Sunteți pe pagina 1din 31

Scleroza Amiotrofica

Laterala
Boala Lou Gehrig
PISARU DANIEL MG V, GR. 7, SGR. 11

Ce este Scleroza Laterala Amiotrofica


(SLA)?

Boala neurodegenerativ caracterizat prin moartea


selectiva a neuronilor motori superiori (din creier) si
neuronii motori inferiori (din maduva spinarii) care
controleaz micarea voluntar a musculaturii.

Istoric

Descris n 1869 de ctre neurologul francez Jean-Martin


Charcot

Generaliti:

Incidena: 1-2 in 100.000 in fiecare an

Sex ratio 5 : 4 pentru brbai

Nu exist factori de risc cunoscui, excepie transmiterea


ereditare a bolii.

Caracterizat de degenerarea i moartea progresiv a


motoneuronilor

Vrsta medie de debut SLE 55 ani

SLE apare oriunde n lume, fr limite de ras, etnie, sau


situaie socio-economic

Durata de via este de 3 pn la 5 ani, dup diagnostic.

Jean- Marie Charcot (1825-1893)


The Father of Neurology

Scleroza Laterala A-mio-trofica

SLA paote fi clasificat n:

Sporadic: forma cea mai comun; apare


aleatoriu, etiologie necunoscut

Familial: forma mostenit (apare mai rar 10%)

Guamenian: inciden extrem de crescut n


Guam n anii 1950

Durata de via a unui pacient afectat de ALS este


de 3 pn la 5 ani, dup diagnostic

Genetica SLA

Scleroza laterala amiotrofic familial

SLE familial
Reprezint 5-10% din cazurile de ALS.
20% din cazurile familiale sunt cauzate de o mutatie motenit autosomal dominant n
proteina Cu / Zn superoxid dismutaza (SOD1). Schimbarea ala-a-val (A4V) este cea mai
frecventa mutatie.
"
SOD1 convertete radicalii superoxid la peroxid de hidrogen i oxigen.

SOD1 este un metaloprotein (proteine cu un co-factor ion metalic) i este o enzim cheie
implicat n mecanismele de aprare antioxidante. Se gsete n
citosol, nucleu i
membrana mitocondrial.
Au fost identificate mai mult de 140 de mutatii ale genei SOD1. Cercetrile iniiale au artat c
mecanismul de SOD1 mutant NU este printr-o pierdere de activitate functiei / enzim (oareci
SOD1 KO nu dezvolta SLA). Prin urmare, mutatiile cauzeaz SOD1 pentru a obine o
proprietate toxic.

Morfopatologia SLA

Macroscopic

Degenerescena motoneuronilor si moarte celular cu glioz

Atrofia rdcinilor ventrale nervoase

Microscopic

Incluziuni intracelulare

Corpii Bunina

Mecanismele fiziopatologice ale


SLA
Stressul oxidativ

Excitotoxicitatea

Agregarea proteinelor

Disfuncia mitocondrial

Defecte ale citoskeletului

Transportul axonal defect

Neuroinflamaia

Apoptoza

Stressul oxidativ

Deteriorarea motoneuronilor rezultat al


stressului oxidativ

Asociat cu alte mecanisme

Mutatiile in gena SOD1 (Superoxide


dismutase) determina modificri
structurale n SOD1 care expun site-ul de
cupru aberant (diferit de normal)
substraturi, n special de peroxid de
hidrogen (pentru a forma radicali hidroxil)
i va promova, de asemenea, cataliza
cupru-mediat a deteriorarilor produsede
peroxinitriti proteinelor intracelulare (prin
nitrarea reziduurilor de tirozin a
proteinelor int- semnaliznd moartea
celular).

Excitotoxicitatea

Glutamat mediate

Mecanisme posibile:

Producia de radicali liberi

Calciu intracelular crescut

Scderea EAAT2 (excitatory amino acid transporter) transportorul


glutamatului

Excitotoxicitatea

Agregarea proteinelor

Agregarea anormal a proteinelor este o caracteristic comun a


multor tulburri neurodegenerative, inclusiv SLA. n SLA,
agregatele sunt n principal gsite n motoneuroni si celulele
gliale. Mai multe studii arat SOD1 componenta acestor agregate
i s-a artat c SOD1 are o predispoziie crescut pentru
agregare.

Disfuncia mitocondrial

Mitocondriile prezint semne de


umflare si disfunctie la nceputul SLE.
n SLE sporadic, au fost gsite
defecte ale lanului de transport de
electroni. Mutant SOD1 a fost
constatat fiind responsabil de
perturbarea direct a funciei
mitochondriale(agregate SOD1 se
gsesc n mitocondrie), eventual prin
perturbarea asocierii dintre
citocromului C i membrana interioara
mitocondrial. Disfunctia
mitocondriala duce n cele din urm la
producerea de ROS i deteriorarea
celulelor/ADN-ului.

Transportul axonal defect

Transportul axonal este esenial pentru


funcia neuronal i de supravieuire

Dinactina este o protein implicat n


transportul rapid retrograd n axon

Neurofilamentele sunt cele mai


frecvente proteine din citoskeletul
motoneuronilor i joac un rol cheie n
creterea axonal. Acumulare anormala
de neurofilamente n soma i axoni sunt
semnele distinctive ale SLA. oareci
transgenici cu mutatii sauexces de
neurofilamente afieaz disfuncie
motoneuronal. Soareci SOD1 mutante
au transportului axonal defect.
Acumularea aberant de neurofilamente este o trstur
comun n cadrul axonului neuronului motor si umflaturi
axonale n scleroza amiotrofic lateral sporadic.

Neuroinflamaia

Microglia s-a gsit activat n SNC


afectat de SLA

Receptorii COX-2 i
prostaglandinele sunt crescute n
creierul SLA

Apoptoza

Reprezint moartea celular programat dependent de energie

Creterea caspazei-1 i activarea caspazei-9

Rol incert n patogeneza SLA

Simptome

Respiraie dificil
Difficulti la nghiire
Crampe musculare
Contracii musculare numite fasciculaii
Slbiciune musclar

Eventual duce la dificultati de ridicare,urcatul scarilor, mersul pe jos i la paralizie


Probleme de vorbire

Schimbarea vocii, rgueal

Complicatiile ALS:
incapacitatea progresiv de a desfasura activitatile de zi cu zi,
pneumonie de aspiratie
insuficien respiratorie
complicatiile datorate scaunului cu roti sau patului, ulcere de decubit i infecii ale
pielii
tromboza venoasa profunda si embolia pulmonar (acestea sunt rare la pacientii cu
ALS)

SLA
Prognostic

SLA e o boal fatal.

15% supravieuire 5 ani dupa diagnostic

5% supravieuiesc mai mult de 10 ani

Scala de evaluare funcional a SLE:


Etapa 1: Debutul simptomelor (implicarea primei regiuni)
Etapa 2A: Diagnosticul (35% din evoluia bolii)
Etapa 2B: Implicarea regiunii a doua(38%)
Etapa 3: Implicarea regiunii a treia (61%)
Etapa 4A: Nevoie de gastrostomie (77%)
Etapa 4B: Nevoia de ventilatie neinvaziv (80%)

Date clinice

Diagnostic

Nu a fost identificat un marker biologic nc

Examinari clinice si neurologice

Rezonan magnetic nuclear

Mielograma a coloanei cervicale (o analiz cu raze X, care permite


detectarea leziunilor n zona selectat a maduvei spinarii)

Biopsii musculare i/sau nervoase

Electromiogram (EMG) i viteza de conducere nervoas (NCV), pentru


a msura rspunsul muscular la stimularea nervoas.

Teste respiratorii pentru a vedea dac sunt afectai plmnii

Testarea genetic a SLE familial

Puncie lombar

Diagnostic

Criteriile EL Escorial de diagnostic SLA conform Organizaiei


Mondiale de Neurologie:

1.

Semne de degenerescen a motoneuronilor inferiori prin examinare


clinic, electrofiziologic sau neuropatologic

2.

Semne de degenerescen a motoneuronilor uperiori prin examinare


clinic i

3.

Rspndirea progresiv a semnelor ntr-o regiune n alta, mpreun cu


absena: evidena electrofiziologic de alt patologie care poate
afecta motoneuronii superiori i inferiori.

RMN
Mielograma

Electromiografie (EMG)
Pies de biopsie

Fibre musculare atrofiate la


un pacient cu SLA

Un electrod este introdus prin piele n muchi. Fiecare


fibr muscular care se contract va produce un
potenial de aciune. Prezena, dimensiunea i forma
undei potenialului de aciune produs pe osciloscop,
ofer informaii despre capacitatea muchiului de a
rspunde la stimularea nervosas.

Diagnostic diferenial

Sindromul Kugelberg-Welander

Paralizie bulbar progresiv

Boala neuronului motor central sau monomelic

Atrofie musculara progresiva

Scleroza lateral primar

Glioame de trunchi cerebral

Sindromul de cord central

Poliradiculopatie inflamatorie cronic demielinizant

Sindromul miastenic Lambert-Eaton (LEMS)

Scleroz multipl

Neurosarcoidoz

Polimiozit

Management

Necesit n general o echip multidisciplinar


format din medici, terapeui fizici, logopezi,
pneumatologi, asisteni sociali i asistentele
medicale.

educatia pacientului

tratament pe mecanism specific

tratament de susinere i adaptare

Tratament

Simptomatic: antispastice

Anticolinergice si simpatomimetice pentru sialoree

Mucolitice pentru

Antidepresive i anxiolotice

Antiinflamatorii, analgezice opioide pentru dureri

Relaxante musculare pentru a inlatura spasticitatea

Combinaia de dextrometorfan i chinidin reduce labilitatea


emoional a afeciunii pseudobulbare

Riluzolul contracareaz noncompetitiv NMDA caile


excitatorii(glutamatergice) i inactiveaz canalelor de sodiu voltaj
dependente. Mecanismul exact de aciune n ALS este necunoscut.

Noi inte terapeutice

BIBLIOGRAFIE

http://rarediseases.org/rare-diseases/amyotrophic-lateral-sclerosis/

http://www.alsa.org/

http://www.alsmndalliance.org/useful-links/

http://www.als.ca/en/node/141/booksdvds

http://omim.org/entry/105400?search=ALS&highlight=als

https://sclerozalateralaamiotrofica.wordpress.com/

https://en.wikipedia.org/wiki/Amyotrophic_lateral_sclerosis

http://emedicine.medscape.com/article/1170097-overview#a3

http://science.naturalnews.com/2008/1757572_Increased_serum_ferritin_levels_i
n_amyotrophic_lateral_sclerosis_ALS_patients.html

https://dundeemedstudentnotes.wordpress.com/2012/10/07/alstherapies/#respond

VA
MULTUMESC!