adyacentes que se
mantienen juntas por un enlace disulfuro.
Se dice que todas las molculas que contienen este tipo de
dominio pertenecen a la superfamilia de Ig.

Caractersticas estructurales de
las regiones variables de
anticuerpos
La mayora de las diferencias en la secuencia y la
variabilidad entre diferentes anticuerpos se limitan a:
Tres secuencias cortas en la regin V de la cadena
pesada.
Tres secuencias en la regin V de la cadena ligera.
- Estas secuencias
diversas se llaman
segmentos
hipervariables.

Grfico de Kabat-Wu de la variabilidad de los aminocidos en las

molculas de Ig. Los histogramas muestran el grado de
variabilidad, definida como el nmero de diferencias en cada
aminocido entre varias cadenas ligeras de Ig secuenciadas de
forma independiente, trazadas en relacin con el nmero del
aminocido, medido desde el amino terminal.

Las tres regiones hipervariables de un dominio Vl y las tres

regiones hipervariables de un dominio VH se unen para formar
una superficie de unin al antgeno.
Las regiones hipervariables se llaman tambin regiones
determinantes de la complementariedad (CDR, d e l
complementarity-determining regions)
- Corresponden a tres asas que
sobresalen y conectan hebras de
lminas que componen los
dominios V de las cadenas pesada
y ligera de Ig.

Caractersticas estructurales de las

regiones constantes del anticuerpo
Las molculas de anticuerpo pueden dividirse en distintas
clases y subclases en funcin de diferencias en la
estructura de las regiones C de su cadena pesada.
Las clases de molculas de anticuerpo se llaman tambin
isotipos y se denominan IgA, IgD, IgE, IgG e IgM.

Subtipos
relaciona
dos

IgAl
IgA2
IgGl
IgG2,
IgG3
IgG4

Las cadenas pesadas se

designan por la letra griega
del alfabeto correspondiente
al isotipo del anticuerpo.
Ejemplo
:

Ig

Letra

A1

A2

G1

M1

 Diferentes
isotipos y
subtipos de
anticuerpos
realizan
diferentes
funciones
efectoras.
La mayora de
las funciones
efectoras estn
mediadas por la
unin de la
regin C de la
cadena pesada
a receptores
para el Fc en

H ay dos clases o isotipos de cadenas ligeras, llamados

o . que se distinguen por sus regiones constantes (C)
carboxilo terminales.
Un anticuerpo tiene dos
cadenas ligeras idnticas,
ya sean o .
En el cuerpo humano,
alrededor del 60% molculas
de anticuerpo tienen
cadenas ligeras tipo y 40%
del tipo .

Los anticuerpos secretados y de membrana

difieren en la secuencia de aminocidos del
extremo carboxilo terminal de la regin C de la
cadena pesada.

Las inmunoglobulinas G y E secretadas y todas las Ig de

membrana son monomricas.

Las IgM y IgA secretadas forman complejos multimricos

en los que se unen dos o ms de las unidades
estructurales centrales de anticuerpo de cuatro
cadenas.
Los complejos se forman por
interacciones entre regiones, llamadas
piezas de cola, que se localizan en los
extremos carbxilo terminales de las
formas secretadas de cadenas pesadas
y .

Muchas molculas de Ig pueden orientar estas zonas de unin de

manera que puedan engancharse a la vez dos molculas de
antgeno en una superficie plana.

Los anticuerpos de diferentes especies difieren

entre s en las regiones C y en partes estructurales
de las regiones V.
Debido a este tipo
de relacin, se da
la enfermedad del
suero.

La enfermedad del suero es

una rara reaccin de
hipersensibilidad tipo III con
caractersticas clnicas
especfica cas (fiebre, erupcin
cutnea, artralgias y
linfadenopatas

Antialotpico y
antiidiotpico
Antialotpic
o

Anticuerpo Reconoce

Alotipos

Variante
polimrfic
a

Las diferencias entre las regiones V del anticuerpo se sitan en los

CDR y constituyen los idiotipos de los anticuerpos. Un anticuerpo
que reconoce algn aspecto del CDR de otro anticuerpo se llama, por
tanto, anticuerpo antiidiotpico.

Anticuerpos monoclonales
Un tumor de
(mieloma o
monoclonal y,
anticuerpos
especificidad.

clulas plasmticas
plasmocitoma) es
por tanto, produce
de
una
sola

El mtodo se apoya en la fusin

de linfocitos B procedentes de un
animal inmunizado (habitualmente
un ratn) con una lnea celular de
mieloma
y
su
cultivo
en
condiciones en las que las clulas
normales y tumorales que no se
han
fusionado
no
puedan
sobrevivir.

Aplicaciones de los
cuerpos monoclonales
Identificacin de marcadores fenotpicos de tipos celulares
particulares
Inmunodiagnstico
Deteccin de tumores
Tratamiento (ej. ejemplos son los anticuerpos contra TNF
usados para tratar la artritis reumatoide y otras enfermedades
inflamatorias) .

DESVENTAJAS

Los pacientes tratados con

anticuerpos monoclonales mridos
pueden producir anticuerpos contra la
Ig mrida, lo que se llama respuesta
de anticuerpos humanos antimridos
(HAMA).

Vida media de los

anticuerpos
ANTICUERPO

DIAS DE VIDA

IgE

IgA

IgM

IgG

21-28

Porque la IgG la tiene mas

larga?
Se une al receptor
especifico Fc neonatal
(FcRn)
El FcRn secuestra la IgG
por unos momentos en un
Endosoma acido
El Endosoma de
reciclaje se une a la
membrana y libera las
IgG recicladas a la
circulacin en un pH
El FcRn tiene una
neutro
estructura parecida a la
molcula clase I del CMH,
pero sin sitio de unin al
pptido

Utilidad teraputica
Aprovechando la vida media de IgG se han generado
protenas de uso teraputico fusionando la porcin de
actividad biolgica de la protena con la Fc de IgG

TNFR-Ig: Utilizada en trastornos autoinmunes

como Artritis Reumatoide y Psoriasis, evita el
efecto inflamatorio que genera el TNF.
CTLA4-Ig: Utilizada en artritis reumatoide, tiene
funcin inmunodepresora

Caractersticas de los
antgenos

ANTIGENO: Toda sustancia capas de unirse

especficamente a una molcula de anticuerpo
ANTICUERPO: Reconocen como antgeno casi cualquier
molcula biolgica

 Inmungeno: Antgeno con la capacidad

de estimular las respuestas inmunitarias
HAPTENO: Antgeno de baja densidad
incapaz de provocar una respuesta
inmune humoral
Respuesta humoral: primero se activa
el Linfocito B, para esto tiene que haber
un acercamiento y entrecruzado de
receptores especficos contra el antgeno,
eso activara la cooperacin del Linfocito
T

 Complejo Hapteno-transportador: Uno o varios

Haptenos unido a una protena o polisacrido para obtener
capacidad de Inmungeno

 Determinante o Eptopo: Anticuerpo unido solamente a

una porcin del antgeno
Hay antgenos con varios determinantes diferentes o
idnticos
Cuando los determinantes se repiten ser un antgeno con
polivalencia o multivalencia

Los antgenos con determinantes no

solapados pueden unirse mas de un
anticuerpo ya que tienen una buena
separacin
En los antgenos con determinantes
solapados muy rara vez se une mas de

Constitucin de un determinante
antignico
Los determinantes o Eptopo estn formados por cualquier
sustancia que reconozca un anticuerpo
En Las protenas se forman diferentes determinantes por el
cambio estructural
La primaria presentara determinantes lineales
conformados por una secuencia de seis aminocidos
Estructura terciaria presenta determinantes
tridimensionales conformados por aminocidos que no
tienen una secuencia
En protenas que son modificadas por glucosilacin,
fosforilacin, ubicuitinacin, acetilacin o protelisis,
formaran nuevos determinantes: determinantes
neoantignicos para anticuerpos especficos

Base qumica y estructural de unin

al antgeno
Los sitios de unin al antgeno son
superficies planas que pueden
alojar epitopos tridimensionales
Los seis CDR extendidos forman
superficies anchas
La zona de unin de los receptores
de linfocitos T tiene superficies
anchas anlogas
La hendidura de unin al antgeno
de la molcula del CMH se forma
por aposicin de los CDR

El reconocimiento del antgeno por el

anticuerpo
Afinidad del anticuerpo: Es
la fuerza de unin del
anticuerpo en el determinante
de un antgeno se mide por una
constante de disociacin (Kd)
Una Kd pequea indica una
afinidad ms fuerte
la afinidad ser la misma para
cada Eptopo de un antgeno
polivalente
La avidez es la fuerza de la
unin todos los eptopos
disponibles

Determinante antignico
En Las protenas se forman diferentes determinantes por el
cambio estructural
La primaria presentara determinantes lineales conformados
por una secuencia de seis aminocidos
Estructura terciaria presenta determinantes tridimensionales
conformados por aminocidos que no tienen una secuencia
En protenas que son modificadas por glucosilacin,
fosforilacin, ubicuitinacin, acetilacin o protelisis:
determinantes neoantignicos

Especificidad de
reconocimiento

Los anticuerpos son muy especficos

para los antgenos
Una reaccin cruzada es cuando
los anticuerpos producidos contra un
antgeno pueden unirse a un
antgeno diferente
A veces se relacionan con antgenos
propios y generando enfermedades
inmunitarias

Diversidad
La diversidad de los anticuerpos es la capacidad para
unirse de forma especifica a un gran nmero de antgenos
diferentes
el repertorio de anticuerpos es el total de anticuerpos
con diferentes especificidades

anticuer
po

Maduracin de la afinidad

La capacidad de los anticuerpos de neutralizar toxinas y

microbios infecciosos depende de su unin
Los linfocitos B productores de anticuerpos con mayor
afinidad se convierten en los linfocitos dominantes en cada
exposicin
un anticuerpo producido durante una respuesta inmunitaria
primaria frente a un antgeno tendr poca afinidad, pero en
las respuestas secundarias la afinidad aumentara

Caractersticas de las funciones

efectoras
La IgG dirige los microbios hacia los neutrfilos y los
macrfagos para que sean fagocitados

Esto se debe a que

el antgeno que
forma complejo con
la molcula de IgG
se une a receptores
para el Fe
especficos de la
cadena pesada
(FcR) expresado en

cambio de isotipo de los anticuerpos

un linfocito B puede producir anticuerpos con diferentes
pero idnticospor
dominios
V especficamente
por un
Alisotipos
ser activados
antgenos
inespecficos
antgeno
modifican
su
regin
CH
cambiando
su
Los linfocitos B vrgenes producen IgM e IgD que actan
isotipo
pero no
su regin V ni la
como receptores
antignicos

especificidad, produciendo subtipos ms

capaces de eliminar el antgeno